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【TCT2017】CULPRIT-SHOCK研究：合并多支病变的AMI伴心源性休克患者，急。。。
【TCT2017】CULPRIT-SHOCK研究：合并多⽀病变的AMI伴⼼源性休克患者，急。
5％～10% 的急性⼼肌梗死（AMI）患者合并⼼源性休克，其死亡率⾼达40％～50%。
此类患者80％合并多⽀⾎管病变（MVD），其最佳经⽪冠状动脉介⼊治疗（PCI）策略尚⽆定论。
2017年10⽉30⽇，在美国丹佛召开的经导管⼼⾎管治疗学术会议（TCT 2017）上，Holger Thiele教授报告的CULPRIT-SHOCK研究结果提⽰，合并多⽀病变的AMI伴⼼源性休克患者急诊PCI时仅处理靶⾎管获益更⼤。
CULPRIT-SHOCK是迄今规模最⼤的探究合并MVD的AMI伴⼼源性休克患者最佳PCI策略的前瞻性、多中⼼、随机对照试验。
共纳⼊706例合并MVD的AMI伴⼼源性休克患者（包括STEMI和NSTEMI），随机分为PCI同期处理⾮靶⾎管组（N＝351）和仅处理靶⾎管组（N＝355）。
主要研究终点为30天死亡率和/或需要肾脏替代治疗的严重肾衰竭的发⽣率。
研究结果显⽰，与同期处理⾮靶⾎管策略相⽐，仅处理靶⾎管的PCI策略显著降低30天死亡率和/或需要肾脏替代治疗严重肾衰竭的发⽣率（RR 0.83，95%CI 0.71~0.96，P=0.01）。
主要终点事件的减少主要源于30天死亡率的下降。
图1. 主要研究终点。
此外，两组在⾎流动⼒学稳定的时间、⼉茶酚胺类药物治疗的风险和治疗的持续时间、肌钙蛋⽩T的⽔平，以及出⾎和卒中的发⽣率均⽆显著差异。
研究结果发布后，“⼼在线”第⼀时间邀请到⾸都医科⼤学附属北京安贞医院聂绍平教授对此进⾏点评。
研究意义对于合并MVD的AMI患者，急诊PCI时是否应同期处理⾮靶⾎管⼀直是近年来的热点话题。
CvLPRIT、PRAMI及CAMPARE-ACUTE等研究均证实，合并MVD的STEMI患者直接PCI同期⾏完全⾎运重建安全可⾏。
然⽽，上述研究均将⼼源性休克患者排除在外，合并MVD的AMI伴⼼源性休克患者应采取何种PCI策略尚⽆定论。
利用ChIPseq双荧光素酶报告基因技术验证PPAR2的靶向基因MYH7
利用ChIPseq双荧光素酶报告基因技术验证PPAR2的靶向基因MYH7一、本文概述本文旨在利用染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）和双荧光素酶报告基因技术（Dual-Luciferase Reporter Assay）来验证过氧化物酶体增殖物激活受体2（PPAR2）是否直接靶向调控肌球蛋白重链7（MYH7）基因。
PPAR2作为一种核受体，在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括脂肪代谢、炎症反应和细胞分化等。
MYH7，作为肌球蛋白家族的一员，主要参与肌肉收缩和细胞骨架组成，其表达调控对于肌肉发育和功能至关重要。
因此，探究PPAR2是否通过直接结合MYH7基因启动子区域来调控其表达，对于理解PPAR2在肌肉生物学中的作用具有重要意义。
本文首先利用ChIP-seq技术，通过高通量的方法寻找PPAR2在体内结合的DNA序列，从而确定MYH7基因是否为其潜在的靶向基因。
在此基础上，通过构建包含MYH7基因启动子区域的双荧光素酶报告基因质粒，利用荧光素酶活性的变化来反映PPAR2对MYH7启动子的转录激活作用。
这种方法结合了染色质免疫沉淀的高特异性和荧光素酶报告基因技术的高灵敏度，为验证PPAR2对MYH7的靶向调控提供了强有力的实验手段。
通过本文的研究，我们期望能够明确PPAR2是否直接调控MYH7基因的表达，揭示这一调控过程的具体分子机制，并为进一步理解PPAR2在肌肉生物学中的功能提供新的线索。
二、材料与方法1 细胞系：使用人源细胞系，例如HEK293T细胞，用于后续的ChIP-seq和双荧光素酶报告基因实验。
2 ChIP-seq试剂：染色质免疫沉淀（ChIP）试剂盒、蛋白酶抑制剂、DNA纯化试剂盒、DNA片段化酶、测序引物等。
3 双荧光素酶报告基因系统：包含PPAR2反应元件（PPRE）的荧光素酶报告质粒，以及用于转染细胞的荧光素酶底物。
4 PPAR2特异性抗体：用于ChIP实验的PPAR2转录因子特异性抗体。
Lp-PLA2心血管事件新的独立预测因子
The LDL Oxidation Process
PUFA
Oxidation
O
O
O
long chain
O
O
+
O
P O
O -
N
Phosphatidylcholine (PC)
O
O O OOH O
O
long chain
ox-Fatty Acid
• Incidence: Over 1 million MI cases each year, up to 44%
result in death
• Prevalence: Over 12 million cases of angina - Broad range of ages - Men and women - All socioeconomic sectors
CHD
• The Role of Lp-PLA2 in Screening and
Managing Patients with CHD
Cardiovascular Diseases
Many advances, but far from conquered
Cardiovascular diseases are the prime cause of mortality in the United States and around the world
Limitations of the Current Approach to CHD
Identifying patients at risk – need better ways to identify patients at risk
慢病毒介导的绿色荧光蛋白报告基因对人多能干细胞的生物风险评估研究
工 作 液 、Blebbistatin购 自 安 徽 中 盛 溯 源 生 物 科 技 有 限 公 司 ； 2 m M 谷氨酸盐,0.18 pM p- 巯 基 乙 醇 和 10 mM Y-27632)培养
Matrige丨 购 自 美 国 Coming 公 司 ；Ubi-MCS-EGFP] RES- 8 天 ，形成拟胚体( embryonic body,E B ),将 这 些 E B 铺 到 0.1%
A 通 讯 作 者 ：聂 魏 ，主 要 研 究 方 向 ：干 细 胞 与 组 织 重 建 ，E - m a i l :dr.xinnie@
( 收稿丨J 期 ：2020-丨2 - 2 3 接 受 日 期 :202丨-01-1 8 )
现 物 医 学 Progress in Modern Biomedicine VoL21 NO.12 JUN^021
GFP)报 告 基 因 在 研 究 中 的 应 用 十 分 普 遍 ，且具有其独特的优 势161其 中 慢 病 毒 载 体 由 于 其 整 合 基 因 组 的 特 性 ，其在感染时可 以 有 效 地 将 其 遗 传 物 质 引 入 靶 细 胞 ，可 在 细 胞 或 组 织 中 长 期 稳 定 表 达 目 标 蛋 丨 广 泛 应 用 于 基 W转染m 。但对于慢病毒的安全 性一直存在疑虑，是 否 对 0 标细胞的生物学特性产生不良影响 也较少报道。本 研 究 的 目 的 是 通 过 慢 病 毒 构 建 稳 定 表 达GFP 的 hiPSC,并 验 证 G F P 是否影响细胞的多能性和分化能力。
Green Fluorescence Protein Reporter Gene Labeled Human Induced Pluripotent Stem Cells Using Lentivirus*
室上性心动过速射频消融术后心肌损伤标志物的变化分析
１ ｊ ｉｉ ｎＡ ４ Ｇｌｇ Ｋ，ｎａ Ｘ ｌａ ｌｌ Ｒ，Ｒａ ，ｅ ａ．Ｂｓｌ ｅｂｏｄｐｅｓｒ ｕ ｏ ￣Ｓ ｅｄＳ ｔ １ ａ ｉ ｌ ｒｓ ｅｂｔ ｔ ｅｎ ｏ ｕ ｎ
ｅｒ ｏ ｐ ｔ ｍ ｇ ｐ ｙｃａｇｓｐｅｉｓ眦 ｊｒ ｅ ｏｒ ｇ ｆｒｓｅ— ａｌ ｃｍ ｕｅ ｔ ｏｒ ｂ ｈｎｅ ｒ ｃ ｙ ｄｏ ａ ｄｔ ｏ ｈｍ ｒ ａｅａｅ ｔｐ ｈ ｔ ｒ
ｔ ｉ ｓ ｉ ａ ｔ ｉ ｈ ｉ ｓｏｅＪ ． ｔ ｋ ， Ｏ ， ： ３ — ２２ ｏ ｎ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ｅ ｅ ｔ ｋ ［］ Ｓ ｏ ２ ２ ３ ２ ６ ２４ ， ｋ ａ ｕ ｃ ｍ ｒ ｒｅ Ｏ ３ ２
［ ］ ｉｗｌ Ｃ ， ａｅ ，Ｖｌｂａｃ Ｐ ｏ １ Ｍａｎｔ ａｏａｃ ａｉｇ ５ Ｋｄ ｅ Ｓ Ｓｖｒ Ｌ ｉａ ｎａＪ ， ａ． ｇｅｃｔｓｌｎｅｉ ｇ ｌ Ｊ ｌ ｌ ｔ ｉＬ ｌ ｍ ｎ
Ｃ ｒ或 Ｍ Ｉ包括梯 度 回波 Ｔ ＊唧 更 为敏 感 ， Ｒ， ２ 有助 指导 治疗计划 的实施 。
后 ，２ 例脑梗死 患者 ６例出现脑梗死后 出血 ， １６ 占总 病 例数 的 ４７ ， 于 １％ ４ ％的平 均水 平 ［４。 ．％ 低 ０ ３ ３］ ， 因此 我们 认 为 ， 性 脑 梗 死 患 者 尽 可 能 做 Ｓ 急 册 检查 ， 以判断有无脑微 出血存在 ， 出血患者者慎用 微 抗 凝或 溶栓 治疗 ， 有可 能 降低 出血性脑 梗死 的发 生 。
【 Ｂｒｅ Ｃ， ｉ ｅｉ Ｓｅ ｅ Ｔ，ｅ ａ．Ｈ ｍ ｒ ａｉ ｔｎｆ ｍ ｔｎｏ ｉ ３ ｅｇｒ Ｆｏ ｌ Ｊ ｒ ｌＭ， ｔｎｒ ｉ ｔ １ ｅ ｏｒ ｇｃ ｒ ｓ ｒ ａｏ ｆｓ ｈ ａ ｏ ｉ － ｃｅ ｉ ｂａ ８ ｅ ｓｍ ｔ ａｉ ｏ ｍ ｔｍ ｔ ｌ］ ｔ ｋ ， ０ １３ ： ｈｍｃ ｒｉ ｌ８ ：ａｙ ｐｏ ｔ ｒｓ ｐｏ ａｃ Ｊ ．Ｓｒ ｅ ２０ ，２ ｎ￣ｕ ｍ ｅ ｙ ｉ ｏ
《急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南》第2版指南解读
OCT腔内影像证实有25%～30%的STEMI患者并无严重的斑块狭窄，仅在血管内膜糜烂、侵蚀基础上继 发血栓形成，此类高凝血栓状态的STEMI患者甚至无需支架治疗。
➢ 补充循证医学证据和中国数据
➢ 更加注重再灌注治疗中的心肌微循环保护作用
机械物理性碎解血栓仅开通心外膜传导性大血管； 生物化学性溶解血栓的方法，使血栓内纤维蛋白分子链裂解，从而使血栓溶解再通。
用 ➢ 溶栓同时还有微循环中微血栓清除疏浚作用 ➢ 溶栓具有全冠脉循环系统的血流灌注改善，
尤其是微循环的保护和改善作用 ➢ 溶栓可扩大PCI窗口12---24小时，有助建立 药物—介入治疗模式
2017 ESC--根据时间决定策略 --选择再灌注方法
溶栓与急诊PCI都是I,A推荐
0小时 STEMI
早期 3小时
溶栓：早期再灌注手段
不同溶栓药物主要特点的比较
溶栓药物 常规剂量
纤维蛋 半衰期 抗原性及 纤维蛋白 90分钟
TIMI3级血
白特异性 （min） 过敏反应 原消耗
再通率(%)
流(%)
尿激酶
150万单位
否
18-20
无
明显
53
28
30分钟静点
阿替普酶
100mg
是
3-8
无
轻度
75
54
90分钟静点
瑞替普酶
10MU×2
急性ST段抬高型心肌梗死溶 栓治疗的合理用药指南
第2版
汇报人：
目录
01 STEMI系统性救治工程
02 STEMI早期肝素化的重要性
03 溶栓：早期再灌注手段
04
早期补钾和β受体阻滞剂在预防 STEMI早期猝死的应用
miR-141-3p通过调节Keap1-NRF2
实验研究miR-141-3p通过调节Keap1-NRF2/ARE信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的影响龙光文，张谦，杨秀林，孙鸿鹏，吉春玲摘要：目的探讨miR-141-3p对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺纤维化的影响及作用机制。
方法将大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、agomir-NC组、miR-141-3p agomir组，每组10只；除对照组外，其余大鼠采用脂多糖（LPS）滴注法构建ARDS模型；将大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞RLE-6TN细胞分为NC组、LPS组、miR-NC组、miR-141-3p mimics组、miR-141-3p mimics+pcDNA组、miR-141-3p mimics+NRF2与Kelch样环相关蛋白1（Keap1）组，除NC组外，其余各组建立LPS细胞模型；qPCR检测肺组织和细胞中miR-141-3p、Keap1mRNA表达；Western blot检测肺组织和细胞上皮型钙黏附素（E-cadherin）、神经型钙黏附素（N-cadherin）、微管相关蛋白轻链3B（LC3B）、自噬相关基因Beclin-1、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原（Col-Ⅰ）、Keap1、核因子E2相关因子2（NRF2）、血红素氧合酶1（HO-1）表达；HE和Masson染色观察肺组织病理变化并进行肺损伤评分和肺纤维化面积评分；试剂盒检测肺组织羟脯氨酸（Hyp）；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎性因子白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α和氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；双萤光素酶报告实验验证miR-141-3p与Keap1靶向关系。
结果ARDS大鼠肺组织和细胞中miR-141-3p表达下调，Keap1表达上调（P＜0.05）；过表达miR-141-3p可降低大鼠肺组织病理损伤和纤维化程度、Hyp含量，上调肺组织和细胞中SOD、E-cadherin、LC3B、Beclin-1、NRF2、HO-1表达，下调IL-1β、TNF-α、MDA、N-cadherin、α-SMA、Col-Ⅰ、Keap1表达（P＜0.05）；过表达Keap1可逆转过表达miR-141-3p对ARDS大鼠肺泡上皮细胞损伤的改善作用（P＜0.05）；双萤光素酶报告基因实验证实miR-141-3p与Keap1可能存在靶向调控关系。
PPQ-102_SDS_MedChemExpress
Inhibitors, Agonists, Screening LibrariesSafety Data Sheet Revision Date:May-24-2017Print Date:May-24-20171. PRODUCT AND COMPANY IDENTIFICATION1.1 Product identifierProduct name :PPQ-102Catalog No. :HY-14179CAS No. :931706-15-91.2 Relevant identified uses of the substance or mixture and uses advised againstIdentified uses :Laboratory chemicals, manufacture of substances.1.3 Details of the supplier of the safety data sheetCompany:MedChemExpress USATel:609-228-6898Fax:609-228-5909E-mail:sales@1.4 Emergency telephone numberEmergency Phone #:609-228-68982. HAZARDS IDENTIFICATION2.1 Classification of the substance or mixtureNot a hazardous substance or mixture.2.2 GHS Label elements, including precautionary statementsNot a hazardous substance or mixture.2.3 Other hazardsNone.3. COMPOSITION/INFORMATION ON INGREDIENTS3.1 SubstancesSynonyms:CFTR Inhibitor; PPQ102; PPQ 102Formula:C26H22N4O3Molecular Weight:438.48CAS No. :931706-15-94. FIRST AID MEASURES4.1 Description of first aid measuresEye contactRemove any contact lenses, locate eye-wash station, and flush eyes immediately with large amounts of water. Separate eyelids with fingers to ensure adequate flushing. Promptly call a physician.Skin contactRinse skin thoroughly with large amounts of water. Remove contaminated clothing and shoes and call a physician.InhalationImmediately relocate self or casualty to fresh air. If breathing is difficult, give cardiopulmonary resuscitation (CPR). Avoid mouth-to-mouth resuscitation.IngestionWash out mouth with water; Do NOT induce vomiting; call a physician.4.2 Most important symptoms and effects, both acute and delayedThe most important known symptoms and effects are described in the labelling (see section 2.2).4.3 Indication of any immediate medical attention and special treatment neededTreat symptomatically.5. FIRE FIGHTING MEASURES5.1 Extinguishing mediaSuitable extinguishing mediaUse water spray, dry chemical, foam, and carbon dioxide fire extinguisher.5.2 Special hazards arising from the substance or mixtureDuring combustion, may emit irritant fumes.5.3 Advice for firefightersWear self-contained breathing apparatus and protective clothing.6. ACCIDENTAL RELEASE MEASURES6.1 Personal precautions, protective equipment and emergency proceduresUse full personal protective equipment. Avoid breathing vapors, mist, dust or gas. Ensure adequate ventilation. Evacuate personnel to safe areas.Refer to protective measures listed in sections 8.6.2 Environmental precautionsTry to prevent further leakage or spillage. Keep the product away from drains or water courses.6.3 Methods and materials for containment and cleaning upAbsorb solutions with finely-powdered liquid-binding material (diatomite, universal binders); Decontaminate surfaces and equipment by scrubbing with alcohol; Dispose of contaminated material according to Section 13.7. HANDLING AND STORAGE7.1 Precautions for safe handlingAvoid inhalation, contact with eyes and skin. Avoid dust and aerosol formation. Use only in areas with appropriate exhaust ventilation.7.2 Conditions for safe storage, including any incompatibilitiesKeep container tightly sealed in cool, well-ventilated area. Keep away from direct sunlight and sources of ignition.Recommended storage temperature:Powder-20°C 3 years4°C 2 yearsIn solvent-80°C 6 months-20°C 1 monthShipping at room temperature if less than 2 weeks.7.3 Specific end use(s)No data available.8. EXPOSURE CONTROLS/PERSONAL PROTECTION8.1 Control parametersComponents with workplace control parametersThis product contains no substances with occupational exposure limit values.8.2 Exposure controlsEngineering controlsEnsure adequate ventilation. Provide accessible safety shower and eye wash station.Personal protective equipmentEye protection Safety goggles with side-shields.Hand protection Protective gloves.Skin and body protection Impervious clothing.Respiratory protection Suitable respirator.Environmental exposure controls Keep the product away from drains, water courses or the soil. Cleanspillages in a safe way as soon as possible.9. PHYSICAL AND CHEMICAL PROPERTIES9.1 Information on basic physical and chemical propertiesAppearance Light yellow to yellow (Solid)Odor No data availableOdor threshold No data availablepH No data availableMelting/freezing point No data availableBoiling point/range No data availableFlash point No data availableEvaporation rate No data availableFlammability (solid, gas)No data availableUpper/lower flammability or explosive limits No data availableVapor pressure No data availableVapor density No data availableRelative density No data availableWater Solubility No data availablePartition coefficient No data availableAuto-ignition temperature No data availableDecomposition temperature No data availableViscosity No data availableExplosive properties No data availableOxidizing properties No data available9.2 Other safety informationNo data available.10. STABILITY AND REACTIVITY10.1 ReactivityNo data available.10.2 Chemical stabilityStable under recommended storage conditions.10.3 Possibility of hazardous reactionsNo data available.10.4 Conditions to avoidNo data available.10.5 Incompatible materialsStrong acids/alkalis, strong oxidising/reducing agents.10.6 Hazardous decomposition productsUnder fire conditions, may decompose and emit toxic fumes.Other decomposition products - no data available.11.TOXICOLOGICAL INFORMATION11.1 Information on toxicological effectsAcute toxicityClassified based on available data. For more details, see section 2Skin corrosion/irritationClassified based on available data. For more details, see section 2Serious eye damage/irritationClassified based on available data. For more details, see section 2Respiratory or skin sensitizationClassified based on available data. For more details, see section 2Germ cell mutagenicityClassified based on available data. For more details, see section 2CarcinogenicityIARC: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as probable, possible or confirmed human carcinogen by IARC.ACGIH: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a potential or confirmed carcinogen by ACGIH.NTP: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a anticipated or confirmed carcinogen by NTP.OSHA: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a potential or confirmed carcinogen by OSHA.Reproductive toxicityClassified based on available data. For more details, see section 2Specific target organ toxicity - single exposureClassified based on available data. For more details, see section 2Specific target organ toxicity - repeated exposureClassified based on available data. For more details, see section 2Aspiration hazardClassified based on available data. For more details, see section 212. ECOLOGICAL INFORMATION12.1 ToxicityNo data available.12.2 Persistence and degradabilityNo data available.12.3 Bioaccumlative potentialNo data available.12.4 Mobility in soilNo data available.12.5 Results of PBT and vPvB assessmentPBT/vPvB assessment unavailable as chemical safety assessment not required or not conducted.12.6 Other adverse effectsNo data available.13. DISPOSAL CONSIDERATIONS13.1 Waste treatment methodsProductDispose substance in accordance with prevailing country, federal, state and local regulations.Contaminated packagingConduct recycling or disposal in accordance with prevailing country, federal, state and local regulations.14. TRANSPORT INFORMATIONDOT (US)This substance is considered to be non-hazardous for transport.IMDGThis substance is considered to be non-hazardous for transport.IATAThis substance is considered to be non-hazardous for transport.15. REGULATORY INFORMATIONSARA 302 Components:No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section 302.SARA 313 Components:This material does not contain any chemical components with known CAS numbers that exceed the threshold (De Minimis) reporting levels established by SARA Title III, Section 313.SARA 311/312 Hazards:No SARA Hazards.Massachusetts Right To Know Components:No components are subject to the Massachusetts Right to Know Act.Pennsylvania Right To Know Components:No components are subject to the Pennsylvania Right to Know Act.New Jersey Right To Know Components:No components are subject to the New Jersey Right to Know Act.California Prop. 65 Components:This product does not contain any chemicals known to State of California to cause cancer, birth defects, or anyother reproductive harm.16. OTHER INFORMATIONCopyright 2017 MedChemExpress. The above information is correct to the best of our present knowledge but does not purport to be all inclusive and should be used only as a guide. The product is for research use only and for experienced personnel. It must only be handled by suitably qualified experienced scientists in appropriately equipped and authorized facilities. The burden of safe use of this material rests entirely with the user. MedChemExpress disclaims all liability for any damage resulting from handling or from contact with this product.Caution: Product has not been fully validated for medical applications. For research use only.Tel: 609-228-6898 Fax: 609-228-5909 E-mail: tech@Address: 1 Deer Park Dr, Suite Q, Monmouth Junction, NJ 08852, USA。
基于NF-κBp65信号通路探索PRMT5靶向调控RPA2对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响
基于NF-κBp65信号通路探索PRMT5靶向调控RPA2对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响辛春霞;李敏敏;董亮亮【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2024(64)16【摘要】目的基于NF-κB p65信号通路探索蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)靶向调控复制蛋白A2(RPA2)对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响。
方法选择肺腺癌细胞株A549、H1299,随机分为空白对照组、质粒对照组、RPA2高表达组、PRMT5沉默组、PRMT5沉默+RPA2高表达组。
质粒对照组予阴性对照siRNA 转染,RPA2高表达组予pcDNA3.1/RPA2转染,PRMT5沉默组予PRMT5 siRNA 转染,PRMT5沉默+RPA2高表达组予PRMT5 siRNA和pcDNA3.1/RPA2转染,然后用嘌呤霉素筛选获得稳定转染细胞。
空白对照组常规培养,不予转染。
收集各组细胞,采用CCK-8法检测细胞活性,采用Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,采用Western blotting法检测PRMT5、RPA2以及p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达。
结果在A549细胞和H1299细胞中,RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均高于空白对照组和质粒对照组,PRMT5沉默组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均低于空白对照组和质粒对照组(P均<0.05);PRMT5沉默组和PRMT5沉默+RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均低于RPA2高表达组(P均<0.05);PRMT5沉默+RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均高于PRMT5沉默组(P均<0.05)。
在A549细胞和H1299细胞中,RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均低于空白对照组和质粒对照组,PRMT5沉默组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均高于空白对照组和质粒对照组(P均<0.05);PRMT5沉默组和PRMT5沉默+RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均高于RPA2高表达组(P均<0.05);PRMT5沉默+RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均低于PRMT5沉默组(P均<0.05)。
与细胞中(p)ppGpp相关的环境胁迫信号感知和应激反应
与细胞中(p)ppGpp相关的环境胁迫信号感知和应激反应2120141293 王德美摘要(p)ppGpp，即鸟苷五磷酸或鸟苷四磷酸盐，是细菌细胞内的一种小分子信号物质，其合成和分解均由RelA/SpoT蛋白家族或Rel/Spo双功能蛋白调控。
RelA/SpoT蛋白家族或Rel/Spo双功能蛋白可感知环境胁迫条件并通过(p)ppGpp 代谢调控诱导细胞发生应激反应，如DNA 复制受阻、rRNA合成抑制及降解、基因的差别表达以及代谢酶的激活或抑制。
关键词环境胁迫信号；互惠调控；应激反应；转录抑制及激活正文一、(p)ppGpp催化活性蛋白1.(p)ppGpp催化活性蛋白的功能在大肠杆菌和其他变形菌纲细菌细胞，RelA和SpoT酶家族严谨调控(p)ppGpp 代谢。
RelA 为核糖体蛋白，催化合成pppGpp或ppGpp合成。
SpoT为胞质蛋白，在有Mn2+存在时，具有(p)ppGpp 水解酶活性和微弱的合成酶活性。
而在一些革兰氏阳性菌以及蓝细菌细胞，染色体上含有Rel/spo同源基因，可编码具有(p)ppGpp 合成酶和水解酶双重功能的Rel/Spo同源蛋白(RSH)。
胞内(p)ppGpp合成酶活性蛋白通过对环境胁迫的感知和催化调控信号分子(p)ppGpp合成的引发细胞应激反应的发生【1】。
2.(p)ppGpp催化活性蛋白对环境胁迫信号的感知2.1 RelA/SpoT酶家族对环境胁迫信号的感知2.1.1感知氨基酸饥饿的机制在大肠杆菌中，当氨基酸缺乏时，非氨酰基化的tRNA 结合于核糖体的A 位点阻滞蛋白质的合成，多肽延伸时核糖体空置反应诱导RelA 合成(p)ppGpp。
2.1.2感知脂肪酸饥饿的机制酰基载体蛋白(ACP)结合于SpoT 的TGS 结构域（可能具有调控与核苷类配体结合的功能），细胞中非酰基化ACP和酰基化ACP的比率可能影响这种结合。
因此，脂肪酸饥饿改变SpoT 两种催化活性的平衡并导致合成酶活性升高，(p)ppGpp积累。
焦磷酸测序技术在猪繁殖与呼吸综合征诊断检测中的应用
第12期（总第384期）2021年12月No.12 DEC文章编号：1673-887X(2021)12-0142-03焦磷酸测序技术在猪繁殖与呼吸综合征诊断检测中的应用曹丙蕾1，张群1，刘敏1，王群2，尹伟力2（1.济南海关技术中心，山东济南250014；2.青岛海关技术中心，山东青岛264001）摘要为建立高效准确的猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）快速确诊的检测方法，基于RT-PCR的焦磷酸测序检测方法，采用PSQ Assay Design SW软件分析PRRSV N蛋白基因的保守序列，设计扩增引物和测序引物，经过RT-PCR扩增和焦磷酸测序后，通过直观的序列结果显示，可直接进行PRRSV的确证，所建立的焦磷酸测序检测方法特异性好，且提高了检出率和准确性，避免了假阳性的出现，为猪繁殖与呼吸综合征的快速确诊提供了技术支撑，建立了PRRSV N蛋白基因的焦磷酸测序方法。
关键词猪繁殖与呼吸综合征病毒；焦磷酸测序；PCR；鉴定中图分类号S828文献标志码A doi:10.3969/j.issn.1673-887X.2021.12.062Development of Pyrosequencing Aassay for Detection of Porcine Reproductive and RespirationSyndrome VirusCao Binlei1,Zhang Qun1,Liu Min1,Wang Qun2,Yin Weili2(1.Ji'nan Customs Technology Center,Jinan250014,Shandong,China;2.Qingdao Customs Technology Center,Qingdao264001,Shandong,China)Abstract：In order to establish an efficient and accurate detection method for the rapid diagnosis of porcine reproductive and respira‐tory syndrome(PRRS),based on the pyrosequencing detection method based on RT-PCR,PSQ assay design SW software was used to analyze the conserved sequence of PRRSV N protein gene,and amplification primers and sequencing primers were designed.Af‐ter RT-PCR amplification and pyrosequencing,the intuitive sequence results showed that,The established pyroseque ncing method has good specificity,improves the detection rate and accuracy,avoids the occurrence of false positive,and provides technical support for the rapid diagnosis of porcine reproductive and respiratory syndrome.A pyrosequencing method of PRRSV N protein gene was established.Key words：porcine reproductive and respiration syndrome virus,pyrosequencing assay,PCR,identification猪繁殖与呼吸综合征又称蓝耳病，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒引起的一种急性高度传染性疾病，主要表现为母猪繁殖障碍和仔猪呼吸障碍[1-3]。
PfuTurbo Cx 热启动 DNA 聚合酶，货号 600412 安全技术说明书
PfuTurbo Cx Hotstart DNA Polymerase, Part Number 600412*************(24小时)化学品安全技术说明书GHS product identifier 应急咨询电话（带值班时间）::供应商/ 制造商:安捷伦科技贸易（上海）有限公司中国（上海）外高桥自由贸易试验区英伦路412号（邮编:200131)电话号码： 800-820-3278传真号码: 0086 (21) 5048 2818PfuTurbo Cx Hotstart DNA Polymerase, Part Number 600412化学品的推荐用途和限制用途DMSO 600260-53PfuTurbo Cx Hotstart DNA Polymerase 600412-5110X PfuTurbo Cx Reaction Buffer 600410-52部件号:部件号（化学品试剂盒）:600412安全技术说明书根据 GB/ T 16483-2008 和 GB/ T 17519-2013GHS化学品标识:PfuTurbo Cx 热启动 DNA 聚合酶，货号 600412推荐用途DMSO 1 mlPfuTurbo Cx Hotstart DNA Polymerase0.2 ml (500 U 2.5 U/μl)600410-5210X PfuTurbo Cx Reaction Buffer2 x 1 ml:紧急情况概述DMSO 液体。
[透明。
]PfuTurbo Cx Hotstart DNA Polymerase液体。
10X PfuTurbo Cx Reaction Buffer 液体。
DMSO 无色。
PfuTurbo Cx Hotstart DNA Polymerase无资料。
10X PfuTurbo Cx Reaction Buffer 无资料。
DMSO 无气味的。
[轻微]PfuTurbo Cx Hotstart DNA Polymerase无资料。
MiR-2355-5p通过负调控ERRFI1而促进IVDD中NP细胞的增殖和炎症反应
目录中文摘要 (1)英文摘要 (7)英文缩写 (14)研究论文 miR-2355-5p通过负调控ERRFI1而促进IVDD中NP细胞的增殖和炎症反应引言 (15)第一部分 miR-2355-5p和ERRFI1在IVDD中的表达水平前言 (17)材料与方法 (18)结果 (22)讨论 (24)小结 (25)参考文献 (25)第二部分 ERRFI1在NP细胞中的调控功能前言 (30)材料与方法 (30)结果 (41)讨论 (46)小结 (47)参考文献 (47)第三部分 miR2355-5p参与调控NP细胞相关功能的具体机制前言 (50)材料与方法 (51)结果 (63)讨论 (68)小结 (69)参考文献 (67)结论 (71)综述椎间盘退变的分子机制及microRNA在IVDD中的作用 (72)致谢 (100)个人简历 (101)MiR-2355-5p通过负调控ERRFI1而促进IVDD中NP细胞的增殖和炎症反应摘要下背痛（Low back pain，LBP）是一种常见的腰部疾病，它影响着全球一半以上的成年人。
椎间盘退变（Intervertebral disc degeneration，IVDD）可引起衰弱性疼痛，并且是导致LBP的关键因素。
IVDD不仅降低了患者生活质量并给LBP患者带来了沉重的经济负担。
IVDD的特征主要包括细胞外基质分解增加，基质合成异常引起的水合作用减少，椎间盘高度降低和承受负荷的能力降低。
相邻的椎体通过椎间盘（Intervertebral disc，IVD）相连，椎间盘在轴向压缩过程中使躯干保持一定的柔韧性和机械稳定性。
IVD由专门的结缔组织结构组成，其存在三个形态学上不同的区域，包括髓核（Nucleus pulposus, NP），纤维环（Annulus fibrosis, AF）和软骨终板。
尽管IVDD的确切机制尚不清楚，但据研究报道，IVDD与多种因素相关。
例如，已经有研究证明NP细胞的异常增殖和NP细胞簇的形成在IVDD 中起着重要作用。
AAPM TG101报告 SBRT的应用和质控
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中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER
SBRT的基本概况
特点
单次剂量大（大于3Gy，6~30Gy） 剂量跌落迅速 高BED（生物有效剂量）：可以提高靶区BED也可能增加OAR损伤 对治疗的精度足够自信（定位、计划、整个治疗过程）
pencil beam 算法不能用于肺部的计算（AAPM65号） 推荐使用Monto Carlo 算法
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SBRT的临床应用
建立SBRT的应用范围和临床目标
应用前，需建立SBRT技术的适用范围和临床目标
（辐射敏感性低） 尽量提高剂量衰减的梯度，保护好周围的正常组织 肺建议选择6MV能量（能量越大，半影越大；组织密度越小，所受
影响越大） MLC宽度并非越小越好，5mm都可以满足临床要求（>3cm靶区)
机架角度：射野不交叠，单个野权重<30%，可以保护皮肤，且剂量
衰减均匀；胸腹部建议5~8个野；VMAT有优势（运动靶区除外）
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中山大学肿瘤防治中心 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER
模拟定位图像和治疗计划
治疗计划
剂量的均匀性、梯度、跌落和射束几何性质
处方剂量线：50%~80%等剂量线(要求处方剂量BED≥100) 可以出现剂量热点、只要不在危及器官，有助于根除乏氧的癌细胞
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SBRT的临床应用
执行质量的提高
岩藻糖检测
迪信泰检测平台
岩藻糖检测
岩藻糖（Fucose），即6-去氧-L-半乳糖，又名鹿角藻糖，是一种脱氧六碳糖，存
在于哺乳动物、植物细胞表面及昆虫中。
岩藻糖单体可聚合形成岩藻多糖。
L-岩藻糖是其在自然界唯一通用的型态，D-岩藻糖是一种人工合成的半乳糖相似体。
有两个特征可区别岩藻糖和其他存在于哺乳动物中的六碳糖，分别是六号碳上缺少羟基和其L组态。
α-岩藻糖苷酶可由含有岩藻糖的聚合物中水解产生岩藻糖。
迪信泰检测平台的技术员们经过多年的技术积累，采用ACQUITY
UPLC/TripleQuad5500（Waters/AB Sciex）结合糖类及糖代谢途径相关物质标准品，配合糖类及糖代谢途径相关物质同位素标准品进行岩藻糖的定量及定性分析。
此外，我们还提供其他糖代谢的检测服务，以满足您的不同需求。
ACQUITY UPLC/TripleQuad5500测定岩藻糖样本要求：
1. 请确保样本量大于0.2g或者0.2mL。
周期：2~3周。
项目结束后迪信泰检测平台将会提供详细中英文双语技术报告，报告包括：
1. 实验步骤（中英文）。
2. 相关参数（中英文）。
3.质谱图片。
4. 原始数据。
5. 岩藻糖含量信息。
迪信泰检测平台可根据需求定制其他物质测定方案，具体可免费咨询技术支持。
致心律失常不良反应药物信号的检测与评价
致心律失常不良反应药物信号的检测与评价杜雪亭;高玲娜;孙红爽;朱小丽【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2023(27)1【摘要】目的检测和评价致心律失常药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)药物信号,为临床安全用药提供参考。
方法收集2004年第1季度至2020年第4季度美国食品药品监督管理局不良事件报告系统自发呈报系统中接收到的致心律失常ADR信号,采用比例报告比法(proportional reporting ratios,PRR)和报告比值比法(proportional reporting odds ratio,ROR)对进行信号检测,分析ADR报告中对应病人的基本信息(包括性别、年龄、上报年份、上报国家、严重ADR)和安全警告信号。
结果收集到的65536份ADR报告中,排除重复,保留首要怀疑药物和伴随药物的ADR报告有20401份。
除性别未知和年龄缺失的ADR报告外,纳入报告病人的性别分布女性稍高于男性(9918比8401),年龄范围50~75岁比例较高,其余分布较均衡,上报数量最多的年份分别是2005年、2011年、2012年、2018年和2019年,主要上报国家为美国、德国等。
严重的ADR报告有11158份(占54.7%),以“住院或住院时间延长”为主,导致死亡占16.88%。
共挖掘得到ADR信号478个,累及心血管系统(122个)、内分泌系统(48个)、抗精神病(43个)、神经系统(32个)、抗感染(22个)、呼吸系统(22个)、血液系统(17个)、抗肿瘤(16个)等19个系统用药。
致心律失常ADR信号频数排序前10位的药物分别为罗非考昔(频数1795)、罗非昔布(频数1792)、对乙酰氨基酚(频数1393)、左甲状腺素(频数912)、美托洛尔(频数879)、缬沙坦(频数805)、罗格列酮(频数798)、丙氧酚(频数776)、呋塞米(频数687)、氢氯噻嗪(频数635)。
环孢霉素和他克莫司检测试剂和高敏心肌肌钙蛋白检测试剂注册审查指导原则
环孢霉素和他克莫司检测试剂注册审查指导原则2022 版本指导原则旨在为医疗器械注册申请人进行环孢霉素和他克莫司检测试剂的注册申报提供技术指导，同时也为医疗器械监督管理部门对注册申报资料的审评提供技术参考。
本指导原则是对该类试剂注册申报资料的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
如注册申请人认为有必要增加本指导原则不包含的研究内容，可自行补充。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。
需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规、标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规、标准的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围环孢霉素和他克莫司检测试剂是指用于体外定量检测人体全血中环孢霉素和他克莫司含量的试剂。
本指导原则适用于以化学发光法、酶联免疫法、荧光免疫层析法、（超）高效液相色谱-串联质谱法、免疫比浊法等方法对人全血中环孢霉素和他克莫司进行定量检测的体外诊断试剂。
其他方法学的环孢霉素和他克莫司检测试剂注册可参照本指导原则，但应根据产品的具体特性确定其中内容是否适用。
本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品。
二、注册审查要点（一）监管信息1.产品名称产品名称一般由三部分组成。
第一部分：被测物名称为环孢霉素和他克莫司；第二部分：用途，如测定试剂或检测试剂；第三部分：方法或者原理，如免疫比浊法、化学发光法、酶联免疫法、荧光免疫层析法等。
2.分类依据根据《体外诊断试剂分类子目录》，环孢霉素和他克莫司检测试剂管理类别为Ⅱ类，分类编码为6840。
3.注册单元划分应符合《医疗器械注册单元划分指导原则》中体外诊断试剂注册单元划分相关要求。
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简介
讲述有关生产单相关的重要的报表。
生产单信息系统报表可以查询所有生产单相关信息，主要信息包含如下
∙生产单表头
查询生产单号码，生产单数量，入库数量，开始日期，结束日期，最后入库日期，生产单状态等∙组件需求表
查询生产单材料发料需求数量，需求日期，实际已发数量，确认数量等
∙工序
查询生产单每个工序的数量，确认数量，确认工时，标准工时等
∙确认
查询每笔完工确认单
∙生产单相关货物移动
查询生产单相关的物料移动单，如材料发料单，成品入库单。
∙对象概览
同时查询生产单的生产单表头，工序，组件等信息
操作目录如下：
生产单信息系统 (2)
生产单表头： (3)
组件需求表： (8)
工序 (10)
确认 (12)
生产单相关货物移动 (14)
对象概览 (16)
缺料信息报表 (18)
生产单信息系统
菜单路径及事务代码
操作画面及说明
从菜单目录中一级一级找到COOIS
初始画面：
序号栏位名称描述备注1 清单根据不同的清单对象可以得到不同的内容
生产单表头：
下一画面：输入完参数后再按[F8] 键继续下一步
下一画面：选中一个栏位，然后按右键，弹出下图
下一画面：按显示，弹出下图
选中要显示的栏位，按按钮把其拖到左别，就会显示要选的栏位下一画面：把其download到本地Excel文件
下一画面：工具栏弹出
下一画面：工具栏弹出
选择本地文件保存到本地
下一画面：选择格式
下一画面：选择电子表格
输入文件，按产生文件，保存到本机
组件需求表：
初始画面：
初始信息画面的上半部分，是关于生产单表头的选择参数界面
下一画面：初始信息画面的下半部分，生产单的项目选择参数界面
可以看到生产单类型已经根据该物料的MRP组别自动产生。
下一画面：查看组件清单列表
序号栏位名称描述备注
1 需求数量生产单需求数量
2 撤回数量发料数量
工序
初始画面：
序号栏位名称描述备注1 清单选择清单对象: 工序
下一画面：输入完参数后再按[F8] 键，继续下一步。
确认
初始画面：
序号 栏位名称 描述
备注
1 工序数量 每个工序的计划总数量
2 确认数量 工序完工确认数量
3 确认作 显示所有确认的作业花费时间，
4 标准值
显示所有作业的标准时间
下一画面：输入完参数后再按[F8] 键，继续下一步
生产单相关货物移动
菜单路径:生产单信息系统→记入文档的货物移动事务代码：COOIS
初始画面：
下一画面：输入完参数后再按[F8] 键，继续下一步
对象概览
初始画面：
下一画面：输入完参数后再按[F8] 键，继续下一步
下一画面：单击具体的生产单号码
菜单路径及事务代码
菜单路径:后勤→生产→车间现场控制→信息系统→订单信息系统事务代码：COOIS
操作画面及说明
从菜单目录中一级一级找到COOIS
缺料信息报表
菜单路径及事务代码
操作画面及说明
从菜单目录中一级一级找到CO24 初始画面：
输入工厂，材料等信息
下一画面：单击具体的生产单号码
序号栏位名称描述备注。