2002年NSFC_清风藤抗乙型肝炎病毒药物的研制
青风藤药理作用及制剂临床应用研究概况
１ 唐 嫒．中药 治疗 脚气 １ Ｏ ６例疗 效 观察．中国误 诊 学 杂志 ，０ ５， ２０ ５
（ １ ．２ ４ １ ） ：００
ｌ 王 建彬 ， 竞 超．脚 癣 汤治 疗 脚气 ５ １ 范 Ｏ例 观察．实 用 医技 杂 志 ，
２ ｏ ，５ ３ ： １２ ０ ８ １ （ ） ３ ５
（ ）９ ２ ：
０ 社 １ 高淑英 ．磺 胺药 外敷 治疗 足癣 １６例疗效 观 察． 区 医学 杂 志 ， ９
２ １ ， （ ３ ：４ ０ １９ １ ）４
２ 王志强．咪康唑乳膏与特 比奈芬乳膏治疗 足癣 的疗效观察． ０ 临床 合 理用药 ，０ １４ ２ ：４ ２ １ ， （ Ａ） １ ２ 曹桂英． １ 皮博 士软膏治疗足癣疗效观察． 中国中医药 ，０ ０ ８ １ ） ２１ ， （ １ ：
２ ０ ，０ （ ０ １ １ ６）：０ ５
李建兰．自制 脚气净 临床观察 ．时珍 国医 国药 ，９ ９，０ １９ １ ２ 李军东 ， ５
（ ７）：３ ５６
ｌ 欧柏 生． ５ 藿香土荆皮配方颗粒治疗 足癣 ５ １例临床观察 ． 江苏 中医
药学报 ，０ ０，２（ ）：７ ２１ ４ ５ ４ ｌ 宋艳丽 ， ６ 姚春海 ， 刘青云 ， 等．康复新液治疗浸渍糜烂型足癣 的临床 观察 ．华西医学 ， ０ １２ （ ）４ １ ２ １ ，６ ３ ：４
７ ６
７ 莫洁清．中药 醋足浴治疗足癣 １０例疗效观察．四川 中医 ，０ １２ ２ ２ １ ，９
（ ） １０ ３ ： １
１ 张旭 ， ８ 曹铸 ． 复方土槿皮搽剂治疗脚气临床观察 ．吉林 医学 ，０ ７， ２０ ８
（ ） １ １ １ ：０７
８ 李淑华 ， 王春兰 ， 曹蕾．乌梅金银花治疗手足癣疗 效观察． 中国民间 疗法 ，０ ０，８ ４） １ ２ １ １ （ ：８ ９ 黄有彬．自拟赤小 豆膏 治疗脚 气 １６例． ３ 中医外 治杂 志 ，０６，５ ２０ １
青风藤药用成分、药理作用及栽培繁育研究进展
青风藤药用成分、药理作用及栽培繁育研究进展曾茜垚;杨华【摘要】The Sinomenum acutum is a traditional Chinese medicine with high clinical value.In recent years,more and more scholars from home and abroad have begun to focus on the plantwith the in-crease of the incidence of rheumatism and rheumatoid disease.The research on the chemical compositionof the Sinomenum acutum is clear and its analytical method is becoming mature,andthen people pay more at-tention to its pharmacological action,clinical applicationand so on.In this paper,the research progress of the chemical constituents,pharmacological activities and cultivation and breeding of Sinomenum acutum have been reviewed,to provide a basis for further research and development of this plant.%青风藤是一种具有较高临床药用价值的传统中药,随着风湿和类风湿病发病率不断上升,近年来,越来越多的国内外学者开始对该植物进行关注.青风藤药理活性成分明确,分析方法成熟,人们开始更多的关注其药理作用、临床应用等.该文概述了近年来国内外对青风藤药理成分、药理作用、栽培繁育等方面的研究进展,为该植物进一步的研究与开发提供依据.【期刊名称】《湖南环境生物职业技术学院学报》【年(卷),期】2018(005)001【总页数】6页(P46-51)【关键词】青风藤;药用成分;药理作用;栽培繁育;研究进展【作者】曾茜垚;杨华【作者单位】湖南农业大学生物科学技术学院,湖南长沙410128;湖南农业大学植物科学国家级实验教学示范中心,湖南长沙410128【正文语种】中文【中图分类】R931.2青风藤(Sinomenum acutum)是植物干燥的藤茎，包括防己科植物青藤和毛青藤的干燥藤茎.青风藤又有清风藤、枫风藤、寻风藤、扶风藤等名[1]，青风藤治疗风湿性疾病超过一千年的历史，《图经本草》有云：“青风藤主治风疾，治风湿流注，历节鹤膝，麻痹瘙痒……”《日本药局方》对青风藤治疗神经痛、肌肉痛、关节痛等疾病有所记载.青风藤味苦性温、气平、归肝、脾经，在祛风湿、利小便、通经络等方面具有显著的功效.作为一种传统的中药材，在临床药用方面具有比较高的价值.1 药用成分青风藤主要含有生物碱类、挥发油、甾醇类、脂类等成分，其中，起到镇痛、抗炎、免疫调节与免疫抑制等作用的为生物碱，是主要的祛风湿止痛成分.目前，青风藤中已经分离出了吗啡烷类、吖啶酮类、异喹啉三大类，大约30种生物碱类化学成分，其主要的成分为青藤碱、双青藤碱、尖防己碱、四氢表小聚碱和土藤碱.早在上世纪中期，富田真雄等从青风藤中分离得到青藤碱、尖防己碱、双青藤碱、四氢表小聚碱[2].佐佐木喜男等在此后又从青风藤中分离出了异青藤碱、木兰碱、尖防己定碱，并于20世纪60年代分离得到光千金藤碱、白兰花碱[3].我国的学者朱任宏等最先从青风藤中分离并得到了青藤碱以及青风藤碱[4].王氏等分离得到8,14-二氢萨鲁塔里定碱、青风藤定碱、蝙蝠葛宁和千金藤宁等[2].青藤碱是一种异喹啉类生物碱，是一种单体物质，由青风藤中提取出，含量高达2%.另外，青藤碱也是一种很强的组胺释放剂，具有较独特的药理作用，是青风藤发挥治疗作用的主要活性成分.近年对青藤碱的药理作用进行了比较深入的研究，研究发现其具有免疫抑制、抗炎、镇痛、抗心律失常、降血压等多种药理作用，同时，青藤碱也是一种抗炎止痛效果好的非甾体抗炎止痛药.临床上，用其盐酸盐制剂治疗心律失常及类风湿性关节炎，取得了比较好的治疗成果.2 药理作用2.1 抗炎作用青风藤对蛋白性、化学性、细菌性多类炎症具有抗炎作用，其中发挥主要作用的是青藤碱.因此，青藤片对小鼠的扭体次数起着明显的减少作用，并且，通过加大青藤片的剂量，可以明显发现其对小鼠扭体次数的抑制率也随之升高.Tong等[5]对患有关节炎的大鼠进行胶原诱导，对CIA(胶原诱导性关节炎)大鼠给予青藤碱进行治疗并观察，结果显示，CIA大鼠关节炎红肿的症状在青藤碱的作用下出现了显著的减轻，对病变局部炎症细胞的浸润、纤维组织增生、滑膜细胞充血、骨质破坏等变化起到了改善作用；同时观察了CIA大鼠的一系列血清细胞因子的水平，发现IL-10水平升高，而IL-6、IL-β、TNF-α、IL-17A、IFN-γ水平降低，全身的炎症反应也得到减轻.Mu等[6]首先用氟氏佐剂诱导大鼠，让大鼠患关节炎症，然后建立模型，并进行滑膜常规病理HE染色，之后用X放射线对SN(青滕碱)影响模型动物滑膜病理和关节的损伤程度进行了观察，并做出评估.结果表明，当AIA(佐剂性关节炎)大鼠关节滑膜组织病变时，MyD88蛋白呈增高状态，MyD88、TLR4mRNA以及TLR2水平也呈现增高状态，当给予青藤碱用药后都出现了显著的降低；并且可以观察到，给予青藤碱治疗后的大鼠，其滑膜组织IL-6、IL-1β、TNF-α的合成也受到了阻碍；同时，对AIA大鼠病变关节的X线摄片进行观察可以发现，经过青藤碱治疗后，AIA大鼠病变关节的软骨破坏程度明显降低，骨质侵蚀程度也得到显著地改善.以上说明下游炎症因子的合成和释放也受MyD88、TLR2和TLR4的表达控制，而MyD88、TLR2和TLR4的表达又受到青藤碱的抑制，从而起到了对AIA大鼠病变关节的治疗.而Zhang等[7]研究青藤碱对离体成FLS(纤维样滑膜细胞)的影响，结果显示，FLS内的MyD88和TRAF6的基因表达受青藤碱抑制，并且抑制效果明显.说明上游细胞表面TLR受体以及下游信号转导分子的表达都受到青藤碱的抑制，它对TRL信号转导通路起到了负向调节作用.张莹等[8,9]对RA(类风湿性关节炎)患者的FLS进行体外分离培养，给予浓度范围为2.8 mmoL/L～3.2 mmoL/L的青藤碱处理一定的时间后发现，在G1-S期FLS被阻滞，将凋亡率与MTT结果应用FCM检测进行比较，发现凋亡率与抑制率两者之间呈现直线相关关系，并且细胞周期的阻滞先发生，而后细胞才出现凋亡，说明细胞增生可以被细胞周期的阻滞抑制，另外RA患者FLS的生长异常，而青藤碱对其起到较显著的抑制作用，并与浓度呈现正相关关系.张娟等[10]发现对RA患者给予青藤碱后，FLS的增值受到明显的抑制，MMP-3的表达开始降低，关节滑膜组织的降解也明显受到了抑制.青藤碱能减轻RA患者关节的破坏作用.黄小鲁等[11]发现，青藤碱对CIA大鼠滑膜细胞中的NF-KB的DNA结合活性及p65亚基核转位有抑制作用，表现抗炎活性[12].方勇飞等[13]发现青藤碱可能下调bcl-2蛋白表达及阻滞G1期细胞向S期移行，诱导RA患者滑膜细胞凋亡.2.2 镇痛作用青藤碱与吗啡有相似结构，但无成瘾性，在镇痛抗炎方面有非常好的效果，多用于治疗类风湿性关节炎.小鼠口服、注射青藤碱均有镇痛的作用，静脉注射的1/3 000剂量即可起到镇痛作用，这说明镇痛部位处于小鼠的中枢神经.抗组胺药物如异丙嗪、苯海拉明，与青藤碱联用能发挥协同作用 [14].青藤碱具有耐受性，小鼠试验表明青藤碱镇痛作用随着天数的增加逐渐下降.在停药数天后，青藤碱耐受性消失.瞿发林等[15]用镇痛宁胶囊(含有青风藤复方中药制剂)饲喂小鼠，而后采用热板法及扭体法观察了小鼠的镇痛情况，观察发现，镇痛宁胶囊能缓解热刺激而导致的小鼠疼痛，且存在明显的量效关系.詹剑等[16]对给予了正清风痛宁缓释片的偏头痛模型大鼠的以下几方面进行了观察，其中包括：行为、中脑导水管周围灰质区的5-HT表达与镇痛关系以及该区域NF-KB、COX-2表达的干预.结果表明，青藤碱上调5-HT活性，抑制PAG区(中脑导水管周围灰质区)NF-KB和COX-2诱导的神经源性炎症反应，发挥镇痛效应.Zhu等[17]利用手术对大鼠的坐骨神经造成慢性缩窄性损伤，并建立起大鼠周围神经痛的模型，之后对给予青藤碱后神经痛的改善作用进行观察.结果表明，大鼠抑郁样症状的出现是由慢性缩窄性损伤诱导的神经病理性痛导致的，青藤碱对减轻慢性缩窄性损伤诱导的神经痛有显著作用，对大鼠抑郁样症状也有所改善，并且这类治疗不会诱导药物耐受的发生.秦峰等[18]的研究表明荷包牡丹碱可以阻断青藤碱缓解疼痛的作用，荷包牡丹碱是GABAa的特异性受体拮抗剂，说明GABAa受体介导了青藤碱的镇痛作用.2.3 镇静作用青藤碱属于吗啡烷型生物碱，它具有比较好的镇静作用.青藤碱对动物活动有明显的抑制作用，表现为动物安静，活动减少，眼睑下垂.按25 mg/kg剂量的青藤碱注射小鼠腹腔，可以使小鼠的自主活动明显的减少，50 mg/kg剂量的惊厥的阈值提高.猴和犬口服青藤碱后表现为安静，猴注射青藤碱后表现驯服、低头、闭目等.青藤碱可使猫部分条件反射消失，防御性条件反射潜伏期延长.大剂量的青藤碱会抑制中枢神经，条件反射和非条件反射全部消失或部分消失[3].2.4 降压作用青藤碱具有降压作用，能抗肾上腺素，阻断神经节[19].Lee等[20]研究发现，青藤碱在降压方面也起着一定的作用，对于去甲肾上腺素的升压作用具有显著抑制或消除的功能.通过对犬、大鼠及猫静脉注射青藤碱或使用青藤碱灌胃，结果发现都有着明显的降压效果.青藤碱对犬的降压效果尤为明显.2.5 免疫抑制作用青藤碱发挥免疫抑制活性的主要途径是：通过对T淋巴细胞增值以及对炎性细胞因子分泌的抑制.刘继红等[21]发现，青藤碱抑制丝裂原诱导的淋巴细胞增殖，且可以使佐剂关节炎的CD4/CD8降低，还能促进淋巴细胞的凋亡.董文燊等[22]发现，青藤碱可以使CIA大鼠发病率和恶化程度降低，减少抗Ⅱ型胶原IgG和特异性脾细胞.李嗣英[23]的研究表明，青藤碱明显的抑制迟发型超敏反应，抑制以溶血素反应为指标的体液免疫和以心脏植入以及肿瘤相伴免疫为指标的细胞免疫.此外，危红华等[24-25]研究发现青藤碱对于树突状细胞介导的自身免疫性疾病具有治疗的潜力.秦国庆等[26]研究发现青藤碱对肾移植模型大鼠外周血淋巴细胞PFP 的表达水平有下调作用，对大鼠肾移植术后急性排斥反应起到了免疫抑制作用.Bei 等[27]实验表明，青藤碱对胶原诱导性关节炎大鼠具有抑制作用.青藤碱调控肠淋巴结内Th17细胞与T细胞，促使淋巴细胞从肠道转运到关节，从而发挥抗RA的作用.2.6 抗心律失常作用李影等[28]研究发现，青藤碱对缺血性心律失常有明显的对抗作用.青藤碱可使印防己毒素所致的心律失常转为窦性心率.青藤碱也具有对抗BaCl2诱发大鼠和CaCl2-Ach诱导小鼠心律失常的作用.郭映春等[29]应用青藤碱治疗各类心律失常60例，青藤碱对房、室性心律失常总的有效率为26.7%，另外功能性心律失常低于由器质性心脏病所致的心律失常，且室性心律失常疗效比较好.3 栽培繁育青风藤资源的研究则仅限于局部地区种源调查，其种质资源缺乏系统的收集.加之有“青风藤”、“清风藤”、“青藤”之名药材甚多，药材基源认识混乱，青风藤同物异名和同名异物现象普遍存在，药材混淆现象严重.这就使得青风藤良种选育与栽培工作的开展显得十分迫切.杨华等[30]采集了陕西宝鸡秦岭(秦岭山脉)，贵州遵义娄山关(大娄山脉)，湖北襄阳大巴山(大巴山脉)，安徽六安大别山(大别山脉)，湖南怀化雪峰山(雪峰山脉)、衡阳衡山(罗霄山脉)的带根的青风藤茎(直径0.3 cm左右)100余份.将采集的材料按照以下方式进行栽培.大田翻耕后，成1.5 m宽的畦，畦高20 cm；再将畦分成长2.0 m，宽1.5 m的小块.每份资源占用1小块，栽种3株.待新发嫩枝长至0.5 m长时，采用竹木搭架，并牵引其攀沿至架上.定期除草，适时浇水、施肥.种植3年后，收取直径达0.5 cm的茎(基部直径)，按照《中国药典》(2015版)方法炮制青风藤药材，称量测生物产量；按照《中国药典》(2015版)方法检测青藤碱含量.结果显示，秦岭20号生物产量最大，青藤碱含量最高，达2.93%.秦岭18号和陕15号青藤碱含量尚可，但生物产量太低.雪峰4和雪峰13生物产量及青藤碱含量尚可.因栽培周期为2 a，短于其他品系，预计栽培三年的生物产量和青藤碱含量可以达到秦岭20号的水平.杨华等[30]发现青风藤种子种皮厚、不透水、不透气，存在休眠问题，在自然条件下难以萌发(未经过处理的萌发率<1%)，从而大大限制了青风藤的扩繁.因此，对青风藤种子进行处理，提高种子的发芽率在生产过程中显得至关重要.先将青风藤种子适当的破壳，再用不同浓度的多菌灵和青霉素钠浸泡种子进行消毒，再用不同浓度的赤霉素溶液浸种以打破种子休眠，然后在培养箱中进行催芽实验，统计青风藤种子的萌发率.结果发现，用100 ppm～200 ppm赤霉素溶液浸种24 h～48 h 可以打破种子休眠，其萌发率高于60%.4 总结与展望传统中药青风藤临床应用广泛，其药效主要成分青藤碱在抗炎、镇痛、镇静、调节免疫、抗心律失常等方面均发挥良好的作用.然而由于青藤碱存在过敏等副反应，在体内的代谢比较快，生物半衰期短，用药剂量偏大，青藤碱的药理机制需要进一步的研究.另外，青风藤中青藤碱之外的药效成分还缺乏研究，因此，青风藤药用成分的药理作用研究任重道远.另外，虽然青风藤对生长环境要求并不苛刻，但近年来由于被大量收购，造成无节制的采挖.而采挖时无论植株大小，甚至连根采挖的现象非常普遍，导致青风藤野生资源遭到严重破坏，其种群处于消减状况.参考文献：[1] 吴宗群，解建国，滕杰，等.青风藤治疗类风湿性关节炎的概况[J].时珍国医国药,2006,17 (7):1 301-1 302.Wu Z Q,Xie J G,TengJ,et al.An overview of rheumatoid arthritis treatment of Sinomenine[J].Lishizhen Medicine and Materia Medica Research,2006,17 (7):1 301-1 302.[2] 陈曦，王艳龙.青风藤研究现状及展望[J].江西中医药,2011,42 (2):69-72. Chen X,Wang Y L.The research status and prospect of caulissinomenii[J].Jiangxi Journal of Traditional Chinese Medicine,2011,42 (2):69-72.[3] 曹吉慧,赵桂森,冯延江.青风藤的化学成分与药理作用[J].国外医药植物药分册,2008,23(2):62-66.Cao J H,Zhao G S,Feng Y J.Chemical composition and pharmacological action of caulis sinomenii[J].Drugs & Clinic,2008,23(2):62-66.[4] 王岩,周莉玲,李锐.青风藤的研究进展[J].中药材,2002,25(3):209-211. Wang Y,Zhou L L,Li R.The research progress of the caulissinomenii[J].Journal of Chinese Medicinal Materials,2002,25(3):209-211. [5] Tong B,Yu J,Wang T,et al.Sinomenine suppresses collagen-induced arthritisby reciprocal modulation of regulatory T cells and Th17cells in gut-associated lymphoid tissues[J].MolImmunol,2015,65(1):94-103.[6]Mu H,Yao R B,Zhao L J,et al.Sinomenine decreases MyD88expression and improves inflammation-induced joint damage progressionand symptoms in rat adjuvant-induced arthritis[J].Inflammation,2013,36(5):1 136-1 144.[7] Zhang H C,Liu M X,Wang E P,et al.Effect of sinomenine on theexpression of rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytesMyD88and TRAF6[J].Genet Mol Res,2015,14(4):18 928-18 935.[8] 张莹，方勇飞，王勇，等.青藤碱对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞体外增殖及凋亡的影响[J]．第三军医大学学报，2007，29(12):1 179-1 182．Zhang Y,Fang Y F,Wang Y,et al.Effects of sinomenine on in vitro proliferation and apoptosis of fibroblast-like synoviocyte from patientswith rheumatoid arthritis[J].Journal of Third Military MedicalUniversity,2007,29(12):1 179-1 182.[9] 张莹，方勇飞，王勇，等．青藤碱对类风湿关节炎患者滑膜细胞周期的影响[J]．现代中西医结合杂志，2008，17(31):4 823-4 825．Zhang Y,Fang Y F,Wang Y,et al.Effect of sinomenine on cell cycles of synoviocytes in patients with rheumatoid arthritis[J].Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,2008,17(31):4 823-4 825.[10] 张娟，李娟，赵毅，等.青藤碱对类风湿性关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖及基质金属蛋白酶-3表达的影响[J].中国中医药信息杂志,2008,15(3):23-25. Zhang J,Li J,Zhao Y,et al.Effects of sinomenine on proliferation of human fibroblast-like synoviocyte and expression of MMP-3 m RNA from patients with rheumatoid arthritis[J].Chinese Journal of Information on TraditionalChinese Medicine,2008,15(3):23-25.[11] 黄小鲁，郝飞，王勇，等．青藤碱对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞NF-KB的抑制作用[J].第三军医大学学报，2007，29(13):1 269-1 272．Huang X L,He F,Wang Y,et al.Inhibition of sinomenine on nuclear factor-KB of synoviocytes in collagen-induced arthritis rats[J].Journal of Third Military Medical University,2007,29(13):1 269-1 272.[12] 张群燕，赵智明，姚茹冰，等.青藤碱抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖与诱导凋亡的研究[J].中华中医药学刊,2017,15 (1):1 673-7 717.Zhang Q Y,Zhao Z M,Yao R B,et al.Sinomenine suppresses proliferation and induces apoptosis of RA synovial cells[J].Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine,2017,15 (1):1 673-7 717.[13] 方勇飞，张莹，王勇．青藤碱对类风湿关节炎患者滑膜细胞凋亡细胞周期及bal-2蛋白的影响[J]．中国药物与临床，2008，8(4):261-264．Fang Y F,Zhang Y,Wang Y.Effects of sinomenine on synovioctye apoptosis,cell cycle and change of bal-2 protein in patients with rheumatoid arthritis[J].Chinese Remedies & Clinics,2008,8(4):261-264. [14] 吴宗群.中药青风藤的药理作用及临床应用[J].中国药师，2006,9(9):857-858. Wu Z Q.Pharmacological action and clinical application of caulis sinomenii herbal medicine[J].China Pharmacist,2006,9(9):857-858.[15] 瞿发林，董文燊，喻志斌，等．新老工艺镇痛宁胶囊对小鼠的镇痛作用比较[J].中国药师，2010，13(10):1 441.Qu F L,Dong W S,Yu Z B,et parison of analgesic effects of Zhengtongning Capsules pepared by the new and old technology on mice[J].China Pharmacist,2010,13(10):1 441.[16] 詹剑，杨丽，易桂标，等．盐酸青藤碱对偏头痛大鼠中脑PAG区域NF-KB、COX-2和5-HT表达的影响[J]．中成药，2015，37(10):2 121-2 126．Zhan J,Yang L,Yi G B,et al.Effects of sinomenine hydrochloride on the expressions of NF-KB，COX-2 and 5-HT in periaqueductal grey of rats with migraine[J]．Chinese Traditional Patent Medicine,2015,37(10):2 121-2 126.[17] Zhu Q,Sun Y,Zhu J,et al.Antinociceptive effects of sinomenine in a rat model of neuropathic pain[J].Sci Rep,2014,4:7 270.[18] 秦峰，蔡辉.青藤碱药理作用研究进展[J].现代中药研究与实践，2016 (4):81-86.Qing F,Cai H.Research progress on pharmacological effects of sinomenine[J].Research and Practice on Chinese Medicines,2016 (4):81-86.[19] 李乐,张彩玲,宋必卫.青藤碱的药理研究与临床应用[J].中药新药与临床药理,2006,17(4):310-313.Li L,Zhang C L,Song B W.Pharmacological research and clinical application of sinomenine[J].Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology,2006,17(4):310-313.[20] Lee P Y,Chen W.Vasodilatation induced by sinomeninelowers blood pressure in spontaneously hypertensive rats[J].Clin Exp PharmPhysiol,2007,34(10):979-984.[21] 刘继红，李卫东，滕慧玲，等．青藤碱治疗类风湿性关节炎免疫作用和机制[J]．药学学报,2005,40 (2):127.Liu J H,Li W D,Teng H L,et al.Immunopharmacological action of sinomenine,an alkaloid isolated from sinomeniuma cutum,and its mechanism of action in treating rheumatoid arthritis[J].Acta PharmaceuticaSinica,2005,40 (2):127.[22] 董文燊,瞿发林.青风藤药理作用及制剂临床应用研究概况[J]天津药学,2012,24 (2):76-78.Dong W S,Qu F L.Study on the pharmacological action of caulis sinomenii and its clinical application[J].Tianjin Pharmacy,2012,24 (2):76-78.[23] 李嗣英.青藤碱对小鼠免疫功能的影响[J].中药药理与临床,1999,15(5):26.Li S Y.The effect of sinomenine on immune function inmice[J].Pharmacology and Clinics of Chinese MateriaMedica,1999,15(5):26.[24] 危红华,赵晓旭,程亮,等.青藤碱治疗类风湿性关节炎的研究进展及展望[J]中华中医药杂志,2013 (10):3 001-3 005.Wei H H,Zhao X X,Chen L,et al.Progress and the prospect of sinomenine to treat rheumatoid arthritis[J].China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy,2013 (10):3 001-3 005.[25] Zhao Y,Li J.Sinomenine inhibits maturation of monocyte-derived dendritic cells through blocking activation of NF-kappa B[J].Int Immunopharmacol,2007,7(5):637-645.[26] 秦国庆,王毅,姜黎明等.青藤碱对肾移植模型大鼠外周血淋巴细胞穿孔素表达水平的影响[J].医学临床研究,2006,23(11):1 746-1 748.Qin G Q,Wang Y,Jiang L M,et al.Effect of sinomenine on the expression levels of perforin in rat renal transplantation models[J].Journal of Clinical Research,2006,23(11):1 746-1 748.[27] Bei T,Juntao Y,Ting W,et al.Sinomenine suppresses collagen-induced arthritis by reciprocal modulation of regulatory T cells and Th17 cells in gut-associated lymphoid tissues[J].Molecular Immunology,2015,65(1):94-103.[28] 李影.中药青风藤药理作用及临床应用[J].中国医药指南,2011,9 (16):321-322.Li Y.Pharmacological action and clinical application of traditional Chinese medicine caulis sinomenii[J].Guide of China Medicine,2011,9 (16):321-322.[29] 郭映春，祝家庆，刘治全，等．青藤碱治疗心律失常60例临床观察疗效[J].西安医科大学学报,1989(2):133.Guo Y C,Zhu J Q,Liu Z Q,et al.Clinical observation of 60 cases of arrhythmia in treatment of sinomenine[J].Journal of Xi'an Jiaotong University(Medical Sciences),1989(2):133.[30] 杨华，曾维军，熊兴耀，等.一种促进青风藤种子萌发的方法：中国专利,ZL201510309475.3[P].2017-01-18.Yang H,Zeng W J,Xiong X Y,et al.A method for promoting seed germination of Caulis Sinomenii：China patent，ZL201510309475.3[P].2017-01-18.。
治疗乙型肝炎的清肝排毒药[发明专利]
![治疗乙型肝炎的清肝排毒药[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/0b8b0de0e87101f69f3195b3.png)
专利名称：治疗乙型肝炎的清肝排毒药专利类型：发明专利
发明人：支金华
申请号：CN02151729.0
申请日：20021227
公开号：CN1425417A
公开日：
20030625
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种治疗乙型肝炎的清肝排毒药，各组份按重量份配方为：绵茵陈15－90份大黄5－20份 虎杖10－30份 败酱草15－60份 垂盆草10－50份 田基黄10－90份 车前子10－20份北柴胡5－20份 灵芝10－30份 赤芍药10－90份 丹参10－30份 田七1－10份 叶下珠10－30份 太子参10－30份 土茯苓10－30份 板蓝根10－30份，本发明的治疗乙型肝炎的清肝排毒药主治：急性病毒性肝炎；急性重症肝炎，亚急性重症肝炎；急慢性乙型肝炎，早期肝硬化，还可治疗胆汁淤积型肝炎，中毒性肝炎。
具有清热排毒，利湿退黄，舒肝益气，祛瘀化纤的功效。
申请人：支金华
地址：330002 江西省南昌市洛阳东路69号御锦城路8栋51号店
国籍：CN
代理机构：江西省专利事务所
代理人：张静
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鸡矢藤挥发油体外抗乙型肝炎病毒作用研究
鸡矢藤挥发油体外抗乙型肝炎病毒作用研究【摘要】目的对鸡矢藤挥发油抗HBV作用进行体外抗病毒实验研究。
方法采用水蒸气蒸馏法提取鸡矢藤挥发油，以HepG 2.2.15细胞为实验对象，检测鸡矢藤挥发油对HepG 2.2.15肝癌细胞株的细胞毒性。
并在最大无毒浓度下观察鸡矢藤挥发油对HepG 2.2.15细胞表达HBsAg，HBeAg的影响。
结果鸡矢藤挥发油在31～2 000 mg/L的浓度范围内，对HepG 2.2.15细胞有明显抑制作用，TC50为1 550 mg/L， TC0为500 mg/L。
在最大无毒浓度下，鸡矢藤挥发油对HBsAg最大抑制率为72.49%，治疗指数为6.74，对HBeAg最大抑制率为23.64%。
结论鸡矢藤挥发油对HepG2.2.15细胞HBsAg，HBeAg分泌有较好抑制作用。
【关键词】鸡矢藤; 乙型肝炎病毒; HepG2.2.15细胞株; 挥发油; 乙肝表面抗原; 乙肝e抗原鸡矢藤是茜草科(Rubiaceae)鸡矢藤属(Paederia) 多年生蔓性草质藤本植物鸡矢藤Paeder scandens (Lour.) Merri.的全株，其味甘酸，平和，是一种常用中草药[1]，广泛分布于中国、日本、韩国、越南、泰国、菲律宾、印度等，以及美国西海岸。
传统中药经验表明其在黄疸、肝炎、肝脾肿大等治疗方面具有一定的作用[2，3]，其作为一种有效的抗乙肝辅助性草药，在中药中配伍很广;同时其嫩茎叶又是广东;海南一带居民喜欢吃的美味野菜[4]，具有很高的食用安全性。
本实验中对鸡矢藤挥发油抗HBV作用进行了体外抗病毒的实验研究，以期为鸡矢藤的进一步开发提供理论依据。
1 材料1.1 鸡矢藤药粉鸡矢藤地上部分采集于广东湛江市郊，经广东医学院生化教研室黄迪南教授鉴定，为鸡矢藤Paederia scandens(Lour.)Merr。
阴干，中药粉碎机粉碎并过60目筛，备用。
1.2 HepG2.2.15细胞株购于北京大学附属医院病毒研究所。
科技成果——国家一类抗乙肝病毒新药阿德福韦酯及其片剂的研制
科技成果——国家一类抗乙肝病毒新药阿德福韦酯及其片剂的研制技术开发单位山东鲁抗辰欣药业有限公司、山东大学药学院成果简介该项目属于药物与生物医学工程领域。
慢性乙型肝炎是严重威胁中国人民健康的重大疾痫。
中国约有乙肝病毒（HBV）携带者一亿三千万人，且每年新增900-1000万人；慢性乙肝患者约4000万人，每年死于乙肝相关疾病有27万，其中肝癌15万之多。
针对慢性乙型肝炎，抗病毒治疗是关键。
阿德福韦酯通过抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶话性，终止病毒DNA链的延长或导致病毒DNA链的断裂而发挥抗乙肝病毒的作用，对临床上所有乙肝病毒均有效。
国外跨国企业对阿德福韦酯实行“晶型专利”封锁、文献中阿德福韦酯合成工艺极为苛刻，常规制剂工艺难以保证阿德福韦酯在成品中的稳定，如何精确测定阿德福韦酯原料药和片剂中晶型含量等技术难题一直困扰着国内医药企业。
辰欣药业股份有限公司、天津药物研究院等5家高校、科研单位，产、学、研合作与国外同步研发抗乙肝病毒新药阿德福韦酯，实现重大突破性创新与产业化，于2005年4月取得国家一类新药证书和生产批件，并于2005年5月在国内率先上市，取得了以下技术成果：1、发现了阿德福韦酯药用V晶型，突破了“晶型专利”封锁。
该项目采用晶型筛选技术、晶型甄别技术、蒸发结晶技术，通过系列研究，发现了可药用的阿德福韦酯V晶型。
药学研究证明V晶型阿德福韦酯具有良好的成药性，V晶型原料药在动物体内代谢过程与国外专利保护的上市晶型相似。
临床试验表明，V晶型阿德福韦酯疗效可靠，部分药效指标相当或优于国外同类产品。
2、设计了高收率、低成本、条件温和、环境友好的阿德福韦酯合成工艺。
根据该品理化性质和国外合成工艺的缺陷，通过优化正交设计，重新调整了反应路线、反应溶剂、反应温度及溶剂pH值等，总收率达到25%，高于国外报道的17%，原料药成本仅为3400元/kg。
将合成成品、精制、烘干、包装等多项工序“无缝自动化连接”，解决了人员的劳动保护问题。
清风藤抗炎作用的实验研究
清风藤抗炎作用的实验研究
徐春媚;王文生
【期刊名称】《黑龙江医药科学》
【年(卷),期】1999(22)6
【摘要】本研究用清风藤煎剂对巴豆油所致小鼠耳部炎症、甲醛所致大鼠脚跖肿胀有显著抑制作用，切除双侧肾上腺的大鼠，清风藤煎剂对甲醛所致的足跖肿胀仍有明显抑制作用。
结果表明，清风藤具有抗炎症作用，且清风藤的抗炎症作用与肾上腺系统无明显关系。
【总页数】2页(P7-8)
【作者】徐春媚;王文生
【作者单位】佳木斯大学基础科学院;佳木斯大学基础科学院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.簇花清风藤醇提物镇痛抗炎作用研究 [J], 潘照斌;李棐朝;廖月娥;林晓崧
2.光叶娃儿藤镇痛抗炎作用的实验研究 [J], 杨超燕;陈艳芬;陶曙红;唐春萍;崔红花
3.三藤散对类风湿性关节炎模型大鼠抗炎作用及机制的实验研究 [J], 邵成文;陈光;程晶;张书芬
4.膜叶槌果藤水提物镇痛抗炎作用的实验研究 [J], 冯洁颖;戴卫波;吴凤荣
5.百解藤抗炎作用及最大耐受量的实验研究 [J], 周贤强;蒋伟哲;孔晓龙;付书婕;廖万忠;唐婕;谢佳佳
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清风藤属药用植物研究进展
清风藤属药用植物研究进展
温迪;孙庆文;潘国吉;陈敬忠;陆祥
【期刊名称】《贵州科学》
【年(卷),期】2016(034)003
【摘要】清风藤科Sabiaceae清风藤属Sabia的一些植物治疗风湿性关节炎、病毒性肝炎等疾病疗效显著.药理研究发现该属植物多具有抗炎,镇痛,降酶等作用,具有很大的开发利用价值.通过查阅整理相关文献,对该属植物的生药学研究、化学成分研究、药理学研究、临床应用等方面进行综述,以期为该属植物的进一步研究及合理开发利用提供参考.
【总页数】7页(P25-31)
【作者】温迪;孙庆文;潘国吉;陈敬忠;陆祥
【作者单位】贵阳中医学院,贵州贵阳550025;贵阳中医学院,贵州贵阳550025;贵阳中医学院,贵州贵阳550025;贵阳中医学院,贵州贵阳550025;贵阳中医学院,贵州贵阳550025
【正文语种】中文
【中图分类】R282.71
【相关文献】
1.4种清风藤属药用植物的外观形态与显微特征 [J], 王波;齐维娜;孙庆文
2.清风藤属药用植物的研究概况 [J], 刘易蓉;梁光义;张永萍
3.蝉翼藤属药用植物的研究进展 [J], 常银霞;陈业高
4.基于ITS2序列的清风藤属药用植物分类鉴定研究 [J], 严福林;温迪;任得强;王波;徐文芬;孙庆文;魏升华
5.广西清风藤属药用植物一新种 [J], 陈秀香;梁定仁
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民族药小花清风藤化学成分及药理活性研究进展
民族药小花清风藤化学成分及药理活性研究进展
杨柳;杨艳;周浪;李齐激;杨小生;杨娟
【期刊名称】《中国民族民间医药》
【年(卷),期】2022(31)14
【摘要】小花清风藤是布依族、苗族药物,民间用药历史悠久。
小花清风藤的主要活性成分包括五环三萜、生物碱、黄酮、苯丙素、酰胺、挥发油等多种化学成分。
具有抗氧化、保肝作用、抗流感病毒、治疗类风湿性关节炎等药理活性。
文章通过对小花清风藤植物的化学成分和药理作用进行综述,为小花清风藤的进一步开发和利用提供研究依据。
【总页数】9页(P78-86)
【作者】杨柳;杨艳;周浪;李齐激;杨小生;杨娟
【作者单位】贵州中医药大学;贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R284
【相关文献】
1.民族药过江藤的化学成分及药理作用研究进展
2.黎药鸡屎藤的化学成分及药理活性研究进展
3.广西瑶药当归藤化学成分及药理活性研究进展
4.民族药乌骨藤抗肿瘤药理活性及机制研究进展
5.小花清风藤醇提物的化学成分及体外抗氧化活性研究
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青风藤单提及与其他药味共提对青藤碱提取率的影响
青风藤单提及与其他药味共提对青藤碱提取率的影响
潘林梅;陈丹丹;董洁;郭立玮
【期刊名称】《中草药》
【年(卷),期】2003(34)12
【总页数】3页(P1096-1098)
【关键词】青风藤;青藤碱;提取率;含量测定;抗内风湿关节炎;验方;提取工艺
【作者】潘林梅;陈丹丹;董洁;郭立玮
【作者单位】南京中医药大学植物药深加工工程中心
【正文语种】中文
【中图分类】R284.2;R286.11
【相关文献】
1.青风藤中青藤碱的提取工艺研究 [J], 康红钰;任丽平
2.青风藤醇提物与青藤碱治疗胶原诱导关节炎大鼠药效的比较研究 [J], 姚瑶;葛卫红
3.青风藤中青藤碱微波提取工艺的星点设计-效应面法优化 [J], 李盈蕾;陈建华;王寅
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千金藤素的介绍及制备
千金藤素的介绍及制备本文详细说明了千金藤素的介绍及制备：百部素，别名盐酸氯己烷、红藤，是从防己科常见植物千金藤的根或页中提取的二苄基异喹啉生物碱，主要包括千金藤、千金藤、金线龟等。
广泛分布于农村地区。
千金藤素是常见中药原料，具有抗炎、抗氧化作用，《本草拾遗》上就有用千金藤治疗霍乱、咳嗽、癫痫等疾病的描述。
据化源网资料，千金藤素化学式C37H38N2O6，相对分子量606.707，通常以黄色或淡黄色粉末状存在，易氧化，不容易分解，通常密封和光密后低温干燥存储。
易溶于部分有机溶剂，比如乙醚、丙酮，易溶于酸性水溶液，难溶于石油醚。
2022年5月10号，新冠疫情肆虐的日子，一个关于千金藤素的重大新闻出现了，中国科学家获得了新冠治疗新药的发明专利权，在专利权说明书中，显示10微摩尔/升的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15393倍，顾名思义，千金藤素能够以极高的性价比抑制新冠病毒的复制能力，假设原始病毒量是15393个，那么在使用10微摩尔/升的千金藤素药剂处理后，最后只会剩下一个病毒。
美国学者在《科学》杂志上发表的论文也证实了此一数据，且实验可重现。
因此在传统的治疗肌肉和肾脏损伤，辅助治疗乳腺癌，抑制HIV-1等用途之外，千金藤素有可能在抗击新冠疫情中大法神威，很多基于千金藤素的研究应该会掀起热潮，因此，除了在化源商城等购买各大品牌千金藤素试剂之外，科研工也可以自行提取制备，这里介绍一种千金藤素的制备方法：1. 取1公斤地不容根粉，用0.6升 5% 碳酸钠溶液润湿后，放置2小时，直到晾干，确保地不容根粉充分吸收碱液。
2. 将晾干后的地不容根粉浸泡到1.5L苯中，放置三天，之后过滤获取残渣，用苯再泡2天，再次过滤后再用同量的苯浸泡一次，将三次过滤后的苯液合并归拢。
3. 用10%盐酸萃取步骤二中的苯液，直至苯液中不再含有生物碱，需要注意的是过程中会有大量易乳化的白色粥样物析出。
4. 用饱和碳酸钠溶液碱化步骤三中的酸液，5. 反复四次使用氯仿萃取碱化液，并合并归拢萃取后的氯仿溶液6. 用无水硫酸钠干燥氯仿溶液，采用蒸馏方式回收氯仿，同时制得大约17.5g的淡黄色泡沫状生物碱。
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申报学科代码1 科学部编号
A C01040106
(生命科学部)
二种布依族清风藤属抗病毒药用植物活性成分研究
吴凤锷研究员中国科学院成都生物研究所
国家自然科学基金
申请书
项目名称：
申请者：
所在单位：
邮政编码：
通讯地址：
电话：
传真：
电子信箱(Email):
申请日期：二○○二年二月
国家自然科学基金委员会
2002年制
填报说明
一、填写申请书前，请先查阅国家自然科学基金有关项目申请办法及规定。
申请书各项内容，要实事求是，逐条认真填写。
表达要明确、严谨，字迹要清晰易辨。
外来语要同时用原文和中文表达。
第一次出现的缩写词，须注出全称。
二、申请书为十六开本，复印时用B5复印纸，于左侧装订成册。
第三页起各栏空格不够时，请自行加页。
一式六份（至少一份为原件），由所在单位审查签署意见后，按申报学科投送国家自然科学基金委员会对口科学部。
地区科学基金项目，申请书另报送省（自治区）科委一份原件。
三、封面右上角“科学部编号”由对口科学部填写，项目类别和申报学科代码1由申请者填写。
四、下列人员不得作为申请项目的负责人提出申请，但可作为项目组成员参加研究：
—在读（含在职）研究生
—已离退休的科研人员
—申请单位的兼职科研人员
五、申请者和项目组中具有高级专业技术职务的主要成员申请（含参加）的项目数，连同在研的国家自然科学基金项目数（不含重点项目、重大项目），不得超过两项。
六、同一项目组研究内容相近的项目，只允许报送一个学科。
七、申请者可因同类项目竞争等原因，提出不宜评议本项目的专家名单（姓名与单位，3人以内），密封于信封中，钉在申请书原件封面，或另专函相关学科，供科学部选择同行评议人时参考。
科学部将对此信息保密。
八、国家自然科学基金委员会地址：北京市海淀区双清路83号，通讯地址：北京8610信箱。
邮政编码：100085
简表填写要求
一、简表内容将输入计算机，必须逐项认真填写，采用国家公布的标准简化汉字。
简表中所有代码以最新
发布的《国家自然科学基金申请项目分类目录及代码》为准填写。
高技术探索课题主题号按《高技术新概念新构思探索课题项目指南》中主题号填写，申请其重点项目时项目类别也填写B，并在申请书封面右上角加注“高技术探索课题重点项目”。
二、凡选择性栏目，将相应提示符A、B等之一填入该栏的右下角。
三、部分栏目填写要求：
项目名称——应确切反映研究内容和范围，最多不超过25个汉字(包括标点符号）。
基础研究——指以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考虑应用目标的研究活动。
应用基础研究——指有广泛应用前景，但以获取新原理、新技术、新方法为主要目的的研究。
申报学科——申请项目所属的最基础学科。
如涉及多学科可填写两个，先填为主学科。
申请金额——以万元为单位，用阿拉伯数字表示，注意小数点。
起止年月——起始时间从申请的次年1月算起。
终止时间为完成年度的12月。
所用实验室——系指研究项目将利用的实验室，仅填写国家计委批准的国家重点实验室或部门批准的开放实验室。
所在单位名称及代码——按单位公章填写全称。
例如“中国科学院西安光学精密机械研究所”不得填“中
科院西安光机所”或“西安光机所”。
全称中的数字，一律写中文，例如：中国
航天工业总公司第七○一所。
首次申请国家自然科学基金的单位，尚未编入
单位代码，其代码暂不填写。
参加单位数——指研究项目组主要成员所在单位数，包括主持单位和合作单位(合作者所在单位)，以阿拉伯数字表示。
项目组主要成员——指在项目组内对学术思想、技术路线的制订与理论分析及对项目的完成起重要作用的人员，本人应在申请书上亲自签名。
本栏双线右侧内容不输入计算机。
研究内容和意义——摘要与主题词均录入软盘。
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二、立论依据
（包括项目的研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处）
三、研究方案
、
四、研究基础
7
* 论文：作者·题目·刊名·年份·卷（期）·页;专著：作者·书名·出版社·年份
—8—
注：预算支出科目按下面顺序填写：1. 科研业务费 2. 实验材料费 3. 仪器设备费 4. 实验室改装费 5. 协作费6. 项目组织实施费。
开支范围详见《国家自然科学基金资助项目财务管理办法》第二章。
—9—
六、申请者正在承担的其它研究项目
（攀登计划、863计划、攻关任务和各部委、省市任务等项目的名称及编号、任务来源、起止年月、负责或参加及与本项目的关系等情况）
七、申请者承担（负责或参加）国家自然科学基金资助项目的情况
九、推荐意见
（不具有高级专业技术职务的申请者，须有两名具有高级专业技术职务的同行专家推荐。
推荐时，请认真负责地介绍申请者及其项目组成员的业务基础、研究能力、科研态度及研究条件等。
项目组成员不能做推荐者）
十、申请者所在单位及合作单位的审查与保证
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