抗孕激素

孕三烯酮(gestrinone) 孕三烯酮
为炔诺酮的衍生物，又名甲地炔诺酮。 为炔诺酮的衍生物，又名甲地炔诺酮。 口服吸收好， 达峰 达峰， 口服吸收好，3h达峰，t1/2=24h。 。 有孕激素、抗孕激素，抗雌激素和雄激素活性。 有孕激素、抗孕激素，抗雌激素和雄激素活性。 有抗着床，抗早孕，抗排卵作用， 有抗着床，抗早孕，抗排卵作用，可抑制子宫 内膜的生长。 内膜的生长。 治疗子宫内膜异位症。 治疗子宫内膜异位症。 可用于避孕、抗早孕（现少用）； 可用于避孕、抗早孕（现少用）；
临床应用】 【临床应用】 1.抗早孕： 抗早孕： 抗早孕 2.房事后紧急避孕： 房事后紧急避孕： 房事后紧急避孕 3.诱导分娩 诱导分娩 4.子宫肌瘤 子宫肌瘤 5.子宫内膜异位症 子宫内膜异位症 6.治疗宫外孕 治疗宫外孕
FIGURE 1. Percentage of women eligible for early medical abortion who were prescribed mifepristone, four European countries, 1990-2000
制剂和用法】 【制剂和用法】 停经≤49日的健康早孕妇女，于空腹或进食 小 日的健康早孕妇女， 停经 日的健康早孕妇女 于空腹或进食1小 时后服用本品，服用方案有两种： 时后服用本品，服用方案有两种： 顿服200mg。 ①顿服 。 每次25mg，每日 次，连服 日，服药后禁食 ②每次 ，每日2次 连服3日 1小时。 小时。 小时 日清晨于阴道后穹放置卡前列甲酯栓1mg， 第3日清晨于阴道后穹放置卡前列甲酯栓 日清晨于阴道后穹放置卡前列甲酯栓 ， 或使用其他同类前列腺素药物，卧床休息1小时后再 或使用其他同类前列腺素药物，卧床休息 小时后再 起床，以免药物流出。或口服米索前列醇片600µg， 起床，以免药物流出。或口服米索前列醇片 ， 在门诊观察6小时 小时， 在门诊观察 小时，注意用药后出血情况及有舞台囊 排出和副反应。 排出和副反应。
利洛司酮(lilopristone) 利洛司酮
新一代甾体类抗孕激素受体药物。 新一代甾体类抗孕激素受体药物。 特点： 特点： 抗孕激素受体活性高于米非司酮； 抗孕激素受体活性高于米非司酮； 抗肾上腺皮质激素活性低于米非司酮。 抗肾上腺皮质激素活性低于米非司酮。 对终止妊娠时间较长的早孕 ( <63d ) 效果好于 米非司酮。 米非司酮。
个别妇女可出现荨麻疹。 个别妇女可出现荨麻疹。 合用PG类药物后可出现腹痛 恶心、 类药物后可出现腹痛、 合用 类药物后可出现腹痛、恶心、腹泻加重 等现象。 等现象。 禁忌症】 【禁忌症】 过敏者， 肾功能不全者， 过敏者，心、肝、肾功能不全者，带宫内节育 器妊娠者和怀疑宫外孕者。 器妊娠者和怀疑宫外孕者。
2003年 月到2005 2005年 从2003年9月到2005年6 FDA统计公布米非司酮共 月，FDA统计公布米非司酮共 导致4名使用者死亡，其中2 导致4名使用者死亡，其中2 不良反应】 【不良反应】 人被确定是因严重细菌感染 致死，另外2 致死，另外2人的死因正在调 用于抗早孕时，部分妇女可有恶心、呕吐、 用于抗早孕时，部分妇女可有恶心、呕吐、眩 查之中， 查之中，初步怀疑是因为诱 乏力和下腹痛，肛门坠胀感，子宫出血等。 晕、乏力和下腹痛，肛门坠胀感，子宫出血等。 发脓毒血症导致死亡的。 发脓毒血症导致死亡的。
2．对下丘脑 垂体 卵巢的作用 ．对下丘脑-垂体 垂体-卵巢的作用 作用复杂，反应结果不一同， （作用复杂，反应结果不一同，需进一步研究） 卵泡期，月经周期或卵泡期用药可减少LH和 ⑴卵泡期，月经周期或卵泡期用药可减少 和 FSH分泌，抑制卵泡生长，优势卵泡萎缩，无排卵。 分泌， 分泌 抑制卵泡生长，优势卵泡萎缩，无排卵。 抑制17α羟化酶 减少孕酮的合成。 羟化酶， 抑制17α羟化酶，减少孕酮的合成。 排卵期，排卵前用药，可抑制LH峰 ⑵排卵期，排卵前用药，可抑制 峰，外源性 孕酮可消除药物对LH的抑制 的抑制。 孕酮可消除药物对 的抑制。 黄体期，大剂量用药可直接抑制LH释放 释放， ⑶黄体期，大剂量用药可直接抑制 释放，溶 解黄体（中晚期）。 解黄体（中晚期）。 3．抗糖皮质激素活性。 ．抗糖皮质激素活性。
药理作用】 【药理作用】 为新型抗孕激素类药物。 为新型抗孕激素类药物。 竞争性阻断孕酮与孕酮受体结合， 竞争性阻断孕酮与孕酮受体结合，在受体水平 发挥抗孕激素作用。 发挥抗孕激素作用。与子宫内膜孕酮受体结合力高 于孕酮3~5倍。 于孕酮 倍 也可阻断糖皮质激素与其受体结合。 也可阻断糖皮质激素与其受体结合。
1.口服：200mg，4/d,7d; 400mg,2/d, 4d。 口服： 口服 ， 。 2.早200mg，晚400mg，5d，第4d，放置 早 ， ， ， ，放置PGE2阴道栓 10mg，1/2h，共3次。 ， ， 次
思考题？ 思考题？
1.常用的孕激素类药物有哪些？ 常用的孕激素类药物有哪些？ 常用的孕激素类药物有哪些 2.简述黄体酮的药理作用和临床应用。 简述黄体酮的药理作用和临床应用。 简述黄体酮的药理作用和临床应用 3.米非司酮的药理作用是什么？米非司酮主要 米非司酮的药理作用是什么？ 米非司酮的药理作用是什么 临床用途是什么？ 临床用途是什么？
羟甾脱氢酶(3β-SDH)抑制剂 二、3β羟甾脱氢酶 羟甾脱氢酶 抑制剂 环氧司坦（ 环氧司坦（epostane） ）
羟基甾体脱氢酶抑制药。 为3β羟基甾体脱氢酶抑制药。该酶是孕酮生物 羟基甾体脱氢酶抑制药 合成的关键酶，当酶受到抑制时， 合成的关键酶，当酶受到抑制时，孕酮的生物合成 亦受抑制。用药后体内孕酮水平降低， 亦受抑制。用药后体内孕酮水平降低，足够剂量即 产生流产效果。其效价低于米非司酮， 产生流产效果。其效价低于米非司酮，与米非司酮 或兴奋子宫肌型前列腺素并用有协同作用。 或兴奋子宫肌型前列腺素并用有协同作用。 主要用于抗早孕 抗早孕。 主要用于抗早孕。
一、孕酮受高度亲和力， 孕酮受体阻断药：与孕酮受体具有高度亲和力， 能在靶器官与孕酮竞争孕酮受体， 能在靶器官与孕酮竞争孕酮受体，拮抗孕激素发挥 作用的药物。 作用的药物。 代表药：米非司酮 代表药：米非司酮(mifepristone)
米非司酮(mifepristone) 米非司酮
1．对子宫的作用： ．对子宫的作用： 对子宫内膜作用： ⑴对子宫内膜作用：小剂量抑制子宫内膜的分 泌，使子宫内膜腺体和间质的发育不同步，子宫内 使子宫内膜腺体和间质的发育不同步， 膜脱落，出血和月经来潮； 膜脱落，出血和月经来潮；大剂量可通过溶解黄体 使月经提前。 使月经提前。 对子宫平滑肌的作用： ⑵对子宫平滑肌的作用：对抗孕酮的抑制早孕 期子宫平滑肌收缩作用，而使子宫肌兴奋。 期子宫平滑肌收缩作用，而使子宫肌兴奋。 对子宫颈的作用： ⑶对子宫颈的作用：削弱孕酮抑制胶原分解作 使子宫颈张力下降。 用，使子宫颈张力下降。
奥那司酮(onapritone) 奥那司酮
抗孕激素活性强； 抗孕激素活性强； 能增加PG的敏感性 减少子宫内PG的降解 的敏感性， 的降解； 能增加 的敏感性，减少子宫内 的降解； 抗糖皮质激素活性弱，为米非司酮的1/10。 抗糖皮质激素活性弱，为米非司酮的 。 目前在临床试验阶段。 目前在临床试验阶段。
米非司酮(RU486)是9-去甲炔诺酮的衍生物，在 是 去甲炔诺酮的衍生物 去甲炔诺酮的衍生物， 米非司酮 其11β位上由二甲基氨基酚替代。 β位上由二甲基氨基酚替代。 它是黄体酮受体和糖皮质激素受体的强竞争性 拮抗剂。 拮抗剂。
体内过程】 【体内过程】 口服吸收迅速， 小时作用达峰值。 口服吸收迅速，约1.5小时作用达峰值。生物利 小时作用达峰值 用度有明显个体差异。 酸性黏蛋白结合力强， 用度有明显个体差异。与α1酸性黏蛋白结合力强， 体内消除缓慢，消除半衰期约20~34小时 小时， 体内消除缓慢，消除半衰期约20~34小时，主要在 肝中经去甲基和羟基化而代谢， 肝中经去甲基和羟基化而代谢，代谢物主要经肠道 外排。 外排。
从2003年9月到2005年6月fda统计公布米非司酮共导致4名使用者死亡其中2人被确定是因严重细菌感染致死另外2人的死因正在调查之中初步怀疑是因为诱发脓毒血症导致死亡的
第七章 孕激素及抗孕激素类药物
第二节 抗孕激素类药物 常用药物： 常用药物：
1. 孕酮受体阻断药： 孕酮受体阻断药： 米非司酮(mifepristone) 米非司酮(mifepristone) 孕三烯酮(gestrinone) 孕三烯酮 2. 3β羟甾脱氢酶 羟甾脱氢酶(3β-SDH)抑制剂 抑制剂: 羟甾脱氢酶 抑制剂 环氧司坦(epostane) 环氧司坦 曲洛司坦(trilostane) 曲洛司坦 阿扎斯丁(azastene) 阿扎斯丁