章四环素类及氯霉素类抗生素ppt课件

1) 天然四环素有完全交叉耐药性
2) 天然与半合成四环素有部分交叉
（如 四环素耐药株对米诺、美他仍 敏感）
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1 药物内流减少,主动外排药物 2 存在核糖体保护蛋白,使药物达到核糖体减少 3 被酶灭活
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药动学
吸收：天然四环素类吸收好，但不完全 1) 每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后 服血浓度降低50%。 2) 金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在 肠道与其络合，减少其吸收。 分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）
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天然 :
分
类
4次/d
4次/d 外用
四环素（tetracycline）
土霉素（terramycin） 金霉素（aureomycin）
地美环素（demeclocycline，去甲金霉素） 4次/d
半合成 :
多西环素（doxycycline，强力霉素） 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）
1) 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸 道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 2) 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、 肠壁坏死、休克、可致死
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治疗
a. 停
b. 抗菌
真菌：制霉菌素、二性 霉素 难辨梭菌性肠炎：万古、 替考拉宁、甲硝唑
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3. 对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca
2+结合
血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。
代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能
降低时，可蓄积中毒。
排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
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临床应用
1. 伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、
SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星） 2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓 肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染 3. 立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼 4. 眼内炎及全眼球炎（穿透力强）
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甲砜霉素（thiamphenicol）
抗菌谱
抗菌机制 不良反应 但未见致死的再障、灰婴综合征的报道 临床应用： 同氯霉素
1. 呼吸、尿路、胆道、肠道感染
2. 伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染
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• 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒
抗菌活性：米诺环素> 多西环素> 地美、美他> 四 > 土
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2.
抗菌机制（快效抑菌药）
抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑 制始动复合物形成，阻止aa-tRNA(氨 酰基)进入A位。阻止肽链延伸.
细胞膜通透性增加
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3. 耐药性
耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌
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不良反应
（本品毒性大，严格控制使用） 1. 抑制骨髓造血机能
1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红
C），与剂量和疗程有关
2）再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。
A. 前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋 白体70s亚基有关 B. 后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯 霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感， 可能为变态反应。死亡率可达50%
变黄
发育不全
畸形、龋齿
发育障碍
禁用于
妊娠４月以上的妇女
8岁以内的儿童
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4. 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝 脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕 妇
5. 过敏反应
药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎
6. 维生素缺乏
制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、 出血
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半合成四环素
（多西环素、米诺环素、美他环素） 特点（与天然者比较）：
1. 抗菌作用强
且对天然类耐药者仍敏感
2. 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、 呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别 适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好 3. 口服基本不受食物及金属离子影响 4. t½长，多西20 h，米诺14 h 5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆 性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量 2019 17 大小有关（300~400mg /d时易发生）
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体有效
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抗菌机制—抑制蛋白质合成
与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶， 使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。 作用位点与红霉素、克林霉素的作用
位点相近，可能产生竞争拮抗作用
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药 动 学
吸收：口服吸收迅速、完全，维持6~8h，4次/d 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达
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2. 灰婴综合征 (以书上为准)
新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善
氯霉素蓄积, 呼吸、循环衰竭，BP ，苍 白。出现 症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新生儿、早产 儿禁用。
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-243.来自其他受抑而引起维生素缺乏
二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌
过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、 幻视、中毒性精神病（大剂量）
氯霉素 P390
（chloramphenicol，chloromycetin）
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由委内瑞拉链丝菌产生的一种抗生素,为左旋 光学活性（左旋有效）.
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抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）
G+菌：不及青霉素、头孢菌素
G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感
伤寒、副伤寒 — 首选
其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感 — 不首选 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋
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1~2次/d 2次/d
美他环素（metacycline，甲烯土霉素） -
2次/d 5
1. 抗菌谱（广谱）
抗菌作用
• G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、
破伤风、产气杆菌 • G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流
感杆、布氏杆
• 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体
• 某些原虫：阿米巴
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2. 细菌性感染
G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性
前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆 道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤疮 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）
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不良反应
1. 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适
等。饭后服减轻（但减少吸收）
2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
2019 （四环素）尿路排泄，胆汁浓度高． 10
临床应用
1. 四体感染（多为首选） 1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼 衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫 颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼
3) 支原体：支原体肺炎、盆腔炎
4) 螺旋体：回归热
总结
氯霉素的不良反应： 氯霉素的作用机制

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第39章 四环素类及氯霉素类抗生素 Tetracyclines and Chloramphenicols
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抗菌谱广（旧称广谱抗生素） P388
大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
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四环素类
基本结构：1. 氢化骈四苯（四个环） 2. 不同品种为环上5、6、 7 位上取代基团不同