生物制剂参考建议

3)脊柱痛 VAS 评分（过去一周）40mm，
间பைடு நூலகம்4周无改善。
参考文献：Braun J, et al. Ann Rheuma Dis.2006,65:316-320. Hongkong soc rheum. APLAR J Rheum 2005,9(2):175-180。
类克在AS患者中的应用标准
参考文献： Guidelines for the management of rheumatoid arthritis (2002 update). Arthritis Rheum, 2002,46(2):328
类克治疗RA的剂量调整
减量: 病人对类克治疗反应良好并达到持续临床缓解时可以 考虑减量或降低用药频率。但应以症状控制良好和影像学 没有明确进展为前提。 停药: 治疗3个月无明显疗效（未达DAS28 疗效标准），亦 未能减少激素或NSAID剂量者。 出现药物相关的严重不良反应者（如严重感染、活动 性肺内肺外结核、充血性心力衰竭、肿瘤、脱髓鞘等）。 孕妇暂停应用
类克治疗AS的疗效评价
类克的起效较快，大部分患者在注射一针后即获得临床症状 的显著改善，关节活动、关节功能、疼痛、关节肿胀评分均 获得改善，外周关节症状获得缓解 可以有效控制关节病变的进展并可较好保护关节功能 类克可明显改善AS的关节外症状。是目前应用的TNF阻滞 剂中对AS病人急性前葡萄膜炎疗效最为肯定的，降低其复 发的频率达78.2% 在银屑病样皮疹或指甲病变、肠道炎症、指/趾炎、生殖器 溃疡、尿道炎、前列腺炎等关节外表现的患者中应用类克可 获得显著疗效 有关节外表现的AS患者适合优先选用类克
参考文献： 1.De’sire’e van der Heijde. Arthritis Rheum.2005,52:582-591. 2.J Braun, Ann Rheum Dis 2005;64;229-234
类克治疗AS的剂量调整
病人对类克治疗反应良好并出现临床缓解时可以考虑减量或
降低用药频率甚至逐渐停药 一般可在获得缓解后采取个体化的减量维持治疗和停药方案 但应注意，规律用药可以减少疾病复发，以及抗抗体产生的 几率。
类克治疗RA的疗效评价
对于MTX 疗效不佳的患者： 加用类克可获得症状和体征的进一步改善，疗效可持续 对于其他单一药物的序贯治疗，以及多种改善病情药物联合 治疗疗效不佳的患者，改用类克+MTX联合治疗，可获得病 情的进一步改善
对于使用了一种或多种DMARDs 3个月以上仍有病情
活动的RA患者是使用类克联合MTX治疗方案的指征
早期应用类克治疗的患者与其他治疗失败后加用类克的患者 比较，前者在治疗过程中逐渐降低类克的使用剂量或停用的 患者数明显多于后者
早期应用类克治疗
参考文献：1.GELETKA RC,Expert Opin.Biol.Ther.2005,5:405-417. 2.ST WE.Arthritis Rheum.2004,50:3432-3443
参考文献： Hongkong soc rheum. APLAR J Rheum 2005,9(2):175-180 Ledinghan J,et al. Rheumatology(Oxford)2005,44:157-163
类克治疗RA的疗效评价
对于初治的活动性RA患者： 应用类克治疗可诱导病情持续缓解，停用类克后，应用MTX 等慢作用药维持疗效 初始治疗即选用类克加MTX者疗效要优于应用MTX治疗后 疗效不佳再加用类克者
治疗失败：指不能出现临床缓解 , 或 DAS28评分降幅 <1.2，
或经过3个月治疗DAS不能达到3.2 的水平
对于没达到临床缓解或DAS28评分改善未达到以上标准者， 如治疗3个月内已获得其他改变（如激素剂量降低），则应再 维持治疗 3 个月，若仍不能达到 DAS28 改善标准，则可认为 治疗失败。因此，建议至少治疗6个月。
参考文献： KeatA, et al. Rheumatology(Oxford) 2005,44:939-947
类克的用量
RA患者的用量： 首次给予类克的剂量是 3mg/kg ，然后在首次给药后的第 2 周 和第6周，及以后每隔8周，各给予一次相同剂量； 对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量逐步调整（每次增加 1.5mg/kg）至10mg/kg，和/或将用药间隔调整为4周。
Ⅳ级。
如患者具备④并分别附加① ～③ 条中的任何1条可 确诊为AS 。
类克在AS患者中的应用标准
(2) 疾病处于活动期
除出现典型的AS临床表现外，还有ESR增快，CRP 增高、 轻度贫血，并符合以下标准之一者： 1)中轴型：Bath AS活动指数（BASDAI） 40mm； 2)外周关节型：压痛关节数3，且肿胀关节 数3；
（3）其他TNFα阻滞剂不能耐受或者疗效不充分的患者
类克治疗RA的疗效评价及随访
比较治疗前后压痛、肿胀关节的数目和程度(DAS评分)、对关 节功能状态进行评价 医生和患者对疾病的总体评价
受累关节放射学改变(一年内至少一次)
实验室检查:ESR、CRP、血常规、肝功能(合用DMARDs者) 治疗后1个月、3个月、以后每3个月复查一次 对早期、急性期或病情持续活动的患者应当密切随访，直至病 情缓解 处于缓解期的患者可以每3个月或半年随访一次 疗效标准：DAS28<3.2；或<5.1时，DAS28下降幅度应≥1.2
临床缓解标准
临床缓解标准：
1）BASDAI较治疗前下降50%,或下降至少达到2个单位
2）脊柱痛VAS下降2厘米（持续一周），无疲劳感
疗效评估时间： 在治疗开始后6～12周内进行疗效评估。如果未达到以上 临床缓解标准，则在治疗12周时再次予以评估。疗程至少12 周。治疗过程中应每隔3个月评价一次疗效。
参考文献： Hjardem E,et al. Ann Rheum 2005,64:1220-1223 Hongkong soc rheum. APLAR J Rheum 2005,9(2):175-180 Ledinghan J,et al. Rheumatology(Oxford)2005,44:157-163
(3) 合并以下关节外表现的患者：
眼葡萄膜炎、银屑病样皮疹或指甲病变、肠道炎症、
指/趾炎、生殖器溃疡、尿道炎、前列腺炎等。 (4) 对其他TNFα阻滞剂不耐受或者疗效不充分的患者： ① 对其他TNFα阻滞剂治疗出现不良事件的患者 ② 对其他TNFα阻滞剂治疗效果不佳或治疗无效的患者 应用依那西普3个月，BASDAI改善程度<50％,或下降 <2个单位，和/或脊柱痛 VAS 评分下降<2个单位。
参考文献： Ledinghan J,et al. Rheumatology(Oxford)2005,44:157-163
AS患者退出类克治疗的标准
AS患者退出治疗的标准：
出现用药相关的不良反应 治疗失败：指不能出现临床缓解, 或者BASDAI指数改善未能 超过50％, 或脊柱痛 VAS 评分下降不能超过2个单位以上者 若在随访中发现不能维持最初的治疗反应，则在6周后再次予 以评估，连续2次发现不能维持最初的治疗反应，则应停药或 改变治疗方案。
参考文献： Hongkong soc rheum. APLAR J Rheum 2005,9(2):175-180 Ledinghan J,et al. Rheumatology(Oxford)2005,44:157-163
类克
在强直性脊柱炎中的应用
类克在AS的建议适用患者标准
(1) 符合强直性脊柱炎诊断标准者（1984年修订纽约标准） ① 下腰背痛的病程至少持续3个月，疼痛随活动改善， 但休息不减轻； ② 腰椎在前后和侧屈方向活动受限； ③ 胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值； ④ 双侧骶髂关节炎Ⅱ～Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ～
类克 在类风湿关节炎中的应用
类克在RA的建议适用患者标准
（1）诊断明确的类风湿关节炎（1987年ACR标准） （2）病情活动的类风湿关节炎 疲劳的程度、晨僵持续时间 压痛和肿胀关节的数目、关节压痛和肿胀的程度、关节功能状态 急性炎症指标（ESR、CRP、血小板计数） MTX治疗无效的患者：包括尽管用MTX治疗，但仍有3个以上关节肿胀 的患者；以及尽管获得临床改善，但X线检查仍有进展的患者 传统的DMARDs相对禁忌的患者，早期发生进行性关节破坏者 对一种TNFα阻滞剂出现不良反应的患者 对一种TNFα阻滞剂疗效不充分或治疗无效的患者
AS患者的用量：
首次给予类克5mg/kg，然后在首次给药后的第2周以及第6周 给予一次相同剂量，静脉滴注，以后每隔6周各重复1次。
类克的禁忌症
在以下患者中不建议使用类克： 现正患活动性感染； 过去6个月内有严重感染的病史; 胸片上的异常阴影，提示为陈旧性肺结核（ TB ）或结核性 胸膜炎者； 有肺结核或肺外结核史未经标准治疗或出现活动者； 有卡氏肺孢子菌肺炎史；
参考文献： Hongkong soc rheum. APLAR J Rheum 2005,9(2):175-180 Ledinghan J,et al. Rheumatology(Oxford)2005,44:157-163
RA患者退出类克治疗的标准
RA患者退出治疗的标准：
出现用药相关的不良反应
一次。最新更新在2007.12。
2007 年国内部分专家就中国使用类克 ®的现状进行了讨论，提出了初步 的意见。计划每年更新。
参考文献： CHOY HS. N.Engl.J.Med.2001,344:907-916. Furst DE，et al. Ann Rheuma.Dis 2006，65，3：2-15. Braun J, et al. Ann Rheuma Dis.2006,65:316-320.
参考文献：MAINI RN. Arthritis Rheum.2004,50:1051-1065
临床缓解标准
临床缓解指符合以下5条或5条以上并至少连续2个月者： （1）晨僵时间低于15 分钟；
（2）无疲劳感；
（3）无炎性关节痛； （4）无关节或腱鞘肿胀； （5）影像学检查无骨关节进行性破坏； （6）血沉(魏氏法)及C-反应蛋白正常。
合并充血性心力衰竭
患恶性肿瘤 神经系统的脱髓鞘病变
对鼠蛋白成分过敏
参考文献： Nobuyuki M, et al. Mod Rheum 2005, 15：4－8
英夫利西单抗 (类克) 治疗
类风湿关节炎和强直性脊柱炎的
参考建议
引言
肿瘤坏死因子 -α（TNF-α ）阻滞剂通过特异性、靶向性拮抗 TNF-α达到 治疗炎性风湿性疾病的目的。 自1998年，TNF-α阻滞剂开始用于临床，为类风湿关节炎（RA）、强直 性脊柱炎（AS）的治疗提供了强有力的武器。临床试验已证实了其疗效。 类克是上市最早的TNF-α单抗，目前全球使用患者已超过 1百万，积累了 临床用药经验，为其在中国应用提供了宝贵的参考。 EULAR在1999年首次提出了生物制剂治疗免疫病的专家共识，每年更新