临床试验中的脱落、退出和失访

临床试验GCP汇总

“研究者如有适当理由可不接受监查员的定期访问和主
，这句话对吗？
出现严重不良事件后知情同意书要不要及时修改？要不要
出现严重不良事件后知情同意书需要及时修改，将临床试验
“严重不良事件发生后为避免各个研究者之间的相互影
，这句话对吗？
35岁，于2006年10月28日入
II期临床试验，预定试验观察周期
什么是质量控制？
用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术
如何建立临床试验的质量保证体系？
QA、监查、稽查、SOP、管理制度。
为保证临床试验的质量，应抓好哪五个环节？
具备试验方案要求的专业知识，在本
分期分批安排各专业成员参加国家
培训合格持证
出入院人数符合要求，仪器设备等硬件条件符合
“必须给受试者充分时间考虑其是否愿意参加试验”，这
对的。可以让受试者将知情同意书带回去详细阅读清楚后再
“研究者在临床试验过程中，可适当地向受试者收取试
，这句话对吗？
“中途删除的病例因未完成试验，故可以不列入临床试
，这句话对吗？
门诊病人由研究者确定人选后凭已签名的知情同意书，到专
在试验过程中发现涉及试验药物的重要新资料，如某些受
必须将知情同意书修改送伦理委员会批准后，再次取得受试
某一制药公司将其员工作为药物临床试验的受试者，某医
在这些
对于II期临床试验，如何根据《药品注册管理办法》规定
II期临床试验试验组至
100例，因II期临床试验要求试验组与对照组病例数按1:1
某研究者在临床试验中发生医疗事故，其法律上与经济
CRF表中有错误或遗漏怎么办？
CRF表中予以说明。
;不可以。因为铅笔记录数据容易导致数据模糊或涂改。应该

剔除,脱落,中止,退出得区别

剔除、脱落、终止、中止和退出的区别脱落指的是签署知情同意书并筛选合格进入临床试验后，但没有完成临床试验全程访视的病例。

脱落的原因很多，例如：不良事件、患者失访、缺乏疗效、患者主动撤回知情同意书、开启紧急揭盲等中止在试验方案的设计内容中，应明确设定中止临床试验的标准。

比较常见的是出现严重不良反应者，经受试者或研究者综合决定，中止试验。

这里注意，中止试验并和退出试验不同，中止试验即停止试验药物治疗，安全性或治疗后访视可以继续进行，如生存访视等。

终止对于试验而言。

在临床试验进行过程中，全部盲底一旦泄密，或者应急信件拆阅率超过20% 时，意味着双盲实验失效，需要终止该临床试验。

另外：伦理委员会有权利终止或者暂停已批准的试验；研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，也应终止研究者参加临床试验并向药品监督管理部门报告。

剔除指的是违反方案操作的病例，譬如不符合入选标准，符合剔除标准，错误的治疗分组、违反方案合并用药的规定，未按规定用药以致影响药物疗效判断，资料不全影响疗效和安全性的判断、单一中心完成病例数过少等。

在试验方案里都有有关病例剔除的明确标准。

误区错误理解：脱落病例+ 剔除病例+ 完成病例= 所有病例，脱落病例符合入选排除标准，而剔除病例不符合入组标准。

其实脱落和提出属于两个范畴，把它们放在一起很容易混淆。

脱落是指受试者未完成试验所有随访，而剔除是指统计分析时某些病例的数据被排除在分析集之外。

比如：X 试验要求女性受试者必须妊娠试验阴性，某受试者 B 签署了知情经过筛选入组试验...1.如果B 在V3 之后就联系不上，或她未能按时服药或者按时取血且超过了方案规定的窗口期（主客观原因不论），B 就算脱落。

2.如果试验进行期间，B 的妊娠出现（+ ），那么应该是中止B 试验，属于中止试验；3.如果按照试验要求，B 还继续进行疗后访视，那么B 只是中止试验，还没退出试验；4•如果该X试验涉及造假，违反GCP或被国家局叫停，则算试验X终止试验；5. 如果B 入组发药之后就脱落，则统计没意义，这可在统计的时候剔除B。

临床试验中的意向处理分析

临床试验中的意向处理分析意向处理（Intention-to- Treat , ITT）分析是随机对照试验设计、实施和分析过程中的一种策略，即不论在试验中实际发生什么情况（如发生受试者在随机分组后：1）因死亡或退出实际未开始治疗，2）被发现不符合纳入标准，3）中途退出治疗或未依从分配的治疗方案，4）失访等。

），均按最初分组（治疗组或对照组）情况进行结果分析，以保证对所有参加随机分组的病人均进行了分析。

意向处理分析是近年来临床试验中提倡使用的方法，主要有两个目的： 1. 保证真正达到随机分组的目的，即治疗组和对照组除随机误差之外，其基线情况相同，具有可比性。

因为当受试者不管由于上述四种情况那一种被排除，各组余下的受试者就不是随机分配的结果，除非受试者的排除是随机的，而这种情况实际上不存在。

2. 真实地反映干预措施在临床实际中的效果。

因为在临床试验中受试者（不管何种原因）出现的终止或改变治疗方案的情况在临床实际中亦可能会出现，如果临床试验的结果建立在排除这些受试者的基础上，干预措施在临床实际中的疗效将会被高估或低估，真实性降低。

因此意向处理分析最适合于证实临床实际效果的实效性临床试验（pragmatic trial），而不是探索理想条件下理论效果的探索性临床试验（explanatory trial）。

意向处理分析的基本前提是对所有受试者的主要结局变量进行分析，因此试验过程中预防和最大限度地减少失访是临床试验的关键，这要求试验者在试验设计时即应确定意向处理分析的原则，在试验中当受试者随机分配后不管发生何种情况均应按计划进行相应结局变量的测定和完成随访。

如果发生了失访，可采用几种方法进行处理：1.采用失访者最后一次测量结果； 2.假设所有失访者都为最坏或最佳结局； 3.假设治疗组失访者为最坏结局而对照组为最佳结局，或相反。

值得注意的是，以上处理方法均是对试验结果的估计而非确切的结论，具体的选用须对失访的原因进行分析后决定。

临床试验方案应包括以下内容

临床试验方案应包括以下内容根据我国相关法规，临床试验方案应包括以下内容：（一）试验题目；伟素治疗老年糖尿病肾病患者的疗效评价（二）试验目的，试验背景试验背景糖尿病是一种常见的代谢紊乱性疾病。

据国际糖尿病联盟2021年统计，全球糖尿病患病人数为3.66亿，预计2030年将达到5.52亿。

25%-40%的糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN），DN为糖尿病微血管病变引起，是糖尿病最主要的微血管并发症，临床表现从微量白蛋白尿到大量蛋白尿，一旦出现肾功能损害，其进展速度远远快于其他肾脏病，是引起终末期肾脏病(ESRD)的主要原因之一。

如诊治不及时，DN发展到肾病末期时，将只能采用透析甚至是肾移植。

DN早期的主要病理特征是肾小球肥大，肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚；后期为肾小球、肾小管间质纤维化。

临床上早期可表现为肾小球滤过率减少，然后出现微量白蛋白尿、动脉血压升高、蛋白尿和体液潴留，最终导致肾衰竭。

DN的发病机制复杂，迄今尚未完全清楚。

目前普遍认为，由高血糖介导的代谢失常和血流动力学的途径是导致肾损伤的主要原因。

高血糖通过非酶途径产生的晚期糖基化终末产物（ advanced glycationend product，AGE）的积聚、激活蛋白激酶C、多元醇通路和氧化应激的加速、血管活性物质及细胞因子（转化生长因子、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子α等）的激活、激肽释放酶-激肽系统作用等因素引起组织损伤，各因素间又相互影响。

目前我国尚无统一的糖尿病肾病诊断标准，参照2021年KDIGO对于CKD的新定义，建议糖尿病肾病采用以下诊断标准：糖尿病患者中，符合以下任何一条，考虑其肾损伤由高糖因素导致：①肾脏结构或功能的异常超过3个月，且影响健康。

对于“影响健康”这一点，由于缺乏分级，应注意避免过度诊断。

②糖尿病视网膜病变或者10年以上糖尿病病程患者，同时伴有以下任何一项出现大于3个月：①白蛋白尿：AER>30mg／24h或ACR>30mg／g。

临床试验中脱落病例、剔除病例与全分析集

临床试验中脱落病例、剔除病例与全分析集临床试验中病例脱落，特别是剔除的问题，不仅仅在CRA和PI中有诸多不同的理解和认识，就是在统计领域也有争论。

有争论不是坏事，但有时也让人无所适从，我就是其中之一了。

三年前，我还是一个CRA的时候，就曾在临床试验网上发贴，与同行们讨论过这个问题，但过后仍然觉得不清不楚。

现在，对这个一直以来困扰我的问题，有了一些新的认识，写下来与大家分享，更欢迎大家讨论。

脱落（drop-out）,在05年CDE发布的生物统计学指导原则中有明确的说明，即任何原因致受试者不能完成方案要求的所有随访。

一般在临床试验方案（protocol）中，对脱落率（drop-out rate）都有明确的规定，比如15%。

在临床试验中，导致受试者脱落的原因，归纳起来大概有：不良事件、失访（受试者自行退出）、缺乏疗效、被研究者中止（这个发生率应该很低）等。

对于剔除，我暂时还找不到其对应的英文，可能是excluded或exclusions吧，不知是否确切。

剔除这个词，概念很明确，即把某此病例排除在统计分析集之外，是统计分析专家对数据权衡取舍的一个结果，可是什么样的病例应该剔除？ICH的E9没有明确标准，当然CDE的指导原则也没明确。

在CDE的生物统计指导原则中，剔除这个词出现了3次，其中这一段的比较重要：”全分析集（简称FAS）是指尽可能接近符合意向性分析原则的理想的受试者集。

该数据集是从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。

” 可能导致病例被剔除（我是说可能）的原因，大概有这几条：违背入选和/或排除标准、错误的治疗分组、退出试验、合并使用禁用药物、数据收集不完整或者单一中心完成病例数过少。

我作了个图，在这个图里，脱落病例和剔除病例是一个交集，也就是说：脱落病例中一部分病例在统计时被剔除了，但不是全部、统计分析时剔除的病例，有一部分属于脱落病例，而另外一部分属于完成病例我们先不管剔除病例是否应进行安全性分析，先看疗效分析：对于符合方案的其它要求，只是未完成试验的脱落病例，如果有基线时的病情评价，和试验期间至少一次的疗效（或病情）评价，按照ITT原则，这个病例可以把最后一次疗效观察值结转作为对主要指标缺失值的估计，纳入全分析集进行分析。

药物临床试验中的统计学方法

药物临床试验中的统计学方法在现代医学的发展进程中，药物临床试验扮演着至关重要的角色。

它是评估新药物安全性和有效性的关键环节，而统计学方法则如同精确的导航仪，为临床试验的设计、实施和结果分析提供了科学、严谨且可靠的依据。

药物临床试验的目的是确定一种新研发的药物是否对特定疾病具有预期的治疗效果，同时评估其可能带来的不良反应。

为了实现这一目标，需要精心设计试验方案，合理收集和分析数据，而这一切都离不开统计学的支持。

在临床试验的设计阶段，统计学方法就开始发挥重要作用。

样本量的确定是一个关键问题。

样本量过小，可能无法检测到药物真正的效果；样本量过大，则会造成资源的浪费。

统计学通过计算所需的样本量，既能保证有足够的统计效能发现药物的效果，又能在合理的成本范围内进行试验。

随机化分组是临床试验设计的另一个重要原则。

它可以确保试验组和对照组之间的基线特征均衡可比，减少混杂因素的影响。

通过随机数字表、分层随机等方法，将研究对象随机分配到不同的组中，从而提高试验结果的可靠性。

临床试验中常用的统计学方法包括描述性统计和推断性统计。

描述性统计用于对研究数据的基本特征进行概括和总结，如均值、中位数、标准差、频率等。

通过这些指标，我们可以对研究对象的人口学特征、疾病严重程度、药物剂量等有一个初步的了解。

推断性统计则用于对试验结果进行分析和推断。

比如，假设检验是常用的推断性统计方法之一。

在比较试验组和对照组的疗效差异时，我们会提出一个零假设（通常是两组之间没有差异），然后通过收集的数据进行计算和分析，判断是否拒绝零假设。

如果拒绝零假设，就意味着两组之间存在显著差异，即药物具有疗效。

常见的假设检验方法有 t 检验、方差分析、卡方检验等。

t 检验适用于两组定量数据的比较；方差分析则用于多组定量数据的比较；卡方检验用于定性数据的比较。

生存分析在药物临床试验中也具有重要意义，特别是对于评估药物对患者生存时间的影响。

它考虑了患者的随访时间和截尾数据，能够更准确地评估药物的疗效。

剔除,脱落,中止,退出得区别

剔除、脱落、终止、中止和退出的区别脱落指的是签署知情同意书并筛选合格进入临床试验后，但没有完成临床试验全程访视的病例。

脱落的原因很多，例如：不良事件、患者失访、缺乏疗效、患者主动撤回知情同意书、开启紧急揭盲等中止在试验方案的设计内容中，应明确设定中止临床试验的标准。

比较常见的是出现严重不良反应者，经受试者或研究者综合决定，中止试验。

这里注意，中止试验并和退出试验不同，中止试验即停止试验药物治疗，安全性或治疗后访视可以继续进行，如生存访视等。

终止对于试验而言。

在临床试验进行过程中，全部盲底一旦泄密，或者应急信件拆阅率超过20%时，意味着双盲实验失效，需要终止该临床试验。

另外：伦理委员会有权利终止或者暂停已批准的试验；研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，也应终止研究者参加临床试验并向药品监督管理部门报告。

剔除指的是违反方案操作的病例，譬如不符合入选标准，符合剔除标准，错误的治疗分组、违反方案合并用药的规定，未按规定用药以致影响药物疗效判断，资料不全影响疗效和安全性的判断、单一中心完成病例数过少等。

在试验方案里都有有关病例剔除的明确标准。

误区错误理解：脱落病例+剔除病例+完成病例=所有病例，脱落病例符合入选排除标准，而剔除病例不符合入组标准。

其实脱落和提出属于两个范畴，把它们放在一起很容易混淆。

脱落是指受试者未完成试验所有随访，而剔除是指统计分析时某些病例的数据被排除在分析集之外。

比如： X试验要求女性受试者必须妊娠试验阴性，某受试者B签署了知情经过筛选入组试验...1.如果B在V3之后就联系不上，或她未能按时服药或者按时取血且超过了方案规定的窗口期（主客观原因不论），B就算脱落。

2.如果试验进行期间，B的妊娠出现（+），那么应该是中止B试验，属于中止试验；3.如果按照试验要求，B还继续进行疗后访视，那么B只是中止试验，还没退出试验；4.如果该X试验涉及造假，违反GCP或被国家局叫停，则算试验X终止试验；5.如果B入组发药之后就脱落，则统计没意义，这可在统计的时候剔除B。

药物临床试验中常见方案偏离及改进措施

药物临床试验中常见方案偏离及改进措施摘要：目的了解药物临床试验过程中常见的方案偏离（PD）并探讨预防和减少PD的措施，为药物临床试验的规范化提供参考。

方法以《药物临床试验质量管理规范》《关于发布药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则的通告》《药物临床试验伦理审查工作指导原则》、人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）E ICH E6（R2）等法规为参照，对笔者2017年3月-2022年2月负责管理的相关项目中上报的PD，以及在递交材料、项目质控中发现的PD进行梳理和统计分析。

结果与结论共纳入39个药物临床试验项目，有212名受试者入选。

在所有项目中，共上报PD 258条，包括重大PD 28条（占比为10.85%）、常规PD230条（占比为89.15%）。

PD上报频率较高的为检查/检验缺失（93条，占比为36.05%）、访视缺失（36条，占比为13.95%）、访视超窗（29条，占比为11.24%）、试验药物使用及剂量（28条，占比为10.85%）、药品超温/温度缺失（21条，占比为8.14%）等。

避免和减少PD的发生需要多方努力：申办方应听取多方意见后设计合理且访视频率和窗口期适宜的方案；研究者和临床研究协调员应加强自身学习和培训，熟悉方案、《药物临床试验质量管理规范》和相应法规；应加强受试者的依从性教育；机构办公室和伦理委员会在药物临床试验立项时、进行中、结题时应进行多角度、全过程的监督和管理，保障受试者的安全权益和临床试验的质量。

在此基础上，各参与方应做好有效沟通，发现PD及时上报，并针对已发生的重大PD和容易发生PD的关键环节进行专项学习。

关键词：药物临床试验;方案偏离;质量管理;规范化;改进措施;药物临床试验指以人体（患者或健康受试者）为对象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床效果、药理学效果及其他药效学作用、不良反应，或者发现或验证试验药物的吸收、分布、代谢和排泄情况，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。

003剔除、脱落

《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》明确说明：
脱落（Drop out）：是指由于任何原因不能继续按试验方案进行到所要求的最后一次随访的受试者。

脱落的原因一般有：不良事件、失访（受试者自行退出）、缺乏疗效、被研究者中止（这个发生率应该很低）等。

剔除：概念很明确，即把某此病例排除在统计分析集之外，该部分工作是由研究者和统计学家在盲态审核会时确认每位受试者所属的分析集。

剔除的原因份2部分，一个是被剔除出FAS集，一般是因为：“缺失主要评价指标的基线数据的病例将从FAS中剔除”、“对方案的依从性差”“入组后没有任何随访数据”等。

另一个是被剔除出PPS集，一般是因为：“符合入选标准和/或排除标准，但被随机入组”、重大方案违背等。

总之不同的方案对于脱落和剔除的定义不同。

一个经验丰富的Medical Writer会在方案中和详细的阐述，但是很遗憾，目前我们所使用的方案都不尽如入人意，行业整体水平有待进一步提升。

临床试验中脱落、剔除、退出、失访的区别

临床试验中脱落、剔除、退出、失访的区别在临床试验中，经常会遇到脱落、退出、失访、剔除等名词，很多人容易对这些概念产生混淆。

①脱落：脱落指的是受试者在签署知情同意书，获得试验随机号或入组号之后，临床试验的过程中因各种原因不能完成临床试验所规定的全部流程，无论何种原因，只要没有完成方案规定的全部随访，都将被视为脱落。

由于超过20%的脱落率会对临床试验的质量造成比较大的影响，所以一般方案的会规定脱落率在10%-20%之间，方案所规定能允许的最大脱落率越高，试验所需的样本量也就会随之增加。

②退出：退出一般分为受试者主动退出和研究者主动实施的终止。

退出的原因很多，比如受试者自身觉得参加试验并不能使自己显著获益、患者的试验过程中自身重要器官功能异常、怀孕、发生SAE等。

但是既然患者获得了随机号或入组号参与了研究，无论何种原因退出，都应尽量联系患者取得之后随访的数据，同时也可以保护受试者退出试验后的安全。

③失访：失访指的是患者在试验过程中由于各种原因没有按时完成随访，研究者没有获得随访的数据，失访的原因多是由于患者搬家、药物副作用等，对于失访缺失的数据，应该按照方案事先规定的数据处理原则或截转的方法进行处理。

④剔除：剔除指的是患者出现违反入排标准进入试验、违反方案规定的合并用药、错误的治疗分组、患者用药依从性非常差等情况，在试验数据库锁定之前应制定出剔除标准，明确哪些患者在进行统计分析时应当被排除出分析集。

如一项冠脉药物球囊与普通球囊随机对照的临床试验中，患者在手术中造影完成，符合入排标准获得随机号之后，研究者突然觉得患者更适合植入支架治疗，结果患者既没有使用试验组药物球囊，也没有使用对照组普通球囊，这样的病例在后期的统计分析中肯定会被剔除。

总结：脱落包含了退出和失访，但是脱落不一定意味着一定是剔除，脱落是患者没有完成全部随访，而剔除是在统计分析是某些病例由于各种原因被排除出分析集。

【临床试验】终止、中止和脱落的区别

【临床试验】终止、中止和脱落的区别申办者决定暂停或者终止临床试验的，应当在5日内通知所有临床试验机构医疗器械临床试验管理部门，并书面说明理由。

临床试验机构医疗器械临床试验管理部门应当及时通知相应的研究者、伦理委员会。

对暂停的临床试验，未经伦理委员会同意，不得恢复。

临床试验结束后，申办者应当书面告知其所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门。

当然，还值得一提的是，临床试验中终止和脱落各自的区别。

终止：一般地说如果在临床试验进行过程中，全部盲底一旦泄密，或者应急信件拆阅率超过20% 时，意味着双盲实验失效，需要终止并重新安排另一个新的临床试验。

另外：伦理委员会有权利终止或者暂停已批准的试验;研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，也应终止研究者参加临床试验并向药品监督管理部门报告。

中止：在试验方案的设计内容中即应明确设定中止临床试验的标准。

例如受试者经过X药X周治疗，X指标达到/未达到X要求，应中止试验，可/不可纳入X统计等等。

一般来说，筛选后，随机入组成功的受试者，不能完成试验的现象，都称为脱落。

当然不同方案不同SOP对脱落的定义可能会有不同的划分。

脱落的一般情况有：中断试验、撤回知情退出、失访、AE或SAE退出等。

脱落：有受试者在试验期间未能按照方案要求在窗口期内完成相应实验要求，视为脱落;或在双盲治疗期间发生了紧急情况且必须紧急揭盲时，应急信件一旦打开，该用药编码的受试着将被视为脱落病例。

比如X试验要求女性受试者必须妊娠试验阴性，然而试验进行期间，某受试者的妊娠(+)了，那么应该是中止她试验，属于中止;如果是由于她未能按时服药或者按时取血且超过了方案规定的窗口期(主客观原因不论)，则应该算脱落。

临床试验脱落率

临床试验脱落率（drop out rate)大于20%，是否会导致试验失败？
提问：如果一个试验脱落>20%，则表示这个试验失败，这个有没有什么法律法规或指导原则？
回答：没有。

试验脱落率>20%就表示这个试验失败的说法，查阅中文资料未见出处。

有过脱落率>20%的临床试验，并没有最后导致试验失败。

但是，从统计上来说脱落患者或违背方案者会对疗效的稀释效应（见《药物临床试验的生物统计学指导原则》），所以我们在方案中常常会限定脱落率，而且最高不得超过20%。

一般来说，10%-20%是比较合理的比例，如果考虑试验难度或者试验设计等，脱落率可以预先设计，并给出说明，否则试验的内部真实性以及可靠性有质疑
另外高脱落率对于研究的信度会有影响。

为什么会有这么高的试验脱落率，其真实的原因是否揭示了研究质量太差，或者是研究设计不合理，或者是研究药物效果不好或者不论理。

这个潜在的原因是有可能导致这个试验的失败的。

此外，要注意失访和脱落的区别。

失访（lost to follow-up）是指临床过程中无法联系到受试者。

而脱落（drop out)是指患者参加研究后，在没有完成临床试验的情况下，不再继续临床试验。

从概念上看脱落包含
了失访，而且有很多研究脱落和失访几乎同义，因此对于失访的探讨有助于理解脱落。

临床研究基本概念（the lancet, handbook of essential concept in clinical research)有过对失访的一个说法。

它是这么说的。

失访率大于20%严重影响试验内部真实性，事实上有些杂志拒绝发表失访率的超过20%的研究。

GCP药物临床试验质量管理规范培训试题及答案（4）

GCP药物临床试验质量管理规范培训试题及答案（4）29.什么人须在知情同意书上签字?答：经充分和详细解释试验的情况后获得知情同意书，由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期。

30.对无行为能力的受试者，如何获得知情同意书?答：对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身复时，则这些病人也可以进入试验，同进应经其法定监护人同意并签名及注明日期。

31.对儿童，如何获得知情同意书?答：儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意。

32.在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者吗?答：可以，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。

33.如发现涉及试验药物的重要新资料时，须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意吗?答：必须。

34.临床试验开始前应制定试验方案，该方案应由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。

此话正确吗?答：正确。

35.临床试验方案应包括什么内容?答：临床试验方案应包括以下内容：(一)试验题目;(二)试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能;(三)申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址;(四)试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平;(五)受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法;(六)根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数;(七)试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明;(八)拟进行临床试验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等;(九)试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件;(十)临床观察、随访和保证受试者依从性的措施;(十一)中止临床试验的标准，结束临床试验的规定;(十二)疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析;(十三)受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续;(十四)不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归;(十五)试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定;(十六)统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择;(十七)数据管理和数据可溯源性的规定;(十八)临床试验的质量控制与质量保证;(十九)试验相的伦理学;(二十)临床试验预期的进度和完成日期;(二十一)试验结束后的随访和医疗措施;(二十二)各方承担的职责及其他有关规定;(二十三)参考文献。

脱落率临床实验设计

脱落率临床实验设计导言脱落率是临床试验中常用的一个指标，用于评估某种治疗方法的效果。

脱落率的定义是指患者在治疗过程中退出实验的比例。

在临床实验设计中，正确选择脱落率的监测方法和合理控制脱落率对于试验结果的准确性和可靠性至关重要。

本文将探讨脱落率临床实验设计的相关内容。

一、脱落率监测方法的选择1. 患者自我报告该方法基于患者主动向研究者提供有关退出试验的信息。

这种方法的优点是简便易行，成本较低。

然而，可能存在一定的记忆偏差或主管的可能性。

2. 电话随访通过电话随访患者，询问是否继续参与试验。

这种方法可以弥补自我报告的不足，减少记忆偏差。

同时，可以进一步了解患者的个人状况，如副作用的发生等。

3. 医疗机构档案医疗机构档案是一种较为常见的监测脱落率的方法。

通过查看病例记录，了解患者是否继续接受治疗。

4. 定期检查定期检查是指研究者在特定的时间点对患者进行复诊，以确认其是否仍然参与试验。

这种方法可以提供较为准确的数据，但可能需要较大的时间和成本投入。

二、脱落率的控制方法1. 严格筛选入组患者在实验开始之前，通过严格的入组标准进行筛选，可以控制将潜在的不合格患者排除在试验之外，从而降低脱落率的可能性。

2. 提高患者参与的积极性提供良好的患者教育和咨询，加强对试验的理解和认同，增加患者对试验的积极性。

同时，合理安排治疗方案和适当的补偿，也可鼓励患者继续参与。

3. 监测患者的依从性定期评估患者的依从性，了解其是否遵循治疗方案。

如果发现患者存在不遵从现象，及时采取对策，避免患者因不满意而脱落。

三、脱落率临床实验设计中的注意事项1. 样本量的确定在设计脱落率临床实验时，需要考虑到样本量的大小。

一般来说，样本量应足够大，以保证试验结果的可靠性。

通常，可以通过进行统计学计算来确定所需的样本量。

2. 控制组的设置为了准确评估治疗效果，需要设置对照组进行比较。

对照组应与治疗组在一些重要的因素上具有可比性，以排除其他干扰因素对试验结果的影响。

国家药监局综合司关于印发医疗器械临床试验检查要点及判定原则的通知

国家药监局综合司关于印发医疗器械临床试验检查要点及判定原则的通知文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2018.11.19•【文号】药监综械注〔2018〕45号•【施行日期】2018.11.19•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药监局综合司关于印发医疗器械临床试验检查要点及判定原则的通知药监综械注〔2018〕45号各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局），核查中心：为加强医疗器械临床试验过程的监督管理，指导监管部门开展医疗器械临床试验监督检查工作，根据《医疗器械注册管理办法》和《医疗器械临床试验质量管理规范》要求，国家药品监督管理局组织制定了《医疗器械临床试验检查要点及判定原则》，现予以发布。

国家药监局综合司2018年11月19日医疗器械临床试验检查要点及判定原则根据《医疗器械注册管理办法》和《医疗器械临床试验质量管理规范》等要求制定本检查要点及判定原则，用于指导医疗器械临床试验现场检查工作。

一、检查要点序号现场检查要点检查内容1临床试验前准备1.1 临床试验机构应具有开展相关医疗器械产品临床试验的资质检查药物临床试验机构资格证明或医疗器械临床试验机构备案证明1.2 需要进行临床试验审批的第三类医疗器械应获得批准检查医疗器械临床试验批件，且批件日期不晚于临床试验开始日期1.3 临床试验项目按相关规定备案检查省局出具的《医疗器械临床试验备案表》，备案日期不晚于临床试验开始日期1.4 临床试验应获得临床试验机构伦理委员会批准检查伦理审查批件，批准日期不晚于临床试验开始入组日期1.5 试验用医疗器械研制符合适用的医疗器械质量管理体系相关要求检查试验用医疗器械的研制符合适用的医疗器械质量管理体系相关要求的声明1.6 试验用医疗器械有自检报告和具有资质的检验机构出具的一年内的产品注册检验合格报告检查相应检验报告1.7 临床试验机构设施和条件与临床试验项目相适应检查试验方案中涉及的主要仪器设备及设施条件1.8 临床试验机构具有医学或实验室操作的质控证明（若有）临床检验室开展临床检验室内质量控制，检查有效的临床检验室间质量评价合格证书1.9 试验相关仪器和设备应定期维护和校准检查试验相关仪器和设备维护、校准记录序号现场检查要点检查内容1.10 研究者应具有执业资格、临床试验的专业特长、资格和能力检查研究者的执业资格、职称证书、履历等。

临床试验中的脱落

临床试验中的脱落临床试验中，最让人纠结失落的是：千辛万苦入组之后的受试者，转眼脱落了；打电话通知受试者来进行随访的时候，被告知不愿意参加或失联；不知道从什么时候开始，某一时间段入组的受试者，相继都不愿意参加了..1什么是脱落一般来说，筛选后，随机入组成功的受试者，不能完成试验的现象，都称为脱落。

当然不同方案不同SOP对脱落的定义可能会有不同的划分。

脱落的一般情况有：中断试验、撤回知情退出、失访、AE或SAE退出等。

注意：脱落要与剔除做区分!我们来看一下新版ICH/GCP这一块怎么说：Subject withdrawal criteria (i.e., terminating investigational product treatment/trial treatment) and procedures specifying:(a) When and how to withdraw subjects from the trial/ investigational product treatment.(b) The type and timing of the data to be collected for withdrawn subjects.(c) Whether and how subjects are to be replaced.(d) The follow-up for subjects withdrawn from investigational product treatment/trial treatment.2脱落的原因分析脱落的原因很重要。

作为项目负责人或管理者或中心的管理者（PI、CRA），不能仅仅停留在筛选多少、失败多少、脱落多少这么表面的数据上，需要更加深入去了解数据表面下的原因，并且在监查报告上反映出来，根据原因去改善才能避免脱落的蔓延。

中心负责的PI或CRA是需要对中心的受试者脱落进行深究的，因为PM（项目经理）的信息来源是一线的CRA和研究者反馈的，PM 只能做趋势分析，如果反映的原因错了，有可能导致趋势分析有偏差，制定的应对措施也会成效打折扣。

临床试验中的脱落

临床试验中的脱落临床试验中，最让人纠结失落的是：千辛万苦入组之后的受试者，转眼脱落了；打电话通知受试者来进行随访的时候，被告知不愿意参加或失联；不知道从什么时候开始，某一时间段入组的受试者，相继都不愿意参加了...1什么是脱落一般来说，筛选后，随机入组成功的受试者，不能完成试验的现象，都称为脱落。

当然不同方案不同SOP对脱落的定义可能会有不同的划分。

脱落的一般情况有：中断试验、撤回知情退出、失访、AE或SAE退出等。

注意：脱落要与剔除做区分!我们来看一下新版ICH/GCP这一块怎么说：Subject withdrawal criteria (i.e., terminating investigational product treatment/trial treatment) and procedures specifying: (a) When and how to withdraw subjects from the trial/ investigational product treatment.(b) The type and timing of the data to be collected for withdrawn subjects.(c) Whether and how subjects are to be replaced.(d) The follow-up for subjects withdrawn from investigational product treatment/trial treatment.2脱落的原因分析脱落的原因很重要。

作为项目负责人或管理者或中心的管理者（PI、CRA），不能仅仅停留在筛选多少、失败多少、脱落多少这么表面的数据上，需要更加深入去了解数据表面下的原因，并且在监查报告上反映出来，根据原因去改善才能避免脱落的蔓延。

中心负责的PI或CRA是需要对中心的受试者脱落进行深究的，因为PM（项目经理）的信息来源是一线的CRA和研究者反馈的，PM只能做趋势分析，如果反映的原因错了，有可能导致趋势分析有偏差，制定的应对措施也会成效打折扣。

药物临床试验中受试者脱落原因及对策

药物临床试验中受试者脱落原因及对策李永国;杨泉;曾姣娥;任贻军【摘要】目的：分析内分泌专业近5年药物临床试验中受试者脱落的主要因素，探讨减少受试者脱落率的对策。

方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属荆州医院内分泌专业2008年10月~2013年5月501例药物临床试验病例资料，对药物临床试验中51例受试者脱落原因进行分析。

结果脱落率10.2%。

其中失访占47.1%，不良事件及严重不良事件占11.8%，疗效欠佳占11.8%，无法保证回访占5.9%，要求退出和自觉无效占7.8%，筛选合格导入失败占7.8%。

结论加强与受试者的沟通，充分知情，及时处理不良事件，开展健康教育与督导管理等措施对减少受试者脱落有重要意义。

【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】2页(P975-976)【关键词】药物临床试验;受试者;脱落;对策【作者】李永国;杨泉;曾姣娥;任贻军【作者单位】华中科技大学同济医学院附属荆州医院1.内分泌科;华中科技大学同济医学院附属荆州医院1.内分泌科;华中科技大学同济医学院附属荆州医院1.内分泌科;药物临床试验机构，荆州 434020【正文语种】中文【中图分类】R95药物临床试验的目的是确定试验用药的安全性和疗效[1],而药物临床试验病例脱落对试验用药疗效及安全性的客观评价可能产生不利影响。

了解药物临床试验中受试者脱落原因,制定科学有效的评价体系,进而针对脱落影响因素进行干预,可在确保受试者安全的前提下保证临床试验按照方案有序进行。

我院内分泌专业2008年10月～2013年5月期间,共开展药物临床试验14项(均为糖尿病药物试验),其中国际多中心项目4项,国内项目10项(Ⅱ期9项,Ⅲ期3项,Ⅳ期2项),受试者共501例,脱落51例。

笔者查阅51例脱落病例资料,记录受试者基本信息及脱落原因,进行总结、归纳与分析。

数据采用构成比描述。

2.1 受试者脱落总体概况脱落受试者男21例,女 30例;荆州区10例,荆州区外41例。

失访名词解释

失访名词解释引言在社会科学研究中，失访（Attrition）指的是研究中参与者中途退出或不再参与的现象。

失访是很多调查研究中面临的一个重要问题，因为参与者的失访可能会对研究结果产生偏差，影响研究的可靠性和有效性。

为了更好地理解失访现象及对研究的影响，本文将对失访进行详细解释，并分析其原因、影响和应对方法。

什么是失访？失访是指在研究过程中，原本参与的个体或个体群体中途退出或不再参与研究的现象。

一般来说，失访是非随机发生的，而是与参与者本身或研究中的某些因素相关的。

失访可能发生在调查问卷、实验、临床试验等各种研究中。

失访的原因失访的原因是多方面的。

它可以是由于个体意愿导致的，也可能是由于研究设计或实施过程中的问题引起的。

以下是一些导致失访的常见原因：1.缺乏兴趣或动力：一些参与者在研究过程中可能失去了对研究的兴趣，导致不再参与。

2.时间和精力限制：参与研究可能需要投入较多的时间和精力，一些人可能无法继续参与下去。

3.疾病或健康问题：一些参与者可能由于身体健康状况不佳而无法继续参与研究。

4.拒绝合作：有些参与者可能因为对研究过程中的某些要求不满意，选择中途退出。

5.副作用或不良事件：在一些临床试验中，药物或治疗可能导致不良事件或副作用，导致参与者选择退出研究。

6.个人原因：有些参与者可能由于个人原因，如搬家、工作变动等，无法继续参与研究。

失访的影响失访对研究结果有着重要的影响。

以下是失访可能产生的影响：1.数据偏差：失访可能导致研究结果的偏差，因为参与者中退出的人可能有特定的特征，与留下的人不同，从而影响了样本的代表性。

2.样本减少：失访导致参与者数量减少，可能使得研究失去了足够的统计学力量来检测或推广研究结果。

3.结果不完整：由于失访，研究者可能无法获得完整的数据集，从而影响对研究问题的全面理解。

4.误差增加：在一些研究中，失访可能导致数据的缺失，从而增加了处理缺失数据的难度，引入额外的误差。

应对失访的方法为了减少失访的影响，研究者可以采取一些方法来应对失访问题。