医学科研方法(3)
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6
近代实验医学——分析方法论
16、17世纪哲学家培根倡导的实验分析方法后来在自 然科学中得到广泛采用
解剖分析方法和实验分析方法，对人体内部构造和生 理功能的深入探索，加深了对人体和疾病的认识
维萨里的解剖学、哈维的血液循环学说、莫干宜的器 官病理学说及巴斯德和郭霍的病因细菌学、魏尔啸的 细胞病理学说，是这一时期医学成果的杰出代表
16
医学科研的主要特点
研究对象的特殊性 研究方法的困难性 研究内容的复杂性 统计分析的艺术性
17
医学科研的基本要求
创新性
具有前沿意识，关注研究领域的进展和动态 学术积累 善于思考、善于发现
科学的思维方式
可行性
18
医学科研的基本步骤
科研选题 方案设计 课题实施 统计分析 结果报告
蛋白质组学研究还包括分析蛋白质间的相互作用和蛋 白质功能
13
克隆技术和人体组织工程技术
克隆技术和人体组织工程技术，在医学上有 着十分广泛的应用前景
美国、瑞士等国家已能利用克隆技术培植人 体皮肤进行植皮手术
克隆技术和人体组织工程技术已经成为当前 乃至今后一个时期生命科学研究的重要领域
14
生物信息学
11
HGP和GWAs研究
人类基因组计划（HGP）的提出、启动和 草图的完成是基因组学发展的重要里程碑
全基因组关联研究（GWAS）则是目前基 因组学最热点的研究领域
开展基因组学研究的核心技术是DNA芯片 技术
12
蛋白质组学
蛋白质组学是在蛋白质的水平上定量、动态、整体地 研究生物体
研究内容包括比较细胞在不同生理或病理条件下蛋白 质表达的异同，涉及蛋白质分类、鉴定、翻译后修饰， 蛋白质功能确定及发现新药物靶点等
9
系统方法作为一类新的医学研究方法，在实际运用过 程中应与其他方法结合使用，如分析方法
以观察和分析的科学事实为基础，再运用系统方法的 辩证思维，才有可能对健康和疾病问题有更深入和科 学的认识
10
医学科学发展的几个重大前沿领域
人类基因组计划（HGP） DNA芯片技术（DNA chip） 蛋白质组学(Proteome) 克隆技术(gene cloning) 人体组织工程 生物信息学（Bioinformatics）
19
科研选题要点
“提出一个问题往往比解决一个问题更重要” ---基本程序为：文献复习，提出原始想法或问题→形
成假说→文献评价→科研立项
选题应具备的条件：思路要新、方案可行 基本原则：科学性、创新性、可行性、需要性
和效益性
20
医学科研方案设计
专业设计：选题、查阅文献、假说、预试验 统计设计：对象、分组、数量、指标、分析方法 设计好： （1）既省时又可靠
绪论
科学研究 医学科学研究 医学科学研究方法
1
Story 1
1685年抢救英国国王查理二世（Charles II ， 1630-1685）
“一品脱（0.568L）血从右臂放出，半品脱血从左肩放出，服下催吐剂、
两付汤药和一种由15成份的灌肠剂。刮国王的头部，直到起一个大泡。再 服打喷嚏的药粉和更多的催吐剂。继续放血，加服止痛剂。把沥青和鸽子 粪混合后敷于脚上。服一种含有10种成份的草药。最后服人头盖骨粉制成 的40滴糖浆，外敷牛黄。然后，国王陛下死了”
当6月16日船返回英国时，所有患者的病情都有好转，其中E组恢 复的最快、最好，其中一人到第6天就可以工作了
3
医学科研的发展简史
古代经验医学——整体方法论（公元前 400年至16世纪）
近代实验医学——分析方法论（16至19 世纪）
现代医学——系统方法论（19世纪之后）
4
古代经验医学——整体方法论
隐私权 研究人员在研究过程中要时刻注 意保护受试者的隐私不受侵犯
38
无害有益原则
无害原则 在医学科学研究的设计和进行过程中，
避免对研究对象产生可能的伤害以及如何及时中止 和处置已经发生的伤害，应该是研究人员应尽的首 要义务
有益原则 在医学科学研究过程中，伦理学原则
要求研究者的研究能促进受试者的健康和福利，保 护他们重要的和合法的利益
（2）可估计误差 （3）获取多方面知识 设计不好 （1）杂乱无章、虽多犹无 （2）只能罗列现象、无规律可言
21
医学科研实施方法
按照研究对象的属性和实验场所不同，可 分为观察、调查和实验三大类型
重视资料的完整性、可重复性和真实性
22
统计分析
大多数情况下，医学科研中，实验或 观察的结果是不确定的偶然现象
生物信息学是20世纪80年代末随着人类基 因组计划的启动而兴起的一门新的交叉学 科
其主要研究内容包括：
收集、存储、管理与提供生物信息 提取和分析基因组序列信息 功能基因组相关信息分析 生物大分子结构模拟和药物设计 生物信息分析的技术与方法研究 应用与发展研究
15
医学科研的任务
阐明疾病的发生发展机制 探索疾病预防和治疗的方法 医学理论和学说的验证和发展 揭示生命现象的本质
44
医学伦理委员会的审查内容
研究项目是否着眼于解决全人类或本国、本地区的某 一卫生健康问题
研究者是否真正地把受试者的权益放在首位、是否严 格遵循了医学伦理学的基本原则，如公开、尊重、知 情同意、利益最大化和风险最小化原则
研究项目在科学上是否可靠、是否涉及利益冲突问题 以及是否符合现行的法律和法规
伦理委员会有责任在医学科学研究开展前，对拟开展 的研究设计方案进行规范的伦理审查，只有获得伦理 委员会批准后才可启动研究
43
医学伦理委员会的组成
医学伦理委员会的组成需确保其具有对拟开展的医学 科学研究进行审查的能力，同时还需保证委员会在伦 理审查过程中的独立性
医学伦理委员会的成员常常来自多个学科和领域，例 如生物学、医学、伦理学、法学、哲学、社会学、政 府管理学等，通常还有宗教学专家、患者代表和社区 代表等非专业人士参加
从整体上把握人体及其与环境的联系，采用整体观察 的方法考察人体及其疾病
强调对人体生命和疾病进行客观实际的整体观察，把 观察到的客观现象综合概括为理性认识
战胜了“鬼神致病”邪说，使医学从巫术中解放出来， 上升为初步的科学
5
古代经验医学代表成果：
古希腊医学家希波克拉底的“四体液说” 古罗马医学家盖伦的“肝为生命中枢”模型
34
医学研究中的基本伦理学原则
尊重原则 无害有益原则 医学目的性原则 科学性原则 公平合理原则
35
尊重原则
医学研究的尊重原则包括尊重研究对象的自主 权、自我决定权、知情同意权、个人隐私权和保 密权等内容
自主权 医学研究首先要尊重研究对象的自主权，即尊 重研究对象按照其自己的意愿决定是否参与或退出某 项医学研究计划的权利
28
举例： 精子膜蛋白的结构及免疫性研究 DNA损伤和修复过程的分子机制研究
29
应用研究 ——任何旨在旨在增加科学技术知识创造性研
究活动，其特点是考虑特定的实际应用目的
30
举例： 不同抗精子膜蛋白对抗生育主要影响的
比较研究 建立临床监测T细胞功能的技术方法
31
开发研究 ——应用基础研究和应用研究的成果，研
39
医学目的性原则
医学研究必须以医学目的为出发点，研究人 体的生理机制和疾病的病因和机理，从而促 进医学科学的发展，改善人类生存的环境， 造福人类
40
科学性原则
研究的设计、过程和评价等必须符合普遍的 科学原理
人体试验必须以动物实验为基础 人体试验的过程要适当。其一般过程如下：
理论探讨→动物实验→健康人试验→临床病 人试验
45
2
Story 2
1747年，英国的James Lind医生将12名坏血病患者分 为6组，分别给予下列干预：
A组：每天饮1夸脱（1.136L）苹果汁； B组：服25滴硫酸丹剂（elixir vitriol），每天3次； C组：服2匙醋，每天3次； D组：每天饮约半品脱海水，服缓和的泻药； E组：每天食2个桔子，一个柠檬； F组：每天服由大蒜、芥子等成份组成的干药。
需要进行统计描述和统计推断
23
结果的报告和应用
根据研究事实与结果，运用综合、归纳与演绎 等方法，把感性认识上升为理性概念，从而得 出科研结论
注意要点：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ推理要基于已有的研究数据 ②重视研究对象的固有特征，即只能推断出
本科研设计的总体特征，可轻易外延推断
24
医学科研的类型
25
从研究特点分类
36
知情同意 是一个重要原则，是尊重受试者个 人权利和仁爱原则的集中体现。其包括两个要 素：
①知情：即研究者将研究信息充分告知受试者，以及 受试对象对所告知信息能充分理解 ②自由、自主地同意：即受试对象的同意决定是自己 一个人作出的、未受到其他人的不正当影响和胁迫
37
保密性 研究者对研究过程中所获得的与 受试者有关的研究结果和个人信息进行 保密
制出新产品或对现有的产品进行重大 改造的创新性研究活动
32
举例： 异常血红蛋白病的产前诊断 肢体动脉硬化闭塞并的无创性测定技术
的研究
33
医学科研的伦理与道德
追求真理、造福人类是医学科研道德首要的道德 准则
勇于探索，合理怀疑 树立实事求是、坚持正理的科研道德，揭露弄虚
作假的陋习 培养谦虚谨慎、团结协作的良好品德
7
局限性：
忽视了人体是个多层次、系统、复杂的物质系 统 ，采用局部、孤立、静止的观点解决医学 问题
过分依赖实验观察和分析技术，造成了当时普 遍的形而上学的思维方式
8
现代医学——系统方法论
医学在整体与部分相结合的动态研究中 得到迅速发展
提出了生物－心理－社会这一新的医学 模式
这一时期的代表学说有神经系统学说、 内分泌学说、体液学说和免疫学说等
41
公平合理原则
公平合理原则包括公正的形式和实质原则
公正的形式原则指在形式上要求对在有关方面相同 的人要同样对待，对在有关方面不同的人应该不同 对待
公正的实质原则，则对以上的“有关方面”根据实 际情况做出相应的规定，再根据这些规定来分配负 担和利益
42
医学伦理委员会与伦理审查
成立医学伦理审查委员会，对医学科学研究计划进行 独立的伦理审查，是保护医学科学研究受试者健康和 权益的关键一环
基础研究 应用研究 实验发展
26
基础研究 —旨在增加科学技术知识或发现新的探索
领域的创造性研究活动，其特点是一般不考 虑特定的实际应用目的
27
医学基础研究的内容和范围
人体结构和功能的研究 疾病发生发展和转归全过程的规律及分子机制
研究 人类衰老过程的规律及分子基础研究 人体的生物力学、流体力学等研究
近代实验医学——分析方法论
16、17世纪哲学家培根倡导的实验分析方法后来在自 然科学中得到广泛采用
解剖分析方法和实验分析方法，对人体内部构造和生 理功能的深入探索，加深了对人体和疾病的认识
维萨里的解剖学、哈维的血液循环学说、莫干宜的器 官病理学说及巴斯德和郭霍的病因细菌学、魏尔啸的 细胞病理学说，是这一时期医学成果的杰出代表
16
医学科研的主要特点
研究对象的特殊性 研究方法的困难性 研究内容的复杂性 统计分析的艺术性
17
医学科研的基本要求
创新性
具有前沿意识，关注研究领域的进展和动态 学术积累 善于思考、善于发现
科学的思维方式
可行性
18
医学科研的基本步骤
科研选题 方案设计 课题实施 统计分析 结果报告
蛋白质组学研究还包括分析蛋白质间的相互作用和蛋 白质功能
13
克隆技术和人体组织工程技术
克隆技术和人体组织工程技术，在医学上有 着十分广泛的应用前景
美国、瑞士等国家已能利用克隆技术培植人 体皮肤进行植皮手术
克隆技术和人体组织工程技术已经成为当前 乃至今后一个时期生命科学研究的重要领域
14
生物信息学
11
HGP和GWAs研究
人类基因组计划（HGP）的提出、启动和 草图的完成是基因组学发展的重要里程碑
全基因组关联研究（GWAS）则是目前基 因组学最热点的研究领域
开展基因组学研究的核心技术是DNA芯片 技术
12
蛋白质组学
蛋白质组学是在蛋白质的水平上定量、动态、整体地 研究生物体
研究内容包括比较细胞在不同生理或病理条件下蛋白 质表达的异同，涉及蛋白质分类、鉴定、翻译后修饰， 蛋白质功能确定及发现新药物靶点等
9
系统方法作为一类新的医学研究方法，在实际运用过 程中应与其他方法结合使用，如分析方法
以观察和分析的科学事实为基础，再运用系统方法的 辩证思维，才有可能对健康和疾病问题有更深入和科 学的认识
10
医学科学发展的几个重大前沿领域
人类基因组计划（HGP） DNA芯片技术（DNA chip） 蛋白质组学(Proteome) 克隆技术(gene cloning) 人体组织工程 生物信息学（Bioinformatics）
19
科研选题要点
“提出一个问题往往比解决一个问题更重要” ---基本程序为：文献复习，提出原始想法或问题→形
成假说→文献评价→科研立项
选题应具备的条件：思路要新、方案可行 基本原则：科学性、创新性、可行性、需要性
和效益性
20
医学科研方案设计
专业设计：选题、查阅文献、假说、预试验 统计设计：对象、分组、数量、指标、分析方法 设计好： （1）既省时又可靠
绪论
科学研究 医学科学研究 医学科学研究方法
1
Story 1
1685年抢救英国国王查理二世（Charles II ， 1630-1685）
“一品脱（0.568L）血从右臂放出，半品脱血从左肩放出，服下催吐剂、
两付汤药和一种由15成份的灌肠剂。刮国王的头部，直到起一个大泡。再 服打喷嚏的药粉和更多的催吐剂。继续放血，加服止痛剂。把沥青和鸽子 粪混合后敷于脚上。服一种含有10种成份的草药。最后服人头盖骨粉制成 的40滴糖浆，外敷牛黄。然后，国王陛下死了”
当6月16日船返回英国时，所有患者的病情都有好转，其中E组恢 复的最快、最好，其中一人到第6天就可以工作了
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医学科研的发展简史
古代经验医学——整体方法论（公元前 400年至16世纪）
近代实验医学——分析方法论（16至19 世纪）
现代医学——系统方法论（19世纪之后）
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古代经验医学——整体方法论
隐私权 研究人员在研究过程中要时刻注 意保护受试者的隐私不受侵犯
38
无害有益原则
无害原则 在医学科学研究的设计和进行过程中，
避免对研究对象产生可能的伤害以及如何及时中止 和处置已经发生的伤害，应该是研究人员应尽的首 要义务
有益原则 在医学科学研究过程中，伦理学原则
要求研究者的研究能促进受试者的健康和福利，保 护他们重要的和合法的利益
（2）可估计误差 （3）获取多方面知识 设计不好 （1）杂乱无章、虽多犹无 （2）只能罗列现象、无规律可言
21
医学科研实施方法
按照研究对象的属性和实验场所不同，可 分为观察、调查和实验三大类型
重视资料的完整性、可重复性和真实性
22
统计分析
大多数情况下，医学科研中，实验或 观察的结果是不确定的偶然现象
生物信息学是20世纪80年代末随着人类基 因组计划的启动而兴起的一门新的交叉学 科
其主要研究内容包括：
收集、存储、管理与提供生物信息 提取和分析基因组序列信息 功能基因组相关信息分析 生物大分子结构模拟和药物设计 生物信息分析的技术与方法研究 应用与发展研究
15
医学科研的任务
阐明疾病的发生发展机制 探索疾病预防和治疗的方法 医学理论和学说的验证和发展 揭示生命现象的本质
44
医学伦理委员会的审查内容
研究项目是否着眼于解决全人类或本国、本地区的某 一卫生健康问题
研究者是否真正地把受试者的权益放在首位、是否严 格遵循了医学伦理学的基本原则，如公开、尊重、知 情同意、利益最大化和风险最小化原则
研究项目在科学上是否可靠、是否涉及利益冲突问题 以及是否符合现行的法律和法规
伦理委员会有责任在医学科学研究开展前，对拟开展 的研究设计方案进行规范的伦理审查，只有获得伦理 委员会批准后才可启动研究
43
医学伦理委员会的组成
医学伦理委员会的组成需确保其具有对拟开展的医学 科学研究进行审查的能力，同时还需保证委员会在伦 理审查过程中的独立性
医学伦理委员会的成员常常来自多个学科和领域，例 如生物学、医学、伦理学、法学、哲学、社会学、政 府管理学等，通常还有宗教学专家、患者代表和社区 代表等非专业人士参加
从整体上把握人体及其与环境的联系，采用整体观察 的方法考察人体及其疾病
强调对人体生命和疾病进行客观实际的整体观察，把 观察到的客观现象综合概括为理性认识
战胜了“鬼神致病”邪说，使医学从巫术中解放出来， 上升为初步的科学
5
古代经验医学代表成果：
古希腊医学家希波克拉底的“四体液说” 古罗马医学家盖伦的“肝为生命中枢”模型
34
医学研究中的基本伦理学原则
尊重原则 无害有益原则 医学目的性原则 科学性原则 公平合理原则
35
尊重原则
医学研究的尊重原则包括尊重研究对象的自主 权、自我决定权、知情同意权、个人隐私权和保 密权等内容
自主权 医学研究首先要尊重研究对象的自主权，即尊 重研究对象按照其自己的意愿决定是否参与或退出某 项医学研究计划的权利
28
举例： 精子膜蛋白的结构及免疫性研究 DNA损伤和修复过程的分子机制研究
29
应用研究 ——任何旨在旨在增加科学技术知识创造性研
究活动，其特点是考虑特定的实际应用目的
30
举例： 不同抗精子膜蛋白对抗生育主要影响的
比较研究 建立临床监测T细胞功能的技术方法
31
开发研究 ——应用基础研究和应用研究的成果，研
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医学目的性原则
医学研究必须以医学目的为出发点，研究人 体的生理机制和疾病的病因和机理，从而促 进医学科学的发展，改善人类生存的环境， 造福人类
40
科学性原则
研究的设计、过程和评价等必须符合普遍的 科学原理
人体试验必须以动物实验为基础 人体试验的过程要适当。其一般过程如下：
理论探讨→动物实验→健康人试验→临床病 人试验
45
2
Story 2
1747年，英国的James Lind医生将12名坏血病患者分 为6组，分别给予下列干预：
A组：每天饮1夸脱（1.136L）苹果汁； B组：服25滴硫酸丹剂（elixir vitriol），每天3次； C组：服2匙醋，每天3次； D组：每天饮约半品脱海水，服缓和的泻药； E组：每天食2个桔子，一个柠檬； F组：每天服由大蒜、芥子等成份组成的干药。
需要进行统计描述和统计推断
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结果的报告和应用
根据研究事实与结果，运用综合、归纳与演绎 等方法，把感性认识上升为理性概念，从而得 出科研结论
注意要点：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ推理要基于已有的研究数据 ②重视研究对象的固有特征，即只能推断出
本科研设计的总体特征，可轻易外延推断
24
医学科研的类型
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从研究特点分类
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知情同意 是一个重要原则，是尊重受试者个 人权利和仁爱原则的集中体现。其包括两个要 素：
①知情：即研究者将研究信息充分告知受试者，以及 受试对象对所告知信息能充分理解 ②自由、自主地同意：即受试对象的同意决定是自己 一个人作出的、未受到其他人的不正当影响和胁迫
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保密性 研究者对研究过程中所获得的与 受试者有关的研究结果和个人信息进行 保密
制出新产品或对现有的产品进行重大 改造的创新性研究活动
32
举例： 异常血红蛋白病的产前诊断 肢体动脉硬化闭塞并的无创性测定技术
的研究
33
医学科研的伦理与道德
追求真理、造福人类是医学科研道德首要的道德 准则
勇于探索，合理怀疑 树立实事求是、坚持正理的科研道德，揭露弄虚
作假的陋习 培养谦虚谨慎、团结协作的良好品德
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局限性：
忽视了人体是个多层次、系统、复杂的物质系 统 ，采用局部、孤立、静止的观点解决医学 问题
过分依赖实验观察和分析技术，造成了当时普 遍的形而上学的思维方式
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现代医学——系统方法论
医学在整体与部分相结合的动态研究中 得到迅速发展
提出了生物－心理－社会这一新的医学 模式
这一时期的代表学说有神经系统学说、 内分泌学说、体液学说和免疫学说等
41
公平合理原则
公平合理原则包括公正的形式和实质原则
公正的形式原则指在形式上要求对在有关方面相同 的人要同样对待，对在有关方面不同的人应该不同 对待
公正的实质原则，则对以上的“有关方面”根据实 际情况做出相应的规定，再根据这些规定来分配负 担和利益
42
医学伦理委员会与伦理审查
成立医学伦理审查委员会，对医学科学研究计划进行 独立的伦理审查，是保护医学科学研究受试者健康和 权益的关键一环
基础研究 应用研究 实验发展
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基础研究 —旨在增加科学技术知识或发现新的探索
领域的创造性研究活动，其特点是一般不考 虑特定的实际应用目的
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医学基础研究的内容和范围
人体结构和功能的研究 疾病发生发展和转归全过程的规律及分子机制
研究 人类衰老过程的规律及分子基础研究 人体的生物力学、流体力学等研究