苯并二氮杂卓类药物的分析.完整PPT资料

（二）UV 和 IR
（三）TLC 药物发展快，品种不断增多， TLC方 法比较适合。 1 常用5种，稀硫酸喷雾，紫外灯检 视荧光。
2 酸水解产物的TLC法 此类药物有的经酸水解可产生二
苯甲酮衍生物。有的不产生，可鉴别。 二苯甲酮衍生物对照品的制备：
取本类药物25 mg，溶于盐酸，置沸水 中1h，用氢氧化钠调pH10，氯仿提。 水洗，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂。
得更深。 自身指示终点或电位法、永停法指示终点
某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液则产生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色由浅变深，继由深又变浅直至红色消失，该药物应为 （2）测定方法：取本品2ml，100ml容量瓶稀释，精取10ml， 100ml容量瓶稀释。
2. 氯氮卓中有关物质的检查USP（24） TLC 杂质对照品法； 高低浓度对比法 分解产物 氨基物（2-氨基-5-氯-二苯甲酮） （结构式参考P186图）含量不得超过0.01%， 中间体 氧化物（ 7-氯-1，3-二氢-5-苯基2H-1，4-苯并二氮卓-2-酮-4-氧化物） （结 构式参考P186图）含量不得超过0. 1%。
N
艾司唑仑
H 3C
N
N N
Cl
N
阿普唑仑
一、结构与性质
1. 苯并二氮杂卓母核 弱碱性，UV 2. 结构中的环一般比较稳定，但在 酸性溶液中可水解，形成相应的二 苯甲酮衍生物。
氯氮 卓 H 、 H 2O2氨基 5氯二苯甲酮 （芳伯氨基）
N NHCH3 H+
NH2
Cl
N
Cl
CO
O
二、鉴别试验 （一）化学鉴别
二 铈量法
3. 硫酸—荧光反应 地西泮 ChP （2000） [鉴别] （1）取本品约 10mg，加硫酸 3ml，振摇使溶解，在紫外灯（365nm） 下检视，显黄绿色荧光。
氯氮卓——黄色 艾司唑仑——亮绿色 硝西泮——淡蓝色
4. 分解产物的反应 氯
地西泮与三唑仑 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品 20mg，用氧瓶燃 烧法（附录 Ⅶ C）进行有机破坏，以 5% 氢氧化钠溶液 5ml 为吸收液，燃 烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮 沸 2 分钟，溶液显氯化物的鉴别反应 （附录 Ⅲ）。
异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质 此类药物溶于甲醇，点样，加点硫酸液。
丙酮100mg/ml溶液，对照品： 0. 2盐酸异丙嗪片剂测定
取本品20片，称定，严细，称出适量（相当于盐酸氯丙嗪0. 地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显 用内容量移液管精密量取本品1m1，置 100ml 量瓶中，用 0.
TLC法 此类药物溶于甲醇，点样，加点硫 酸液。盖上玻璃烘（水解）。滴加 氨水，空气吹干。紫外光检测。
三、特殊杂质的检查 （一） 有关物质的检查 1. 地西泮中有关物质的检查
地西泮的原料及片剂中可能引入N-去 甲基苯甲二氮卓。
TLC 高低浓度对比法
供试品溶液：取本品，加 经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为
检查方法： 加丙酮振摇，取上清，
TLC，与对照品比对，斑点不 得更大更深。
3. 氯氮卓中有关物质的反相 高效液相色谱法
（二）降解产物的检查 地西泮注射液 分解产生2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 HPLC 主成分自身对照法
第六节、含量测定
一 非水溶液滴定法 特别是对弱 碱性药物及其盐的含量测定。由于 多为弱减，在水溶液中用标准酸直 接滴定没有明显的突跃。而冰醋酸 可以使碱性增强。使滴定顺利进行。
O
取本品20片，称定，严细，称出适量（相当于盐酸氯丙嗪0.
可用于异烟肼鉴别的反应有
分解产物的反应 氯
氯氮卓
H3C
O
N
Cl
N
地西泮
HO N
O 2N
N
硝西泮
HO N
O 2N
N
Cl
氯硝西泮
HO N
OH
Cl
N
奥沙西泮
CH2CH2N(CH2CH3)2 NO
OH
Cl
N
F
2HCl
盐酸氟西泮
N N
N
Cl
1. 沉淀反应 氯氮卓或阿普唑仑的盐酸溶液遇 碘化铋钾成色。
氯氮卓、 K地 B 4 i西 IH C l泮 橙红 色
氯氮卓
ChP（2000）
【鉴别】（2）取本品约 10mg，加
盐酸溶液（9→1000）10ml 溶解后，
加碘化铋钾试液 1 滴，即生成橙
红色沉淀。
阿普 硅 唑钨 仑 H C 酸 白 l 色
阿普唑仑
ChP（2000）
[鉴别] （1）取本品约 5mg，加盐
酸溶液（9→1000）2ml 溶解后，分
为两份：一份加硅钨酸试液 1 滴，
即生成白色沉淀；另一份加碘化铋
钾试液 1 滴，即生成橙红色沉淀。
2. 水解后重氮化—偶合反应
水解后成芳伯胺的反应 氯氮卓、艾司唑仑、 奥沙西泮
氯氮卓 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约 10mg，加盐酸溶液 （1→2）15ml，缓缓煮沸 15 分钟，放冷， 加亚硝酸钠和碱性β-奈酚。溶液显芳香第一 胺类（芳伯胺）的鉴别反应，成橙红色沉淀。 （附录Ⅲ）。
3mg/ml乙酸乙酯：己烷展开。供 ChP（2000）原料及制剂
2g），加水20ml与稀硫酸10 ml溶解，按上述方法测定。 硫酸阿托品的测定（只举一个例子）
试品的杂质斑点与主斑点比较不 （2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（ A）：
第五节苯并二氮杂卓类药物的分析 按标准吸收系数为108计算。 再用盐酸液提乙醚，并测定。
应用实力之一 硫酸盐类药物测定（P191） 二元酸，再水溶液中完成二次解离， 但在非水溶液中只作一次解离。在 冰醋酸溶液中用高氯酸滴定只到硫 酸氢盐为止。
硫酸阿托品的测定（只举一个例子）
阿托品是碱性较强的一元碱。
测定方法：0.5g，称定，加冰醋酸与 醋酐各10ml溶解，加结晶紫1-2滴， 用高氯酸滴定液（0.1mol/l）至溶液 显纯蓝。空白校正。1ml相当于 67.68mg的硫酸阿托品。
第五节苯并二氮杂卓类药物的分析
优选第五节苯并二氮杂卓类药 物的分析Hຫໍສະໝຸດ NNCH3
注意溶剂峰不应计算在总峰面积内。
四 紫外分光光度法
429mg的C6H7N3O。
Cl N （1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长（测定波长， 1）处测定待测组分和干扰组分。
地西泮注射液的 HPLC 法
地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显 为了排除其氧化产物的干扰