聚酰胺-胺树状聚合物靶向修饰及放射性核素标记研究进展

[基金项目]广东省自然科学基金(2016A030313612)。

[第一作者]钟建秋(1990-),男,广东东莞人,在读硕士。

研究方向:肿瘤核医学。

E-m a i l:z h o n g j i a n q i u@f o x m a i l.c o m
[通信作者]张金赫,广东药科大学基础学院,510006;广州军区广州总医院核医学科,510010。

E-m a i l:64331671@q q.c o m
[收稿日期]2016-04-10 [修回日期]2016-09-01 综述
P r o g r e s s e s o f t a r g e t e dm o d i f i c a t i o na n d r a d i o n u c l i d e
l a b e l o fP o l y a m i d o a m i n e d e n d r i m e r s
1,2,2,2,1,2*
(1.,,
510006,;2.,
,
510010,)
[A b s t r a c t] N a n o m o l e c u l e s h a v e t h e p r o p e r t y o f d r u g d e l i v e r y i nv i v o,w h i c h c o m b i n e dw i t h t h e b i o l o g i c a l t a r g e t i n g m o l e-c u l e s c a n a c h i e v e t a r g e t e d d r u g s d e l i v e r y,a n d c o m b i n e dw i t h r a d i o n u c l i d e s c a nm a k e t h e t a r g e t i n g d i s t r i b u t i o n a n d a g g r e g a-t i o nv i s u a l i z e d.T h e r e f o r e,n a n o m o l e c u l e s c a n b e u s e d i n t h e d e t e c t i o n a n d t r e a t m e n t f o r a p a r t i c u l a r l e s i o n.T h e r e c e n t p r o-g r e s s e s o f a n e wt y p e o f d e n d r i t i c n a n o m o l e c u l e p o l y a m i d o a m i n e(P AMAM)f o r t a r g e t e dm o l e c u l a rm o d i f i c a t i o n a n d r a d i o-l a b e l e d s t u d i e sw e r e r e v i e w e d i n t h i s a r t i c l e.
[K e y w o r d s] P o l y a m i d o m i n e;N a n o p a r t i c l e s;T a r g e t i n g;I s o t o p e l a b e l i n g
D O I:10.13929/j.1003-3289.2016.12.038
聚酰胺-胺树状聚合物靶向修饰及放射性
核素标记研究进展
钟建秋1,2,王欣璐2,尹吉林2,张金赫1,2*
(1.广东药科大学基础学院,广东广州 510006;2.广州军区广州总医院核医学科,广东广州 510010) [摘 要] 纳米分子在体内具有药物载体的特性,与生物靶向分子结合,可实现药物的靶向传递;与放射性核素的结合,可实现在体内靶向分布与靶向聚集的可视化,从而达到对特定病变的显像或治疗作用。

本文对近年来新型树状纳米分子
聚乙酰胺-胺(P AMAM)的靶向分子修饰及核素标记的研究进展进行综述。

[关键词] 聚酰胺-胺;纳米微粒;靶向;同位素标记
[中图分类号] R817 [文献标识码] A [文章编号] 1003-3289(2016)12-1947-04
纳米材料具有特殊的结构,可在靶点选择性地释放药物来提高药物传递的特异性,因此成为当前纳米医学领域的研究热点之一。

树状纳米粒聚酰胺-胺(p o l y-a m i d o a m i n e,P A M A M)具有颗粒小、溶解度高、毒性低、高药物装载及控制药物释放等优点,是目前较为理想的转运载体[1-2]。

本文就树状纳米粒P A M A M作为载体的各种靶向修饰及放射性核素标记的特点与应用进行综述。

1 P A M A M的特性
P AMAM树状大分子具有多种特殊性质,如精确可控的纳米尺寸与分子量、表面可多功能修饰、能够封装和结合客体分子、水溶性好、膜运输高效以及可稳定存储等[3-4]。

通过对树状纳米粒表面进行修饰,可使其具有无毒、生物相容性好、可生物降解等性质,并可提高药物代谢动力学性能[5-7]。

每个修饰在树状纳米分子表面的功能化基团均可使之具有特定的性质[8],为树状纳米分子的生物应用提供了广阔空间。

2 P A M A M靶向结合物
将靶向药物传递至肿瘤细胞或肿瘤血管系统是进
·7491·
中国医学影像技术2016年第32卷第12期 C h i n JM e d I m a g i n g T e c h n o l,2016,V o l32,N o12
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
行肿瘤治疗的有效方法之一。

应用各种类型的配体,如叶酸、表皮生长因子、生物素、细胞穿膜肽及抗体等,对树状纳米分子表面进行修饰后,可产生一系列具有特异性的靶向纳米载体,从而增加其在肿瘤中的聚集,并相应减少在其他器官的聚集[9]。

2.1P AMAM与叶酸结合 多数人类恶性肿瘤中,叶酸受体(f o l a t er e c e p r o r,F R)的表达均明显增高[10]。

研究[11]发现,应用P AMAM结合叶酸并装载药物进行抗癌治疗,相对于单纯进行药物治疗,可明显增加氨甲蝶呤(m e t h o t r e x a t e,MT X)对人鳞状上皮癌细胞的毒性。

K o n d a等[12]研究报道,P AMAM树状纳米分子与叶酸结合,再与钆(g a d o l i n i u m,G d)结合形成复合物(153G d-叶酸-树状纳米分子靶向复合物)后,其与小鼠高叶酸表达的白血病细胞结合率较普通正常细胞增加2700%。

这种153G d-叶酸-树状纳米分子靶向复合物相对于无靶向的G d结合物,在人卵巢肿瘤中的聚集可增加33%[12]。

叶酸受体结合物除对肿瘤细胞具有特异性外,也可靶向出现在炎症组织中。

C h a n-d r a s e k a r等[13]研究发现,以P AMAM树状纳米分子通过聚乙二醇分子链连接叶酸,可提高吲哚美辛对炎性组织的靶向性及其在机体内的药物代谢动力学作用。

2.2P AMAM与精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(A r g-L y s-
A s p,R G D)结合 树状纳米分子作为药物载体与特殊肽类的结合后可明显增加药物与酶传递的靶向效率。

整合素αvβ3是一种能特异性识别R G D序列的膜受体蛋白,在多种肿瘤细胞表面均呈高表达,如恶性胶质瘤、黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌以及卵巢癌等[14]。

在肿瘤的后续放疗中,αvβ3的表达水平也会上升[15],而环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(c y c l e A r g-L y s-A s p, c R G D s)序列的多肽与αvβ3亲和作用较高,因此肿瘤细胞表面高表达的αvβ3能够增加c R G D肽的靶向治疗效果[16]。

有研究[17-18]显示,P AMAM-c R G D结合物可提高显像剂在靶向肿瘤细胞中的聚集效果。

Z h a n g 等[19]将R G D与P AMAM树状纳米分子进行特异性结合,发现其可作为一种MR对比剂及一种光学显像剂,且均可获得较好的成像效果。

2.3P AMAM与表皮生长因子(e p i d e r m a l g r o w t h
f a c t o r,E G F)结合 E G F化学结构为1个由53个氨基酸组成的多肽,是E G F受体(e p i d e r m a l
g r o w t
h f a c-t o r r e c e p t o r,E G F R)的配体[20]。

E G F R在多种癌细胞中均呈高表达,如卵巢癌、肺癌和前列腺癌。

因此,有学者[21]将E G F与P AMAM树状纳米分子的结合物应用于癌细胞的靶向治疗,并获得满意效果。

W u 等[22]将P AMAM-MT X结合物与西妥昔(c e t u x
i m a b)单抗的F c片段连接,所形成的复合物不仅能够结合E G F R,也能结合表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(e p i-d e r m a l g r o w t hf a c t o rr e c e p t o rv a r i a n t t y p eⅢ,E G-F R vⅢ),对携带胶质瘤的大鼠进行实验,发现这种P AMAM-MT X-西妥昔单抗复合物可局部聚集于E G-F R高表达的胶质瘤中,且具有E G F R表达的胶质瘤对复合物的摄取是普通胶质瘤的6倍,提示该复合物对肿瘤的特异性分子靶向效果较好。

2.4P AMAM与抗体结合 由于P AMAM树状纳米分子能够联合其他免疫复合物提高其溶解性和亲和力,因此常被修饰为一种重要的免疫复合物载体。

S h u k l a等[23]对抗体与P AMAM树状纳米分子结合物的靶向性进行研究,发现P AMAM-赫赛汀结合物可在M C217乳腺癌细胞中靶向结合H E R2受体,且与MT X结合后,对其抗叶酸生物活性未造成影响。

此外,P AMAM先与赫赛汀连接,再结合MT X,形成的复合物能够减少体外实验的毒性,同时减少单纯应用抗体所造成的不良反应[23]。

3 P A M A M的放射性核素标记
放射性核素在医药学中的应用,很大程度上取决于其两个重要特性———“示踪”和“放疗”[24]。

“示踪”即分子显像,即使分子在体内的代谢过程实现“可视化”,从而实现在分子水平上对细胞的生物学进程和整个生长周期进行研究,并提供一个无侵入性的途径来观察基因的表达、肿瘤进程、药物代谢动力学分布和疾病的诊断情况等[9,25-28]。

P AMAM表面具有大量的活性基团,可通过双功能螯合剂连接多个放射性核素和靶向分子,因此在低浓度条件下可形成对比度较高的影像。

3.1125I标记P AMAM 125I是放射性显像中常用的核素。

L i u等[9]以125I共价结合酪氨酸作为放射性示踪剂,发现125I标记P AMAM结合物的标记率在65%以上,放化纯度基本达98%以上;此外,体外稳定性检测发现,实验中所有125I标记的多聚物在72h后仍具有较好的稳定性,其放化纯度仍达90%以上。

然而,由于P AMAM表面为阳离子的氨基基团,因此P AM-AM在多数细胞株中表现为高毒性,如可使红细胞出现严重溶血,且具有在血液循环中存留时间较短、肝肾摄取较多等缺点。

但这些缺点可通过乙酰化或聚乙二醇化等修饰解决或缓解,从而提高125I标记P AMAM 聚合物在生物体内的生物相容性,改善药物代谢动力
·8491·中国医学影像技术2016年第32卷第12期 C h i n JM e d I m a g i n g T e c h n o l,2016,V o l32,N o12
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
学分布。

3.218F标记P AMAM 18F放射性标记P AMAM粒子后,通过P E T显像可追踪由多个分子组成的P AM-AM多聚物的生物学分布。

Z h o u等[29]研究发现,应用18F标记的P AMAM粒子可在2h内完成与雌激素相关的血管组织的靶向结合,表明18F对这类组织来说是一种较为合适的放射性示踪剂。

但由于半衰期较短(109.8m i n)及在常规合成条件下标记率普遍较低,对P AMAM粒子进行18F放射性标记仍较为困难。

Z h o u等[29]先使带有阴离子的N-羟基琥珀酰亚胺(N-H y d r o x y s u c c i n i m i d e,N H S)酯标记18F,再通过C u (Ⅰ)催化的点击反应使P AMAM粒子与2-[18F]氟代乙酯叠氮化物连接,此方法可使带有阴离子的NH S 酯与带有阳离子的P AMAM粒子通过静电作用相结合,从而实现放射性标记反应高效进行。

3.399T c m标记P AMAM 目前核素显像中,99T c m是最常用的放射性核素,占所有放射性药剂的80%以上[30]。

99T c m具有较短的半衰期(6h),可发射140k e V 的γ光子,不仅有利于获得高质量的体内显像,同时还可将辐射剂量控制在较低水平。

此外,99T c m能够从99 M o/99T c m发生器中产生,便于获得,可随时现做现用。

由于99T c m具有这些优良特性,使其化学合成的多种药物在影像诊断方面广泛应用,如以99T c m放射性标记P AMAM纳米粒作为S P E C T显像剂[31]。

Z h a n g等[30]研究报道,99T c m通过双功能螯合剂二乙基三胺五乙酸(d i e t h y l e n et r i a m i n e p e n l a a c e t i ca c i d, D T P A)与P AMAM结合,最终的放化产率达95%以上,使之可不经过纯化直接用于显像。

K o v a c s等[32]研究报道,通过肼基烟酰胺(h y d r a z i n o n i c o t i n y l, H Y N I C)进行99T c m放射性标记P AMAM纳米粒,发现99T c m-P AMAM-H Y N I C的放射性标记率可达99%,且稳定性可保持24h以上;此外,这种放射性标记产物可快速从血液中清除,并经过肝肾途径排泄。

3.468G a标记P AMAM 随着68G a发生器技术不断提高,更多的68G a标记合成的放射性药物应用于科研及临床[33]。

68G a半衰期较短(68m i n),且多数68G a标记的低分子量放射性药物生物相容性和药物代谢动力学分布较好。

但在水溶液中,G a最稳定的氧化状态为+3价态,G a3+注入生物体后易与转铁蛋白进行配体交换,从而造成标记物脱标。

1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(1,4,7,10-t e t r a a z a c y c l o d o d e-c a n e-N,N',N,N'-t e t r a a c e t i c a c i d,D O T A)作为一种多功能螯合剂,可与大量的G a3+离子相连,且D O T A在放射性标记中具有较高的亲和力。

G h a i等[34]研究报道,P AMAM与D O T A的结合率达93%,而68G a-D O T A-P AMAM复合物的标记率达96%。

该复合物注入机体后30m i n,50%的示踪剂已清除,1h后仅少于1%的放射活性存留体内。

棿 小结与展望
P AMAM树状纳米分子作为靶向载体,是目前的研究热点之一。

P AMAM所具有的特性,如单分散性、粒径大小可控、多功能性、低毒性、生物相容性及生物可降解等,使其作为一种药物载体能够增加药物的溶解性和药物活性,提高生物药效并减少诸多药物潜在的毒性。

此外,作为一种优良的纳米载体,树状纳米分子能够通过精心地设计和修饰,将生物分子传递至靶向组织中,并可通过更低的剂量达到更有效的治疗作用。

相信随着多个学科的交融结合、设计和制备方法的不断完善、体内外实验的不断深入研究,将有更多以P AMAM为载体的具有更精确靶向性的药物应用于临床。

[参考文献]
斲1斴 J o s e J敩C h a r y u l uR N敭P r o l o n g e dd r u g d e l i v e r y s y s t e mo f a n a n t i-
f u n
g a l d r u g b y a s s o c i a t i o nw i t
h p o l y a m
i d o a m i n e d e n d r i m e r s敭I n t J
P h a r mI n v e s t i g敩2016敩6敤2敥敽123-127敭
斲2斴 Z o l o t a r s k a y aO Y敩X uL敩V a l e r i eK敩e ta l敭C l i c ks y n t h e s i so fa p o l y a m i d o a m i n e d e n d r i m e r-b a s e d c a m p t o t h e c i n p r o d r u g敭R S C
A d v敩2015敩5敤72敥敽58600-58608敭
斲3斴 G e r r a n sK敩L u h r sA敩F e i d e rC敩e t a l敭S i l i c an a n o p a r t i c l e s f u n c-t i o n a l i z e dw i t h p o l y a m i d o a m i n e敤P AMAM敥d e n d r i m e r sa s p l a t-
f o r m s f o r p h o t o l u m i n e s c e n c e敤P L敥s e n s i n
g o f c o p p e r a n dc y a n i d e
i o n s敭JC o l l o i d I n t e r f a c eS c i敩2016敩470敽276-283敭
斲4斴 B a eY敩L e e S敩G r e e nE S敩e t a l敭C h a r a c t e r i z a t i o no f b a s i ca m i n o
a c i d s-c o n j u g a t e dP AMAM d e n d r i m e r s a s g e n e c a r r i e r s f o r h u m a n
a d i p o s e-d e r i v e dm e s e n c h y m a l s t e mc e l l s敭I n t JP h a r m敩2016敩501
敤1-2敥敽75-86敭
斲5斴 H o s s e i n iM敩H a j i-F a t a h a l i h aM敩J a d i d i-N i a r a g hF敩e t a l敭T h e u s e o f n a n o p a r t i c l e s a s a p r o m i s i n g t h e r a p e u t i c a p p r o a c h i n c a n c e r i m-m u n o t h e r a p y敭A r t i f C e l l s N a n o m e d B i o t e c h n o l敩2016敩44敤4敥敽1051-1061敭
斲6斴 B a b i c A敩L a m p r i a n o u S敩V i n e t L敩e t a l敭M u l t i v a l e n t g l i b-
e n c l a m i d e t o g e n e r a t e i s l e t s p e c i
f i c i m a
g i n gp r o b e s敭B i o m a t e r i a l s敩
2016敩75敽1-12敭
斲7斴 W a n g F敩Z h a n g B敩Z h o u L敩e ta l敭I m a g i n g d e n d r i m e r-g r a f t e d
g r a p h e n e o x i d em e d i a t e da n t i-m i R-21d e l i v e r y w i t ha na c t i v a t a b l e
l u c i f e r a s e r e p o r t e r敭A C S A p p l M a t e rI n t e r f a c e s敩2016敩8敤14敥敽9014-9021敭
斲8斴 B a h a dırE B敩S e z g i n tür kM K敭P o l y敤a m i d o a m i n e敥敤P AMAM敥敽A n
·9491·
中国医学影像技术2016年第32卷第12期 C h i n JM e d I m a g i n g T e c h n o l,2016,V o l32,N o12
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
e m e r g i n g m a t e r i a l
f o re l e c t r o c h e m i c a lb i o敤s e n s i n g敥a p p l i c a t i o n s敭
T a l a n t a敩2016敩148敽427-438敭
斲9斴 L i u J敩L i u J敩C h uL敩e t a l敭S y n t h e s i s敩b i o d i s t r i b u t i o n敩a n d i m a-
g i n g o f P E G y l a t e d-a c e t y l a t e d p o l y a m i d o a m i n e d e n d r i m e r s敭J
N a n o s c iN a n o t e c h n o l敩2014敩14敤5敥敽3305-3312敭
斲10斴 B a h r a m i B敩M o h a m m a d n i a-A f r o u z iM敩B a k h s h a e i P敩e t a l敭F o-l a t e-c o n j u g a t e dn a n o p a r t i c l e s a s a p o t e n t t h e r a p e u t i c a p p r o a c h i n
t a r g e t e d c a n c e r t h e r a p y敭T u m o u rB i o l敩2015敩36敤8敥敽5727-5742敭斲11斴 G o o n e w a r d e n aS N敩K r a t z J D敩Z o n g H敩e t a l敭D e s i g n c o n s i d e r a-t i o n s f o rP AMAM d e n d r i m e rt h e r a p e u t i c s敭B i o o r g M e d C h e m
L e t t敩2013敩23敤10敥敽2872-2875敭
斲12斴 K o n d aS D敩A r e fM敩W a n g S敩e t a l敭S p e c i f i c t a r g e t i n g o f f o l a t e-
d e n d r i m e rM R I c o n t r a s t a g e n t s t o t h eh i g ha f f i n i t y f o l a t e r e c e p-
t o r e x p r e s s e d i no v a r i a n t u m o rx e n o g r a f t s敭MA G MA敩2001敩12
敤2-3敥敽104-113敭
斲13斴 C h a n d r a s e k a rD敩S i s t l aR敩A h m a dF J敩e t a l敭F o l a t e c o u p l e d p o l y 敤e t h y l e n e g l y c o l敥c o n j u g a t e so fa n i o n i c p o l y敤a m i d o a m i n e敥d e n-
d r i m
e r
f o r i n f l a m m a t o r y t i s s u es p e c i f i cd r u
g d e l i v e r y敭JB i o m e d
M a t e rR e sA敩2007敩82敤1敥敽92-103敭
斲14斴 S a r a s w a t h y M敩K n i g h tG T敩P i l l aS敩e t a l敭M u l t i f u n c t i o n a l d r u g n a n o c a r r i e r s f o r m e d b y c R G D-c o n j u g a t e dβC D-P AMAM-P E G f o r
t a r g e t e dc a n c e rt h e r a p y敭C o l l o i d sS u r fB B i o i n t e r f a c e s敩2015敩126敽590-597敭
斲15斴 D a n h i e rF敩L eB r e t o nA敩P réa tV敭R G D-b a s e d s t r a t e g i e s t o t a r-
g e t a l p h a敤v敥b e t a敤3敥i n t e g r i n i nc a n c e r t h e r a p y a n dd i a g n o s i s敭
M o l P h a r m敩2012敩9敤11敥敽2961-2973敭
斲16斴 M o r l i e r a s J敩D u f o r tS敩S a n c e y L敩e ta l敭F u n c t i o n a l i z a t i o n o f s m a l l r i g i d p l a t f o r m s w i t h c y c l i c R G D p e p t i d e sf o rt a r g e t i n g
t u m o r s o v e r e x p r e s s i n gαvβ3-i n t e g r i n s敭B i o c o n j u g C h e m敩2013敩24
敤9敥敽1584-1597敭
斲17斴 B o s w e l l C A敩E c kP K敩R e g i n oC A敩e t a l敭S y n t h e s i s敩c h a r a c t e r-
i z a t i o n敩a n d b i o l o g i c a l e v a l u a t i o n o f i n t e g r i n a l p h a v b e t a3-t a r g e t e d
P AMAMd e n d r i m e r s敭M o l P h a r m敩2008敩5敤4敥敽527-539敭
斲18斴 W a i t eC L敩R o t hC M敭P AMAM-R G Dc o n j u g a t e s e n h a n c e s i R N A
d e l i v e r y t h r o u g ham u l t i c e l l u l a r s p h e r o i dm o d e l o fm a l i g n a n t g l i-
o m a敭B i o c o n j u g C h e m敩2009敩20敤10敥敽1908-1916敭
斲19斴 Z h a n g F敩H u a n g X敩Z h uL敩e t a l敭N o n i n v a s i v em o n i t o r i n g o f o r-t h o t o p i c g l i o b l a s t o m at h e r a p y r e s p o n s e u s i n g R G D-c o n j u g a t e d
i r o n o x i d e n a n o p a r t i c l e s敭B i o m a t e r i a l s敩2012敩33敤21敥敽
5414-5422敭
斲20斴 A k h t a r S敩E l-H a s h i m A Z敩C h a n d r a s e k h a r B敩e t a l敭N a k e d p o l y-
a m i d o a m i n e p o l y m e r s i n t r i n s i c a l l y i n h i
b i t a n g i o t e n s i n I I-m e d i a t e d
E G
F Ra n dE r b B2t r a n s a c t i v a t i o n i nad e n d r i m e r g e n e r a t i o n-a n d
s u r f a c e c h e m i s t r y-d e p e n d e n tm a n n e r敭M o l P h a r m敩2016敩13敤5敥敽1575-1586敭
斲21斴 Y o o nA R敩K a s a l aD敩L iY敩e ta l敭A n t i t u m o re f f e c t a n ds a f e t y p r o f i l e o f s y s t e m i c a l l y d e l i v e r e do n c o l y t i ca d e n o v i r u sc o m p l e x e d
w i t h E G F R-t a r g e t e d P AMAM-b a s e d d e n d r i m e ri n o r t h o t o p i c l u n g t u m o rm o d e l敭JC o n t r o lR e l e a s e敩2016敩231敽2-16敭斲22斴 W uG敩B a r t hR F敩Y a n g W敩e t a l敭T a r g e t e dd e l i v e r y o fm e t h o-t r e x a t e t o e p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r-p o s i t i v e b r a i n t u m o r s
b y m e a n s o f
c e t u x i m a b敤I M C-C225敥
d
e n d r i m e r sb i o c o n j u g a t e s敭
M o l C a n c e rT h e r敩2006敩5敤1敥敽52-59敭
斲23斴 S h u k l aR敩T h o m a sT P敩D e s a iAM敩e t a l敭H E R2s p e c i f i cd e l i v-
e r y o fm e t h o t r e x a t eb y d e n d r i m e r c o n j u g a t e da n t i-H E R2m A b敭
N a n o t e c h n o l o g y敩2008敩19敤29敥敽295102敭
斲24斴 C u t l e rC S敩H e n n k e n s HM敩S i s a y N敩e ta l敭R a d i o m e t a l sf o r
c o m b i n e di m a g i n g a n dt h e r a p y敭C h e m R e v敩2013敩113敤2敥敽
858-883敭
斲25斴 W a n g L敩S uW敩L i uZ敩e t a l敭C D44a n t i b o d y-t a r g e t e d l i p o s o m a l n a n o p a r t i c l e s f o rm o l e c u l a r i m a g i n g a n d t h e r a p y o f h e p a t o c e l l u l a r
c a r c i n o m a敭B i o m a t e r i a l s敩2012敩33敤20敥敽5107-5114敭
斲26斴 Z h o u M敩W a n g L敩S u W敩e t a l敭A s s e s s m e n t o f t h e r a p e u t i c e f f i-
c a c y o f l i p o s o m a l n a n o p a r t i c l e sm e
d i a t
e d g e n e d e l i v e r y b y m o l e c-
u l a r i m a g i n g f o r c a n c e r t h e r a p y敭JB i o m e dN a n o t e c h n o l敩2012敩8
敤5敥敽742-750敭
斲27斴 U l u s-S e n g u l o g l uG敩A r l e t tC F敩P l o w m a nP N敩e ta l敭E l e v a t e d
e x p r e s s i o no
f a r t e m i s i nh u m a n f i b r o b l a s t c e l l s i s a s s o c i a t e dw i t h
c e l l u l a r r a
d i o s
e n s i t i v i t y a n di n c r e a s e da p o p t o s i s敭B rJC a n c e r敩
2012敩107敤9敥敽1506-1513敭
斲28斴 G a oX敩L u oY敩W a n g Y敩e t a l敭P r o s t a t e s t e mc e l l a n t i g e n-t a r g e-t e dn a n o p a r t i c l e sw i t h d u a l f u n c t i o n a l p r o p e r t i e s敽I n v i v o i m a g i n g
a n d c a n c e r c h e m o t h e r a p y敭I n t J N a n o m e d i c i n e敩2012敩7敽
4037-4051敭
斲29斴 Z h o uD敩K i mS H敩C a r r o l lVM敩e t a l敭U t i l i z i n g e l e c t r o s t a t i c i n-t e r a c t i o n s t of a c i l i t a t eF-18r a d i o l a b e l i n g o f p o l y敤a m i d o敥a m i n e
敤P AMAM敥d e n d r i m e r s敭O r g B i o m o l C h e m敩2014敩12敤43敥敽8696-
8701敭
斲30斴 Z h a n g Y敩S u nY敩X uX敩e t a l敭S y n t h e s i s敩b i o d i s t r i b u t i o n敩a n d m i c r o s i n g l e p h o t o n e m i s s i o nc o m p u t e dt o m o g r a p h y敤S P E C T敥
i m a g i n g s t u d y o f t e c h n e t i u m-99ml a b e l e dP E G y l a t e dd e n d r i m e r
p o l y敤a m i d o a m i n e敥敤P AMAM敥-f o l i c a c i d c o n j u g a t e s敭J M e d
C h e m敩2010敩53敤8敥敽3262-3272敭
斲31斴 T a s s a n oM R敩A u d i c i oP F敩G a m b i n i J P敩e t a l敭D e v e l o p m e n to f 99T c m敤C O敥3-d e n d r i m e r-F I T Cf o rc a n c e r i m a g i n g敭B i o o r g M e d
C h e m L e t t敩2011敩21敤18敥敽5598-5601敭
斲32斴 K o v a c sL敩T a s s a n o M敩C a b r e r a M敩e t a l敭L a b e l i n g p o l y-
a m i d o a m i n e敤P AMAM敥d e n d r i m e r s w i t ht e c h n e t i u m-99m v i a
h y d r a z i n o n i c o t i n a m i d e敤H Y N I C敥敭C u r r R a d i o p h a r m敩2014敩7
敤2敥敽115-122敭
斲33斴 S c h u l t zM K敩M u e l l e rD敩B a u m R P敩e ta l敭A n e w a u t o m a t e d N a C l b a s e dr o b u s tm e t h o df o r r o u t i n e p r o d u c t i o no f g a l l i u m-68
l a b e l e d p e p t i d e s敭A p p lR a d i a t I s o t敩2013敩76敽46-54敭
斲34斴 G h a iA敩S i n g hB敩P a n w a rH a z a r i P敩e t a l敭R a d i o l a b e l i n g o p t i m i-z a t i o n a n d c h a r a c t e r i z a t i o no f敤68敥G a l a b e l e dD O T A-p o l y a m i d o-
a m i n e d e n d r i m e r c o n j u g a t e-A n i m a l
b i o d i s t r i b u t i o n a n dP E T i m a-
g i n g r e s u l t s敭A p p l R a d i a t I s o t敩2015敩105敽40-46敭
·0591·中国医学影像技术2016年第32卷第12期 C h i n JM e d I m a g i n g T e c h n o l,2016,V o l32,N o12
Copyright©博看网. All Rights Reserved.。