第二章 液体制剂

苯扎溴铵（新洁尔灭）： 苯扎溴铵（新洁尔灭）： 使用浓度0.02%-0.2%， 使用浓度0.02%-0.2%，阳离子表面活性剂 0.02% 无刺激性， 无刺激性，溶于水和乙醇 溶液中稳定， 在酸性和碱性溶液中稳定，多外用 酸性和碱性溶液中稳定 醋酸氯己定（醋酸洗必泰）： 醋酸氯己定（醋酸洗必泰）： 广谱杀菌剂，用量0.02-0.05%， 广谱杀菌剂，用量0.02-0.05%，多外用 0.02 其他：乙醇：酸液＞20%；碱液中25% 其他：乙醇：酸液＞20%；碱液中25% 30%以上甘油 30%以上甘油 0.05%薄荷油 0.05%薄荷油
熟悉
了解
第一节
概
述
液体制剂：药物分散在适宜的分散介质中制 液体制剂：药物分散在适宜的分散介质中制 分散在适宜的分散介质 成的可供内服或外用的液体形态的制剂。 成的可供内服或外用的液体形态的制剂。 液体形态的制剂
离子、分子、 离子、分子、胶 粒、微粒
乙醇、 水、乙醇、甘 油、植物油
一、液体制剂的特点和质量要求： 液体制剂的特点和质量要求：
对羟基苯甲酸酯类（尼伯金类）： 对羟基苯甲酸酯类（尼伯金类）： 随碳链增加，该类防腐剂防腐作用增强， 随碳链增加，该类防腐剂防腐作用增强，但溶解度降 低，混合使用有协同作用 一般用量0.01-0.25%,在酸性、中性、碱性溶液中均 一般用量0.01-0.25%,在酸性、中性、 0.01 有效 聚山梨酯类和聚乙二醇与本品的络合作用 聚山梨酯类和聚乙二醇与本品的络合作用 变色， 弱碱或强酸水解 塑料吸附 水解， 遇铁变色，遇弱碱或强酸水解，塑料吸附
（二）助溶剂
在溶液中加入另一种物质，使其与药物形成络 在溶液中加入另一种物质，使其与药物形成络 另一种物质 药物形成 合物或复盐等形式来增加药物溶解度。 合物或复盐等形式来增加药物溶解度。该物质称助 等形式来增加药物溶解度 溶剂 KI:I +KI---------KI 络合物） 如 KI:I2+KI-----KI3 （络合物） 苯甲酸钠：形成苯甲酸钠咖啡因 咖啡因分子缔合物 苯甲酸钠：形成苯甲酸钠咖啡因分子缔合物 乙二胺:形成氨茶碱 茶碱复盐 乙二胺:形成氨茶碱复盐
第二节
液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂所用溶剂的一般要求
化学稳定，不影响主药的稳定性和药理作用 化学稳定， 稳定 毒性小 毒性小、无刺激性及不良臭味 刺激性及不良臭味 及不良臭 成本低 不影响主药的含量测定 对药物的溶解力适宜 对药物的溶解力适宜 溶解力
二、常用溶剂
脂肪油(fatty oils)： ： 脂肪油(fatty oils)： ： 液体石蜡(liquidacetate)： paraffin)： 液体石蜡 聚乙二醇 丙二醇(propylene glycol) 水(Water) ： DMSO）： 乙酸乙酯(ethyl DMSO）： 乙酸乙酯glycerin）： ： 乙醇(alcohol) 二甲基亚砜（ 甘油（ (alcohol)： 乙醇(alcohol) 二甲基亚砜（ ： 甘油（glycerin）： 常用植物油（glycol, PEG)： 常用植物油（，但对有些 ： 具甘油的优点，毒性及刺激 具甘油的优点麻油、花生 (polyethylene 麻油、 、 极性溶剂 最常用溶剂， 轻质、 最常用溶剂 ，（轻质 甘油 液体烃的混合物（具大蒜 液体烃的混合物味甜，毒 、 一般指95%乙醇， 无色澄明液体， 可与水、 粘稠性液体，， 。 一般指95%乙醇 无色澄明液体 ，可与水 有粘稠性液体，味甜， 挥发性、可燃性。 挥发性95%乙醇 、可燃性 橄榄油等）。 油药物溶解度不够 但易酸 、橄榄油等，可与水、 性比甘油小，）。，需与 乙 理化性质稳定，可与水、 理化性质稳定）。但润肠 二甲基亚砜 性比甘油小，溶解范围也比 药物溶解度不够， 重质），能与水、 有、甘 ），易氧化 重质，；能与水、丙二醇 性小；丙二醇混溶 。 甘油、 易氧化。 味 ），丙二醇混溶。 性小可与水、乙醇。20% 甘油可与水、乙醇、 、 易氧化。 易氧化，需加抗氧剂外用 易氧化，常在液体药剂中替 甘油广，甘油、 甘油广、甘油、丙二醇等 。 不稳定，甘油等混溶 乙醇 败乙醇 ，需加抗氧剂。 ，不稳定、多用于外用 醇乙醇、 ，甘油等混溶。 、丙二醇、多用于 丙二醇 通便作用30%以上甘油有防 作用， 防腐作用 通便、。30%以上甘油有防 以上乙醇有防腐作用 混溶。 ，可作口服和搽 乙醇有防腐作用, 以上丙二醇混溶。 , 油 作用 以上甘油有 混溶丙二醇混溶。溶解 乙醇有 半极性溶剂 丙二醇 半极性溶剂 代甘油。搽剂的溶剂。 代甘油。搽剂的溶剂。 制剂。 作用,能增加皮肤的 制剂。 作用有些药物在 常做外用丙二醇+ 常做外用丙二醇+水（等量 具有保湿 。 , 混合使用。 保湿作用 具有外用搽剂的溶剂 混合使用 保湿 剂的溶剂。万能溶剂”， 剂的溶剂“外用制剂应用 。 40%以上乙醇可延缓 范围广“ 某些药物水解 以上乙醇可延缓某些 40%以上乙醇可延缓某些 范围广 延缓某些药物水解， 腐作用。万能溶剂” 水解 聚乙二醇 混合作用。外用制剂应用对 ， 混合）稳定性不好，易霉 。 ）。常用PEG300 水中稳定性 PEG300 水中 可常用不好， 600。 柔韧性。延缓某些药物 PEG300柔韧性稳定性不好 -600 药物的水解 皮肤粘膜有促透作用。 较多。 脂肪油 药物的水解 有一定生理 皮肤粘膜有促透作用生理 较多。水解。 增加稳定性。有一定的皮肤 增加稳定性。。有一定。 。 变。 对易水解药物有稳定作用。 对易水解药物有稳定作用 水 非极性溶剂 非极性溶剂 液体石蜡 粘膜促透作用。 粘膜促透作用。 作用。 作用。 作用 乙酸乙酯 “亮菌甲素注射液” 亮菌甲素注射液”
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
缺
点
液体药物化学稳定性差（降解） 液体药物化学稳定性差（降解） 化学稳定性差 液体药物物理学稳定性差（ 液体药物物理学稳定性差（分散粒子比表面 物理学稳定性差 积大，易聚集） 积大，易聚集） 液体药物生物学稳定性差（易霉变） 液体药物生物学稳定性差（易霉变） 生物学稳定性差 液体药物体积大，运输、携带、 液体药物体积大，运输、携带、贮存不便
三、液体药剂常用的附加剂
（一）增溶剂 （二）助溶剂 （三）潜溶剂 （四）防腐剂 （五）矫味剂 （六）着色剂 （七）其他附加剂
（一）增溶剂
1、增溶：某些难溶性药物在表面活性剂的作 增溶：某些难溶性药物在表面活性剂的作 难溶性药物 用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程 用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程 增加溶解度并形成溶液 2、增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂 增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂 3、增溶质：被增溶的物质 增溶质：被增溶的物质 增溶量： 1g增溶剂能增溶药物的克数 4、增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数 如：对丁香油的增溶量，Tuween20为0.25g/g; 对丁香油的增溶量，Tuween20为 80为 Tuween 80为0.19g/g
氢键缔合 3、原理：溶剂间发生氢键缔合 、原理：溶剂间发生氢键 改变了原有溶剂的介电常数 改变了原有溶剂的介电常数
（四）防腐剂
防止药物制剂由于细菌、 防止药物制剂由于细菌、酶、霉等微生物的污 药物制剂由于细菌 染而产生变质的添加剂 1、防腐重要性:口服 防腐重要性: 局部：手术、烧伤、 局部：手术、烧伤、严重创伤 防腐措施： 不得过 2、防腐措施：减少或防止环境污染 细菌数： 不得过1000个，液体制剂每 细菌数：每1g不得过 个 液体制剂每1ml不得 不得 过100个 个 严格控制辅料质量 霉菌数和酵母菌数： 不得过100个 霉菌数和酵母菌数：每1g或1ml不得过 个 或 不得过 添加防腐剂 不得检出大肠埃希菌
（一）液体制剂的特点 优 点
分散度大，吸收快，能迅速发挥药效； 分散度大，吸收快，能迅速发挥药效； 给药途径多，可内服、外用； 给药途径多，可内服、外用； 易于分剂量，服用方便； 易于分剂量，服用方便； 有利于减少某些 固体）药物的刺激性 刺激性； 有利于减少某些（固体）药物的刺激性； 减少某些（ 有利于提高（固体）药物的生物利用度。 有利于提高（固体）药物的生物利用度。 提高 生物利用度
第二章 液 体 制 剂
授课教师：赖 玲 授课教师： 广西医科大学药剂学教研室
掌握
液体制剂的含义、分类、应用特点及 液体制剂的含义、分类、应用特点及分散度 含义 与疗效的关系 的关系； 与疗效的关系； 液体制剂常用溶剂的种类 性质、作用和 溶剂的种类、 液体制剂常用溶剂的种类、性质、作用和选 用原则。 用原则。 增加药物溶解度的药剂学方法； 增加药物溶解度的药剂学方法； 的药剂学方法 液体制剂的制备方法 质量评定； 制备方法与 液体制剂的制备方法与质量评定； 高分子溶液与溶胶的性质 的性质、 高分子溶液与溶胶的性质、结构及稳定性的 特点； 特点； 混悬剂稳定的理论、制法及稳定剂选择； 混悬剂稳定的理论、制法及稳定剂选择； 稳定的理论 乳剂形成理论 形成理论； 乳剂形成理论； 熟悉混悬剂和乳剂的质量评价。 熟悉混悬剂和乳剂的质量评价。 不同给药途径用液体制剂。 不同给药途径用液体制剂。
二、液体药剂的分类
低分子溶液剂 均相 按分散 系统分 系统分 非均相 非均相 高分子溶液剂 溶胶剂 乳剂 混悬剂 ＜1nm 1-100nm
1-100nm ＞100nm ＞500nm
内服液体药剂 合剂、糖浆剂、乳剂、 内服液体药剂 : 合剂、糖浆剂、乳剂、 按 给 药 途 径 分 混悬剂、滴剂 混悬剂、 注射剂 溶液型、乳剂型、 注射剂：溶液型、乳剂型、混悬型注射剂 皮肤用 洗剂、 皮肤用：洗剂、搽剂 外用液体药剂：五官科用：洗耳剂、滴耳剂、 外用液体药剂：五官科用：洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂 液体药剂 科用 直肠、阴道、尿道用 直肠、阴道、尿道用：灌肠剂
（二）液体制剂的质量要求
(1)溶液型液体制剂应澄明 (1)溶液型液体制剂应澄明 溶液型液体制剂应 (2)乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子 (2)乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而 乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而 均匀， 均匀，振摇时可均匀分散 (3)有效成分浓度准确 稳定、 (3)有效成分浓度准确、稳定、久贮不变 有效成分浓度准确、 (4)分散介质最好用水 其次是乙醇、 (4)分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等 分散介质最好用水， (5)口服制剂应口感适宜，外用制剂应无刺激性 (5)口服制剂应口感适宜，外用制剂应无刺激性 口服制剂应口感适宜 (6)应具有一定的防腐能力 (6)应具有一定的防腐能力 应具有一定的防腐 (7)包装容器大小适宜 (7)包装容器大小适宜，便于病人携带和服用 包装容器大小适宜，
苯甲酸及其盐： 苯甲酸及其盐： 一般用量0.03-0.1%，防腐力靠未解离分子 分子， 一般用量0.03-0.1%，防腐力靠未解离分子，离子 0.03 几乎无防腐作用 pH值对防腐力影响很大，最适pH是 pH值对防腐力影响很大，最适pH是4 值对防腐力影响很大 pH 防霉弱，防发酵强 防霉弱， 山梨酸及其盐： 山梨酸及其盐： 防腐作用为未解离分子 防腐作用为未解离分子 pH=4防腐效果最好，pH>6.5无效， pH=4防腐效果最好，pH>6.5无效，需在酸性溶液 防腐效果最好 无效 中使用
（三）潜溶剂
1、潜溶：当多种溶剂以一定比例混合后，难 、潜溶： 多种溶剂以一定比例混合后 混合后， 溶性药物的溶解度达到最大值， 溶性药物的溶解度达到最大值，这种现象称为 溶解度达到最大值 潜溶。 潜溶。 2、潜溶剂：能提高难溶性药物溶解度的混合 、潜溶剂：能提高难溶性药物溶解度的混合 溶剂 如：水-乙醇 乙醇 水-丙二醇 丙二醇 甲硝唑 醋酸去氢皮质酮注射液
防腐剂的质量要求 质量要求： 3、防腐剂的质量要求： 用量小，无毒、 用量小，无毒、负作用及刺激性 有适宜溶解度 有适宜溶解度 性质稳定， 性质稳定，不与制剂成分发生反应 稳定 无特殊气味或味道 防腐范围广 分类： 4、分类： 1）酸碱及其盐 3）汞化合物 2）中性化合物 4）季铵化合物
5、常用防腐剂