西罗莫司对肌成纤维细胞表达Ⅰ型胶原和纤维连接蛋白的抑制作用

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西罗莫司原理

西罗莫司原理
西罗莫司属于一种免疫抑制剂，其作用机制比较复杂。

一方面，西罗莫司可以抑制T 淋巴细胞的活化，从而抑制了细胞因子的生成，起到免疫抑制的作用。

另一方面，西罗莫司也可以抑制一些酶的活性，影响细胞内信号转导，进一步影响细胞生长和分化。

西罗莫司的作用原理主要有以下几个方面：
抑制T淋巴细胞活化：西罗莫司可以与T淋巴细胞表面的西罗莫司受体结合，从而抑制T淋巴细胞的活化，减少了细胞因子的生成，进而抑制了免疫反应。

抑制细胞因子：西罗莫司可以抑制多种细胞因子的生成，如白介素-2（IL-2）、白介素-3（IL-3）、白介素-4（IL-4）等。

这些细胞因子在免疫反应中起着重要的作用，因此西罗莫司的抑制作用可以有效地抑制免疫反应。

抑制酶的活性：西罗莫司可以抑制一些酶的活性，如磷酸酯酶、蛋白激酶等。

这些酶在细胞内信号转导和细胞生长、分化等方面起着重要的作用，因此西罗莫司可以通过抑制这些酶的活性来影响细胞生长和分化。

总之，西罗莫司通过多种机制共同作用，实现其免疫抑制和抗肿瘤的作用。

它可以抑制T淋巴细胞的活化，减少细胞因子的生成，抑制一些酶的活性，从而影响细胞内信号转导和细胞生长、分化。

因此，西罗莫司在临床上被广泛应用于预防器官移植后的排斥反应、治疗某些自身免疫性疾病和恶性肿瘤等疾病。

但是需要注意的是，西罗莫司的使用需要在医生的指导下进行，并注意监测药物的不良反应。

西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究进展

西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究进展西罗莫司（sorafenib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已经被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。

卡波西形血管内皮瘤（Kaposi's sarcoma-associatedherpesvirus-associated endothelial cell neoplasm，KSHV-AE）是一种与卡波西肉瘤相关的内皮细胞肿瘤，临床表现为皮肤和黏膜的弥漫性结节和斑块状病变。

目前西罗莫司在治疗卡波西形血管内皮瘤方面的研究进展如下：1. 临床试验结果：一些临床试验研究显示，西罗莫司在治疗卡波西形血管内皮瘤中显示出一定的疗效。

一项针对77例卡波西形血管内皮瘤患者的研究发现，应用西罗莫司治疗的患者中有51%的患者出现了肿瘤部分缓解或完全缓解的情况。

一项回顾性研究对70例卡波西形血管内皮瘤患者进行了治疗效果观察，结果显示有超过一半的患者出现了肿瘤缓解的情况。

2. 作用机制：西罗莫司通过抑制多个靶点酪氨酸激酶的活性来发挥抗肿瘤作用。

这些靶点包括Raf激酶、VEGFR（血管内皮生长因子受体）、PDGFR（衍生物生长因子受体）和c-KIT等。

在卡波西形血管内皮瘤中，VEGFR和PDGFR的过度激活被认为是肿瘤形成和进展的重要因素，而西罗莫司的抑制作用可以降低这些因子的活性，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

3. 耐药机制：一些研究也显示出西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的耐药性。

有研究表明，卡波西形血管内皮瘤中存在一些抗药性相关的遗传变异，如c-KIT和Raf激酶等基因的突变，这些变异可能是导致西罗莫司耐药的原因。

4. 综合治疗：鉴于西罗莫司单药治疗卡波西形血管内皮瘤的治疗效果有限，一些研究建议将其与其他治疗方法相结合，以提高疗效。

一项临床研究观察到将西罗莫司与依法韦伯（ifosfamide）和玉龙霉素（paclitaxel）等化疗药物联合应用，可以显著提高治疗效果，也可以缓解一些耐药性的问题。

西罗莫司治疗淋巴管畸形的研究进展

·综述·西罗莫司治疗淋巴管畸形的研究进展苟艺凡*1 周倩2 李川松Δ3（1. 川北医学院临床医学系，四川南充 637007；2. 四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科，四川成都610041；3. 四川省医学科学院四川省人民医院，四川成都 610031）摘要头颈部淋巴管畸形可能造成毁容，诱发功能性合并症，甚至危及生命。

手术及药物治疗淋巴管畸形有一定效果，但复杂淋巴管畸形仍然是临床治疗难点。

西罗莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的抑制剂，可减少内皮细胞血管内皮生长因子的生成，调节血管生成、细胞增殖、迁移和粘附，在淋巴管成熟和稳定中发挥关键作用。

近年临床研究提示该药物在治疗复杂淋巴管畸形治疗中有较好的应用前景，本文对其治疗机制和临床应用等研究进展进行综述。

关键词：脉管畸形；淋巴管畸形；西罗莫司；治疗Advances in the treatment of lymphatic malformation by SirolimusGou Yi-fan*1, Zhou Qian 2, Li Chuan-song Δ3(1. Department of Clinical Medicine, North Sichuan Medical College, Nanchong 637007, Sichuan, China; 2. Department of Head and Neck Oncology, National Clinical Research Center for Oral Diseases, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 3. Medical Scientific Academy in Sichuan People’sHospital, Chengdu 610031, China)Abstract Lymphatic malformation in oral and maxillofacial may cause malformation, induce functionalcomplications, and even endanger life. There are many related treatment methods, but the complicated lymphatic malformation of oral and maxillofacial is still a difficult point in clinical treatment. Sirolimus is an inhibitor of mammalian target of rapamycin, which can reduce the production of vascular endothelial growth factor (VEGF) in endothelial cells, regulate angiogenesis, cell proliferation, migration and adhesion, and play a critical role in lymphatic maturation and stability. Recent clinical studies indicated that this drug has a good application prospect in the treatment of complex lymphatic malformations. This paper reviews the research progress of its therapeutic mechanism and clinical application.Key words: Vascular malformations; Lymphatic malformations; Sirolimus; Therapy*作者简介：苟艺凡，女，本科在读，Email ：*****************；△通讯作者：李川松，男，副主任药师，主要研究抗血管新生药物的研发和临床应用，Email ：****************。

西罗莫司口服溶液使用说明书

西罗莫司口服溶液使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用西罗莫司口服溶液使用说明书【药品名称】通用名称：西罗莫司口服溶液【性状】本品为淡黄色或黄色的澄明油状粘稠液体。

【适应症】适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。

【用法用量】建议本药与环孢素和皮质类固醇类合并使用。

本药供口服，每日1次。

在移植后，应尽可能早地开始服用本药。

对新的移植受者，首次应服用本药的负荷量，即其维持量的3倍剂量。

对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。

虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。

每日服用本药2mg 的患者，其总体的安全性优于每日服用本药5mg的患者。

为使本药的吸收差异减至最小，本药应恒定地与或不与食物同服。

【不良反应】在两项随机、双盲、多中心对照试验中，测定了不良反应的发生率。

499例肾移植患者服用本药2mg/日，477例服用本药5mg/日，160例服用硫唑嘌呤，124例服用安慰剂。

所有患者均同时接受环孢素和皮质类固醇类的治疗。

下表（移植后12月以上)为在预防急性肾排斥反应的试验1和2中，所有治疗组中发生率在20%以上的不良反应。

某些不良反应与服用本药相关，其发生率明显高于各自的对照组。

在本药的2mg/日和5mg/日两个剂量组，这些不良反应包括：高胆固醇血症，高脂血症，高血压和皮疹；在本药的2mg/日组，尚有痤疮；本药的5mg/日组，则出现贫血、关节痛、腹泻、低钾血症和血小板减少。

甘油三酯和胆固醇的升高及血小板和血红蛋白的下降，与服用本药的剂量相关。

与持续服用本药2mg/日的患者相比，持续服用本药5mg/日的患者，下列不良事件的发生率上升：贫血，白细胞减少，血小板减少，低钾血症，高脂血症，发烧和腹泻。

第12个月时，常见的与移植相关的感染和具有临床重要性的机会性感染的发生率，在各治疗组中无统计学的差异；只是在服用本药5mg/日的患者中，粘膜单纯性疱疹的发病率明显高于两个对照组。

西罗莫司片(雷帕鸣)中文说明书

西罗莫司片（雷帕鸣）中文说明书警示语：具有免疫抑制作用，不推荐用于肝或肺移植患者•由于免疫抑制作用，本品可增加感染机会也可能引发淋巴瘤及其他恶性肿瘤。

由于免疫抑制作用，本品可增加感染机会也可能引发淋巴瘤。

有免疫治疗和管理肾移植经验的医师方可使用本品。

使用本品的病人，应在具有一定资质条件的医疗机构内接受管理。

负责维持治疗的医师，应该不断完善病人的随访信息。

（见【注意事项】）•西罗莫司作为免疫抑制剂用于肝移植或肺移植患者的安全性和疗效尚未明确，因此，不推荐在此类患者中使用。

（见【注意事项】）•肝移植一死亡率增加、移植物失去功能及肝动脉血栓形成（HAT）在一项对新接受肝移植的患者进行的试验中，发现西罗莫司与他克莫司联合使用与死亡率和移植物失去功能增加相关。

这些患者中许多在死亡时或临近死亡时有感染的迹象。

在该试验及另一项对新接受肝移植患者进行的试验中，西罗莫司与环抱素或他克莫司联合使用与HAT发生率升高相关，大部份HAT发生于移植后30天内，并且大多导致了移植物失去功能或死亡。

（见【注意事项】）・肺移植一气管吻合处开裂新肺移植患者接受包括西罗莫司在内的免疫抑制治疗，有气管吻合处开裂的病例报道，大部分为致命性。

（见【注意事项】）【通用名称】西罗莫司片【商品名称】雷帕鸣【英文名称】Siro1.imusTab1.ets【汉语拼音】Xi1.uomosiPian【成份】本品的主要成份为西罗莫司。

化学名称：（3S,6R,7E,9R z10R,12R,14S z15E,17E z19E,21S,23S,26R,27R,34aS）-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a・十六氢∙9,27∙二羟基∙3-［（1.R）∙2-［（1.S,3R,4R）-4.羟基3甲氧环己基卜1•甲基乙基卜10,21・二甲氧・6,8,12,14,20,26・六甲基・23,27•环氧・3H・口比咤并［2,IyH4］氧杂氮杂三H^一环烯・1,5,11,28,29（4H,6H,31H）∙戊酮化学结构式：分子式：C SI H79NO I3分子量：914.2本品辅料为：乳糖一水合物，聚乙二醇8000粉末，硬脂酸镁，滑石粉，聚乙二醇20000,单油酸甘油酯（60%）,药用釉料（虫胶），无水硫酸钙，微晶纤维素，蔗糖，二氧化钛，泊洛沙姆188,聚维酮（K29/32）,维生素E（&・八生育酚），巴西棕檎蜡和其他成份。

西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究进展

西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究进展西罗莫司是由蔗糖肽类抗生素合成制备而成的一种二环酸酯类靶向免疫抑制剂，能够通过抑制mTOR信号通路，抑制肿瘤生长和细胞增殖。

西罗莫司在KS的治疗中体现出了显著的疗效，并且与传统的化疗和减少免疫抑制的治疗相比，具有更少的不良反应和更好的耐受性。

西罗莫司对治疗不同类型的KS均有一定的疗效，包括良性KS、经典KS、艾滋病相关KS和器官移植后KS等。

研究表明，西罗莫司治疗KS的机制主要包括以下几个方面：1. 抑制KS细胞增殖：西罗莫司抑制mTOR信号通路，能够减弱KS细胞的增殖和生长，从而控制肿瘤的进展。

2. 抗炎：西罗莫司可以减少肿瘤微环境中的炎性细胞浸润和炎症因子的产生，从而减少肿瘤的炎性反应，并降低炎性因子对KS细胞增殖的刺激作用。

3. 促进免疫功能：西罗莫司能够增强NK细胞和CD8+ T细胞的免疫功能，促进肿瘤的免疫清除效应。

目前，已有多项研究证明西罗莫司在KS治疗中的疗效。

一项早期的研究表明，西罗莫司治疗经典KS的患者，其完全或部分肿瘤缓解率分别为47%和71%。

另外一项RCT的研究发现，在机体免疫力下降的KS患者中，西罗莫司治疗的缓解率高达94%。

在艾滋病并发KS的患者中，也有研究表明，与化疗相比，西罗莫司的治疗效果更佳，并且对耐多药治疗的KS患者也具有良好的疗效。

尽管西罗莫司在KS治疗中展现出了显著的疗效，但是仍然存在着一些问题和挑战。

首先，西罗莫司的副作用较为显著，包括血脂异常、口腔溃疡、蛋白尿等。

其次，由于其能够抑制免疫功能，因此治疗期间需要加强感染的防治，注意监测免疫功能和肝、肾等重要器官的功能变化。

最后，西罗莫司在治疗KS中的最佳用药剂量和时间仍然需要进一步探讨和研究。

总之，西罗莫司是一种有效的治疗KS的靶向免疫抑制剂，能够抑制KS的细胞增殖、减少炎性反应，并促进机体免疫功能。

随着对该药物机制的深入探索和治疗过程的优化，相信西罗莫司将成为KS治疗的重要选择之一，以提高患者的生存质量和生活水平。

赛莫司(西罗莫司口服溶液)

赛莫司（西罗莫司口服溶液）文章目录*一、赛莫司（西罗莫司口服溶液）的概述*二、赛莫司（西罗莫司口服溶液）的功能主治*三、赛莫司（西罗莫司口服溶液）的用法用量*四、赛莫司（西罗莫司口服溶液）的药物相互作用*五、赛莫司（西罗莫司口服溶液）的不良反应*六、赛莫司（西罗莫司口服溶液）的注意事项赛莫司（西罗莫司口服溶液）的概述1、定义赛莫司(西罗莫司口服溶液)适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥。

2、别称西罗莫司口服溶液。

3、成份和性状本品主要成分为西罗莫司。

本品为为淡黄色或黄色的澄明油状粘稠液体。

4、是否处方药处方药。

5、储藏和有效期遮光,密封,置阴凉处。

36月。

赛莫司（西罗莫司口服溶液）的功能主治适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥。

赛莫司（西罗莫司口服溶液）的用法用量应用口服给药专用注射器从瓶中抽取所需量的西罗莫司口服液,注入盛有至少60ml 水或桔汁的玻璃或塑料容器中,用力搅拌后立即服用。

然后另外用120ml水或桔汁再放入此容器中,用力搅拌立即服用。

赛莫司（西罗莫司口服溶液）的药物相互作用1、西罗莫司在肠壁和肝脏最大限度地被CYP3A4同功酶代谢并被P-糖蛋白外排,所以本品的吸收和消除会因其他药物影响同功酶而受到影响。

CYP3A4的抑制剂(尼卡地平,维拉帕米、克霉唑、氟康唑、红霉素等)会降低西罗莫司的代谢,提高西罗莫司的血浓度。

CYP3A4的诱导剂(卡马西平、苯巴比妥、苯妥英和利福平等)则会增加西罗莫司的代谢,降低西罗莫司的血浓度。

2、西罗莫司和环孢菌素同时服用,可增加西罗莫司的血浓度,因此,本品应在环孢素口服液或环孢菌素胶囊给药后4小时服用。

赛莫司（西罗莫司口服溶液）的不良反应与西罗莫司有关的不良反应有高血脂、高血压、皮疹、痤疮、贫血、关节痛、腹泻、低血钾、血小板减少等。

甘油三脂和胆固醇的升高、血小板和血红蛋白的减少与西罗莫司的给药剂量有关,维持剂量小于2mg/日的患者不良反应发生率显着降低。

赛莫司（西罗莫司口服溶液）的注意事项1、应用免疫抑制剂增加对感染的易感性和患淋巴瘤的可能性,仅限于有经验的医生在免疫治疗中和器官移植病人的处理中使用西罗莫司。

西罗莫司的药理作用及作用机制

西罗莫司的药理作用及作用机制【背景及概述】[1][2][3]免疫抑制剂的研究由来已久。

1936年Vorony开始进行人的同种肾移殖由于没有认识免疫学的个体特异性、异体排斥作用，病人在48h后死亡。

1944年Medawa发现二次排斥，认识到器官移植免疫的存在。

1954年12月美国波士顿医生默里成功做了世界上第一例同卵双胞胎之阿的肾移植手术，但不能长期存活。

以后，器官移植作为挽救人类生命的手段日益引起人们的重视。

由于异体器官移植人体自身免疫系统的排斥作用，使器官移植遇到了极大的困难。

于是人们在60多年探索研究中，发现了各种免疫抑制剂应用临床。

西罗莫司（Sirolomus），原称雷帕霉素（Rapamycin Rapamune，RPM）是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easier岛土壤样品中分离的吸水链霉菌（Streptomyceshygroscopieus）所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯抗生素类免疫抑错药。

1989年，Morris正式开始把RPM 作为器官移植抗排斥作用的新型高效免疫抑制剂进行研究。

发现对外周血单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素CA强50～500倍。

肾毒性比环孢素和他克罗司（Tacrolimus）都低。

与环孢素联合应用，产生协同作用。

西罗莫司虽然与TRL（Tacmlimus，FK506）是结构上的同系物，并且与相同的免疫结合蛋白结合，但它们的作用机制不同。

SRL抑制T 细胞的活性和增殖作用，亦抑制抗体的产生，在细胞中SRL与免疫抑制蛋白FKBP 12结合产生免疫抑制复合物。

SLR：FKBP 12复合物对钙调蛋白无作用，它结合到哺乳动物细胞的Rapamycin靶位并抑制其活化作用。

这种抑制作用抑制了淋巴因子驱动的T细胞增殖，抑制T 细胞演变分化中G1期到S期的进展。

西罗莫司作为几烯大环内醋类化合物，是迄今为止发现的毒性较小的有潜力的新型强效免疫抑制剂，可延长移植术后的生存期，减少急性排斥反应的发生，为移植者提供了一种新的治疗替代方法。

雷帕霉素

雷帕霉素科技名词定义中文名称：雷帕霉素英文名称：rapamycin其他名称：西罗莫司(sirolimus)定义：一种新型大环内酯类免疫抑制药物。

通过与相应免疫嗜素RMBP结合抑制细胞周期G0期和G1期，阻断G1进入S期而发挥作用，其效应为：①抑制T和B细胞增殖；②抑制IL-1、IL-2、IL-6和IFN-γ诱导的淋巴细胞增殖；③抑制IgG和供者特异性抗体(细胞毒抗体)产生；④抑制单核细胞增殖。

可用于抗移植排斥反应和治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫病。

应用学科：免疫学（一级学科）；应用免疫（二级学科）；免疫治疗（三级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布求助编辑百科名片雷帕霉素（RAPA）是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。

雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，从而发挥免疫抑制效应。

目录编辑本段基本解释雷帕霉素（RAPA）是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。

雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，从而发挥免疫抑制效应。

从临床应用来看，雷帕霉素有很好的抗排斥作用，且与环孢霉素A（CsA）和FK506等免疫抑制剂有良好的协同作用，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。

2010年3月，美国德克萨斯州大学的一项研究显示，雷帕霉素可用于治疗阿尔茨海默症，该药物成分也存在于复活岛土壤中细菌的分泌物。

编辑本段简介雷帕霉素分子式雷帕霉素（Rapamycin，RAPA，RPM），又名Sirolimus，属大环内酯类抗生素，与FK506的结构相似。

起初雷帕霉素被研究作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，目前（2010年）RAPA的I、II期临床试验已结束，III期临床试验正在进行之中。

编辑本段结构雷帕霉素的分子式为C51H79NO13，分子量991KD，为白色固体结晶，熔点为183-185℃，亲脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂，极微溶于水，几乎不溶于乙醚。

莫司汀类药物治疗肺纤维化的研究进展

莫司汀类药物治疗肺纤维化的研究进展肺纤维化是一种罕见但严重的肺部疾病，其特征是肺组织中的纤维结缔组织增加，导致肺功能受损。

莫司汀类药物作为一类新型的治疗药物，近年来在治疗肺纤维化方面取得了一定的研究进展。

本文将重点介绍莫司汀类药物在肺纤维化治疗中的应用和研究进展。

莫司汀类药物属于ATP酰化酶抑制剂，通过抑制TGF-β和PDGF等生长因子的信号通路，减少肺纤维化过程中的纤维母细胞增殖和胶原沉积，从而有效抑制肺纤维化的发展。

目前，莫司汀类药物主要包括莫司汀、胃上皮肽及相关的药物。

首先，莫司汀类药物在临床上被广泛应用于各种类型的肺纤维化。

莫司汀作为一种有效的抗纤维化药物，已被证明在治疗特发性肺纤维化、系统性硬皮病相关肺纤维化等方面具有显著的疗效。

研究表明，莫司汀能够降低肺纤维化患者的肺功能损伤程度，并且能够减少疾病进展的风险。

此外，胃上皮肽等莫司汀类药物也被应用于临床试验中，初步结果显示其对肺纤维化的治疗效果也十分显著。

其次，莫司汀类药物在肺纤维化的机制研究方面有着重要的作用。

近年来的研究表明，莫司汀类药物能够通过调节炎症因子和细胞因子的表达，抑制纤维母细胞的增殖和胶原沉积，并且对肺纤维化过程中的肺血管损伤也有一定的保护作用。

此外，莫司汀还能够通过抑制TGF-β等生长因子信号通路的活化，减少纤维化细胞上的胶原合成，从而减轻肺纤维化的程度。

这些研究结果为我们深入理解肺纤维化的发病机制提供了新的理论基础。

此外，莫司汀类药物还被研究用于联合治疗肺纤维化。

一些研究显示，将莫司汀类药物与其他抗纤维化药物或免疫抑制剂联合应用能够显著改善肺功能和生活质量。

例如，一项临床研究发现，联合应用莫司汀和免疫抑制剂能够减少系统性红斑狼疮患者合并肺纤维化的死亡率。

这些研究结果表明，莫司汀类药物作为肺纤维化治疗的辅助药物具有潜在的疗效。

尽管莫司汀类药物在肺纤维化治疗中取得了一定的研究进展，但仍然存在一些挑战和问题需要解决。

首先，莫司汀类药物的适应证尚不明确，需要进一步的研究来明确哪些患者最适合使用该药物。

第三代免疫抑制剂—西罗莫司

使得器官移植遇到了极大的困难。于是，人们几十年的在探索研究中，各种免疫抑制剂应运而生。西罗莫司作为同类中的饺使者也闪亮登场。却是阻止Ｔ细胞活他的后期反应（增殖）。该品抑制细胞从Ｇ期进入ｓ期，ｌ阻断Ｉ２与其受体的结台，Ｌ一使、ｄＴ细胞不能成为具有免疫应答作用的致敏性Ｔ细胞，发挥其免疫抑制作用。西罗莫司以进人细胞与其受体蛋白ＦＢＫＰ结合为西罗
者因认定该品作为抗真菌药开发前途渺茫而中途放弃。１７９７年虽然报道了它的免疫抑制活性，人们仍没有意识但到它在器官移植方面的潜在价值。１８９４年，ｉ从日本北部土壤中分离出的链霉菌新种Ｋｎｏ
３药理作用及药效
西罗奠司是一种极强的小鼠胸细胞增殖抑制剂，少至比环孢素强ｌ倍，０对外周血单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素强５５０倍。０～０在体外明显抑制各种被激活的淋巴细胞的增殖，作用比环孢素强１１～０１倍。他克莫司的抑制作用受ｃ０１０２１２１ａ的影响，西罗莫司则不然；他克莫司不能增强环孢素的活性，西罗莫司却与环孢素有协同作用。
橄揽灰链霉菌（ＥＭＢ－９７中获得了代谢产物他克莫ＦＲＰ－２）－司（ａｒｉｕ）其体内外的免疫抑制活性为环孢素（ｙ）Ｔｅｌｓ，ｏｍｃａ
的１０１，０—１２且无明显的细胞毒性，１倍临床用于肝、肾移植患者，特别是对应用环孢素无效的患者．取得了良好效果。美国得克萨斯（ｅａ）Ｔｘｓ大学和惠施一阿耶斯特（ｅＡ－Ｗｙｔｙｈ— ｅ）司的研究者从他克奠司的成功研究中得到启发，ｒ公ｓ开

西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究进展

西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究进展卡波西形血管内皮瘤是一种罕见的肿瘤，其来源于内皮细胞，主要发生在年轻女性的皮肤和软组织中。

目前，该疾病的治疗难度较大，对于晚期或难治性的患者，缺乏有效的治疗方案。

西罗莫司是一种促进血管生成抑制的药物，已经被广泛应用于多种肿瘤的治疗中。

本文将就西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究进展进行综述。

一、西罗莫司的药理特点西罗莫司是一种口服抗血管生成药物，它通过抑制血管内皮生长因子受体的激活而发挥胃肠血管生成抑制作用。

西罗莫司还可以抑制血管内皮细胞的迁移、增殖、分化和管腔形成，从而减缓肿瘤的生长和转移。

此外，西罗莫司还可以抑制多种细胞因子的合成和分泌，如转化生长因子-β和白细胞介素-1等，从而影响肿瘤微环境的形成和维护。

由于卡波西形血管内皮瘤是一种罕见的肿瘤，因此其治疗方案很少被系统性地研究。

虽然还没进行大规模的临床试验，但是已经有一些关于西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的病例报告和小规模的研究。

1、病例报告2006年，Schlemmer M 等报道了一名患有难治性卡波西形血管内皮瘤的女性患者，通过使用西罗莫司治疗后，瘤体大小和肿瘤血供都有所下降。

同时，在随访期间，患者的病情稳定，并且没有出现显著的不良反应。

2012年，Capriotti K 等通过回顾性研究分析了43例患有卡波西形血管内皮瘤的患者的临床资料，其中有13例患者接受过西罗莫司的治疗。

结果显示，在接受治疗的患者中，有6例患者的疾病稳定，而其他患者在治疗后出现了疾病进展。

但是，这项研究仅仅是一项回顾性研究，存在较大的局限性。

2、小规模研究2014年，Kuznetsov SA等报道了一项小规模研究，研究对象为卡波西形血管内皮瘤的患者。

患者通过使用西罗莫司治疗后，肿瘤长径和体积都有所下降。

此外，在治疗过程中，患者的疼痛也有所减轻。

然而，该研究包含的患者数量较少，需要进一步的研究以确认其治疗效果。

总之，目前关于西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究还很有限，需要更多的临床试验和回顾性研究来证实其疗效和副作用。

新型大环内醋类免疫抑制剂一西罗莫司

为１１－０Ｗ）１０１２叭，年后统计两组肾移植成功０班０
率、患者存活率、急性排斥反应发生率分别为９％，８１０４％和９０，％，８统计学均无明显差异。０％，１０，９３％，／８表明西罗莫司完全可替代ＣＡＳ。西罗莫司和ＣＡ联用疗Ｓ效更佳，可减少用药剂量及不良反应。在以ＣＡ皮质激Ｓ／素为基础的治疗中加人西罗莫司，可显著减少非黑色人种１移植患者６肾个月内急性排斥反应的发生率ｕｎ７用量和血药浓度测定西罗莫司的治疗方案多种多样，且单独给药的剂量与联合ＣＡ和Ｆ５６ＳＫ０等药物使用的剂量区别较大，维持血药浓度亦各有区别。ｒｈＳ－Ｇｏ等ｐ，ｔＨ以西罗莫司为基础的免疫抑制治疗与ＣＡ为基础的免疫抑制治疗对照研Ｓ究中，西罗莫司口服液的初始剂量为１ｍ＂ｄ－４６ｇ－ｍ－２＇＇ｍ，ｄ，７－０用量为８ｇｍ－１ｍ＂＇ｇｍ－随后ｄ１ｄｚ，，ｍ＂＇ｄ－２ｇｍ＂＇＂ｄ，血药浓度稳定在３１ｇ，Ｊ后调整西罗莫司｝０Ｌ２Ｊ／个）ｌ用量直至血药浓度稳定在１Ｗｇ，前１周每周监测５／Ｌ２１血药浓度，次之后每个月监测１观察到血药浓度次。与药物毒性成正比，但其不良反应是可逆的当血药浓度降低后，良反应均好转。Ｇｔ等认为血药浓度不故ｒｈｏ以保持于１Ｗ叭－０／Ｏ２ＷｇＬ为好。Ｋｈｎａａ等暇人，为血
肾移植者中，平均血浆血的比侄率为（６１．％ａ３１７）９＇１１
西罗莫司主要与红细胞结合，结合率９％，５其余分布为：血浆３淋巴细胞１粒细胞１％，％，％。在血浆中，西

外用西罗莫司治疗结节性硬化症面部血管纤维瘤研究进展

外用西罗莫司治疗结节性硬化症面部血管纤维瘤研究进展王杰颖;朱威;连石【摘要】Tuberous sclerosis complex (TSC) is a kind of autosomal dominant neurocutaneous syndrome which causes hamartomatous growths in multiple organs.Facial angiofibromas occur in up to 60％ of patients and can cause severe facial disfigurement.Mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors such as rapamycin have been used to treat symptoms associated with the TSC.Recently,topical rapamycin has been proposed as an effective option to treat angiofibromas.In this paper,the mechanism,clinical applications,therapeutic effect and adverse reactions of rapamycin are reviewed.%结节性硬化症是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征,引起多器官错构瘤.60％的病人伴面部血管纤维瘤,严重时可致毁容.口服哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂如西罗莫司可治疗结节性硬化相关症状,提出外用西罗莫司治疗面部血管纤维瘤效果较好,本文就西罗莫司的作用机制、临床治疗效果、不良反应做一综述.【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2017(038)005【总页数】4页(P654-657)【关键词】结节性硬化症;面部血管纤维瘤;西罗莫司【作者】王杰颖;朱威;连石【作者单位】首都医科大学宣武医院皮肤性病科,北京100053;首都医科大学宣武医院皮肤性病科,北京100053;首都医科大学宣武医院皮肤性病科,北京100053【正文语种】中文【中图分类】R593.27结节性硬化病(tuberous sclerosis complex, TSC)是一种常染色体显性遗传病，新生儿发病率大约为 1/5 000～1/10 000[1]。

西罗莫司原理

西罗莫司原理西罗莫司原理是一种用于治疗白血病和其他血液恶性肿瘤的靶向药物。

它的独特机制使其成为一种有效的抗癌药物，并且在临床应用中表现出很高的疗效。

西罗莫司原理的核心是通过靶向靶蛋白的信号通路来抑制癌细胞的生长和分裂。

它的靶向蛋白是一种称为BCR-ABL的酪氨酸激酶，这是一种异常蛋白，它在慢性粒细胞白血病和某些急性淋巴细胞白血病患者中过度表达。

西罗莫司通过结合BCR-ABL酪氨酸激酶的活性位点，阻断其信号通路，从而抑制癌细胞的生长和分裂。

它的作用机制可以概括为三个方面：1. 阻断酪氨酸激酶活性：西罗莫司结合到BCR-ABL酪氨酸激酶的活性位点上，阻断了该激酶的活性，从而抑制了癌细胞的生长和分裂。

2. 诱导细胞凋亡：西罗莫司还可以通过诱导癌细胞凋亡来抑制癌细胞的增殖。

它通过调节一系列与凋亡相关的蛋白，如Bcl-2和Bax，来促使癌细胞进入凋亡状态。

3. 阻断细胞周期：西罗莫司还可以通过阻断癌细胞的细胞周期来抑制癌细胞的增殖。

它主要通过抑制细胞周期蛋白依赖激酶的活性，从而阻止癌细胞进入细胞分裂期。

西罗莫司的临床应用主要集中在白血病治疗上。

对于慢性粒细胞白血病患者来说，西罗莫司可以显著降低白细胞计数，并且可以达到长期的病情控制。

对于某些急性淋巴细胞白血病患者来说，西罗莫司可以用于诱导缓解，提高患者的生存率。

虽然西罗莫司在白血病治疗中表现出了很高的疗效，但也存在一些副作用。

常见的副作用包括恶心、呕吐、疲劳、水肿等。

此外，长期使用西罗莫司还可能导致骨髓抑制和心脏毒性等严重副作用。

因此，在使用西罗莫司治疗白血病时，医生需要仔细监测患者的身体状况，并根据具体情况调整剂量。

总之，西罗莫司是一种用于治疗白血病和其他血液恶性肿瘤的靶向药物，其独特的作用机制使其成为一种有效的抗癌药物。

通过阻断BCR-ABL酪氨酸激酶的活性，诱导细胞凋亡和阻断细胞周期，西罗莫司可以抑制癌细胞的生长和分裂。

然而，使用西罗莫司治疗白血病时，医生需要注意其副作用并监测患者的身体状况。

依维莫司在消化系统疾病中的应用

依维莫司在消化系统疾病中的应用在深入探究依维莫司在消化系统疾病中的应用之前，让我们先了解这一药物的背景。

依维莫司，化学名称为西罗莫司，是一种钙调神经蛋白抑制剂，它的作用机制是通过抑制钙调神经蛋白（Calcineurin）的活性，进而抑制T细胞的激活和增殖。

这种药物最初主要用于器官移植后的免疫抑制，以防止排斥反应。

然而，随着对依维莫司作用机制的深入研究，其在消化系统疾病治疗中的应用也逐渐受到重视。

在肠道疾病的治疗中，依维莫司显示出了对克罗恩病和溃疡性结肠炎的疗效。

克罗恩病和溃疡性结肠炎都是炎症性肠病（IBD）的典型代表，它们会导致肠道炎症、腹痛、腹泻等症状。

依维莫司通过减少T 细胞的活性，从而减轻肠道炎症，改善患者的症状。

临床试验表明，对于那些传统治疗效果不佳的患者，依维莫司提供了一个新的治疗选择。

在肝胆疾病的治疗中，依维莫司同样展现出了潜力。

肝硬化是一种严重的肝脏疾病，其特征是肝脏组织的结构和功能不可逆的改变。

依维莫司通过抑制炎症反应，有助于减缓肝硬化的进展，并保护剩余的肝细胞。

对于胆管炎，依维莫司也能有效减轻炎症，控制病情。

胰腺疾病，包括胰腺炎和胰腺癌，是另一类依维莫司可能发挥作用的消化系统疾病。

胰腺炎是一种胰腺的炎症，可能导致疼痛和胰腺功能受损。

依维莫司通过减少炎症反应，有助于治疗胰腺炎。

而对于胰腺癌，依维莫司的免疫抑制作用可以帮助抑制肿瘤的生长，延长患者的生存期。

胃肠道肿瘤，如胃癌和结直肠癌，是消化系统疾病的另一个重要领域。

这些肿瘤的生长和扩散与免疫系统的状态密切相关。

依维莫司通过调节免疫系统，有助于抑制肿瘤细胞的生长，提高患者的生存率。

依维莫司在消化系统疾病中的应用是多方面的，它不仅限于特定的疾病类型，而是在多种疾病中都有潜在的疗效。

然而，依维莫司的使用需要严格的医疗指导，因为它可能会带来一定的副作用，如感染风险增加、高血压等。

因此，在使用依维莫司时，医生需要仔细监测患者的病情，以确保治疗的安全性和有效性。

西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究进展

西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究进展卡波西形血管内皮瘤是一种罕见的肿瘤，它源于血管内皮细胞，通常出现在中年人和老年人身上。

这种疾病很难治愈，且易于复发和转移，使得寻找有效的治疗方案成为了广泛关注的研究领域。

西罗莫司 (Sorafenib) 是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被证明在治疗卡波西形血管内皮瘤上具有重要作用。

西罗莫司的治疗机制作用于多种基础疾病，包括肝癌、肾癌和甲状腺癌等。

该药物的主要作用机制是通过抑制血管生成和细胞增殖来控制肿瘤的生长。

虽然西罗莫司在治疗卡波西形血管内皮瘤方面的疗效原则上并不完全理解，但它已被广泛应用于这种疾病的治疗中，并显示出一定的疗效。

西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的疗效已被相关研究证实。

一项纳入 52 例患者的研究发现，西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的客观缓解率为 12%。

在数项不同的临床试验中，西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的中位生存期通常小于一年，但在一些研究中，这个数字升高到了 52 周甚至更长时间。

尽管西罗莫司在卡波西形血管内皮瘤的治疗方面已经显示了一定的疗效，但该疾病的治疗仍然存在很大的挑战。

卡波西形血管内皮瘤对许多常规化疗方法不敏感，所以寻找新的治疗方法仍然是必要的。

近期的一项研究表明，联合使用西罗莫司和双重 PD-1 和CTLA-4 抑制物质可能会提高卡波西形血管内皮瘤的治疗效果。

此外，其他药物和分子靶向疗法也在研究中，希望最终找到更加有效的治疗方法。

总的来说，西罗莫司是治疗卡波西形血管内皮瘤的主要策略之一，虽然其疗效有限，但仍然是治疗该疾病必不可少的工具之一。

未来的研究需要更好地理解西罗莫司的作用机制，并探索与其他治疗方法的联合使用，从而最终改善卡波西形血管内皮瘤的预后。

西罗莫司对心肌梗死大鼠心肌纤维化的治疗作用及其机制

罗莫司对心肌梗死大鼠心肌纤维化的疗作用及其机制陈俊文打刘益2,钟伟宏21香港大学深圳医院，广东深圳518000；2深圳市妇幼保健院摘要：目的探讨西罗莫司对心肌梗死大鼠心肌纤维化的治疗作用,并分析其可能的作用机制。

方法将45只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、西罗莫司组各15只。

对照组仅暴露冠状动脉左前降支用结扎线只穿过但不结扎;模型组、西罗莫司组用结扎冠状动脉左前降支构建大鼠心肌梗死模型。

西罗莫司组术后每2 mg/kg罗莫司灌胃，对照组、模型组等盐水灌胃。

均连续4周。

采用彩色多普勒超动图检测各组心脏功能;将大鼠处死脏，用Masson染色法测算心肌胶原容积分数（CVF）,用组化法检测心肌组织中I、皿型胶原蛋白表达，用Western blotting法检测心肌组织中转化生长因子（TGF-B】）及TGF-R受体Smad2、7蛋白表达。

结果与对照组比较，模型组左心室收缩末期直径（LVESD）、左舒张末期直径（LVEDD）高（P均＜0.05）,左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）低（P均＜0.05）与模型组比较，西罗莫司组LVESD、LVEDD低（P均＜0.05）丄VFS、LVEF高（P均＜0.05）。

与对照组比较，模型组CVF高（P＜0.05）；与模型组比较,西罗莫司组CVF低（P＜0.05）。

与对照组比较，模型组I型胶原、皿型胶原蛋白阳性细胞百分比高（P均＜0.05）；与模型组比较，西罗莫司组I型胶原、皿型胶原性细胞百分比低（P均＜0.05）。

与对照组比较，模型组TGF-B1、P-Smad2蛋白相对表达量高（P均＜0.05）,Smad7蛋白相对表达量低（P＜0.05）。

与模型组比较，西罗莫司组TGF-B1、p-Smad2蛋白相对表达量低（P均＜0.05）,Smad7蛋白相对表达量高（P＜0.05）。

结论西罗莫司可通过抑制TGF-B/Samd信号通路激活减轻心肌梗死大鼠的心肌纤维化。

关键词：心肌梗死;心肌纤维化;西罗莫司;TGF-P1/Smad通路;大鼠doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2020.16.003中图分类号:R542.2文献标志码:A文章编号：1002-266X（2020）164010-04Effect of sirolimus on myocardial fibrosis in rats with myocardial infarction viaTGF-p1/Samd signaling pathwayCHEN Junwen1,LIU Yi,ZHONG Weihong1The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital,Shenzhen518000,ChinaAbstract：Objective To investigate therapeutic effects of sirolimus on myocardial fibrosis rats with myocardial infarction and to explore its possible mechanism.Methods Forty-five male SD rats were randomly divided into three groups：the control group，model group，and sirolimus group，with15rats in each.In the control group，the left anterior descending branch of the coronary artery was only exposed to ligation line，without ligation.In the model group and sirolimus group，the left anterior descending branch of the coronary artery was ligated to construct the myocardial infarction model.The rats in the sirolimus group were given2mg,/kg sirolimus daily after surgery,while the rats in the control group and the model group were given the same amount of normal saline by gavage.The drug was continuously given for4weeks.The cardiac function of each group was detected by color Doppler echocardiography.The rats were sacrificed and the hearts were harvested.Masson staining method was used to measure the myocardial collagen volume fraction(CVF)，the expression of collagen type I in the myocardial tissues was detected by immunohistochemistry，and the expression of transforming growth factor0](TGF-01)and TGF-0receptor Smad2/7in the myocardial tissues was detected by Western blotting.Results Compared with the control group，the left ventricular end-systolic diameter(LVESD)and left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD)were higher，and the left ventricular fractional shortening(LVFS)and left ventricular ejection fraction (LVEF)were lower than those in the model group(all P<0.05).Compared with the model group，LVESD and LVEDD基金项目:广东省自然科学基金资助项目（2016A030310401）。

免疫抑制剂西罗莫司（Sirolimus）

免疫抑制剂西罗莫司（Sirolimus）
刘萍
【期刊名称】《国外医药：合成药．生化药．制剂分册》
【年(卷),期】2000(021)005
【总页数】2页(P301-302)
【作者】刘萍
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R979.5
【相关文献】
1.新型强效免疫抑制剂西罗莫司(Sirolimus)的作用机理、药物代谢和临床 [J], 程元荣
2.免疫抑制剂西罗莫司对walker-256肿瘤细胞系的抑制作用 [J], 陈颖华;陆敏强;蔡常洁;陈规划
3.强效免疫抑制剂西罗莫司类似物FIM-Rap-02的分离与鉴定 [J], 杨国新;黄捷;余辉;程元荣
4.游动放线菌ATCC 12065生物转化强效免疫抑制剂西罗莫司 [J], 李夸良;黄捷;程元荣
5.新型免疫抑制剂Sirolimus [J], 黄永城
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