第肾上腺皮质激素类药幻灯片
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第肾上腺皮质激素 类药幻灯片
优选第肾上腺皮质激 素类药
肾上腺皮质激素分类及功能
分类：（按生理作用）
盐皮质激素→球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等）
糖皮质激素→束状带分泌 （氢化可的松；可的松等）
性激素→网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）
水盐的代谢 糖、脂肪和 蛋白质代谢 影响性生理
皮质激素结构及构效关系
【药动学】
口服、注射均可吸收：短效制剂口服1-2小时起效， 作用持续8-12小时。
分布肝中最多、血浆次之。90%以上与血浆蛋白结 合，80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合;10%与 白蛋白结合; 10%游离。
氢化可的松代谢主要场所是肝脏。 与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿液排出。 可的松、泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松
3、抗内毒素作用
提高机体对内毒素伤害的耐受力 缓和机体对内毒素的反应 缓解毒血症症状 不能破坏内毒素 对外毒素无效 降低了机体的防御功能
内毒素是细菌细胞 壁中的一种成分， 叫做脂多糖。脂多 糖对宿主是有毒性 的。内毒素只有当 细菌死亡溶解或用 人工方法破坏菌细 胞后才释放出来， 所以叫做内毒素。
4、抗休克作用
①抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走； ②抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； ③抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制 炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； ④促进炎症细胞的凋亡:激活caspase和特异性 核酸内切酶。
2）抑制炎症介质合成和释放 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →→抑制
PLA2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎 性介质合成；
机制：除抗炎、免疫抑制、抗内毒素外，有如下因素： ①稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的释放。 ②降低血管对缩血管物质的敏感性，扩张痉挛血管， 改善微循环，兴奋心脏，加强心肌收缩力。
5、允许作用
为其他激素发挥作用创造条件，如，可增强儿茶酚胺 的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。
6、影响血液与造血系统
①刺激骨髓造血功能，红细胞、血红蛋白↑，提高运 氧能力，有助于机体应激。 ②提高中性粒细胞数量，但其功能下降； ③大剂量使血小板↑，纤维蛋白原浓度↑，缩短凝血 时间。
7、中枢神经系统
兴奋性↑，欣快、激动、失眠，偶诱发精神失 常；降低大脑的电兴奋阈，诱发癫痫；大剂量致儿童惊厥。
8、骨骼和骨骼肌
长期大量应用可致骨质疏松。 维持肌肉正常功能，缺乏致软弱疲劳，过量致类固醇
同时还可抑制COX-2和iNOs的表达→↓相关介 质的产生。
3）抑制炎症效应 ① 稳定溶酶体膜—↓释放； ②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力,↓通透性； ③ 抑制NOS活性，NO生成↓；
2、免疫抑制与抗过敏作用
细胞免疫及体液免疫过程
活化、增殖与分化
有害物质、过 敏性介质释放
抑制免疫过敏反应的多个环节：
1、替代疗法
➢替代疗法：即用于肾上腺皮质功能不全。 ✓急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病） ✓腺垂体功能减退症 ✓肾上腺危象 ✓肾上腺次全切除术后。
2、严重感染
➢前提：应用足量有效的抗生素控制感染 ➢用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。 ➢利用其抗炎、抗内毒素、抗休克及增强机体对应激 的耐受力等，迅速缓解症状，度过危险期。 ➢病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒 扩散的危险。 ➢结核病的急性期：小剂量、短时期应用，退热，减 少渗出、粘连。
抗炎、水钠潴留 作用均增强
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代 谢作用更弱
第一节 糖皮质激素
糖皮质激素分泌调节
生理状态: 物质代谢 应激状态： 适应环境变化 药理剂量： 抗炎、免疫抑 制、抗休克
CRH：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素
生理作用——影响物质代谢
龙而生效。
【药理作用】
抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 其他
1、抗炎作用
对抗各种原因（感染、非感染）所致炎症均 有很强的抗炎作用。 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻； 炎症后期延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形成。
但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口 不愈。
1、糖代谢：血糖↑（外周组织对葡萄糖的摄取和利用↓， 糖原异生↑，葡萄糖分解↓ ），同时糖原合成↑。 2、蛋白质代谢：负氮平衡（肝外组织蛋白质分解↑，尿中 氮排出↑）；大量抑制蛋白质合成，生长慢、消瘦、创伤 不愈、皮肤变薄。 3、脂肪代谢：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并重新向心性 分布（水牛背、满月脸）。 4、水盐代谢：较弱，保钠排钾，抑制钙磷吸收，骨质疏松。 5、影响核酸代谢→对各种代谢的影响。
有一定的退热作用。
抗炎机制
基本机制：基因效应
GCS与GR结合,Hsp90、 Hsp70被解离,GCS-GR复 合物活化,进入核内,与 靶基因启动子序列的糖 皮质激素反应元件(GRE) 负性糖皮质激素反应元 件(nGRE)结合,相应转 录增加或减少,通过 mRNA影响蛋白质合成
1）抑制炎症细胞功能
基本结构为甾核
C3的酮基 C4-5的双键
活性
必要集 团
C17的β醇酮基 C20的羰基
R1
11
CH 3
CHO or CH3
13
CH 2OH 20 C O
17
R2
3
5
4
O
盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联
糖皮质激素化学结构
C17上有-OH，C11上有=O或-OH； C1-2为双键，抗炎作用增强(4-5倍),水盐代谢作用减弱
肌病。
其他
促进胃酸和胃蛋白酶的分泌→促进消化； 退热作用：严重中毒性感染，抑制体温中枢对致热源
的反应，稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放；
【用途】
替代疗法 急性严重感染 抗休克 自身免疫性疾病和过敏性疾病 解除炎症症状及抑制瘢痕形成 血液病 皮肤病 眼部疾病 脑水肿 急性脊髓损伤
①抑制巨噬细胞对抗原吞噬、处理。 ②阻碍淋巴母细胞转化，破坏淋巴细胞 ③干扰淋巴细胞的分裂增殖，阻断单核细胞和巨噬细胞
的募集，抑制淋巴因子引起的炎症反应。 ④小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫，抑制抗
原抗体反应后有害物质的释放。 ⑤抑制抗原抗体反应所致的肥大细胞脱颗粒现象，从而
减少组胺、5-TH、慢反应物质、缓激肽等过敏递质 的释放，减轻过敏症状。
优选第肾上腺皮质激 素类药
肾上腺皮质激素分类及功能
分类：（按生理作用）
盐皮质激素→球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等）
糖皮质激素→束状带分泌 （氢化可的松；可的松等）
性激素→网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）
水盐的代谢 糖、脂肪和 蛋白质代谢 影响性生理
皮质激素结构及构效关系
【药动学】
口服、注射均可吸收：短效制剂口服1-2小时起效， 作用持续8-12小时。
分布肝中最多、血浆次之。90%以上与血浆蛋白结 合，80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合;10%与 白蛋白结合; 10%游离。
氢化可的松代谢主要场所是肝脏。 与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿液排出。 可的松、泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松
3、抗内毒素作用
提高机体对内毒素伤害的耐受力 缓和机体对内毒素的反应 缓解毒血症症状 不能破坏内毒素 对外毒素无效 降低了机体的防御功能
内毒素是细菌细胞 壁中的一种成分， 叫做脂多糖。脂多 糖对宿主是有毒性 的。内毒素只有当 细菌死亡溶解或用 人工方法破坏菌细 胞后才释放出来， 所以叫做内毒素。
4、抗休克作用
①抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走； ②抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； ③抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制 炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； ④促进炎症细胞的凋亡:激活caspase和特异性 核酸内切酶。
2）抑制炎症介质合成和释放 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →→抑制
PLA2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎 性介质合成；
机制：除抗炎、免疫抑制、抗内毒素外，有如下因素： ①稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的释放。 ②降低血管对缩血管物质的敏感性，扩张痉挛血管， 改善微循环，兴奋心脏，加强心肌收缩力。
5、允许作用
为其他激素发挥作用创造条件，如，可增强儿茶酚胺 的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。
6、影响血液与造血系统
①刺激骨髓造血功能，红细胞、血红蛋白↑，提高运 氧能力，有助于机体应激。 ②提高中性粒细胞数量，但其功能下降； ③大剂量使血小板↑，纤维蛋白原浓度↑，缩短凝血 时间。
7、中枢神经系统
兴奋性↑，欣快、激动、失眠，偶诱发精神失 常；降低大脑的电兴奋阈，诱发癫痫；大剂量致儿童惊厥。
8、骨骼和骨骼肌
长期大量应用可致骨质疏松。 维持肌肉正常功能，缺乏致软弱疲劳，过量致类固醇
同时还可抑制COX-2和iNOs的表达→↓相关介 质的产生。
3）抑制炎症效应 ① 稳定溶酶体膜—↓释放； ②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力,↓通透性； ③ 抑制NOS活性，NO生成↓；
2、免疫抑制与抗过敏作用
细胞免疫及体液免疫过程
活化、增殖与分化
有害物质、过 敏性介质释放
抑制免疫过敏反应的多个环节：
1、替代疗法
➢替代疗法：即用于肾上腺皮质功能不全。 ✓急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病） ✓腺垂体功能减退症 ✓肾上腺危象 ✓肾上腺次全切除术后。
2、严重感染
➢前提：应用足量有效的抗生素控制感染 ➢用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。 ➢利用其抗炎、抗内毒素、抗休克及增强机体对应激 的耐受力等，迅速缓解症状，度过危险期。 ➢病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒 扩散的危险。 ➢结核病的急性期：小剂量、短时期应用，退热，减 少渗出、粘连。
抗炎、水钠潴留 作用均增强
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代 谢作用更弱
第一节 糖皮质激素
糖皮质激素分泌调节
生理状态: 物质代谢 应激状态： 适应环境变化 药理剂量： 抗炎、免疫抑 制、抗休克
CRH：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素
生理作用——影响物质代谢
龙而生效。
【药理作用】
抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 其他
1、抗炎作用
对抗各种原因（感染、非感染）所致炎症均 有很强的抗炎作用。 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻； 炎症后期延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形成。
但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口 不愈。
1、糖代谢：血糖↑（外周组织对葡萄糖的摄取和利用↓， 糖原异生↑，葡萄糖分解↓ ），同时糖原合成↑。 2、蛋白质代谢：负氮平衡（肝外组织蛋白质分解↑，尿中 氮排出↑）；大量抑制蛋白质合成，生长慢、消瘦、创伤 不愈、皮肤变薄。 3、脂肪代谢：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并重新向心性 分布（水牛背、满月脸）。 4、水盐代谢：较弱，保钠排钾，抑制钙磷吸收，骨质疏松。 5、影响核酸代谢→对各种代谢的影响。
有一定的退热作用。
抗炎机制
基本机制：基因效应
GCS与GR结合,Hsp90、 Hsp70被解离,GCS-GR复 合物活化,进入核内,与 靶基因启动子序列的糖 皮质激素反应元件(GRE) 负性糖皮质激素反应元 件(nGRE)结合,相应转 录增加或减少,通过 mRNA影响蛋白质合成
1）抑制炎症细胞功能
基本结构为甾核
C3的酮基 C4-5的双键
活性
必要集 团
C17的β醇酮基 C20的羰基
R1
11
CH 3
CHO or CH3
13
CH 2OH 20 C O
17
R2
3
5
4
O
盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联
糖皮质激素化学结构
C17上有-OH，C11上有=O或-OH； C1-2为双键，抗炎作用增强(4-5倍),水盐代谢作用减弱
肌病。
其他
促进胃酸和胃蛋白酶的分泌→促进消化； 退热作用：严重中毒性感染，抑制体温中枢对致热源
的反应，稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放；
【用途】
替代疗法 急性严重感染 抗休克 自身免疫性疾病和过敏性疾病 解除炎症症状及抑制瘢痕形成 血液病 皮肤病 眼部疾病 脑水肿 急性脊髓损伤
①抑制巨噬细胞对抗原吞噬、处理。 ②阻碍淋巴母细胞转化，破坏淋巴细胞 ③干扰淋巴细胞的分裂增殖，阻断单核细胞和巨噬细胞
的募集，抑制淋巴因子引起的炎症反应。 ④小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫，抑制抗
原抗体反应后有害物质的释放。 ⑤抑制抗原抗体反应所致的肥大细胞脱颗粒现象，从而
减少组胺、5-TH、慢反应物质、缓激肽等过敏递质 的释放，减轻过敏症状。