美罗华说明书
美罗华
可每30分钟增加50 mg/hr,最大可达 400 mg/hr.如果发生过敏反应或与 输液有关的反应,应暂时减慢或停止 输入.如病人的症状改善,则可将输 入速度提高一半.随后的输入速度开 始可为100 mg/hr,每30分钟增加100 mg/hr,最大可达到400 mg/hr.
不良反应
首先表现为发热和寒颤,
恶心呕吐 荨麻疹/皮疹, 头痛,瘙痒,支气管痉挛/ 呼吸困难,喉头水肿（血 管神经性水肿）
贮藏/有效期
瓶装制剂应保存于2-8°C,未稀
释的药瓶应避光.配置好的本药 液体,室温可存放12小时.如配置 好的液体不能立即使用,在未受 室温影响其稳定性时,将其存放 于冰箱中(2-8°C),可保存24小 时.
09-美罗华使用和不良反应处理
• 预防肿瘤溶解综合症：碱化尿液、足够的补液量、别嘌呤醇 • 预处理给药：解热止痛药、抗组胺药、激素
• 将患者安排在有足够护理人员的门诊输液区（特需门诊输液），加强巡视；
• 配备急救药物，有条件配心电监护；
• 安排专门处理门诊注射急诊的值班医生； • 培训护士。
第16页，共17页。
谢 谢！
美罗华®的使用及不良反应处理
第1页，共17页。
目录
• 美罗华®的使用介绍 • 输注反应的介绍与处理
第2页，共17页。
目录
• 美罗华®的使用介绍 • 输注反应的介绍与处理
第3页，共17页。
美罗华®使用简介
美罗华® ，MabThera®，通用名为利妥昔单抗注射液，它是一种抗CD20的人/鼠嵌合单
第12页，共17页。
输注反应的预防
➢ 未经稀释不得静脉使用：配制成浓度为1 mg/mL液体静滴，不得推注。
➢ 配制后药液室温存放≤12小时，2-8°C≤24小时。
➢ 输注前30-60分钟予止痛剂（扑热息痛）和抗组胺药（苯海拉明），若治疗不包括皮质 激素，应给予。
➢ 初次滴注的速度为50mg/h，60分钟后可每30分钟增加50mg/h，以后滴注的开始速 度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，最大速度400mg/h。
*对于年老体弱的患者（＞70岁）或者心功能不好的患者， 禁止使用快速滴注法； 对于肿瘤高负荷患者也要慎用快速滴注法，防止肿瘤崩解综合症的
发生。
- 止痛剂（百服宁）
- 抗组胺药（苯海拉明） - NS 100ml
ivd
DXM 10 mg
- NS 100ml
奥美拉唑 60mg
ivd
滴注前30-60min 美罗华®前30min
美罗华,美罗华说明书,美罗华价格,美罗华疗效
【商品名称】美罗华【中文名称】利妥昔单抗注射液【产品英文名称】Rituximab Injection【功效主治】美罗华用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。
【药理作用】利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。
CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面，而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。
95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。
抗原抗体结合后，CD20不会发生内在化，或从细胞膜上脱落进入周围的环境。
CD20不以游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能与抗体竞争性结合。
利妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原结合后，启动介导B细胞溶解的免疫反应。
B细胞溶解的可能机制包括：补体依赖的细胞毒作用（CDC），抗体依赖细胞的细胞毒作用（ADCC）。
第一次输注利妥昔单抗后，外周B淋巴细胞计数明显下降，低于正常水平，6个月后开始恢复，治疗完成后9～12个月之间恢复正常。
体外实验显示，利妥昔单抗可以使耐药的人B淋巴瘤细胞株对某些化疗药物细胞毒作用的敏感性增强。
【药物相互作用】目前，尚无关于利妥昔单抗的可能药物相互作用的资料。
特别是利妥昔单抗与化疗（例如CHOP）合用的相互作用尚未研究。
人抗鼠抗体（HAMA）或人抗嵌合抗体（HACA）滴定阳性的患者，在接受其他诊断性或治疗性单克隆抗体时可发生过敏反应。
同时或序贯使用利妥昔单抗和其他倾向于引起正常B细胞耗竭的药物的耐受性尚未得到足够的研究。
【不良反应】全身症状：腹痛、背痛、胸痛、颈痛、不适、腹胀、输液部位疼痛。
心血管系统：高血压、心动过缓、心动过速、体位性低血压、心律失常。
消化系统：腹泻、消化不良、厌食症。
血液和淋巴系统：淋巴结病。
代谢和营养疾病：高血糖、外周水肿、LDH增高、低血钙。
骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、疼痛、肌张力增高。
神经系统：头昏、焦虑、感觉异常、感觉过敏、易激惹、失眠、神经质。
Mabthera美罗华说明书
核准日期：2006年8月修改日期：2007年3月28日利妥昔单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：利妥昔单抗注射液商品名称：美罗华® MabThera®英文名称：Rituximab Injection汉语拼音：Li Tuo Xi Dan Kang Zhu She Ye【成份】本品主要活性成分为重组利妥昔单抗辅料包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。
【性状】为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。
【适应症】本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。
先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与标准CVP化疗（环磷酰胺、长春新碱和强的松）8个周期联合治疗。
CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。
【规格】100毫克/10毫升500毫克/50毫升【用法用量】用法和使用说明在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5％葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。
轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。
由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。
静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。
利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。
利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。
对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。
每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。
如果所使用的治疗方案（见下文和【注意事项】）不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。
每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征（见【注意事项】）。
美罗华的使用及注意事项ppt课件
输注反应的处理
立即减慢（轻者）或停止（重者）输注。 紧急处理支气管痉挛、喉头水肿、心律失常等。可采用异丙嗪和 布洛芬对输注症状进行治疗。还可以采用支气管扩张剂或者静脉 滴注生理盐水进行治疗。 发生超敏反应，立即使用肾上腺素、抗组胺药和皮质激素。 出现呼吸系统症状或低血压者至少监护24小时。 症状消失和心肺监测等恢复正常后酌情恢复滴注，速度减为原来 的50%(例如从100mg/h降低至50mg/h)。如再次发生相同严重不 良反应，需停药，以后禁用/慎用。
美罗华常规滴注方法
标准滴注（5-6小时） -解热镇痛剂（布洛芬） -抗组胺药（异丙嗪） -NS 100ml ivgtt （1mg/ml计算） 美罗华 100mg 起始滴速为50mg/h,如无不适，每30分钟增加滴速 50mg/h，直至200mg/h止 -心电监测 -NS 100ml ivgtt 冲管
监测生命体征， 血压若暂时测 不到，应观察 神智、呼吸、 心率、皮温等
绝大部分患者经过上述处理后1小时左右完全缓解，寒颤结束后会出现 发热，口服退热药物，体温降到37.5.C以下，可继续以半速执行美罗华。
危险因素：
高肿瘤负荷：循环中恶性肿瘤细胞>25×109/L，肿瘤病灶>10cm， 原有肺功能不全
*肿瘤溶解综合征的特征表现：高尿酸血症、高钾血症、LDH升高、高磷酸 酯酶血症、低钙血症，可伴有急性肾功能衰竭危及生命的呼吸衰竭
输注反应的预防
未经稀释不得静脉使用：配制成浓度为1mg/ml液体静滴， 不得推注。 。 配置后药液室温保存放≤12小时，2-8 C ≤24小时。 输注前30分钟予解热镇痛剂（布洛芬）和抗组胺药（异丙 嗪），若治疗不包括糖皮质激素，应给予。 初次滴注的速度为50mg/h，30分钟后可每30分钟增加 50mg/h，增加至200mg/h滴注至结束，最大速度可为 400mg/h. 应在有完备复苏设备的病区和有血液/肿瘤医师直接监督下 输注。 心脏（心衰、心绞痛、房扑、房颤等）的患者需在严密监 护下输注。如情况允许，用药前12h停用降血压药物。 高肿瘤负荷者给药前应予降低肿瘤负荷的治疗 有危险因素者初次滴注时减-头痛、关节痛、肌肉疼痛等 -非甾体类抗炎药（布洛芬/泰诺林）即可缓解。 心血管反应 血压上下波动20mmHg，及时通知医生，减慢 滴注速度。
7.美罗华---美丽的罗氏之花_-_0219
美罗华®全球临床应用逾百万
自1997年11月获得FDA批准以来
全球至今已有超过200万血液肿瘤患者使用美罗华®
1. /media/media_releases/med-cor-2011-01-31.htm 2. /types-of-lymphomas/non-hodgkin-lymphoma.html accessed November 2010
14年来全球超过200万
血液肿瘤患者使用美罗华®
Coiffier B, et al. Blood. 2010;116(12):2040-2045.
美罗华®简明处方信息
谢 谢！
NCCN Guidelines Non-Hodgkin’s Lymphomas Version 2.2012
中国指南*
美罗华®使DLBCL的治愈成为可能
*2011年中华医学会血液学分会和中国抗癌学会淋巴瘤专业委员会，参照《弥 漫大B细胞淋巴瘤诊断、治疗和随访ESMO临床实践指南》 ，并结合中国的实 际情况，制定了“中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南”，发表于《中华 血液学杂志》。
R-CHOP方案与CHOP方案相比显著提高完全缓解率
CR+CRu（%）
100
80
76%
60
63%
4020P=0.来自050 R-CHOP（n=202）
CHOP （n=197）
R-CHOP相对CHOP方案组显著提高完全缓解率
Coiffier B, et al. Blood 2010; 116:2040–2045.
欧洲批准 美罗华®治疗淋巴瘤
中国SFDA批准 美罗华®治疗淋巴瘤
分子靶向药物 美罗华
美罗华
【名称】利妥昔单抗注射液Mabthera
【功效主治】美罗华用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。
【禁忌】已知对本药的任何组份和鼠蛋白过敏的患者禁用利妥昔单抗
【药理作用】
利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。
利妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原结合后，启动介导B细胞溶解的免疫反应。
【不良反应】
1、全身症状：腹痛、背痛、胸痛、颈痛、不适、腹胀、输液部位疼痛。
2、心血管系统：高血压、心动过缓、心动过速、体位性低血压、心律失常。
3、其他：可出现消化系统：腹泻、消化不良、厌食症、血液和淋巴系统、、骨骼肌肉系统：神经系统、呼吸系统等不适，但极少见。
【临床操作流程】
1、严格遵医嘱配制药液。
2、用输血皮条静滴。
3、使用前应予克敏2.5mg口服，5%GS20ml+地塞米松5mg静推，预防反应。
4、开始使用时，速度应在15滴/分左右，无不适主诉半小时后增加到30滴/分左右，
后每半小时增加15滴/分，直至滴速为60滴/分左右。
5、静滴结束后用5%GS/NS100ml冲管后拔出。
6、每次使用均需用心电血压监护并记录。
美罗华利妥昔单抗价格说明书
【主要成分】本品主要活性成分为重组利妥昔单抗，组成成分还包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。
【适应症】美罗华适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。
内容仅供参考，实际诊断及用药请遵从医生指导,使用前请仔细阅读说明书。
如有需要请拨销售热线：13466680088(宋业务) 因业务繁忙，非诚勿扰
【禁忌症】:禁用于已知对该产品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人。哺乳期妇女、儿童。
【老人用药】国外和国内临床研究中均纳入了老年患者，结果提示本品可用于老年患者，无特殊禁忌。
【用法用量】成人作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为每平方米体表面积375 mg，静脉给入，每周1次，共4次，并适合门诊用药。滴注美罗华60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如盐酸苯海拉明)。
【规格】 500 mg/50 mL
100 mg/10 mL
【批准文号】BS20080045
【剂型】注射剂
【制造商】瑞士豪夫迈-罗氏公司(F.Hoffmann-La Roche Ltd.)
【贮藏/有效期】瓶装制剂应保存于2-8°C，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液体，室温可存放12小时。如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。
利妥昔单抗说明书
利妥昔单抗说明书【商品名称】美罗华【拼音名】Lituoxidankang Zhusheye【英文名】Rituximab Injection【成份】主要组成成份：本品主要活性成分为重组利妥昔单抗，组成成分还包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。
【性状】为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。
【适应症】本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。
CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。
【用法用量】在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。
轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。
由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。
静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。
利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。
利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。
对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。
每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。
如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。
每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。
对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。
还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。
预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。
所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。
如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。
美罗华(利妥昔单抗注射液)
药理作用利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。
此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。
该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤。
在与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。
CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。
利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。
细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。
此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感。
药代动力学给病人每平方米体表面积125 mg，250 mg，或375 mg的本药静脉滴注，每周1次，共4次，病人的血清抗体浓度随剂量的增加而增加。
在给予每平方米体表面积375 mg的病人中，在第一次滴注后，利妥昔单抗的平均血清半衰期为68.1小时，最大浓度为238.7 ug/mL，平均血浆清除率为0.0459 L/hr。
在第四次滴注后，平均血清半衰期，最大浓度和血浆清除率分别是189.9小时，480.7 ug/mL和0.0145 L/hr。
此外，利妥昔单抗的血清浓度在缓解病人中的增高具有统计学意义，其典型意义是在3-6个月后仍可测到利妥昔单抗。
在第一次给药后，中位外周B淋巴细胞数明显降低至正常水平以下，6个月后开始恢复，在治疗完成的9-12个月后恢复正常。
适应症适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。
用法用量成人作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为每平方米体表面积375 mg，静脉给入，每周1次，共4次，并适合门诊用药。
滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如盐酸苯海拉明)。
输注美罗华时用美罗华500mg加入生理盐水500ml中稀释，配置的浓度为1mg/ml,推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。
美罗华说明书
美罗华（利妥昔单抗）[药理毒理]利妥昔单抗是一种鼠/人嵌合的单克隆抗体，能够与跨膜抗原CD20特异性结合。
此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞、原B 细胞、正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。
该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤(NHL S)。
与抗体结合后，CD20抗原不会发生内在化或从细胞膜上脱落道环境中。
CD20不会作为游离抗原在血浆中循环，因此也就不可能与抗体竞争性结合。
利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合并引起B细胞溶解的免疫反应。
细胞溶解的机制可能包括补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）。
此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使耐药的B淋巴细胞系对某些化疗药物再次敏感。
[药代动力学]给患者静脉输注125、250或375mg/m2（体表面积）的利妥昔单抗注射液，每周一次，共4次，血浆中抗体的浓度随着剂量的升高而升高。
接受375mg/m2治疗后，美罗华的平均血浆半衰期为68.1小时，首次给药后的平均血浆清除率为0.0459L/小时；第四次静脉输注后，血浆半衰期、血浆峰浓度和清除率的平均值分别为189.9小时、480.7µg /ml和0.0145L/小时。
另外，在病变缓解的患者体内，利妥昔单抗的浓度显著高于治疗无效的患者。
通常，3～6月仍可检测到利妥昔单抗。
首次治疗后，外周血B淋巴细胞计数的中位值显著下降，低于正常水平，并于6个月后开始恢复。
在完成治疗后9～12个月恢复到正常水平。
[适应症]美罗华用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。
[用法用量]标准剂量美罗华单药治疗成人患者的推荐剂量为375mg/m2。
美罗华应该应用静脉输注,每周一次,共用四周。
在无菌条件下抽取需要剂量的美罗华，用无菌、无致热源、0.9％NS或5%GS稀释浓度为1～4mg/ml。
轻轻倒转输注袋以使溶液混合，同时避免出现泡沫。
配制好的输注液体不能用于静脉注射或脉冲输入。
美罗华(利妥昔单抗)
2次RTX治疗的患儿短于11例接受3、4次治疗的时间[(10.3±3.5)个月比 (23.3±18.7)个月]。
16
严重不良反应
• 肠梗阻/穿孔：多出现在治疗早期（1~77天内）；应注意评估腹痛和呕吐； • 乙型肝炎病毒再活化：在某些情况下导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡；
在乙肝病毒再活化时停止RTX并联合抗病毒药物治疗； • 感染：有活动性感染表现时不推荐使用RTX，持续低丙种球蛋白血症者
（在应用RTX后超过11个月）易合并感染 • 输液反应: 约80%的致命输液反应发生在第一次输注时，高危因素包括：
22
监测项目
• 生命体征，心电监护； • 血常规、白细胞分类和血小板计数(每周至每月，血细胞减少患者更频繁，
低危患者患者每隔2 - 4月监测)，血清电解质，尿酸，肾脏功能，肝脏功 能，免疫球蛋白； • 外周血CD20 +细胞； • 人抗嵌合抗体和人抗鼠抗体滴度(高水平可能增加过敏反应的风险并影响 疗效)； • 乙型肝炎筛查，PML的体征或症状，肠阻塞/穿孔的体征或症状
因造血干细胞和浆细胞不表达CD20，因此美罗华是靶向治疗B 淋巴细胞恶性肿瘤的理想药物
但在一些自身免疫疾病的治疗中，浆细胞和其产生的抗体在导 致炎症反应中起着重要作用，美罗华的具体疗效仍未明确
过去认为PNS中的微小病变和FSGS是一种T淋巴细胞功能紊乱导 致的疾病，但最近研究表明B淋巴细胞也起重要作用
月后停用泼尼松； • 如9+B细胞恢复（>总淋巴细胞1%）后，在MMF或CSA维持治疗下
美罗华的使用及注意事项
使用美罗华的护理
药物配制 为避免滴注过程中输液及过敏反应，在第一瓶美罗华 滴注结束后，如患者无不良反应，再配置下一瓶美罗 华，现配先用。
滴速的控制 输液微量泵控制速度
生命体征的监测 心电监护全程监测，初始每15min测血压一次，连续2 次后，改为每30min测一次。
患者应与标准CVP化疗（环磷酰胺、长春新碱和强的松）8 个周期联合治疗。 ③CD20阳性弥漫性大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与 标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松） 8个周期联合治疗。 美罗华是一种生物制剂，容易引起输液或过敏反应，常规滴 注方法需控制速度。
美罗华常规滴注方法
输注反应的预防
未经稀释不得静脉使用：配制成浓度为1mg/ml液体静滴， 不得推注。
配置后药液室温保存放≤12小时，2-8。C ≤24小时。
输注前30分钟予解热镇痛剂（布洛芬）和抗组胺药（异丙 嗪），若治疗不包括糖皮质激素，应给予。
初次滴注的速度为50mg/h，30分钟后可每30分钟增加 50mg/h，增加至200mg/h滴注至结束，最大速度可为 400mg/h.
监测生命体征， 血压若暂时测 不到，应观察 神智、呼吸、 心率、皮温等
绝大部分患者经过上述处理后1小时左右完全缓解，寒颤结束后会出现 发热，口服退热药物，体温降到37.5.C以下，的护理
疼痛 -头痛、关节痛、肌肉疼痛等 -非甾体类抗炎药（布洛芬/泰诺林）即可缓解。 心血管反应
血压上下波动20mmHg，及时通知医生，减慢 滴注速度。
输注反应介绍
临床表现
首要症状：发热和寒颤，常见于第一次滴注30分钟-2小时内 随后症状：潮红、荨麻疹/皮疹、瘙痒、头痛、疲乏、恶心、呕
美罗华的使用及注意事项
美罗华常规滴注方法
? 标准滴注（5-6小时）
-解热镇痛剂（布洛芬）
-抗组胺药（异丙嗪）
-NS
100ml
ivgtt （1mg/ml计算）
美罗华 100mg
起始滴速为50mg/h,如无不适，每30分钟增加滴速 50mg/h，直至200mg/h止
-心电监测
-NS 100ml ivgtt 冲管
输注方法选择举例
? 首次使用美罗华的病人，第一疗程标准 滴注法，第二疗程后开始快速滴注法。
一般不良反应的护理
? 疼痛 -头痛、关节痛、肌肉疼痛等 -非甾体类抗炎药（布洛芬 /泰诺林）即可缓解。 ? 心血管反应
血压上下波动 20mmHg，及时通知医生，减慢 滴注速度。
输注反应介绍
? 临床表现 首要症状：发热和寒颤，常见于第一次滴注30分钟-2小时内 随后症状：潮红、荨麻疹/皮疹、瘙痒、头痛、疲乏、恶心、呕 吐、支气管痉挛/呼吸困难、喉头水肿（血管神经性水肿）、 低血压、心律失常等
美罗华的使用及注意事项
杨琦
美罗华使用简介
? 美罗华， MabThera, 通用名为利妥昔单抗注射液，它是一 种抗CD20的人/鼠嵌合单克隆抗体
? 储存：2。C~8。C保存，配置后在室温下 12h内保存稳定， 应现配现用。
? 用量：375mg/m 2 ? [适应症] ①复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤 ②先前未经治疗的 CD20阳性Ⅲ-Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，
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美罗华（利妥昔单抗）[药理毒理]利妥昔单抗是一种鼠/人嵌合的单克隆抗体，能够与跨膜抗原CD20特异性结合。
此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞、原B细胞、正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。
该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤(NHL S)。
与抗体结合后，CD20抗原不会发生内在化或从细胞膜上脱落道环境中。
CD20不会作为游离抗原在血浆中循环，因此也就不可能与抗体竞争性结合。
利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合并引起B细胞溶解的免疫反应。
细胞溶解的机制可能包括补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）。
此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使耐药的B淋巴细胞系对某些化疗药物再次敏感。
[药代动力学]给患者静脉输注125、250或375mg/m2（体表面积）的利妥昔单抗注射液，每周一次，共4次，血浆中抗体的浓度随着剂量的升高而升高。
接受375mg/m2治疗后，美罗华的平均血浆半衰期为68.1小时，首次给药后的平均血浆清除率为0.0459L/小时；第四次静脉输注后，血浆半衰期、血浆峰浓度和清除率的平均值分别为189.9小时、480.7µg /ml和0.0145L/小时。
另外，在病变缓解的患者体内，利妥昔单抗的浓度显著高于治疗无效的患者。
通常，3～6月仍可检测到利妥昔单抗。
首次治疗后，外周血B淋巴细胞计数的中位值显著下降，低于正常水平，并于6个月后开始恢复。
在完成治疗后9～12个月恢复到正常水平。
[适应症]美罗华用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。
[用法用量]标准剂量美罗华单药治疗成人患者的推荐剂量为375mg/m2。
美罗华应该应用静脉输注,每周一次,共用四周。
在无菌条件下抽取需要剂量的美罗华，用无菌、无致热源、0.9％NS或5%GS稀释浓度为1～4mg/ml。
轻轻倒转输注袋以使溶液混合，同时避免出现泡沫。
配制好的输注液体不能用于静脉注射或脉冲输入。
应在住院环境下应用美罗华，因为这里有能够立即投入使用的充足的心肺复苏设备，并且能在经验丰富的肿瘤内科/血液科医生的严密观察下应用。
治疗前用药包括解热镇痛药（如扑热息痛）和抗组胺药（如苯海拉明），应在每次输注每活化之前30～60分钟应用。
也可考虑治疗前应用肾上腺皮质激素。
应严密监视患者是否出现细胞因子释放综合征（见注意事项）。
一旦患者出现严重反应的证据，尤其是严重的呼吸困难、支气管痉挛和缺氧应立即停止输注。
应立即评价患者是否出现肿瘤溶解综合症，包括应作相应的实验室检查，以及患者是否有肺的浸润，应拍胸部X线片。
只有当所有症状消失后、各项实验室检查以及胸片检查恢复正常后，方可重新开始治疗。
此时，美罗华的输注速度应不超过以前速度的一半。
如果第2次再出现同样的严重不良反应，应考虑停止治疗。
通常减慢输注速度后，与治疗相关的轻－中度不良反应会减轻。
当症状改善后，输注速度可重新提高。
第一次输注准备好的美罗华溶液应通过专用设备静脉输注。
推荐的初始输注速度为50mg/h ；自开始输注后每30分钟输注速度可增加50mg/h（即每30分钟剂量增加25mg）直到达到最大输注速度400 mg/h。
随后的输注随后输注美罗华的开始速度为100 mg/h，每30分钟输注速度可增加100 mg/h（即每30分钟剂量增加50mg）直到达到最大输注速度为400mg/h。
复发后的再治疗如果患者初次美罗华治疗有效，复发后可再次接受美罗华治疗，这些患者再次治疗的缓解率可与第一次治疗相当。
[不良反应]肿瘤负荷较大，单个病灶直径＞10㎝的患者发生严重（3～4度）不良反应的危险性升高。
输注相关的不良反应在大多数患者中，输注相关的不良反应包括细胞因子释放综合征，并且主要见于第一次输注中，常见于输注开始后的1～2小时。
这些不良反应主要包括发热、寒战和强直。
其他症状包括潮红、血管性水肿、恶心、荨麻疹/皮疹、疲乏、头痛、瘙痒、呼吸困难、咽喉刺激、鼻炎、呕吐及肿瘤疼痛。
在有以上症状的患者中，有10%合并有低血压和支气管痉挛。
个别情况下，既往有心血管病变，如心绞痛、充血性心衰的患者可能出现病情加重。
输注相关不良反应的发生率在下一次输注中会降低。
出现严重细胞因子释放综合征的患者中有致死的报道，这一反应偶尔与肿瘤溶解综合征的症状和体征相关，它可导致多脏器功能衰竭、呼吸功能衰竭和肾功能衰竭。
血液学的不良反应少部分患者出现血液学检查异常，但一般为轻度的，可恢复的。
严重的血小板减少和中性白细胞减少的发生率分别为1.3%和1.9%，贫血的发生率为1.0%。
美罗华治疗后，单一短暂再生障碍性贫血（单纯红细胞再生障碍）和极偶然发生的溶血性贫血也有报道。
其他不良反应肺的不良反应，包括支气管狭窄和罕见的由于呼吸功能衰竭导致的死亡，在美罗华治疗的患者中也有报道。
过敏反应在接受美罗华治疗的患者中也有报道。
尽管美罗华可以导致B细胞减少，从而会导致血清免疫球蛋白减少，但是这些患者中感染的发生率并不象预期的那么多。
可以观察到严重的或机会性感染，但比常规化疗合并感染的发生率明显要低。
治疗过程中以及治疗后的1年中，分别有17%和16%的患者出现感染。
这些感染通常是常见的、非机会性的感染，而且多是轻微的感染。
虽然它可引起轻度的、暂时的肝功能指标的升高，但是美罗华单药治疗不会引起临床上明显的肝脏或肾脏毒性。
其他发生率＞1%的不良反应如下：全身反应：无力、腹痛、背痛、胸痛、全身不适、腹胀以及输注部位疼痛。
心血管系统：高血压、心动过缓、心动过速、心率不齐、直立性低血压；严重的心血管事件包括心功能不全、心肌梗死，这些反应主要见于既往有心血管疾病史和/或接受过对心脏有毒性作用的化疗患者，而且大多数与输注相关反应有关。
胃肠道：腹泻、消化不良、食欲减退。
血液和淋巴系统：淋巴结病，全血细胞减少的病例罕有报道。
代谢和营养失调：高血糖、周围性水肿、LDH升高、低钙血症。
肌肉骨骼系统：关节痛、肌痛、疼痛。
神经系统：头晕、焦虑、感觉异常、感觉减退、不安、失眠、神经质。
呼吸系统：咳嗽增加、鼻窦炎、气管炎、呼吸系统疾病。
皮肤及附件：盗汗、多汗、单纯性疱疹、带状疱疹；严重的大疱性皮肤反应包括中毒性表皮坏死导致死亡的病例罕有报道。
特殊感觉：泪腺分泌紊乱、结膜炎、味觉障碍。
泌尿生殖系统：排尿困难、血尿。
其他发生率＜1%的不良反应如下：血液和淋巴系统：凝血障碍。
呼吸系统：哮喘、肺部疾病。
神经系统：；颅神经病变合并/或不合并周围神经病变的病例罕有报道。
颅神经病变的症状和体征，如严重的视力丧失、听力丧失、其他感觉丧失、以及面神经麻痹，可在治疗的不同时期出现，甚至治疗完成几个月后还会出现。
[禁忌]美罗华禁用于已知对美罗华过敏的患者，以及对美罗华的任何组分或对鼠蛋白过敏的患者。
[注意事项]循环中恶性肿瘤细胞数目较多（＞25000/mm3）或肿瘤负荷较大的患者，如CLL和套细胞淋巴瘤。
其发生严重的细胞因子释放综合征的危险性较高，必须在非常谨慎并且无其他治疗手段时考虑应用美罗华治疗。
这些患者在第一次输注时需要严密观察。
第一次输注时的速度也应考虑降低。
严重的细胞因子释放综合征特征地表现为严重的呼吸困难，发热、寒战、强直、荨麻疹和血管性水肿之外，通常伴有支气管痉挛和缺氧。
这些症状可能与肿瘤溶解综合征的特点相关，如高尿酸血症、高钾血症、低钙血症、急性肾功能衰竭、LDH升高，有时还会出现急性呼吸功能衰竭甚至死亡。
急性呼吸功能衰竭可能还伴有肺间质浸润或水肿，在胸部X线片上可以见到。
这些症状通常会在第一次输注开始的1或2小时内出现。
既往有肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者，发生急性呼吸功能衰竭的危险性更高，预后差，因此治疗应格外小心。
出现严重细胞因子释放综合征的患者应立即停止美罗华的输注，并给予进一步的对症治疗。
由于这些临床症状开始改善后，又可能会重新恶化，因此应对患者严密观察直到肿瘤溶解综合征和肺浸润好转或被控制。
症状和体征完全消失后，重新开始治疗极少再次出现严重的细胞因子释放综合征。
输注相关的不良反应包括伴有低血压、支气管痉挛的细胞因子释放综合症，可见于接受美罗华治疗的10%的患者中。
这些症状在停止输注病应用镇痛/解热药、抗组胺药等措施后可缓解，偶尔需要吸氧、静脉输注盐水或支气管扩张药，必要时应用肾上腺皮质激素。
患者接受静脉输注蛋白后出现变态反应或其他过敏反应已又报道。
与细胞因子释放综合征不同，典型的过敏反应通常在输注开始后几分钟之内就会出现。
治疗过敏反应的药物包括肾上腺素、抗组胺药和肾上腺皮质激素，应在美罗华治疗过程中常备这些药物，以便出现变态反应时能立即应用。
临床上对敏反应的处理与对细胞因子释放综合征的治疗相似。
过敏反应的报道比细胞因子释放综合征的报道要少。
由于美罗华治疗中可能会出现低血压，因此在治疗前12小时以及治疗过程中应避免应用抗高血压药物。
接受美罗华治疗的患者中，曾又心绞痛和心律失常的报道。
因此，既往有心血管病的患者治疗中应严密观察。
虽然美罗华没有骨髓抑制作用，但在中性粒细胞计数＜1.5×109/L和血小板计数＜75×109/L的患者中仍应非常谨慎，因为临床经验证明这些患者应该被限制应用美罗华。
既往经历过自体骨髓移植或有其他可能影响骨髓功能的危险因素的患者，接受美罗华治疗后没有出现骨髓毒性。
美罗华治疗过程中，应考虑给患者进行常规的包括血小板计数的全血细胞计数检查。
[孕妇及哺乳期妇女用药]均禁用。
育龄妇女在接受美罗华治疗过程中及治疗结束后12个月内应采取有效的避孕措施。
在儿童患者中的安全性和疗效还不明确。
老年用药无禁忌。
[药物相互作用]无资料显示有哪些药物会与美罗华发生相互作用。
本品与CHOP方案合用未观察到毒性相加。
药物过量未研究过单次剂量超过500mg/m2的情况[规格]100mg/10ml 2瓶/盒500mg/50ml 1瓶/盒[贮藏]瓶装制剂保存在2～8℃。
未稀释的瓶装制剂应避光保存。
配制好的美罗华注射液在室温下保持稳定12小时。
如配制好的美罗华溶液不能立即使用，在未受室温影响的条件下，在冰箱中（2～8℃）可保存24小时。
由于美罗华不含有抗微生物防腐剂，因此配制溶液保持无菌非常重要。
有效期2.5年。