代文改善代谢(解说词)-final on May13

V = 缬沙坦
目标 BP 收缩压: <140mmHg; 舒张压: <90mmHg
随访 月
1 0
2 1
3 2
DIO-PM007/01-4/2009
代文®显著降低高危高血压患者 新发糖尿病风险
15,245 例高危高血压患者，平均随访4.2年
p<0.0001
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
改善胰岛素抵抗
降低LDL-C水平
增加脂联素
DIO-PM007/01-4/2009
Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation ：VALUE研究
V 160 mg + HCTZ 25 mg 自由加量
筛选
随机
V 160 mg V 80 mg
超过50％的高血压患者合并血脂异常
多项研究显示，血压与血脂水平呈正相关
试验 患者人数 与血压正相关的 血脂指标
总胆固醇，甘油三脂
甘油三脂＋VLDL胆固醇 总胆固醇 非－HDL胆固醇
P值
0.05
0.05 0.001
Southern Cal源自文库fornia
Lipid Research Clinics Program Tromso
VALUE研究预先设定分析：9995例非2型糖尿病的高危高血压患者 *糖尿病诊断标准：空腹血糖≥7.0mmol/L
16
14.5%
11.5%
p<0.0001
14
新发糖尿病*率 (%)
23%
代文的相对风险为0.77
12 10
8 6 4 2 0 氨氯地平 (n=4,963)
代文 (n=5,032)
DIO-PM007/01-4/2009
16.4% 13.1%
23%
代文的相对风险为0.77
新发糖尿病率 (%)
氨氯地平组 (n=7,596)
DIO-PM007/01-4/2009
代文组 (n=7,649)
Julius et al. Lancet 2004; 363: 2022-2031
VALUE研究预先设定分析： 代文®显著降低新发糖尿病风险
91例随机入选的肥胖轻至中度原发性高血压患者，BMI≥30kg/m2，舒 张压>90mmHg但<110mmHg，平均年龄55.7岁
治疗方案 缬沙坦80mg/d或非洛地平5mg/d；治疗4周后如舒张压>90mmHg，则 缬沙坦剂量增至160mg，非洛地平剂量增至10mg
-25 +7 -10 -25
0.206
0.001 0.491 0.128 0.001
-13
-26 +5 -12 -25
0.136
0.0006 0.628 0.077 0.001
* 随机分组时LVH程度和弗明翰危险性评分 ** 心血管性死亡、中风和心肌梗塞；患者发生首次事件 *** 对于随机分组时没有糖尿病的患者(氯沙坦 n=4019; 阿替洛尔, n=3979)
试验设计 国际性、双盲、随机、2×2析因设计研究，平均随访2.5年。主要终点为卒 中的复发时间；次要终点包括：1.严重血管事件（卒中、心肌梗死、血管 性死亡）；2.新发心力衰竭或原有心力衰竭恶化；3.新发糖尿病 研究对象
来自35个国家695家医院的20,332例新发非心源性缺血性卒中患者
治疗方案 （1）低剂量阿司匹林25mg和缓释型双密达莫200mg的固定复方制剂每日2 次或氯吡格雷75mg每日一次；（2）替米沙坦80mg/d或安慰剂。每例患者 均接受以上两种处理因素的匹配治疗。所有患者在随访期内均进行内科系 统和神经系统检查
20%
p = 0.081
新诊断糖尿病率（%）
11% 10%
12.8%
HR 0.85 95% CI 0.71-1.02
0%
替米沙坦 （n=209） 安慰剂 （n=245）
DIO-PM007/01-4/2009
TRANSCEND Investigators. Lancet. 2008 Aug 29.
来自TRANSCEND研究的述评，发表于柳叶刀杂志
DIO-PM007/01-4/2009 Presented at ESC 2008（第17届欧洲卒中会议）
PRoFESS研究： 替米沙坦在降低新发糖尿病风险方面并不优于安慰剂
2%
新发糖尿病率（%）
p = 0.10
1.5% 1.3% 1%
HR 0.82 95% CI 0.65-1.04
0%
替米沙坦 （n=10146） 安慰剂 （n=10186）
*代文的相对风险为0.77 （95%CI: 0.63-0.95）
每1000病人年新发糖尿病危险
23%*
15
10 5 0 氯沙坦 (n=4,620) 代文 (n=9,968)
DIO-PM007/01-4/2009
Weycker et al. J Clin Hypertens 2007; Suppl A (9):P-448
• 高血压患者发生2型糖尿病几率大概是血压正常者的2.5倍 • 治疗过程中每年约有2％的高血压患者会新发糖尿病
10~20% 30~50%
高达70％的高血压患者 合并糖代谢异常 （e.g.糖尿病、糖耐量受损 和空腹血糖受损）
高血压
伴2型糖尿病
DIO-PM007/01-4/2009
伴胰岛素抵抗
其他
沈潞华．中国全科医学 2006; 16: 1383-1384． 何秉贤. 中华高血压杂志 2006; 14(11): 858. Sowers JR, et al. Hypertension 2001; 37:1053-1059.
应重视高血压患者糖脂代谢紊乱的控制
高血压患者常伴有糖脂代谢紊乱
糖脂代谢紊乱显著增加高血压患者 的心血管风险
因此，改善糖脂代谢紊乱应作为 高血压治疗的关注要点之一
DIO-PM007/01-4/2009
ARB改善糖脂代谢
ARB改善糖脂代谢可能的机制：
ARB
1.降低SNS活性 2.增加脂联素 改善胰岛 素抵抗
4839
7747 16744
Williams et al
DIO-PM007/01-4/2009
6128
LDL 胆固醇
0.00001
彭健. 中国实用内科杂志 2002; 22(4): 202-4. Goode GK, et al. Lancet 1995; 345(8946): 362-4.
高血压合并糖脂代谢紊乱的危害
DIO-PM007/01-4/2009 Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
代文®降低新发糖尿病风险的作用优于氯沙坦
回顾性队列研究：入选1998年1月至2005年3月之间的14,588例初始用药为代文或 氯沙坦单药治疗的高血压患者（来源于美国医疗保险数据） 30 25 20 27.8 21.5
Kjeldsen SE et al. J Hypertens 2006;24:1405-1412
代文® VS 氯沙坦
与已被证实可以预防新发糖尿病的氯沙坦相比， 代文®对新发糖尿病的预防作用更加显著
LIFE研究 代文®与氯沙坦的回顾性研究
DIO-PM007/01-4/2009
LIFE研究证实，与β受体阻滞剂相比，氯 沙坦降低新发糖尿病风险
该结果可能也反映了ARB类别之间的异质性（不同）！
因此，并不是所有的ARB都一样
DIO-PM007/01-4/2009
代文®对肥胖高血压患者胰岛素敏感性的影响
研究目的 评估缬沙坦和非洛地平对血压、BMI、血浆瘦素、胰岛素敏感性 （HOMA-IR）和血浆去甲肾上腺素的影响
试验设计
随机、开放、平行组研究，安慰剂洗脱期2周，随访16周 研究对象
DIO-PM007/01-4/2009
Presented at ESC 2008（第17届欧洲卒中会议）
TRANSCEND
研究目的
TRANSCEND 研究
评价替米沙坦单药治疗与安慰剂降低对ACEI不能耐受的高危患者心血 管发病率和死亡率的疗效
试验设计 随机、双盲、安慰剂对照、平行研究，中位随访56个月。主要终点为 心血管死亡、心肌梗死、脑卒中或因心衰入院的复合终点；次要终点 为心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点、新发充血性心衰、新发 糖尿病、心房颤动等 研究对象 5926例对ACEI不能耐受的冠心病、外周血管病、脑血管病或糖尿病合 并靶器官损害的高危心血管病患者，年龄均≥55岁 治疗方案
校正后* 未校正
氯沙坦 阿替洛尔 (n=4605) (n=4588)
主要复合终点** 508 588
RR (%)
-13
p
0.021
RR (%)
-15
p
0.009
心血管性原因死亡
中风 心肌梗塞 总死亡率 新诊断的糖尿病***
204
232 198 383 241
234
309 188 431 319
-11
改善血脂代谢
Circulation 2004; 109(17): 2054-2057. 山东医药 2008; 48(32): 148-9. Endocrinology 2004; 145(1): 169-174.
ARB改善糖脂代谢
循证证据表明，代文®可以有效改善糖脂代谢 改善糖代谢 预防新发糖尿病 改善脂代谢 降低总胆固醇
总胆固醇和LDL升高 高血压和糖尿病对 心血管风险的乘积效应 正常人群 的4－8倍 使高血压人群的 CVD风险增加2倍
冠心病 缺血性卒中
正常人群 的2－4倍 糖尿病
DIO-PM007/01-4/2009
高血压
心血管风险
American Diabetes Association. Diabetes Care 2004; 27(Suppl 1)：S65-S67. Cushman WC, et al. J Clin Hypertens(Greenwich) 2002: 4: 393-404. 中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志 2007; 35(5): 390-409.
脂代谢紊乱： 总胆固醇↑ 低密度脂蛋白↑ 高密度脂蛋白↓
DIO-PM007/01-4/2009
2007 ESH/ESC 高血压指南. J Hypertens 2007; 25(6): 1105-87. 韩亚玲. 心血管系统疾病鉴别诊断学[M].北京:人民军医出版. 2005: 783.
高血压患者常伴有糖代谢紊乱
是不是所有的ARB都可以预防新发糖尿病？ No！
循证研究证实，ARB具有异质性，不是所有的ARB都 可以用于预防新发糖尿病
PRoFESS研究 TRANSCEND研究
DIO-PM007/01-4/2009
PRoFESS研究
研究目的
评估阿司匹林/双密达莫与氯吡格雷以及替米沙坦与安慰剂预防卒中再发的 有效性与安全性
经1周安慰剂和2周替米沙坦单盲导入期后，随机接受替米沙坦80mg/d （n=2954）或安慰剂（n=2972）治疗
DIO-PM007/01-4/2009 TRANSCEND Investigators. Lancet. 2008 Aug 29.
TRANSCEND
替米沙坦降低新发糖尿病风险 与安慰剂相比无显著性差异
V 160 mg + HCTZ 12.5 mg
A 5 mg
A = 氨氯地平
A 10 mg A 10 mg + HCTZ 12.5 mg A 10 mg + HCTZ 25 mg 自由加量 4 3 5 6-17 4 6-72 Julius et al. Lancet 2004;363:2022-2031
高血压及代谢异常中普遍发生胰岛素抵抗
100 80 60 40 20 0
胰岛素抵抗发病率 (%)
n = 888; 年龄 40-79 岁
DIO-PM007/01-4/2009
Adapted from Bonora E, et al. Diabetes 1998; 47:1643–1649.
高血压患者常伴有血脂代谢紊乱
改善代谢紊乱，高血压治疗的
关注要点之一
DIO-PM007/01-4/2009
仅用于医学信息交流
主要内容
高血压伴糖脂代谢紊乱
流行病学
危害
ARB改善糖脂代谢 机制 循证医学证据 总结与结束语
DIO-PM007/01-4/2009
高血压患者易伴有糖脂代谢紊乱
高血压
糖代谢紊乱： 糖尿病 胰岛素抵抗 糖耐量受损
阻断RAS 系统 增加胰岛B 细胞数量 减少脂质形 成，抑制脂 肪细胞分化
增加局部组 织血流量 促进脂肪 分解
增加脂 联素 促进脂肪 酸氧化
改善糖代谢
DIO-PM007/01-4/2009 Am J Hypertens 1996; 9: 1013-17. Metabolism 2006; 55: 478-88. Diabetes 2004; 53: 989-97.