曲格列酮对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制

曲格列酮对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制徐妍;胡婷;王春芝;刘培庆;林东军;肖若芝;刘加军
【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》
【年(卷),期】2008()10
【摘要】目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂曲格列酮(troglitazone,TGZ)对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制。

方法:以不同浓度的TGZ(0～80μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48、72h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,Hoechst33258染色法检测细胞凋亡,琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡时的DNA梯状条带。

用免疫印迹法(Western Blot)检测Caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶PARP[(poly(ADP-ribose)polymerase)]表达水平的变化,并对凋亡调节蛋白Bax及Bcl-2的表达水平进行检测。

结
果:20μmol/L以上的TGZ可显著抑制细胞的生长,在Hoechst染色后可见典型的细胞凋亡现象,并呈现出明显的量-效与时-效关系,药物作用72h后在琼脂糖凝胶电泳上可见明显的DNA梯状条带。

WesternBlot检测结果表明,Caspase-3被活化出现20000的亚单位,同时PARP被裂解出现89000的亚单位片段。

药物作用
48h后凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达水平明显降低,而促凋亡蛋白Bax的表达水平显著升高。

结论:TGZ能显著抑制NB4细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,通过激活Caspase-3以及降低Bcl-2、升高Bax的表达水平是TGZ诱导细胞发生凋亡的重要作用机制;这些结果表明TGZ是一种潜在的抗白血病药物。

【总页数】5页(P1104-1108)
【关键词】曲格列酮;白血病;细胞凋亡
【作者】徐妍;胡婷;王春芝;刘培庆;林东军;肖若芝;刘加军
【作者单位】中山大学附属三院血液内科;中山大学药理与毒理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R733.7
【相关文献】
1.曲格列酮对肝癌细胞株HepG2侵袭潜能的抑制作用 [J], 李殿启;杨甲梅;张瑞秀;殷正丰
2.曲格列酮对凝血酶诱导的内皮细胞诱导型一氧化氮合酶和黏附分子表达的抑制作用 [J], 胡志伟;陈澍;张凯伦;孙宗全
3.胰岛素增敏剂曲格列酮对人卵巢颗粒细胞芳香化酶活性的抑制作用 [J], 李明;马芳玲;母义明;汪保安;窦京涛;陆菊明;李江源;潘长玉
4.罗格列酮及环格列酮对血管紧张素Ⅱ体外诱导大鼠主动脉外膜成纤维细胞增殖的抑制作用 [J], 缪培智;金贤;汪海娅;方宁远
5.曲格列酮对低氧状态下肺动脉平滑肌细胞的作用机制研究 [J], 杨中静;皮卫峰;朱萍萍
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。