对硝基α氨基苯乙酮盐酸盐的车间生产工艺规程

对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的车间生产工艺规程目录1.产品概述............................... 错误!未指定书签。

1.1化学名称.......................... 错误!未指定书签。

1.2产品化学结构...................... 错误!未指定书签。

1.3质量标准及检验方法................ 错误!未指定书签。

1.4临床用途:有机合成中间体，是制造合霉素和氯霉素等医药的原料 ................................. 错误!未指定书签。

1.5包装规格要求及贮藏................ 错误!未指定书签。

2.设计原理............................... 错误!未指定书签。

2.1工艺路线选择...................... 错误!未指定书签。

2.2设备选型和材质选用................ 错误!未指定书签。

2.3设计范围.......................... 错误!未指定书签。

3.反应过程............................... 错误!未指定书签。

3.1反应机理.......................... 错误!未指定书签。

4．生产方法及工艺规程.................... 错误!未指定书签。

4.1生产.............................. 错误!未指定书签。

4.1.1设计采用原料................. 错误!未指定书签。

4.1.2生产工艺路线................. 错误!未指定书签。

4.2化学反应式........................ 错误!未指定书签。

5.生产工艺工程........................... 错误!未指定书签。

5.1原料配比.......................... 错误!未指定书签。

5.2主要工艺条件及详细操作过程........ 错误!未指定书签。

5.3工艺过程简图...................... 错误!未指定书签。

5.4异常现象的处理和有关注意事项...... 错误!未指定书签。

5.5重点工艺控制点.................... 错误!未指定书签。

6中间体和成品的质量标准和检查方法........ 错误!未指定书签。

6.1生产中间体控制项目................ 错误!未指定书签。

6.2?成品出厂质量标准.................. 错误!未指定书签。

7.主要设备选择........................... 错误!未指定书签。

7.1设备选型及选材.................... 错误!未指定书签。

7.1.1反应器的选择................. 错误!未指定书签。

7.1.2塔设备的选择................. 错误!未指定书签。

7.1.3换热器的选择................. 错误!未指定书签。

8.生产分析............................... 错误!未指定书签。

8.1说明.............................. 错误!未指定书签。

现行的药品生产管理规范为卫生部颁布的《药品生产和质量管理规范》（GMP）8.2车间分析任务.......... 错误!未指定书签。

8.2.1原材料抽样分析............... 错误!未指定书签。

8.2.2生产中间体、半成品的分析控制. 错误!未指定书签。

8.2.3其它分析项目................. 错误!未指定书签。

9.环境保护............................... 错误!未指定书签。

9.1车间环境概况...................... 错误!未指定书签。

9.2车间三废处理情况.................. 错误!未指定书签。

10.生产安全与劳动保护.................... 错误!未指定书签。

10.1?有毒害物的防范措施............... 错误!未指定书签。

10.2?火灾、爆炸防范措施............... 错误!未指定书签。

10.3?化学灼伤害措施................... 错误!未指定书签。

10.4?人身防护措施各装置............... 错误!未指定书签。

11.设备一览表及主要设备运行功能.......... 错误!未指定书签。

12.操作工时与生产周期.................... 错误!未指定书签。

13.劳动组织与岗位定员.................... 错误!未指定书签。

14.物料平衡表............................ 错误!未指定书签。

15.附录.................................. 错误!未指定书签。

1.产品概述1.1化学名称中文名称：对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐英文名称：Thenitro-Aminoacetophenonehydrochlorid1.2产品化学结构化学结构式：1.3质量标准及检验方法质量标准：熔点：77℃以上水份：≤0.2%含酸：≤0.2%色泽：以实样为准分优级、合格1.4临床用途:有机合成中间体，是制造合霉素和氯霉素等医药的原料1.5包装规格要求及贮藏包装：每包净重50kg，成品装在聚乙烯塑料袋（规格66×100）中扎口，然后分装入编织袋中扎口，挂好批号标签出厂。

标签应写明：产品名称、出场批号、净重、包装日期、包装人员2.设计原理2.1工艺路线选择本设计采用对硝基-α-溴代苯乙酮经Delepine反应得到对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的生产工艺路线。

2.2设备选型和材质选用反应釜均选用HG5-251-79型K式搪玻璃反应釜。

高位槽及计量槽采用立式椭圆形封头容器，材质符合JB1426-74。

贮槽采用卧式椭圆形封头容器，材质符合JB1428-74。

分馏塔选用填料塔，填料为BX金属丝波纹填料，材料为不锈钢。

氧化塔选用浮阀板式塔，材料为不锈钢。

换热器一般均采用管壳式换热器中的列管式固定管板换热器，当△Tm＞60℃时管壳采用膨胀结。

2.3设计范围车间范围内工艺设计（含配酸、硝化、粗蒸、分馏、精蒸、氧化、去酸、冷冻结晶、干燥），不包含土建、设备仪表自控、给排水、概算等非工艺专业内容。

3.反应过程3.1反应机理对硝基-α-溴代苯乙酮与六次甲基四胺进行成盐反应生成对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐，此反应可定量进行的。

该盐在酸性下水解，得到了伯胺的盐酸盐。

4．生产方法及工艺规程4.1生产4.1.1设计采用原料H2SO4（含量≥93%）HNO3（含量≥97%）氯苯（含量≥95%）4.1.2生产工艺路线将经脱水的氯苯或成盐反应的母液加入干燥的反应罐内，在搅拌下加入干燥的六次甲基四胺（比理论量稍过量），用冰盐水5～15℃，将除净残渣的溴化液抽入，33～38℃反应1h，然后测定反应终点。

对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐无需过滤，冷却后即可直接用于下步水解反应。

4.2化学反应式5.生产工艺工程5.1原料配比对硝基-α-溴代苯乙酮：空气：硬脂酸钴：乙酸锰=1：适量：0.000533：0.000533（质量比）。

5.2主要工艺条件及详细操作过程将经脱水的氯苯或成盐反应的母液加入干燥的反应罐内，在搅拌下加入干燥的六次甲基四胺（比理论量稍过量），用冰盐水5～15℃，将除净残渣的溴化液抽入，33～38℃反应1h，然后测定反应终点。

对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐无需过滤，冷却后即可直接用于下步水解反应。

将盐酸加入搪玻璃罐内，降温至7～9℃搅拌下加入对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐。

继续搅拌至对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐转变为颗粒状后，停止搅拌，静置，使其保持在 2.5%左右（确保反应在强酸性下进行）。

反应完毕，降温，分去酸水，加入常水洗去酸后，加入温水分出二乙醇缩甲醛。

再加入适量水搅拌冷至-3℃，离心分离，得到对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐。

分出的氯苯用水洗去酸，经干燥后，循环用语溴化及成盐反应。

5.3工艺过程简图5.4异常现象的处理和有关注意事项硬脂酸钴质轻，为防止投料飞扬损失，预先将其与等量的对硝基混合，然后计入反应塔。

严格控制反应温度。

当遇停电，应即时紧急停车，关闭进气凡尔，立即通知值班长，电工间等有关人员。

凡遇停水应立即采取区别对待措施，如断软水，可供硬水，如硬水因故供应不上，应立即关闭通气紧急停车。

如因故压缩空气停送，各节塔进水紧急冷却至80℃以下，以免反应液转深5.5重点工艺控制点6中间体和成品的质量标准和检查方法6.1生产中间体控制项目6.2?成品出厂质量标准7.主要设备选择7.1设备选型及选材在设备选型之中贮槽除硝酸和硫酸外其余均用碳钢。

贮罐除硝酸（有较强的腐蚀性）用铝制，其它均用碳钢，塔设备使用不锈钢。

7.1.1反应器的选择本反应中的反应物均有较强的腐蚀性且反应中大部分需要加热或冷却，因而反应器选用带夹套的搪玻璃反应罐。

因为搅拌往往可以加速物料之间的混和，提高传热、传质速率，促进反应的进行，减少副产物的生成，因而在反应釜中加入了搅拌器，搅拌器均用框式。

本反应中的反应物均有较强的腐蚀性且反应中大部分需要加热或冷却，因而反应器选用带夹套的搪玻璃反应罐。

因为搅拌往往可以加速物料之间的混和，提高传热、传质速率，促进反应的进行，减少副产物的生成，因而在反应釜中加入了搅拌器，搅拌器均用框式。

7.1.2塔设备的选择BX波纹填料塔可以解决流体分布均匀，有效传质面积大和阻力小等问题，目前已在分馏、精馏、吸收、解吸等单元操作中得到广泛的应用，取得了较好的效果，因而一次分馏及二次分馏操作均用波纹填料塔。

由于浮阀塔的操作弹性大、效率高、处理能力大、液气比范围大、不易堵塞、易于操作、因而氧化反应选用泡罩塔。

7.1.3换热器的选择管壳式换热器具有处理量大，适应性强，操作弹性大，易于制造，结构可靠，材料范围广，生产成本低等特点，特别是它能在高温高压条件下应用，因而在本次设计中冷凝器选用浮头式列管换热器、冷却器、均选用固定板式管壳换热器，再沸器选用立式虹吸式换热器，蒸发器和预热器均采用U形管换热器，干燥的空气预热器采用板式换热器。

8.生产分析8.1说明生产分析是保证成品质量的关键，尤其是在药品的生产过程中，因为药品的质量是趋势关系到病人的生命。

现行的药品生产管理规范为卫生部颁布的《药品生产和质量管理规范》（GMP）8.2车间分析任务8.2.1原材料抽样分析（一）乙苯：无色透明液体，水解质中应显中性，比重0.866-0.870分子式：C8H 10分子量：106.18含量测定：准确量取样液100ml于150ml特制蒸馏瓶内，电炉电压直接加热，控制3-4ml/min的流速，收集要求沸点的馏出物，应符合规定或用气相层析仪测定。