非编码RNA在肿瘤中的调控作用

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非编码RNA在肿瘤中的调控作用
在癌症的发展过程中,研究人员不断地探索参与调控癌症进程的新颖生物分子,在这过程中,非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)作为一个热门研究领域受
到了越来越多的关注。

ncRNA不仅包括一些经典的长非编码RNA,还包括长度短、难以预测的小RNA,例如microRNA(miRNA)和PIWI-interacting RNA(piRNA)等。

近来的研究表明ncRNA在癌症发展过程中可能发挥着重要的调控作用。

ncRNA可以通过多种不同的方式参与调控基因表达,其中最为常见的方式是
通过靶向mRNA,从而调节靶向基因的翻译或降解。

例如,miRNA是一种长度约
为22 nts的小RNA,多数miRNA可以靶向多种mRNA,从而抑制mRNA的翻译
或切断mRNA的降解。

在肿瘤中,研究表明某些miRNA存在着表达异常(over-expression或down-expression)的现象,这种异常的表达与癌症的发展和预后密切
相关。

例如在肺癌中,miR-21的表达水平明显升高,而它的靶向基因PDCD4则被抑制,从而增加了肺癌细胞的增殖和侵袭能力。

除了miRNA,长非编码RNA(lncRNA)也参与着调控基因表达。

与miRNA
不同的是,大部分lncRNA是具有组织特异性和表达量低的生物分子。

与典型的mRNA不同的是,lncRNA的转录常常伴随着一些不同寻常的规律,例如某些lncRNA可以与DNA或蛋白质形成复合物,在某些情况下也可以与miRNA竞争结
合靶向mRNA。

在肿瘤中,研究表明一些lncRNA表达水平发生了改变,它们可能通过获得了新的功能,从而参与着癌症的发展过程。

例如,HOTAIR是一种表达在乳腺癌组织中的lncRNA,它被认为是一种调控各种“表观遗传学”修饰的“开关”,
进而影响了许多细胞增殖和转移过程的lncRNA。

另外,ncRNA还可以通过其他的方式参与调控基因表达,例如piRNA可通过
与PIWI蛋白的结合形成复合物,从而通过抑制转座子的活性来减少细胞中的
DNA损伤。

同样的,的crRNA(CRISPR RNA)也是一种小而结构特别的RNA,
它可与Cas蛋白共同形成一个CRISPR-Cas复合物,从而与外源DNA高度特异性松紧结合,发挥着天然的场效应等等。

在肿瘤生物学中,ncRNA的研究已经进入了新的阶段,许多ncRNA不仅可以被作为新的癌症标志物,而且可以作为新的肿瘤诊断和治疗标靶。

同时,越来越多的证据表明ncRNA在肿瘤细胞的增殖、转移和耐药等过程中发挥着重要的调控作用,对于ncRNA的研究还有许多有待深层挖掘的方向。

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