药剂第三章 免疫分子

膜攻击复合物电镜观测图
（五）补体三条激活途径的比较 主要异同见表
（六）补体活化的调控
• 自身衰变
• 调节分子的作用
调控激活的各个阶段
三、补体的生物学功能
• • • 细胞毒作用：溶细胞、溶菌中和及溶解病毒 调理作用 促炎症作用 • 激肽样作用 • 过敏毒素样作用 • 趋化作用 免疫黏附作用
•
其他
一、免疫球蛋白的结构
免疫球蛋白的晶体衍射结构
（1）Ig的基本结构（单体）
四肽链结构 • • • • 重链和轻链 可变区和恒定区 铰链区 结构域（功能区）
Ig的基本结构示意图
• 重链和轻链
重链( H 链）： 依其抗原性不同分为 五 类： µ链、 IgM、 链、 IgG、 链、 IgA、 链、 IgD、 链 IgE
补 体 片 断 的 调 理 作 用 示 意 图
C3b
补体C5a的炎症介质作用示意图
补 体 片 断 的 清 除 免 疫 复 合 物 作 用 示 意 图
C3b
细胞因子
【内容提要】 细胞因子的定义与分类 细胞因子的生物学活性
一、细胞因子定义
细胞因子（ cytokine，CK）是一类由免疫细胞（淋巴细
动物细胞 提供接触表面
• 参与的补体成分：C3、B因子、D因子 • C3转化酶和C5转化酶：C3bBbP 、 C3bnBb
• 特点及意义
（三）MBL途径 MBL（mannan binding lectin)（甘露聚糖结合凝集素） 产生：感染早期肝细胞产生 • 作用方式 • 其余过程同经典途径
（四）补体活化的共同末端效应 • 膜攻击复合物（membrane attack complex, MAC)的组装 C5b、6、7、8、9 • MAC的效应及其机制：靶细胞溶解
细胞因子的受体结构模式图
白细胞分化抗原与黏附分子
白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) 是不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过 程中，出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白，分为膜 外段、跨膜段、胞内段。
CD（cluster of differentiation) （分化群） 不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群。
五类免疫球蛋白的基本结构示意图
IgM和分泌型 IgA的结构示意图
分 泌 型 IgA 的 结 构 示 意 图
分泌型 IgA的局部粘膜、分泌抗感染示意图
（3）免疫球蛋白的水解片段
注意断裂位置、片段组成及意义 • 木瓜蛋白酶水解片段 IgG→2Fab + Fc • 胃蛋白酶水解片段 IgG→F（ab′）2 + pFc′ • 医学意义
血清蛋白电泳分离示意图
抗体的概念： 是B细胞识别抗原后增殖、分化为浆细胞所产生的 一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白，具有免疫功能。 免疫球蛋白的概念： 是指具有抗体活性或在化学结构上与抗体相 似的一类球蛋白, 主要存在于体液中（分泌型），也可存在于B细 胞膜上（膜型）。
所有 Ab都是Ig；但Ig并非都有Ab活性 Bence-Jones Pr，M-Pr
三、细胞因子的生物学作用
• 细胞因子作用特点 1）来源、产生特点
多源性
、多向性
同一细胞多因子（Ta可分泌IL2-6、IFN-γ、GM-CSF）
多种细胞一因子（ IL-1可由En、B、Fb产生）
2）作用方式 自分泌、旁分泌与内分泌 （IL-1可内分泌）
3)作用特点 ① 非特异性 ② 高效性 极微量（pmol/L水平）即发挥明显的效应作用（高亲和力）
刺激造血功能
IL-3（multiCSF） GM-CSF、G- CSF M-CSF、 SCF 、 EPO IL-11
如IL－11可促血小板生成
（四）细胞因子的受体（了解）
大多数CK的作用依赖于靶细胞某些基因的转录，CK必和其 受体结合才能启动细胞信号转导而介导细胞间信号传递 已知的CKR都是跨膜蛋白 分类 • 免疫球蛋白超家族 • Ⅰ型细胞因子受体家族 （EPO CKR家族） • Ⅱ型细胞因子受体家族 （干扰素CKR家族） • 肿瘤坏死因子受体家族 （ TNF CKR 家族） • 化性细胞因子受体家族（G蛋白偶联受体家族 ）
• IgG 血清中含量最高，是唯一能通过胎盘（新生儿抗感 染），结合SPA，重要的抗菌、抗病毒、抗毒素抗 体，也参与病理免疫应答。 初次应答早期的主要Ig，分子量最大，结合补体能力 最强，是高效的抗微生物抗体。(检测意义) 血清IgA 分泌型（secretory IgA,
• • • •
IgM
IgA
SIgA) （产生
作用）
IgD
不稳定，功能不清，是B细胞的重要表面标志 （surface membrane IgD ,SmIgD） 含量极微，稳定，是亲细胞抗体。（功能)
IgE
五类免疫球蛋白的主要理化性质和生物学功能
四、抗体的人工制备
• • 多克隆抗体（polyclonal antibody) 单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb ）
一、补体系统的组成 、命名与理化性质
• 补体系统的组成 • 固有成分 • 调控蛋白 • 补体受体 • • 补体系统的命名
补体成分的理化特性： 多由巨噬细胞（Mø）、肝细胞产生；多属球蛋白； 56 ℃ 30’灭活；血清中C3含量最高（1mg/ml）。
补 体 系 调固统 控有的 蛋成组 白分成
• •
• Discoverer of Complement • 1894 Bordet 发现绵羊抗 霍乱血清能够溶解霍乱弧 菌，加热56° C 30 min 阻止其活性；加入新鲜非 免疫血清可恢复其活性。 • Ehrlich 在同时独立发现 了类似现象，将其命名为 补体（Complement）
补体(complent,C） 补体系统(complement system)的概念 存在于正常人或动物血清及组织液中一组与 免疫相具有酶活性和自我调解作用的球蛋白质。 因它们能协助和补充特异性抗体介导的免疫溶菌、 溶血作用，故称为补体。它是由30种成分组成的 复杂系统
胞、单核巨噬细胞等）和相关细胞（成纤维细胞、内皮细 胞等）经刺激而合成、并分泌的具有调节细胞功能的高活 性多功能的低分子多肽或糖蛋白。 不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性产物
二、 细胞因子分类 • 按产生的细胞分类
淋巴因子（lymphokine） 单核因子（monokine） 其他细胞产生CK
• 根据细成
•
二、补体系统的活化及调控
补体系统的激活 （一）经典激活途径 • 激活物：免疫复合物（IC） • 激活顺序：C1→C4→C2→C3
• C3转化酶和C5转化酶：C4b2b；C4b2b3b
补体分子C1的识别与激活
补体激活经典途径示意图
（二）旁路(替代)途径 • 激活物：LPS、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA、IgG4、哺乳
③ 多效性 同一CK可作用不同类型靶细胞，显示不同效应；但几种不同的 CK也可作用于同一靶细胞，显示相同或相似的生物学效应。
④ 网络性 拮抗/相加/协同
• 细胞因子的生物学作用
1、 免疫调节作用 2 、发挥免疫效应
3 、刺激造血功能
4
、促进炎症反应
以Th1和Th2细胞为核心的细胞因子调节网络作用示意图
1、白细胞介素（interleukin，IL） 主要由单核/巨噬细胞、T淋巴细胞分泌的某些非特异性发挥 免疫调节和在炎症反应中起作用的细胞因子。其他细胞也可分泌 白细胞介素。迄今已发现IL-1～IL-35。 其中IL-1、2、4、6、8
、
10
、12为主
2、干扰素
•
• •
（interferon，IFN） 种类 α（白细胞产生）、β（Fb产生）（Ⅰ型） γ （Ta和NK产生） （Ⅱ型） 特点 高度种属特异性 作用 抗病毒、抗肿瘤、调节免疫应答
干扰素类型，作用
3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） • 种类 TNF-α来源广泛 TNF-β（又称淋巴毒素 LT） • 作用 二者作用极其相似，具有广泛生物学活性 如参 与炎症反应和免疫应答，抗肿瘤，参与内毒素休克等病 理过程，引起恶病质等。
肿瘤坏死因子家族主要成员及功能
二、免疫球蛋白的功能
（与结构的关系密切）
免疫球蛋白Fab段（fragment antigen biding ) 功能
1 、中和作用
2 、诱导Fc段变构
免疫球蛋白Fc段（fragment crystallizable)
1 、激活补体 2 、结合Fc受体
调理作用 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（antibodydependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)
介导Ⅰ型超敏反应
3、穿过胎盘和黏膜
MAC
级联反应
CELL
补体活化（经典途径）
细胞溶解
NK细胞介导的 ADCC 作用
免疫球蛋白IgE：介导Ⅰ型超敏反应疾病
免疫球蛋白IgG穿过胎盘介导被动免疫
分泌型 IgA的局部粘膜、分泌抗感染示意图
免疫球蛋白Fab段与Fc段的功能总和示意图
三、五类Ig的特性
抗体的CDR区与相应抗原表位的结合示意图
•
功能区（domain）
定义：多肽链分子由链内二硫键连成的球形结构（约110AA）。 轻链 VL、 CL （二个）
重链
功能：（以IgG为例）
IgG、IgA、IgD： VH、 CH1
、C H 2 、C H 3
（四个）
（五个）
IgM、IgE ：多了一个CH4
V区：
（概念、制备、特点和应用）） 由单个B细胞增殖形成的细胞系所产生的只针对某一特定 抗原决定簇的抗体。通常由杂交瘤技术产生。 具备特异性强、效价高等优点，但其鼠原性对人具有免疫原性 （（（