尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测对脓毒症急性肾损伤患者选择连续性肾脏替代治疗
连续性肾脏替代治疗在危重症患者合并急性肾损伤中的应用
主垦 逢 Ｑ 生！ 箜 鲞箜！ 旦 塑 旦 依 赖及 联合 终 点时 间均优 于 晚治疗 组 。 以上 的研 究
虽 然均提 示 了早 治疗 较 晚治疗 对 患者 的预后 有 改善 作用 ， 各研 究对 治疗早 晚 的评判标 准不 一致 ， 但 因此 难 以在 临床 上得 到应 用 。临床 上 目前需 要一 个统 一
文献标识码 ：Ａ ｄ ｉ１ ．９ ９ ｊ ｉｓ ．６ １４ ９ ． ０ １Ｏ １ ｏ ：０ ３ ６ ／ ． ｓ ｎ １ ７ — ０ １ ２ １ ． ７ ０ ４ຫໍສະໝຸດ 中图分类号：Ｒ ５ ． ４９５
２ ０ 年至 ２０ 年 Ｕｈ ｎ 等 对 ２ 个 国家 ５ 家 ００ ０ １ ｃ ｉｏ ３ ４
医院进 行 的一项 前瞻性 流行病 学 调查发现 ，５ ～６ ％ ％ 的重症 监护病房 （ｎ ｅ ｓｖ ａ ｅ ｕ ｉ ，Ｃ ） 院患 ｉ ｔ ｎ ｉ ｅ ｃ ｒ ｎ ｔ ＩＵ 住 者在 住 院 期 间发 生 了急 性 肾衰 竭 （ ｃ ｔ ｒ ｎ ｌ ａ ｕ ｅ ｅ ａ
２．％ ２％ ３ ５ 和 ２ ，明显 低于 Ｆ 的 ５ ． ％ 组 ７ ９ 。根据 Ｒ Ｆ Ｅ Ｉ Ｌ 分
活 率及 肾功 能恢 复情 况 ３组 问没 有差 别 。在该研 究 中没 有发 现 高剂量 组 的优 势 。Ｔ ｌ ａ ｉ ［］ 行 的 ｏ ｗ ｎ 等 １进 ４
一
级进行 Ｋ ｐ ａ— ｅｅ 生 存分 析 ，提 示 １ 的存活 率 ａ ｌｎＭ ｉｒ 年
期 （ ｉｋ 、损伤期 （ｎ ｕ ｙ 和衰竭期 （ａ ｒ ） ｒ ） ｓ ｉ ｊｒ ） ｆ ｉｕ ｅ ， ｌ 还增 加丧 失 期 （ｏ ｓ 和 终末 期 （ｎ ｓ ａ ｅ 来 反映 １ｓ） ｅ ｄ ｔｇ ）
Ａ Ｉ 后严 重程 度 ［ 。随后 的研 究发 现 Ｒ Ｆ Ｅ标 准 Ｋ预 ８ ］ ＩＬ 的Ｒ 、 分 级与危 重 患者 的死 亡率 有 明显 的相 关关 、Ｉ Ｆ
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)检测的临床应用
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用作者：刘津李海平马淑慧来源：《医学信息》2014年第22期摘要：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。
本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。
关键词：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。
研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。
本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。
1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。
高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。
AKI患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改变。
被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。
1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。
尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在 危重病患者急性肾损伤早期诊断中的意义
尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在危重病患者急性肾损伤早期诊断中的意义作者：徐兴凯李岩余猛进王玺林兆奋张连东单红卫来源：《中华急诊医学杂志》2013年第05期【摘要】目的评估尿液中的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）对监护病房（ICU）中危重病患者急性肾损伤（AKI）的预测价值。
方法研究对象是分别来自三家综合性医院ICU的 110例患者。
患者均为18岁以上成年人，入ICU后连续观察72 h，根据AKI诊断的REFLE标准将患者分为AKI组33例和非AKI 组77例。
根据脓毒症诊断标准将患者又分为脓毒症组79例和非脓毒症组31例。
排除标准为慢性肾功能不全、恶性肿瘤、入ICU 24 h内死亡患者。
每天检测患者的血肌酐和uNGAL。
比较分析脓毒症与非脓毒症患者、AKI与非AKI患者、脓毒症合并AKI与脓毒症非AKI患者之间uNGAL的差异，以及AKI与非AKI患者入ICU第24小时的血肌酐和uNGAL之间的差异，应用ROC曲线评价uNGAL和血肌酐对ICU患者AKI诊断的敏感性和特异性。
结果脓毒症与非脓毒症患者之间，AKI与非AKI患者之间，脓毒症合并AKI与脓毒症非AKI患者之间的uNGAL质量浓度差异具有统计学意义。
在入ICU第24小时AKI与非AKI患者uNGAL质量浓度差异具有统计学意义，血肌酐浓度差异无统计学意义。
患者入ICU第24小时的uNGAL和血肌酐的ROC曲线下面积分别为0.828（95%CI：0.742～0.914）和0.583（95%CI：0.471～0.695）。
uNGAL的cutoff值为170 ng/ml，敏感性和特异性分别为0.778和0.784，敏感性优于血肌酐。
结论 uNGAL在诊断AKI方面优于血肌酐，能够作为ICU患者AKI早期诊断的标志物。
【关键词】中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；血肌酐；脓毒症；急性肾损伤；敏感性；特异性Eearly diagnostic value of urinary NGAL in acute kidney injury in critically ill patients XU Xingkai*， LI Yan， YU Mengjin， WANG Xi， LIN Zhaofen， ZHANG Liandong， SHAN Hongwei.*The Emergency Department of the Shanghai Second Military Medical University，Changzheng Hospital， Shanghai 200003， ChinaCorresponding author： SHAN Hongwei， Email： shwshan@ ；ZHANG Liandong，Email：zhang_ld120@【Abstract】Objective To estimate the predictive value of neutrophil gelatinaseassociated lipocalin in urine （uNGAL） for detection of acute kidney injury （AKI） in the intensive care unit（ICU） critically ill patients. Methods A total of 110 patients from the ICU of three general hospitals were enrolled in the study. The patients were adults more than 18 years of age. After admitted to ICU， the patients were continuously observed for 72 hours. According to the RIFLE criteria for diagnosis of AKI， the patients were classified as AKI group（33 cases） or nonAKI （77 cases）. According to the sepsis diagnostic criteria， the patients were classified as sepsis （79 cases） or nonsepsis （31 cases）. Exclusion criteria of patients were chronic renal insufficiency， malignant tumor， death after admitted to ICU 24 hours. Serum creatinine and uNGAL of the patients were analyzed daily. The difference of uNGAL between sepsis and nonsepsis patients， AKI and nonAKI patients， sepsis nonAKI and sepsis AKI patients was compared. Moreover， the difference of serum creatinine and uNGAL between AKI and nonAKI patients into ICU 24 h was compared， and the sensitivity and specificity of uNGAL and serum creatinine for diagnosis of AKI in the ICU patients were evaluated using ROC curve. Results The uNGAL levels were all significantly different between sepsis and nonseptis patients， AKI and nonAKI patients， sepsis concomitant AKI and sepsis without AKI patients. The uNGAL levels were significantly different between AKI and nonAKI patients in ICU for the first 24 h， while the difference of serum creatinine were not significant. The area under receiver operating characteristic （ROC） curve of uNGAL and serum creatinine of patients in ICU for the first 24 h were 0.828 （95%CI：0.742-0.914） and 0.583 （95%CI：0.471-0.695）， respectively. The cutoff value of uNGAL was 170 ng/ml， and the sensitivity and specificity were 0.778 and 0.784， respectively. The sensitivity was superior to serum creatinine. Conclusions uNGAL was superior to serum creatinine in the diagnosis of AKI， and could be used as a marker of the early diagnosis of AKI.【Keywords】 Neutrophil gelatinaseassociated lipocalin （NGAL）；Serum creatinine；Sepsis；Acute kidney injury （AKI）；Sensitivity；Specificity中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是由中性粒细胞激活后释放的，是细菌感染和全身性炎症的标志物[1-3]。
2022年脓毒症与脓毒性休克处理国际指南
2022年脓毒症与脓毒性休克处理国际指南2022年脓毒症与脓毒性休克处理国际指南根据新的定义，将脓毒症定义为因感染引起宿主反应失调而导致危及生命的器官功能障碍。
脓毒性休克是脓毒症的一种，存在循环、细胞/代谢功能异常，具有较高的病死率。
每年全球有数百万人罹患脓毒症，其中1/4或更多的患者死亡。
与多发伤、急性心肌梗死及卒中相似，及时识别与恰当处理脓毒症患者可改善预后。
拯救脓毒症运动（SSC）自2022年发布首部脓毒症与脓毒性休克处理国际指南以来，分别在2022年、2022年进行更新，2022年的更新于2022年1月正式发布。
本指南旨在为成人脓毒症和脓毒性休克的处理提供指导，但所推荐的内容不能取代临床医师的决策。
本指南推荐的级别包括强、弱2级，证据质量分为高、中、低、很低4级，无法分级的强推荐那么为最正确实践声明（BPS）。
具体的推荐内容如下：一、初始复苏1.脓毒症和脓毒性休克是临床急症，推荐立即开始治疗与复苏（BPS）。
2.对脓毒症所致的低灌注进行液体复苏，需要在起始3小时内输注至少30mL/kg的晶体液（强推荐，低证据质量）。
3.在完成初始液体复苏后，需要反复评估血流动力学状态以指导进一步的液体使用（BPS）。
4.如果临床检查无法得出明确的诊断，推荐进一步的血流动力学评估（例如评价心功能）以判断休克的类型（BPS）。
5.建议尽可能使用动态指标而非静态指标来预测液体的反应性（弱推荐，低证据质量）。
6.对于需要使用血管活性药物的脓毒性休克患者，推荐初始的目标平均动脉压为65mmHg（1mmHg=0.133kPa）（强推荐，中等证据质量）。
7.乳酸升高是组织低灌注的标志，对此类患者建议使用乳酸来指导复苏，使其恢复至正常水平（弱推荐，低证据质量）。
二、脓毒症筛查与质量改良本指南推荐在医院内设立脓毒症筛查流程，并对筛查结果进行质量改良（强推荐，低证据质量）。
同时，建议开展脓毒症教育活动，提高医务人员对脓毒症的认识和处理水平（弱推荐，低证据质量）。
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)解析
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。
NGAL的合成及分布NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。
肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。
NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。
正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。
NGAL在AKI中的应用NGAL用于AKI 的早期诊断急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h 后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。
大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。
儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d 后。
NGAL可用于AKI的鉴别诊断尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。
NGAL可用于AKI的危险分层ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。
NGAL可用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等）评估预后，NGAL 可作为AKI 的预后指标之一。
急性肾衰竭患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平与病情危重程度相关性研究
【 要 】 目的 探讨 急性 肾衰竭 （ｃｔｒ ａｆｌ ｅ Ａ Ｆ 患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋 白（ｅｔｐｉｇ— 摘 ａｕ ｎｌａｕ ， Ｒ ） ｅ ｅ ｉ ｒ ｎｕ ｏｈ ｅ ｒ ｌ
ｌ ｉ ｓ —ａｓｃ ｔ ｐｃｌ ， Ｇ Ｌ 水平与病情危重程度 相关 性。方法 ａ ｎ ｅ ｓｏｉｅ ｌ ｏａ ｎ Ｎ Ａ ） ｔａ ａｄｉ ｉ 选取 １３例 Ａ Ｆ为 Ａ Ｆ组 ，０例健康体检者作对照 ２ Ｒ Ｒ ５ 组， 使用 Ｅ ＩＡ法检测两组血清 Ｎ Ａ 、 ｒ ＬＳ Ｇ Ｌ Ｃ 浓度 ； 使用 急性 生理与慢性健康状况评分 Ⅲ（ｃ ｔ ｐ ｙｉ ｏｙａｄｃｒｎｃｈａ ｈｅａ． ａｕｅ ｈｓ ｌｇ ｎ ｈｏ ｉ ｅｌ ｖ１ ｏ ｔ
ＡＰ ＨＥ ｍ ｃｒ ｙｔｍ．Ｒｅｕｔ Ｓ ｒｍ ＡＣ ｓ ｏｅｓ ｓｅ ｓｌ ｓ ｅｕ ＮＧＡＬｌｖｌｉ ｅ ｅ ｎ ＡＲＦｐ ｔ ｎｓｗａ ｒ ｅ ｌ ｉｈ ｒｔａ ｈ ｔ ｎｔｅｃ ｎｒｌｇｏ ｐａ ｄｐ ｓ— ａｉ ｔ ｅ ｓｍａｋ ｄｙｈｇ ｅ ｈ ｎｔａ ｈ ｏ ｔ ｒｕ ｎ ｏｉ ｉ ｏ
ｊ ｚ ｕ ｎ ５ ０ １， ｈｎ ｉ ｈ ａ ｇ０ ０ ８ Ｃ ｉａ ａ
【 ｓ ａｔ Ｏｂｅｔ ｅ ｏｉｖｓｇｔ ｔｅｒｌ ｉ ｓｉ ｆ ｅｕ Ｇ Ｌｌｖｌ ｎ ｅｅｉ ｆｌ ｅｓ ｎｐｔ ｎｓ ｉ ｃｔ ｒｎｌ Ａｂｔ ｃ】 ｒ ｊｃｉ Ｔ ｎｅｔ ａ ａ ｏ ｈｐｏ ｒｍ Ｎ Ａ ｅ ａ ｄｓｖｒｙｏ ｌ ｓ ｉ ａｉ ｔ ｗｔ ａｕ ａ ｖ ｉ ｅ ｈ ｅ ｔｎ ｓ ｅ ｔ ｉｎ ｅ ｈ ｅｅ
ｆｉ ｒ（ Ｒ ） ａｕｅ Ａ Ｆ ．Ｍｅｈ ｄ Ｓｒｍ Ｎ Ａ ａ ｅ ｃ ｄｕｉ ＬＳ ｈｌ ｔｅｓｖｒｙｏ ｌｅｓｏ ａ Ｒ ａ ｅｔ ｗ ｒ ｖｌａ ｄｂ ｌ ｔｏ ｓ ｅｕ Ｇ Ｌｗ ｓ ｔ ｔ ｓ ｇＥ ＩＡ ｗ ｉ ｅｅｉ ｆｌ ｓ ｆ ｌＡ Ｆｐｔ ｎ ｅｅｅａ ｔ ｙ ｄ ｅｅ ｎ ｅｈ ｔ ｉｎ ｌ ｉ ｓ ｕｅ
连续性肾脏替代治疗技术在ICU的发展和临床应用
［２ Ｃ ｅ ， ｎ ， ａ ， ． ｒ ｎｅｔ ｔ ｎ ｉ ａｉａ ｍ ｈ １ ］ ｈｎＪ ＷａｇＬ Ｙ ｏＱ ｅ Ｄ ｇｃ ｃｎ ａｏ ｓ ｎ ｘｌ ｌ ｐ ｔ ｕ ｏ ｒｉ ｌｒ ｙ ｙ
［６ 陈江浩 ， １］ 凌瑞 ， 王岭 ， 等．活性 炭吸附丝裂霉 素局部 给药治疗腋 淋 巴结阳性 乳腺 癌 模型 的 疗效 研究 ［ ］ 肿 瘤 防治 杂 志 ，０ ５ １ Ｊ． ２ ０ ，２
（Ｏ）７ ９—７ １ Ｉ ：２ ３
ｅ ｉｍｃ Ｊ ． ｎｃ ｃｒ ｅ，０３２（ Ｂ ：４１ １０ ｒｎ ｉ ｓ ｅ［］Ａｔａ ｅ Ｒｓ２０ ， ２ ） １ ～ ４４ ｉｎ ３ ０
４月 美 国 Ｆ Ａ批 准 Ｃ Ｖ Ｄ Ａ Ｈ进入 ＩＵ病 房 。在 Ｌ ｕｒ Ｃ ａ ｅ 等
总之，Ｒ Ｔ技术作 为危 重病 患者的重要生命支 持体 ＣＲ
系 ， 肾性和非 肾性 领域 均有 着广 泛 的应用 ， 为 多 种 在 成
危重 症 患者 的不可 缺少 的支持疗 法 。连续 性 肾脏 替代
ｌｃｌｎ ｃｉ ｆ ｎｉ ａｃｒ ｒｇ ｏｎ ａｂ ｎｐｒｃ ｓｏ ｏｔ ｌ ｏａ ｊ ｔ ｎｏ ｔｃｎｅ ｕｓ ｕｄｔ ｃｒｏ ａｔｌ ｒ ｎｒ ｉｅ ｏ ａ － ｄ ｂ ｏ ｉｅ ｆ ｃ ｏ
［４ １ ］戚晓东 ， 齐春莲 ． 颗粒活性 炭在乳癌根 治术 中的应 用 ［ ］ 实用 微 Ｊ．
ａｅｂｕ ｄｔ ａｔａｅ ａｂ ｎｐ ｒｃ ｓ（ Ｘ・Ｈ ）ｆｒｒａｉｇｃ ｅ ｔ ｎ ｃｉ ｔ ｃｒｏ ａｔ ｌ ＭＴ Ｃ ｏ ｏ ｖ ｄ ｉｅ ｏ ｔ ａ — ｔ ｎ ｎ ｅ
不同时机连续性肾脏替代治疗对严重脓毒症患者的影响
［ Ｓ ］． Ｎ Ｃ Ｃ Ｌ Ｓ ，２ ０ ０ ２ ． ［ ４］Ｐ ａ ｒ ｅ ｎ ｔ Ｆ ，Ｍａ ｉ ｔ ｒ ｅ Ｓ ，Ｍｅ ｙ ｅ ｒ Ｃ，ｅ ｔ ａ １ ．Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｖ ａ ｌ ｕ ｅ ｏ ｆ
Ｄ— ｄ ｉ ｍｅ ｒ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｕ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｐ ｕ ｌ ｍｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｅ ｍｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ：
选择 ２ ０ １ ０年 １月＿２ Ｏ １ ２年 ６月我院 重症 医学科 收治 的并接 受连 续性 肾脏 替代 治疗
胞 Ｄ Ｒ抗 原及 预后 的影响。方法
严 重脓毒症患者 ３ ８例 ，根据 患者发 生严重脓毒 症到进行 Ｃ Ｒ Ｒ Ｔ治疗的时间为 ０～ ２天的归为早期 组 ｌ ７例 ，大于２天归
为晚期组 ２ ｌ 例 。两组均在 常规 治疗基 础上予以 ７ ２小时的 高通量血滤 ，在 Ｃ Ｒ Ｒ Ｔ治疗前 （ ０ ｈ ）及治疗后的 ６ 、２ ４ 、７ ２ ｈ进行血 清白细胞介素一 １ Ｏ 、人 白细胞 Ｄ Ｒ抗原 的测定 和 Ａ Ｐ Ａ Ｃ Ｈ ＥＩ Ｉ 评分 。结果 与 晚期组相 比 ，早期 组机械 通 气时
方 法 的评 价 ［ Ｊ ］． 血 栓 与止 血 学 ，２ ０ ０ ７ ，１ ２（ ２ ） ：８ ２ —
８ ５．
［ ２］师伟 ，张 国富 ． Ｄ二聚体研 究进 展 ［ Ｊ ］． 实用 医技 杂
志 ，２ ０ １ ０ ，１ ７（ １ １ ） ：１ ０ ３ １ — １ ０ ３ ３ ．
［ ３］ Ｎ Ｃ Ｃ Ｌ Ｓ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ Ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｉ ｓ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｂ ｉ ａ ｓ Ｅ ｓ ｔ ｉ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL在急性肾损伤诊断中的应用前景分析
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL在急性肾损伤诊断中的应用前景分析【摘要】急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是短时间内发生的肾功能降低的综合征，是对急性肾衰竭的扩展，在肾脏发生生物学、组织学标志物改变即可定义，本病强调早期诊断与早期干预。
急性肾损伤临床路径（2019版）中明确了AKI的检查项目，如肝肾功、24h尿蛋白定量、腹部超声、肾脏血管超声、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophirgelatinase- associatedlipocalin，NGAL）等，NGAL在机体多个部位表达，主要经由肾脏代谢，正常健康状态下，机体尿、血NGAL的水平较低，而在肾损伤发生超早期，即可见NGAL水平的急速上升，本文主要就NGAL在AKI诊断方面的应用前景进行分析。
【关键词】NGAL；AKI；诊断前言AKI是一种以肾脏功能、结构急性改变为主要特点的综合征，AKI患者病程在3个月以内，血尿常规、影像学等检查可见明显的肾损伤标志物异常，我国每年AKI的新发病例在20~50万左右，其中超3成为ICU病患。
本病致病因素较多，如氧化应激、脓毒血症、对比剂诱导等[1-3]，本病也是肝硬化失代偿期的常见并发症之一，依据致病因素可分为医院获得性AKI、社区获得性AKI两类。
AKI患者以突发性、持续性的肾小球滤过率降低、代谢产物与血液中积聚为主要病理改变[4]，相关流行病学调查显示，不同类型的AKI发病率存在一定的差异，其中医院获得性AKI的发病率较高，在9.1％左右，社区获得性AKI为2.5％，相对较低。
近年来受多种因素的影响，AKI在诊疗中趋于常见，而AKI患者肾脏功能的降低，将会对患者各项生理机能造成影响，因而早期明确诊断，从而实施早期有效干预，是改善AKI患者预后效果的关键之一。
本文主要结合近年来相关研究资料，就中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在AKI诊断方面的应用进行介绍分析。
早期连续性肾脏替代治疗对严重脓毒症患者的治疗意义
（ 广东省清远市人 民医院重症 医学科 ，广东 清远 ５ １ １ ５ ０ ０） 【 摘 要】 目的 探讨 早期连 续性 肾脏替 代治疗 （ Ｃ Ｒ Ｒ Ｔ ）对严重脓 毒症 急性 肾损伤 （ Ａ Ｋ Ｉ ） 患者 的作 用。 方法 采用 前 瞻性研究 方法 ， 选择 ２ ０ ０ ９年 １ ０月至 ２ ０ １ ３年 ６月广 东省 清远市 人 民医院重 症监 护病房 （ Ｉ Ｃ Ｕ） 收治 的严 重脓 毒症导 致 Ａ Ｋ Ｉ 的１ ６ ０例 患者 为研究对 象。按 Ｃ Ｒ Ｒ Ｔ时间分 为早期 治疗组 及常规 治疗 组 ， 每组 ８ ０例。所有 患者 均按 照严 重脓 毒症 的集 柬化 原则 治疗 。早 期 治疗 组尿量 ＜０ ． ５ ｍ Ｌ‘ ｋ ｇ 。 ｈ ～， 持 续 治疗 超过
Ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｃ ｏ ｎ ｔ ｉ ｎ ｕ ｏ ｕ ｓ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｒ ｅ ｐ ｌ ａ ｃ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ｐ ｓ ｉ ｓ Ｌ ｉ ｎ Ｑ ｉ ｎ ｈ ａ ｎ ，Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｃ ｈ ｅ ｎ Ｊ ｕ ｎ ， Ｚ ｈ ｏ ｕ Ｈ ａ ｉ ｂ ｏ ， Ｈ ｕ ａ ｎ ｇ Ｇ ｕ ｏ ｄ ｏ ｎ ｇ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ａ ｒ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｑ ｉ ｎ ｇ ｙ ｕ ａ ｎ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｓ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｑ ｉ ｎ ｇ ｙ ｕ ａ ｎ ５ １ １ ５ ０ ０ ， Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白_早期诊断急性肾损伤的生物标志物
中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白———早期诊断急性肾损伤的生物标志物梁冰红△(综述),何敏华3(审校)(大理学院附属医院儿科,云南大理671000)中图分类号:R692 文献标识码:A 文章编号:100622084(2009)2323540203 摘要:急性肾损伤即以往的急性肾衰竭,具有高发病率及病死率,干预时机的掌握对其转归及预后起着重要影响;但目前缺少有效的早期诊断方法。
本文对早期诊断急性肾损伤最有前景的生物标志物之一,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白进行综述,主要介绍它的生物学性质、对早期诊断的作用及其存在的局限性,旨在为临床早期预测提供帮助。
关键词:急性肾损伤;中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白;生物标志物Neutroph il Gel a ti n a se2a ssoc i a ted L i poca li n:an Early D i a gnosis B i omarker of Acute K i dney I n jury L I ANG B ing2hong,HE M in2hua.(D epart m ent of Pediatrics,the Affiliated Hospital of D ali U niversity,D ali 671000,China)Abstract:Acute kidney injury,als o named acute kidney failure in the past,has high morbidity and mor2 tality,Opportune intervene of the disease is i m portant f or its p r ognosis,however,effective method for early di2 agnostic is lacking.This paper p r ovides a brief revie w of the research p r ogress in the r oles of neutr ophil gelati2 nase2ass ociated li pocalin,one of the most p r om ising bi omarkers,for the early diagnosis of acute kidney inju2 ry.This p r ovides assistance for the early p redicti on of the disease in clinic.Key words:Acute kidney injury;Neutr ophil gelatinase2ass ociated li pocalin;B i omarker 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)以往被称为急性肾衰竭,是住院患者的常见并发症,其发病率逐年上升。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白怎么样？
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白怎么样？中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白是怎么样？一个人如果拥有了健康的体魄、心理和文化，是值得非常自豪的事情。
身体的思想的和文化的健康，为我的成长道路铺就了一条阳光灿烂的大道，为我今后幸福的人生打下了良好的基础。
拥有健康的身体，应该从一点一滴做起！如：不偏食、不厌食、不挑食！并且要做到每天体育锻炼！还有多喝水，多吃水果。
下面为大家介绍中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白怎么样？中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白是在包括肾小管在内的一些组织器官的中性粒细胞和上皮细胞中表达的小分子蛋白。
NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血液中。
NGAL水平可在肾损伤的2小时内升高，因此被作为早期敏感的肾损伤生物标志物。
目的探讨中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在体外循环术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)早期诊断中应用。
方法选择120例进行体外循环手术的先天性心脏病患者,体外循环结束后第一个12 h内采集尿样及血样1次/2 h,此后3 d 内采集1次/12 h,采用ELISA方法对尿样中NGAL进行定量分析,同时测定血清肌酐基线水平,并在术后相应时间点检测血清肌酐水平,血清肌酐比基线水平增加50%以上为发生AKI的标准。
结果术后3 d内有21例发生不同程度AKI,发生率17.5%,AKI组在体外循环术后各时间点尿NAGL浓度都显著升高,以术后2~6 h最为显著,两组比较有显著性差异,对术后2 h的尿NAGL浓度在界限值为100μg/L时进行ROC分析,尿NAGL在AKI诊断中的敏感性和特异性分别为96%和93%。
结论尿NAGL可以作为体外循环术后AKI的预测指标,在诊断AKI时较血清肌酐早,有利于早期对AKI进行预防和干预。
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)作为体外循环术后常见的严重的并发症之一,其发生率为6%～15%,而一旦发生AKI,其中需要透析治疗患者病死率达20%～60%[1]。
急性肾损伤应用连续性肾脏替代治疗的研究焦点
急性肾损伤应用连续性肾脏替代治疗的研究焦点季大玺;龚德华【期刊名称】《中国血液净化》【年(卷),期】2011(10)6【摘要】@@ 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)常与多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfuntion syndrome,MODS)共存,是MODS的一部分.尽管连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)在AKI治疗中取得了长足进展,但是重症监护病房(intensive care unit,ICU)中AKI病死率仍高达50%～75%[1-2].近年来,人们逐步认识到,CRRT不仅仅是一种连续、缓慢清除溶质和水份,具有良好的血流动力学稳定性的肾脏替代治疗模式,同时也作为一种对脏器功能起支持作用的体外循环血液净化治疗方式,用于治疗脓毒症.但是如何优化选择CRRT介入时机及剂量仍然是目前研究和争议的焦点.【总页数】3页(P291-293)【作者】季大玺;龚德华【作者单位】210002,南京,南京军区南京总医院肾内科,全军肾脏病研究所;210002,南京,南京军区南京总医院肾内科,全军肾脏病研究所【正文语种】中文【中图分类】R459.5【相关文献】1.不同抗凝方案对急性肾损伤患者连续性肾脏替代治疗中的应用研究 [J], 董小伟;张文贤;刘伯英;肖艳美;戴芳2.连续性肾脏替代治疗剂量在急性肾损伤中的研究与应用进展 [J], 梁华般;董伟;李志莲;陈源汉;张丽;梁馨苓3.危重病评分及急性肾损伤分期在行连续性肾脏替代治疗的急性肾损伤患者预后中的应用价值 [J], 盛晓华;范瑛;李军辉;简桂花;汪年松;高许萍;薛勤;严艳;俞岗;张晓光;崔勇平4.连续性肾脏替代治疗在感染性休克导致的急性肾损伤患者中应用效果评价 [J], 缪志强;张雪峰5.探讨PICCO在脓毒症合并急性肾损伤连续性肾脏替代治疗管理中的应用价值[J], 宋艳;曹延会因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2023急性肾损伤诊疗中国指南意见
2023急性肾损伤诊疗中国指南意见急性肾损伤(AKI)是住院患者中最常见且具有高死亡风险的危重症。
《中国急性肾损伤临床实践指南》系统介绍了AKI的定义及流行病学特点、AKI的诊断与监测、AKI的非血液净化治疗、AKI的肾脏替代治疗策略、特殊人群AKI诊治及AKI的转归和预后，旨在为各级临床医师提供指导建议，提高AKI诊疗水平。
关于AKI的诊断以及特殊人群AKI的防治，指南主要提出以下推荐意见。
AKI的诊断标准1.推荐根据KDIGO的AKI诊断标准和分期明确是否发生AKI和严重程度(1B)。
2.如患者无发病前7d内血肌酐值，建议使用发病前7~365d可获得的平均血肌酐值作为基线水平(2C)。
3.推荐所有诊断AKI的患者均接受超声检查除外肾后性梗阻(1A)。
4.推荐疑诊肾前性AKI的患者接受诊断性容虽支持治疗(1B)。
5.推荐排除肾后性和肾前性AKI的患者有条件考虑接受肾活检检查(1 A)。
6.推荐所有AKI患者均全程评估并预防并发症(1A)。
AKI的诊断流程AKI的监测＞血流动力学监测随访危险因素和生物标志物临床病史体格检在临床实验室指标检测循环容坎不足心功能不全泌尿系梗阻肾小球疾病急性肾小管坏死急性间成性肾炎肾血忏病变'，图1急性肾损伤(AKI)诊断流程推荐1.AKI及其高危患者，建议在进行液体治疗时需密切监测血流动力学变化，既要保证有效的肾脏灌注，又要避免因容量过负荷产生不良后果(1B)。
2.AKI及其高危患者，建议参照既定的血流动力学和氧合参数管理方案，建议使用动态而非静态的指标预测容量反应性，避免AKI 发生、进展或恶化(2C)。
3.血压靶标需要考虑发病前血压，需要权衡血管收缩导致肾灌注增加以及其他器官低灌注之间的利弊关系，关注腹腔内压对肾脏灌注压的影响(2C)。
4.建议AKI及高危患者，有条件时可利用经皮氧测定、静脉－动脉CO2分压差（Pv-aC02)／动脉－静脉氧含量差(Ca-v02)比值(Pv-aC02/Ca-v02)测定及超声造影等方法对肾脏微循环与氧代谢进行必要的评估(2C)。
连续性肾脏替代治疗(CRRT)质量控制标准
连续性肾脏替代治疗(CRRT)质量控制标准1 从业机构及人员基本要求和职责1.1 医院资质要求(1)CRRT需在二级及二级以上医院中进行。
(2)设置独立的肾脏内科(或内科肾脏病组)及肾脏内科病房(或内科病房内设置肾脏病床)。
(3)设置符合质控要求的血液透析室(中心)。
(4)能迅速获得麻醉科、放射科、检验科及内科和外科等相关科室的医疗、技术支持。
1.2人员资质要求应由持有执业证书的肾脏内科医师、护士和技师完成CRRT治疗，需接受过CRRT 理论知识相关培训并获得合格证书。
医师需具有3年以上肾脏内科专业临床医疗经验，护士和技师需具有1年以上相关临床工作经验。
1.3人员职责1.3.1 医师(1)严格掌握CRRT适应证和禁忌证，筛选患者。
(2)确定和调整个体化治疗方案，发现和处理并发症。
(3)进行CRRT相关医疗操作，包括深静脉置管、治疗参数设定及修改等。
(4)做好病历记录和CRRT登记。
(5)对患者进行随访。
1.3.2 护士(1)负责患者的宣教、护理及病情观察。
(2)进行CRRT相关护理操作，包括上下机操作、深静脉留置导管护理等。
(3)治疗过程中密切患者生命体征及机器运行情况，处理机器报警，及时向医师报告病情变化(4)做好病历记录。
1.3.3 技师负责CRRT相关机器、设备的维护和保养。
2 适应证和禁忌证2.1 适应证2.1.1 肾脏疾病(1)重症急性肾损伤(AKI)伴血流动力学不稳定和需要持续清除过多水或毒性物质，如AKI合并严重电解质紊乱、酸碱代谢失衡、心力衰竭、肺水肿、脑水肿、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、外科术后、严重感染等。
(2)慢性肾衰竭(CRF)合并急性肺水肿、尿毒症脑病、心力衰竭、血流动力学不稳定等。
2.1.2 非肾脏疾病包括多器官功能障碍综合征(MODS)、脓毒血症或败血症性休克、急性呼吸窘迫综合征、挤压综合征、乳酸酸中毒、急性重症胰腺炎、心肺体外循环手术、慢性心力衰竭、肝性脑病、药物或毒物中毒、严重液体潴留、需要大量补液、严重电解质和酸碱代谢紊乱、肿瘤溶解综合征、过高热等。
重度烧伤病人应用连续性肾替代治疗(CRRT)10例临床分析
重度烧伤病人应用连续性肾替代治疗（CRRT）10例临床分析摘要】目的：CRRT治疗重度烧伤患者越来越广泛，总结部分临床经验，并提出今后需要探讨问题。
方法：通过对我院10例重度烧伤病人应用连续性肾替代治疗（CRRT）的临床分析体会，总结经验。
结果：10例患者中成活5例，死亡5例，成活率50%，其中死亡5例均为特重度烧伤，均合并有急性肾功能衰竭、烧伤脓毒症、多器官功能障碍综合症。
烧伤总面积50%至100%；而成活5例中，有2例有急性肾功能衰竭，3例为急性肾功能不全至高钠血症，烧伤总面积30%至70%。
结论：CRRT是抢救危重烧伤病人的重要治疗手段之一，它能够延长危重病人的生命却是公认的，大大提高抢球成功率，但根本的治疗手段还是手术植皮。
所以应防止将CRRT当成晚期疾病的安慰剂。
【关键词】重度烧伤 CRRT 重要治疗手段循证医学研究【中图分类号】R644 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）48-0087-02近年来，应用连续性肾替代治疗（CRRT）是急救医学及重症医学最重要的进展之一。
且正在不断提高与完善，临床应用的范围也正在日益扩大，已经从最初的治疗目的—提高急性肾功能衰竭的疗效，扩展到各种临床上常见的危重疾病的救治。
通过对我院2009年至2013年4年间10例重试烧伤病人应用连续性肾替代治疗（CRRT）的临床分析体会，总结一定经验，现报告如下：1 临床资料10例重度烧伤患者均为男性，年龄33~57岁，烧伤总面积30%~ 100%；致伤原因：火焰蒣8例，热水泥烧伤1例，铜水烧伤1例；合并吸入性损伤10例，入院时合并烧伤休克10例，均行气管切开并使用呼吸机支持治疗，均合并有脓毒症的并发症甚至是多器官功能障碍综合症（MODS）。
开始CRRT治疗时间为伤后2天~5天内；持续治疗时间1天~49天不等，每天持续4~16小时不等。
开始CRRT的主因包括：急性肾功能不全至衰竭（6/10）、液体过载（4/10）、急性肾功能不全至高钾血症（1/10）、急性肾功能不全至高钠血症（3、10）和/或酸中毒（1/10）。
uNGAL联合尿NAG对危重症患者急性肾损伤病情及预后的评估价值
临床研究uNGAL联合尿NAG对危重症患者急性肾损伤病情及预后的评估价值张艳，靳衡，曹超，寿松涛△摘要：目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）联合尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）对危重症患者急性肾损伤（AKI）病情及预后的评估价值。
方法选取危重症合并AKI的患者101例（AKI组）和同期收治的非AKI患者27例（对照组）。
比较2组患者入院后24h内血肌酐、血钾、血白蛋白和阴离子间隙（AG）、uNGAL、尿NAG、尿蛋白、尿微量白蛋白的差异。
AKI组患者根据肾功能损伤严重程度分为Stage1组（40例），Stage2组（36例）和Stage3组（25例），另根据患者出院时存活情况，分为存活组（63例）和死亡组（38例）。
比较不同严重程度及不同生存状态间上述指标的差异。
应用Logistic回归分析危重症患者AKI预后的独立影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线评价uNGAL联合尿NAG对危重症患者AKI预后的评估价值。
结果（1）与非AKI组相比，AKI组uNGAL、尿NAG、尿蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐水平升高，血清白蛋白水平降低（P＜0.01）。
亚组分析结果显示，随着病情的加重，AKI组uNGAL、尿NAG和血肌酐水平均出现明显升高（P＜0.05）；同时死亡组uNGAL、尿NAG、尿微量白蛋白、尿蛋白及血肌酐高于存活组，血清白蛋白低于存活组（P＜0.05）。
Logistic回归分析显示，uNGAL和尿NAG 升高是影响患者预后的独立危险因素，ROC曲线显示uNGAL联合尿NAG预测预后的曲线下面积（0.886）优于uNGAL （0.850）、尿NAG（0.784）。
结论uNGAL联合尿NAG检测有助于对危重症患者急性肾损伤的危险分层和预后评估。
关键词：危重病；急性肾损伤；死亡；尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶中图分类号：R692.5文献标志码：A DOI：10.11958/20202746The value of uNGAL combined with urinary NAG in the evaluating the severity and prognosis ofcritically ill patients with acute kidney injuryZHANG Yan,JIN Heng,CAO Chao,SHOU Song-tao△Department of Emergency Medicine,Tianjin Medical University General Hospital,Tianjin300052,China△Corresponding Author E-mail:***************.cnAbstract:Objective To assess the role of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin(uNGAL)and urinary N-acetyl-beta-D glucosaminidase(NAG)in risk stratification and prognosis for critically ill patients with acute kidney injury (AKI).Methods A total of101critically ill patients with AKI were included in the AKI group,and another27critically ill patients without AKI during the same period were included as the control group.Clinical and experimental indicators, including serum creatinine,serum potassium,serum albumin,anion gap,uNGAL,urinary NAG,urinary protein and urinary microalbuminuria were compared between the two groups.Based on the severity of kidney injury,patients were divided into Stage1group(n=40),Stage2group(n=36)and Stage3group(n=25).Besides,regarding the survival status of discharge，patients were divided into survival group(n=63)and death group(n=38).The indicators we collected were compared with different severity and living state.Logistic analysis was used to find out the independent risk factors affecting the prognosis of critically ill patients with AKI.The receiver operating characteristics(ROC)curve was used to evaluate the predictive ability of uNGAL,urinary NAG and uNGAL combined with urinary NAG in critically ill patients with AKI.Results Compared with control group,the levels of uNGAL,urinary NAG,urinary protein,urinary microalbuminuria and serum creatinine increased and the level of serum albumin decreased in AKI group(P＜0.01).The subgroup analysis indicated that the levels of uNGAL and urinary NAG increased with the severity of kidney injury in critically ill patients(P＜0.05).At the same time, compared with the survival group，the levels of uNGAL，urinary NAG，urinary microalbumin urinary protein and serum creatinine were significantly higher and the level of serum albumin was lower in death group(P＜0.05).Logistic regression 基金项目：国家自然科学基金面上资助项目（82072222）；国家自然科学基金青年资助项目（81902007）；中央高校基本科研业务费专项资金（3332019127）作者单位：天津医科大学总医院急诊医学科（邮编300052）作者简介：张艳（1988），女，硕士，主治医师，主要从事急性肾损伤的基础及临床研究。
尿视黄醇结合蛋白、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与痛风患者肾功能的关联性研究
尿视黄醇结合蛋白、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与痛风患者肾功能的关联性研究王 勇，白丽杰，王 静，赵 静，铁 宁（内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科，内蒙古呼和浩特０１００５９）ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．１２．００７收稿日期：２０２０ ０９ ３０；修回日期：２０２０ １０ ２５基金项目：内蒙古自治区自然科学基金（编号：２０１７ＭＳ（ＬＨ）０８３９，２０１８ＭＳ０８０９７）作者简介：王勇（１９７９—），男，博士研究生，副主任医师。
研究方向：风湿免疫。
通讯作者：铁宁（１９８０—），女，硕士研究生，副主任医师。
研究方向：风湿免疫。
摘要：目的 探讨尿视黄醇结合蛋白（ＲＢＰ）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ＮＧＡＬ）与痛风患者肾功能的关系，并进一步分析了二者对痛风患者合并早期肾损伤的诊断价值。
方法 选取２０１８年６月到２０２０年６月期间在我院接受治疗的痛风患者１３６例，根据肾损伤情况将１３６例患者分为痛风组和痛风＋肾损伤组，痛风＋肾损伤组再根据肾小球滤过率（ＧＦＲ）将其分为轻度组、中重度组。
另选取同期在我院体检的健康志愿者３０例作为对照组。
检测所有研究对象的尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ以及血清肌酐（ＳＣｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）的水平。
结果 痛风＋肾损伤组的ＳＣｒ、ＢＵＮ、ＲＢＰ、ＮＧＡＬ水平高于对照组和痛风组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
中重度组的ＳＣｒ、ＢＵＮ、ＲＢＰ、ＮＧＡＬ水平高于轻度组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
痛风患者的尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ与ＳＣｒ、ＢＵＮ均呈正相关，且尿ＲＢＰ与ＮＧＡＬ亦呈正相关（Ｐ＜０．０５）。
采用ＲＯＣ分析显示，尿ＲＢＰ的曲线下面积为０．７９５（９５％ＣＩ：０．７０５～０．８８４），尿ＮＧＡＬ的曲线下面积为０．８３０（９５％ＣＩ：０．７５１～０．９１０）。
二者联合诊断时采用并联诊断，可有效提升灵敏度和约登指数。
结论 尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ的表达水平与痛风患者肾功能损伤程度密切相关，二者联合检测对痛风患者合并早期肾损伤有较高的诊断价值。
脓毒症介导的肾功能障碍
脓毒症介导的肾功能障碍摘要脓毒症已成为危重患者的一个重大健康问题。
它是导致多器官衰竭和休克的主要危险因素。
急性肾损伤(AKI)是脓毒症最常见的并发症之一，病死率和致残率均很高。
因此，本文旨在对免疫失调和细胞功能障碍参与脓毒症相关性AKI 发生发展的分子机制的最新进展进行综述，强调植物成分是减轻脓毒症相关性AKI发生和发展的合适候选药物。
脓毒症介导的AKI的发病机制复杂，可能涉及不同的血流动力学、炎症和免疫机制。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、可溶性髓样细胞触发受体1、降钙素原、α -1微球蛋白和Presepsin等新型生物标志物有助于脓毒症相关性AKI的更敏感诊断。
姜黄素、白藜芦醇、黄芩苷、槲皮素、虎杖苷等多种生物活性化合物通过降低血肌酐、尿素氮、胱抑素C、脂质过氧化、氧化应激、IL-1β、TNF-α、NF-κB，提高抗氧化酶活性和PPARγ水平，在预防和管理脓毒症相关性AKI中发挥重要作用。
在详细的随访研究后，这些植物活性化合物可能被开发成治疗脓毒症介导的急性肾损伤的候选药物。
最后，肠肾轴可能是一个更有希望的治疗脓毒症AKI 的靶点，但仍需要更深入的分子通路。
1.前言脓毒症是全球范围内的主要死亡原因之一，是对多种感染性疾病的综合征反应。
这是一种潜在的致命的临床疾病，当身体的组织和器官受到感染时，会导致免疫抑制。
脓毒症与数种疾病相关，包括心脏、肾脏、肝脏和中枢神经系统功能障碍。
虽然难以确定全球负担，但2017年估计发生了4900万例脓毒症，其中1100万例死亡可归因于脓毒症，约占全球全因死亡率的20%。
脓毒症时，感染诱导的全身炎症反应综合征(SIRS)导致促炎细胞因子、受损内皮细胞和免疫细胞的黏附分子以及促凝血因子的释放。
全身炎症反应综合征的特征是下列两种或两种以上症状:体温38℃或36℃;心动过速;呼吸急促;白细胞计数> 12 ×109/L或< 4 ×109/L。
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［ １０ ］ ㊀李彩东， 杨勇卫， 田鹏飞， 等． 慢性乙型肝炎病毒感染者血清 Ｍ ＩＦ 、 ＩＬ １７ 和 ＩＬ １０ 水平变化 ［ Ｊ］ ． ２０１５ ， １ 实用 肝脏 病杂志， （ １８ ） ： ７１ ７３． ㊀㊀㊀Ｌｉ ＣＤ， Ｙａｎｇ ＹＷ， Ｔｉａｎ ＰＦ ， ｅｔ ａｌ． Ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｏｆ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎ ｆｅｃｔｅｄ ｓｅｒｕｍ Ｍ ＩＦ 、 ＩＬ １７ ａｎｄ ＩＬ １０ ｌｅｖｅｌｓ ［ Ｊ］ ． Ｐｒａｃ Ｈｅｐａｔｏｌ， ２０１５ ， １（ １８ ） ： ７１ ７３． ［ １１］ ㊀于晓辉， ＩＦ 、 ＩＬ 李淑兰， 段惠春， 等． 慢性乙型肝炎患者血清 Ｍ １７ 及 ＩＬ １０ 的 检 测 及 其 临 床 意 义 ［ Ｊ］ ． 中 国 病 毒 病 杂 志， ２０１ １ ， １（ ４） ： ２９７ ２９９． ㊀㊀㊀Ｙｕ ＸＨ， Ｌｉ ＳＬ， Ｄｕａｎ ＨＣ ， ｅｔ ａｌ． Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｓｅｒｕｍ Ｍ ＩＦ ， ＩＬ １７ ａｎｄ ＩＬ １０ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ［ Ｊ］ ． Ｃｈｉ ２０１ １ ， １（ ４） ： ２９７ ２９９． ｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒａｌ Ｄｉｓｅａｓｅｓ， ［ １２ ］ ㊀Ｄａｓ Ａ， Ｅｌｌｉｓ Ｇ， Ｐａｌｌａｎｔ Ｃ ， ｅｔ ａｌ． ＩＬ １０ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｂ ｃｅｌｌｓ Ｊ］ ． Ｊ Ｉｍ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［ ｍｕｎｏｌ， ２０１２ ，１８９ （ ８） ：３９２５ ３９３５．ＤＯＩ ：１０． ４０４９ ／ ｊｉｍｍｕｎｏｌ． １ １０３１３９．
㊀㊀中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 （ ｎｅｕｔｒｏ ｐｈｉｌ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ ‐ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｉｐｏｃａｌｉｎ ，ＮＧＡＬ ） ，是 １９９３ 年 Ｋｊｅｌｄｓｅｎ 等研究中性粒细胞时发现的一种 在正常生理情况下低水平表达于人 特殊颗粒组分， ， ａｃｕｔｅ 体大多数组织 当患者并发出现急性肾损伤 （ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ， ＡＫＩ ） ＮＧＡＬ 才被诱导而发生高表 时，
（ 本文编辑： 冉家新）
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ｅｄ Ｐｈａｒｍ， Ｍ ａｙ ２０１６ ， Ｖｏｌ． ２３ ， Ｎｏ． ９ 中国基层医药 ２０１６ 年 ５ 月第 ２３ 卷第 ９ 期㊀Ｃｈｉｎ Ｊ Ｐｒｉｍ Ｍ
㊀㊀【 Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ㊀ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ㊀Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ＮＧＡＬ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＫＩ ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ＣＲＲＴ ） ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ㊀６２ ｓｅｐｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＫＩ ｗｅｒｅ ｔｉｍｉｎｇ ｏｆ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｒｅｎａｌ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ （ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ． Ｗｉｔｈｉｎ ２４ ｈｏｕｒｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ， ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ＇ ｕｒｉｎｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ， ｔｈｅ ｕｒｉｎａｒｙ ＮＧＡＬ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ＥＬＩＳＡ． Ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ ， ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ， ｓｕｃｈ ａｓ ｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ ， ｂｌｏｏｄ ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ， ｂｌｏｏｄ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ， ｅｔｃ． Ｄｅｐｅｎｄｉｎｇ ｏｎ ｗｈｅｔｈｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｎｅｅｄ ｔｏ ｒｅｃｅｉｖｅ ＣＲＲＴ， ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ． ＲＯＣ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｅｐｓｉｓ ＣＲＲＴ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｓｅｐｔｉｃ ｎｏｎ ＣＲＲＴ ｇｒｏｕｐ ， ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ＮＧＡＬ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＫＩ ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ｔｉｍｉｎｇ ｏｆ ＣＲＲＴ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｒｅｓｕｌｔｓ ㊀ Ｔｏｔａｌ ６２ ｓｅｐｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＫＩ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ． Ｕｌｔｉｍａｔｅｌｙ， ２７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ＣＲＲＴ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｗｉｔｈｉｎ ２４ ｈｏｕｒｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ， ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ， ｓｕｃｈ ａｓ ｓｅｒｕｍ ｂｌｏｏｄ ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ ｓｈｏｗｅｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ （ ａｌｌ Ｐ ＞ ０． ０５ ） ； ｂｕｔ ｔｈｅ ｕｒｉｎａｒｙ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ ， ＮＧＡＬ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ ＣＲＲＴ ｇｒｏｕｐ ［ （ ７． ９ʃ ２． ５ ）ｐｇ · ｍＬ －１ · ｃｒ －１ ］ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｓｅｐｓｉｓ ｎｏｎ ＣＲＲＴ （ ４． １ʃ １． ３ ）ｐｇ·ｍＬ －１ ·ｃｒ －１ ］ （ ｔ ＝１２． ９１２ ， Ｐ＜ ０． ０１ ） ． ＲＯＣ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｃｕｒｖｅ ｇｒｏｕｐ ［ （ ＡＵＣ ）ｆｏｒ ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ＮＧＡＬ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＫＩ ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ｔｉｍｉｎｇ ｏｆ ＣＲＲＴ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ０． ８９２ （ ９５ ％ ＣＩ ： ０． ７７５ ０． ８９８ ， Ｐ＜ ０． ０１ ） ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｕｒｉｎａｒｙ ＮＧＡＬ ｈａｓ ａ ｃｅｒｔａｉｎ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｖａｌｕｅ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＫＩ ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ｔｉｍｉｎｇ ｏｆ ＣＲＲＴ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ｃｏｕｌｄ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｅａｒｌｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ＣＲＲＴ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． 【 Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ 】 ㊀ＮＧＡＬ； ㊀Ｓｅｐｓｉｓ； ㊀ＡＫＩ ； ㊀ＣＲＲＴ Ｗｅｎｚｈｏｕ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｂｕｒｅａｕ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｉｎ Ｚｈｅｊｉａｎｇ ｐｒｏｖｉｎｃｅ （ Ｙ２０１４０４９４ ） ㊀㊀Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍ：
ｅｄ Ｐｈａｒｍ， Ｍ ａｙ ２０１６ ， Ｖｏｌ． ２３ ， Ｎｏ． ９ 中国基层医药 ２０１６ 年 ５ 月第 ２３ 卷第 ９ 期㊀Ｃｈｉｎ Ｊ Ｐｒｉｍ Ｍ
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Байду номын сангаас
· 论著 ·
尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测 对脓毒症急性肾损伤患者选择连续性肾脏 替代治疗时机的参考价值
金献冠㊀徐建国㊀杨燕阳㊀李钰 ３２５０００ 浙江省温州， 温州市人民医院重症医学科
［ １３ ］ ㊀Ｆｅｉ Ｙ， Ｃｈｅｎ Ｙ， Ｗｕ ＷＹ． Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅ ｔｗｅｅｎ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｓ ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ［ Ｊ］ ． Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐ ａｔｏｌ， ２０１４ ， ３０ （ ２） ： １７４ １７７． ［ １４ ］ ㊀Ｙｕｅｎ Ｍ Ｆ， Ｗｏｎｇ ＤＫ Ｈ， Ｚｈｅｎｇ ＢＪ， ｅｔ ａｌ． Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ Ｔ ｈｅｌｐｅｒ ｒｅ ｓｐｏｎｓｅｓ ｄｕｒｉｎｇ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｆｌａｒｅｓ ｉｎ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｅ ａｎｔｉｇｅｎ （ ＨＢｅＡｇ ） ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ Ｂ ａｎｄ Ｃ ： ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ＨＢｅＡｇ ｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ［ Ｊ］ ． Ｊ Ｖｉｒａｌ Ｈｅｐａｔ， ２００７ ， １４ ， ２６９ ２７５ ． ［ １５ ］ ㊀顾锡炳， 蒋祥虎， 蒋跃明， 等． 慢性乙型肝炎患者淋巴细胞及 Ｊ］ ． ２００８ ， 临床特征与病毒基因型的关系 ［ 中华肝脏病杂志， １６ （ ９） ： ７００ ７０１ ． ㊀㊀㊀Ｇｕ ＸＢ ， Ｊｉａｎｇ ＸＨ， Ｊｉａｎｇ ＹＭ， ｅｔ ａｌ． Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｏｆ ＨＢＶ ｇｅｎｏ ｔｙｐｅｓ ａｎｄ ＨＢＶ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐ ａｔｕｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ［ Ｊ］ ． Ｃｈｉｎ Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ， ２００８ ， １６ （ ９） ： ７００ ７０１ ． （ ２０１６ ０１ ０５ ） 收稿日期：