女性生殖内分泌基础及激素测定临床意义

卵巢内性激素的分泌1
1．雌激素：“两细胞两种促性腺激素理论” 卵巢内优势卵泡;分泌的E2占育龄妇女
体内E2总生成量的95％;卵巢分泌的E1占总生成量 的50％;颗粒细胞黄素化后也能分泌E1与E2;绝经 后体内雌激素主要是来自外周转换而来的E1
两细胞两促性腺激素理论
在卵泡膜细胞LH与LH受体结合;促进雄激素 A2合成
>40
PRLmiu/L 170-750
260-1000 150-810
E2nmol/L 0.18-0.22 0.92-1.5
0.55-0.7 0.02-0.08
E1nmol/L 0.18
0.55-1.1
0.41 0.11
Pnmol/L
<3
Tnmol/L
3-6 32-64 0.54
0.9-2.9
0.7-2.2
源于母体及胎盘性激素的影响;一般在一周内消失 二儿童期：生后4周至8-10岁;卵巢及生殖系统仍处于幼稚状 态； 三青春期：卵巢功能自幼稚状态向成熟期;过渡的时期； 四育龄期：约自18岁开始;历时约30年;卵巢有周期性排卵及 分泌性激素;使妇女具有生育能力； 五围绝经及绝经后期：卵巢功能走向衰 退至终止的时期； 六老年期：60-65岁后的时期;主要是各器官向老化转变&
雌激素的生理功能1
雌激素受体分布广泛：生殖道及乳腺肝、 皮肤黏膜、脂肪、骨骼、肾、脑、心血管 等
雌激素能诱导ER的生成; 孕激素却抑制ER生成
雌激素的生理功能2－生殖系统
子宫：增加子宫的血液供应使肌层增厚;子宫 增大;提高肌层对催产素的敏感性 促进子宫内膜的修复及增殖 持续刺激可使子宫内膜增生 使子宫颈管腺体分泌黏液增多内含的 水份、盐类及糖蛋白增加;拉丝度好; 涂片有羊齿状结晶;有利于精子的存活 及穿透
雌激素的生理功能3－生殖系统
输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩 使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长
阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟;角化细胞增 多细胞内糖元储存;在乳酸杆菌的作用 下使阴道pH值呈酸性
外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积
雌激素的生理功能4－生殖系统
卵巢： 雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟
管网包绕----此时的卵泡称为窦前卵泡
卵泡的继续发育
窦前卵泡发育为成熟卵泡需约85天;主要受FSH调 控;FSH促使颗粒细胞继续增殖;分泌卵泡液;形成 窦状卵泡
窦状卵泡的继续发育;必须有FSH的刺激;促使颗粒 细胞继续增殖;分泌更多的卵泡液;卵泡直径从2mm 增大至18mm&
卵泡的闭锁
胎儿5-6月起;在卵泡生长发育各期的同时; 卵泡闭锁的过程也在进行;99.9％的卵细胞皆以卵 泡闭锁的形式而退化;机理尚未阐明
孕激素代谢为孕二醇P2;经肾排出
睾酮主要以葡萄糖醛酸盐的形式经尿排出
双氢睾酮DHT在细胞内代谢为3α、3β雄烷 二醇及其葡萄糖醛酸盐;经肾排出
正常妇女血性激素浓度正常值
卵泡期
早
晚 排卵期 黄体期 绝经后
LHIU/L 3-12 3-25 34-78 2.4-28
FSHIU/L 2-6.6 2-7
6-17 1.5-6
促进颗粒细胞的增殖与分化
下丘脑垂体： 雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的
双重调节作用
雌激素的生理功能5－泌尿系统
膀胱及尿道： 增加黏膜的厚度;肌层张力;及功能的
完整性 增加盆底组织的弹性
雌激素的生理功能6－乳腺
促使乳腺基质及腺管的生长发育 乳晕着色
通过刺激垂体泌乳素的分泌;促进 乳汁生成
雌激素的生理功能7－代谢
卵细胞的储备1
胚胎6周;形成未分化性腺 由染色体46XX决定;逐渐分化为正常卵巢
原始生殖细胞自胚胎5周时起有丝分裂; 称为卵原细胞
卵原细胞自胚胎3月至7月;先后进入第一次减数 分裂;中止于前期双线期;改称为初级卵母细胞
青春期后每次排卵前夕;第一次减数分裂分次恢复
卵细胞的储备2
一生的卵细胞储备在胎儿期完成; 约20周时达高峰约700万个 出生时约剩200万个 月经初潮时约30万－40万个
胆固醇
孕烯醇酮
17α－羟孕烯醇酮
脱氢表雄酮
Δ4 -3 酮途径
3β羟甾脱氢酶、 Δ4－5异构酶
孕酮
17α羟化酶 17－20 碳链酶
17α－羟孕酮
Δ4－雄烯二酮
17β羟甾脱氢酶
芳香化酶
睾酮
雌酮
芳香化酶
17β－雌二醇
卵巢内性激素的生物合成3
非孕妇女体内能分泌性激素的腺体还 有肾上腺
血内雌、雄激素还可在脂肪、肝脏等 外周组织由前身激素转换而来
至形成窦前卵泡阶段约需9个月以上
卵泡的早期生长发育2
初级卵母细胞生长分化中有下列生化及超微结构的变 化 •周围有透明带形成 •梭形颗粒细胞转变为立方形;增殖呈复层 •细胞内出现FSH、E、P、A受体 •细胞之间及颗粒细胞与卵母细胞之间出现缝隙连接 •基底膜外卵泡膜间质细胞包绕 •卵泡内膜细胞内出现LH受体;有毛细血管网及淋巴
孕烯醇酮在3β羟甾去氢酶及δ4-5异构酶作用下;转变为 孕酮经P450 17α羟化酶及17-20碳链酶作用;生成 17α 羟孕酮及雄烯二酮;经17β羟甾去氢酶的催化;雄烯 二酮生成睾酮;在P450芳香化酶的作用下;雄烯二酮及睾 酮;各转变为雌酮E1及雌二醇&
Δ5-3β羟化途径
17α羟化酶 17－20 碳链酶
卵巢内性激素的生物合成1
利用经血运而来的低密度脂蛋白胆固醇 LDL-C合成性激素 在LH的刺激下;胆固醇经细胞色素P450侧 链裂解酶的作用;形成孕烯醇酮;再经过以 下两条途径继续：
卵巢内性激素的生物合成2
1．Δ5-3羟途径： 在P450 17α-羟化酶及17-20碳链酶的催化下先后生成
17α羟孕烯醇酮及去氢表雄酮DHEA& 2．Δ4-3酮途径：
一生约排出400个成熟卵子;99.9％卵细胞 皆退化;绝经时卵母细胞已基本耗竭
卵泡的早期生长发育1
胚胎5个月至生后6个月;卵巢皮质内始基卵泡最多
其组成：一个初级卵母细胞 一层梭形颗粒细胞 一层基底膜
为妇女的基本生殖单位;卵细胞储备的唯一形式 自胎龄5-6月时起;始基卵泡即分期分批以固有的速率;进入所 谓“生长发育曲线”;在一生中不断进行;直到绝经&
游离及与白蛋白结合的部分为发挥生物效 能的部分
雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成; 雄激素则起相反的作用
性激素的代谢1
主要在肝内代谢;经肾排出 其代谢速率与SHBG结合容量成反比
雌二醇的代谢产物为雌酮及其硫酸盐 E1S、雌三醇E3
E3为不可逆的代谢产物 部分E1S可转变为雌二醇 由肠肝循环再吸收
性激素的代谢2
2.0 5.0 10 16 20
24% 35% 15% 24% 55% 77% 50%
闭锁
卵泡发育的分级
卵巢周期
卵巢内多种结构每月一次的周期性变化; 在女性生殖轴中起着“盆腔钟”的作用&
根据卵巢结构形态;可分为卵泡期、排卵期 、黄体期&
女性月经周期
卵泡期1
前一卵巢周期的黄体期及本周期早卵泡期;血清 FSH水平升高;卵巢内一组窦状卵泡群被募集
双氢睾酮* 2-3
0.06
100 0.05-0.30.17-1.03
雄烯二酮 0.2 2.4-3.2 45-50 40-45 10 0.5-2.51.72-8.6

去氢表雄酮 0.03 8.0
10
90
1.3-9.84.5-34
去氢表雄酮 0.03 17.0
<5 >95
400-3200790-6318
硫酸盐
卵精原核相互融合 染色体重组;形成新的个体 若未受精;排卵后12-24小时后卵子即开始退化
排卵期与卵母细胞的最终成熟4
卵母细胞胞浆成熟对卵母细胞受精能力及 早期胚胎发育有重要意义 •亚细胞器线粒体、囊泡、皮质颗粒的
重新组排 •特异蛋白质合成及磷酸化速率的改变等
E可能调节卵细胞胞浆的成熟
黄体期1
排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组 颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化 基底膜外的毛细血管、纤维母细胞增殖;并穿透基 底膜内;约在排卵后5天内先后形成血体及黄体
女性生殖内分泌基础及女性 激素测定的临床意义
卵巢功能
卵巢－女性的生殖腺;主要生理功能： 1．每个月排出一个有受精能力的卵细胞 2．分泌性激素及多种肽类物质;促使第二性征 及生殖道的发育;为受精及孕卵着床作准备;支 持早期胚胎的发育;也参与全身生理机能的协 调&
卵巢功能
女性出生后;经历以下五个阶段： 一新生儿期：出生后至生后4周;卵巢处于幼稚状态
FSH使颗粒细胞继续增殖 分泌更多卵泡液 激活颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶 ;促
进E2的合成与释放
卵泡期2
月经周期第7天;被募集的发育卵泡群中;FSH阈 值最低的卵泡;优先发育成为优势卵泡& 优势卵泡生成和分泌更多的E2;反馈抑制了垂体 FSH的分泌;使其它卵泡逐渐退化;优势卵泡决定 了该周期卵泡期的期限;血清及卵泡液E2水平与 优势卵泡的体积成正相关关系&
卵泡期3
月经周期第11-13天;优势卵泡迅速增大;分 泌E2;达到1100Pmol/L300pg/ml左右&
FSH刺激颗粒细胞出现LH受体及PRL受体 此时形成了排卵前卵泡
排卵期与卵母细胞的最终成熟1
排卵前;垂体大量释放LH及FSH;出现血LH和 FSH峰机制： 1E2高峰的正反馈作用 2LHRH的自启效应 3孕酮的协同作用 4卵子成熟抑制因子下降
* 双氢睾酮DHT全部由睾酮在皮肤、毛囊、皮脂腺内经5α还原酶催化 转
换而来
卵巢的自分泌和旁分泌
E; Inhibin; IGF; GHRH; GF; IL-1; PGFα-2; ……
Autocrine
Paracrine
E; P; T; ……
血 流
Endocrine
性激素的转运
E2、T与双氢睾酮DHT在血中大部分 与性激素结合球蛋白SHBG或白蛋白结合 游离部分仅占1-3％;孕激素则与白蛋白及皮质甾 类结合球蛋白CBG结合
Aromatase
Other target organs
Estrogen
卵巢内性激素的分泌2
2．孕激素： 颗粒黄体细胞及泡膜黄体细胞生成与
分泌孕酮、17α羟孕酮 育龄妇女孕酮的生成率在卵泡期为
2mg/日;黄体期达25mg/日
卵巢内性激素的分泌3
3．雄激素： 卵泡内膜层是卵巢合成与分泌雄激素
主要是雄烯二酮的主要部位&卵巢分泌的 雄烯二酮约占育龄期总生成量的50％
间质细胞和门细胞主要合成与分泌睾酮; 分泌量约占育龄期总生成量的25％
正常育龄妇女体内雄激素的生物效能、来源、 生成率及血浓度
雄激素
生物 生产率
来源％
血浓度
名称
效能 mg/日 卵巢 肾上腺 外周 ng/mlnmol/l
睾酮
1.0 0.19-0.25 25 25 50 0.26-0.840.9-2.9
闭锁后的卵泡内被纤维组织代替;基底膜外的卵泡 内膜细胞却肥大;衍变为次级间质细胞;在LH刺激下 仍能生成雄激素
卵泡的生长发育周期
时间过程 生长（65天）
募集选择 （10天）
生长分级 2
3
45
6
卵泡分期
窦前卵泡 早期窦卵泡
窦卵泡
最后成熟 （10天）
7
8
排卵前 排卵
大小 （mm) 0.12 0.2 0.4 0.9
在颗粒细胞FSH与FSH受体结合;促进雄激素转化 为雌二醇E2
E2水平升高;对下丘脑一垂体负反馈增强;FSH水平 下降
两细胞两促性腺激素理论
下丘脑
GnRH
LH
垂体
FSH
Granulosa cell
Theca cell ATP
cAMP
Inhibin +
Androgen
Activin+
ATP
cAMP A
黄体的主要功能 生成与分泌P及E2;为接纳孕卵着床及维持早期胚 胎发育作准备
排卵后5-10天黄体功能最旺盛
黄体期2
若卵子未受精;黄体的寿命为14±2天 黄体退化的机制尚未阐明 退化的黄体逐渐转变为纤维组织;即白体
若卵子已受精;则黄体在hCG作用下转变为妊娠 黄体;至妊娠3个月末才退化 月经黄体退化使血内E2、P水平下降;FSH水平又 升高;新的卵巢周期开始
促进肝内多种蛋白质SHBG;CBG;肾素 底物等的合成
促使体内脂肪呈女性分布 通过肝脏改善血脂成份 糖代谢
•雌激素的生理功能8－骨骼
儿童期：雌激素能促进长骨生长;加速骨成熟; 使骨垢闭合
成年期：保持骨量 •直接促进成骨细胞功能 •抑制破骨细胞分化及功能 •抑制骨吸收及骨转换
排卵期与卵母细胞的最终成熟2
血LH和FSH峰后约34-35小时发生排卵 排卵与纤溶酶激活;前列腺素及组织胺的作 用;平滑肌纤维收缩有关
排卵期与卵母细胞的最终成熟3
血LH和FSH峰后;卵母细胞最终成熟;第一次减数分 裂的恢复与完成--为次级卵母细胞;开始第二次减 数分裂;并中止于中期 ＭⅡ阶段;受精后ＭⅡ期卵 细胞受精子的激活;完成第二次减数分裂