第2章 抗生素及概述
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4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少
阿奇霉素
1、敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组 织感染和衣原体所致的传染性疾病 2、口服吸收良好，主要通过胆汁排 泄，半衰期68-72h 3、不良反应：胃肠道反应，肝功能 受损慎用
氨基糖苷类
氨基糖苷类
氨基糖苷类 四环素 类 氯霉素 类 林可霉素 类
5. 抑制细菌叶酸的代谢
磺胺类药物 ① 二氢喋啶 ＋ H2N COOH （－） 二氢叶酸合成酶
外源性叶酸 （动物） 三甲氧苄氨嘧啶 ② 叶 酸 （－） 还 原 二氢叶酸还原酶 酶 二氢叶酸 四氢叶酸 一 碳 转 移 酶 嘌呤、嘧啶
G+
G-
3.抗菌活性
是指药物抑制或杀灭细菌的能力。常 用最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度 （MBC）两个指标进行评价。
4.抗菌药后效应 （PAE）
抗菌药在停药后血药浓度虽已降至最低抑 菌浓度以下，但在一定时间内细菌仍受到持 久抑制的效应。
机
体
抗菌作用
抗菌药物
耐药性
病原菌
抗菌药的发展情况
1、1909年，德国学者保罗.埃尔和希发明治 疗梅毒和锥虫病的“魔丸”胂凡纳明，首先 建立“化学治疗”的概念
现象。
头孢噻呋
1、水中不溶, 目前有钠盐和盐酸盐 2、第三代头孢，广谱 3、注射给药，经肾排泄，T1/2猪可达14h，犬4h，一 般每日一次量 4、注意事项：肾功能不全者调整剂量，马在应激条件 下应用本品可伴发急性腹泻致死 5、进口： 辉瑞易速达（头孢噻呋晶体注射液），药效几天 英特威克百特注射液(硫酸头孢喹肟注射液2.5%）
（三）β-内酰胺酶抑制剂
本身没有或有较弱的抗菌活性，常与 β-内酰胺类抗生素合用，增强后者疗效。 克拉维酸（棒酸）和舒巴坦
优立新：舒巴坦和氨苄西林 辉瑞速诺：阿莫西林和克拉维酸，用于宠物外伤
细菌耐药机制
产生水解酶——β-内酰胺酶
β-内酰胺酶的“陷阱机制”或 “牵制机 制” 靶位结构PBPs发生改变 细菌细胞壁或外膜通透性改变 增强药物外排 细菌自溶酶减少
核糖体
氨基糖苷类 大环内酯/林可霉素/链阳霉素 四环素 氯霉素
DNA
喹诺酮类 硝基唑类 磺胺类
1．增加细胞膜的通透性
O O P O O CH2－CH－CH2 O O C O C O
多黏菌素B、E
制霉菌素
HO
（R1） （R2）
麦角甾醇（真菌）
磷脂酸（细菌）
2．干扰细菌细胞壁的合成
革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌 细胞壁比较图
药物相互作用
与丙磺舒合用→效能↑
与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注
与抑菌药合用→效能↓
不能与重金属，铜、锌、汞配伍
不能与氨基酸营养液合用
半合成青霉素类
优点 广谱、长效 耐青霉素酶 过敏反应发 生率低
代表药 氨苄西林 阿莫西林 苯唑西林 氯唑西林 苄星西林
半合成青霉素类抗菌 谱
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）
特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高；
3. 半衰期延长；
抗菌素
基本内容 1、 2、 3、 4、 抗菌药物概述 抗生素 合成抗菌药 抗真菌药及抗菌药物的合理使用
抗菌药概述 一、基本概念
抗菌药物
抗菌谱
抗菌 活性
抗菌药 后效应
耐药性抗生Biblioteka 效价概念区分
抗菌药＝消炎药？？ 抗菌药＝抗生素？？ 化疗药＝抗肿瘤药？
概念区分
2.抗菌谱
广 窄 谱 谱 抗 抗 菌 菌 药 药
2、1932年，德国学者Domagk发现百浪多息， 开始了化学合成抗菌药物的时代。
3、1940年，Florey和Chain继Fleming（1928） 发现并提炼出青霉素结晶上市，开创抗生素 的“黄金时代”。1945年在美国上市，1953 年中国上海开始生产。
4、50年代前后是抗生素开发的旺盛期。 链霉素 （1944） 氯霉素（1947） 多粘菌素（1947） 金霉素（1948） 新霉素 （1949） 土霉素（1950） 制霉菌素（1950） 红霉素（1952） 四环素 （1953） 新生霉素（1955） 万古霉素（1956） 卡那霉素（1956） 灰黄霉素（1958） 林可霉素（1962） 庆大霉素（1963）
G+菌
部分稳定
较大
耐药 金葡菌感染
G+菌、G-菌 厌氧菌 G+菌、G-菌 厌氧菌、绿脓杆 菌 G-杆菌
稳定
低
G-菌感染
较高稳定
无
尿路感染 严重感染 替代第三代 用于G-菌感染
较高稳定
无
抗菌作用特点
1.抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代， 对G-菌的抗菌力则一代比一代强。
第四代对G+和G-菌作用都很强。
（二）头孢菌素类抗生素
1 2 3 3 4 5
抗菌谱广、杀菌力强
过敏反应少
对胃酸和β-内酰胺酶较为稳定
与氨基糖苷类有协同作用
价贵，多用于宠物和局部
头 孢 菌 素 类 抗 生 素
各代头孢菌素的特点
药 物 抗菌谱 对 b-内酰胺 酶稳定性 肾毒性 临床用途
第一代 ~噻吩、 ~唑啉 ~氨苄、 ~拉啶 第二代 ~呋辛、 ~孟多 ~克洛 第三代 ~噻呋、 ~他定 ~曲松、 ~哌酮 第四代 ~喹肟、 ~匹罗
13 H3C
H 2C H 3C O
14 1 2
3
O CH3 O
CH3
OH
常用药物： 红霉素 吉他霉素 （北里霉素） 泰乐菌素 替米考星 泰拉霉素
大环内酯类
共同特点： 抗菌作用：抗菌谱较广（比青霉素），为抑 菌药 作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋 白质合成 耐药性：同类不完全交叉耐药 临床应用：呼吸道感染、软组织感染
G+
G-
3.抑制核酸的合成
正常情况下核酸的合 成
氟喹诺酮类药物抑制核酸合成
4.抑制细菌蛋白质合成
氨基苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合 成全过程 四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成 氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结 合，阻止肽链形成和延长
抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
大环内酯 类
抗生素
一、β-内酰胺类抗生素
天然青霉素类
青霉素类 β-内酰胺类
半合成青霉素类 头孢菌素（先锋霉素）
细菌的细胞结构
细菌细胞壁位于细胞质膜之外， 为人体细胞所不具有。
粘肽 (二糖十肽)
转肽酶
抑 制
粘肽交 叉联结
×
细胞壁
缺损
β-内酰胺环+ PBPS
菌体膨胀、变形 细菌裂解、死亡 水分内渗
自溶酶活化
抗菌作用机制
抗生素基本分类
1、抗革兰氏阳性菌 2、抗革兰氏阴性菌 3、广谱抗生素 4、抗真菌性
三、抗菌药物作用机制
1.增加细胞膜的通透性 2.干扰细菌细胞壁的合成 3.抑制核酸的合成 4.抑制细菌叶酸的代谢 5.抑制细菌蛋白质的生物合成
作用机制
细胞壁
b-内酰胺类 b-内酰胺类/b-内酰胺酶抑制剂 磷霉素 糖肽类
抑制细菌细胞壁肽聚糖 的合成→杀菌 激活细菌自溶酶→细菌 自溶
葡萄球菌给药前
葡萄球菌给药后
抗菌特点
1. 对G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱
3. 对人和哺乳动物细胞无影响
（一）青霉素类抗生素
天然青霉素类
优点 杀菌力强 毒性低 使用方便 价格低廉
缺点 不耐酸和 青霉素酶 ，抗菌谱 较窄，易 过敏。
二、大环内酯类抗生素
红霉素
第一代大环内酯类 红霉素
（一）体内过程
1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素；
2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高 3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄
（二）抗菌作用
1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等
耐药机理
作用靶位的改变 1- 青霉素结合蛋白 (PBP)对b 内酰胺类
R R
2- 核糖体对大环内脂类 3- DNA 旋转酶对奎诺酮类
泵出现象 肠杆菌科细菌对四环素和喹诺酮耐药 产生水解酶灭活底物 1- b 内酰胺酶灭活 b 内酰胺抗生素 2- 酶使氨基糖苷类降解 通透障碍 肠杆菌科细菌对大环内脂类耐药
E
Chromosome
Plasmid
耐药性的“恶性循环”
感 染 合 理 治 疗 耐药性 增 加 不 合 理 治 疗 临 床 治 愈 细 菌 消 除
传
播 未 选 择 耐 药 菌
细 消
菌 除
23
细菌耐药是一种被人类强化的自然现象。
敏感 耐药
5.抗生素效价
是指抗生素的作用强度。是衡量抗生素 有效成分含量的尺度。常以重量单位或效价 单位（U、IU ）表示。一般来说1mg是1000U （1）合成、半合成抗生素： 注射用苯唑西林钠 0.5g/瓶； 氨苄西林钠 0.125g/片 （2）天然抗生素： 注射用硫酸链霉素 100万IU/瓶 注射用青霉素钠 0.24g（40万IU）/瓶；
+ G 杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等
相似：
G 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等
螺旋体
放线菌 某些G 杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等
略广： 军团菌首选
支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
（三）耐药性
特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；
G +
G-
耐青霉素 的G＋球 菌
阿莫西林
1、微溶于水 2、耐酸，不耐酶 3、广谱，抗G+和G4、不良反应类青霉素
半合成青霉素类作用特点
对革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G。 对革兰氏阴性菌作用与四环素类相似或略强， 但不及庆大霉素、卡那霉素和多黏菌素。 对耐青霉素的金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌无效。
本类小结
1、天然青霉素多缺点，半合成青霉素补缺点， 头孢四代特点各异 2、繁殖期杀菌剂（作用于细胞壁合成） 3、杀菌作用表现时间依赖性 4、主要不良反应为过敏
二、 大环内酯类抗生素
H 3C H 3C OH
12 10 11
O
9 8 7
CH3 OH
6 5 4
OH
CH3
H3C CH3 N HO O OCH3 CH3 O CH3
对氨基苯甲酸（PABA） ＋ L-谷氨酸
（－） ③ 氯喹等药物喹啉环嵌入DNA序列中 核酸 （－） 2+ ④ 甲硫喹嘧胺取代核蛋白体中的Mg ⑤ 苯并咪唑类药物破坏微管蛋白 （－） 合成蛋白质
耐药性及机制
1、产生酶（水解酶、钝化酶）使药物失活 2、改变膜的通透性 3、改变作用靶位结构 4、改变代谢结构 5、主动外排机制
天然青霉素抗菌谱
G+
葡萄球 破伤风梭菌 炭疽杆 链球菌 气肿疽杆菌 丹毒杆菌 菌 菌 放线 菌
青霉素G
1. 囗服无效 (为什么？) 2. 肌注吸收迅速 3. 分布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎 时可以透过吗？) 4. 经肾小管排泌
5. 延长青霉素作用时间有哪些方法？
青霉素G
1、遇酸碱失效，溶液久置失效 2、半衰期短（吸收、分布、转化、排泄） 3、繁殖期杀菌 4、药效：大多革兰氏阳性菌（金葡菌除外） 5、钾盐不宜静注 6、不良反应及处理（过敏）
红霉素
应用特点 ①主要用于对青霉素耐药的金葡菌所致的轻、中度感染和对青 霉素过敏的病例 ②对禽的慢性呼吸道病 (败血支原体病)、猪支原体性肺炎也有 较好的疗效。 ③红霉素虽有强大的抗革兰氏阳性菌的作用，但其疗效不如青 霉素，因此若病原菌对青霉素敏感者，宜首选青霉素。 注意事项 ①毒性低，但刺激性强。肌注可发生局部炎症，宜采用深部肌 注。 ②慎与聚醚类药物合用 ③犬猫内服可引起呕吐、腹痛、腹泻等症状，应慎用。
半合成青霉素类
类别
耐酸
药物
青霉素V
特点
口服吸收好，不耐酶，抗菌谱与 青霉素相同，抗菌活性不及青霉 素，不宜用于严重感染 主要用于耐青霉素的金葡菌感染
耐酶
苯唑~ 氯唑~
广谱 长效
氨苄西林 阿莫西林 普鲁卡因青霉素 苄星西林
耐酸、不耐酶，作用于G+、G-， 对耐青霉素的金葡菌无效 半衰期长，仅适用于轻度感染或 慢性感染
2.酶稳定性：对β-内酰胺酶一代比一代稳定。
3.肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。
4.体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液。
不良反应
1. 过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏。 2. 肾毒性：第一代多见。
3. 胃肠反应：恶心，呕吐。
4. 二重感染：长期用第三、四代及其他广谱头孢菌
素偶见二重感染或肠球菌，绿脓杆菌，念珠菌的增殖
阿奇霉素
1、敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组 织感染和衣原体所致的传染性疾病 2、口服吸收良好，主要通过胆汁排 泄，半衰期68-72h 3、不良反应：胃肠道反应，肝功能 受损慎用
氨基糖苷类
氨基糖苷类
氨基糖苷类 四环素 类 氯霉素 类 林可霉素 类
5. 抑制细菌叶酸的代谢
磺胺类药物 ① 二氢喋啶 ＋ H2N COOH （－） 二氢叶酸合成酶
外源性叶酸 （动物） 三甲氧苄氨嘧啶 ② 叶 酸 （－） 还 原 二氢叶酸还原酶 酶 二氢叶酸 四氢叶酸 一 碳 转 移 酶 嘌呤、嘧啶
G+
G-
3.抗菌活性
是指药物抑制或杀灭细菌的能力。常 用最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度 （MBC）两个指标进行评价。
4.抗菌药后效应 （PAE）
抗菌药在停药后血药浓度虽已降至最低抑 菌浓度以下，但在一定时间内细菌仍受到持 久抑制的效应。
机
体
抗菌作用
抗菌药物
耐药性
病原菌
抗菌药的发展情况
1、1909年，德国学者保罗.埃尔和希发明治 疗梅毒和锥虫病的“魔丸”胂凡纳明，首先 建立“化学治疗”的概念
现象。
头孢噻呋
1、水中不溶, 目前有钠盐和盐酸盐 2、第三代头孢，广谱 3、注射给药，经肾排泄，T1/2猪可达14h，犬4h，一 般每日一次量 4、注意事项：肾功能不全者调整剂量，马在应激条件 下应用本品可伴发急性腹泻致死 5、进口： 辉瑞易速达（头孢噻呋晶体注射液），药效几天 英特威克百特注射液(硫酸头孢喹肟注射液2.5%）
（三）β-内酰胺酶抑制剂
本身没有或有较弱的抗菌活性，常与 β-内酰胺类抗生素合用，增强后者疗效。 克拉维酸（棒酸）和舒巴坦
优立新：舒巴坦和氨苄西林 辉瑞速诺：阿莫西林和克拉维酸，用于宠物外伤
细菌耐药机制
产生水解酶——β-内酰胺酶
β-内酰胺酶的“陷阱机制”或 “牵制机 制” 靶位结构PBPs发生改变 细菌细胞壁或外膜通透性改变 增强药物外排 细菌自溶酶减少
核糖体
氨基糖苷类 大环内酯/林可霉素/链阳霉素 四环素 氯霉素
DNA
喹诺酮类 硝基唑类 磺胺类
1．增加细胞膜的通透性
O O P O O CH2－CH－CH2 O O C O C O
多黏菌素B、E
制霉菌素
HO
（R1） （R2）
麦角甾醇（真菌）
磷脂酸（细菌）
2．干扰细菌细胞壁的合成
革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌 细胞壁比较图
药物相互作用
与丙磺舒合用→效能↑
与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注
与抑菌药合用→效能↓
不能与重金属，铜、锌、汞配伍
不能与氨基酸营养液合用
半合成青霉素类
优点 广谱、长效 耐青霉素酶 过敏反应发 生率低
代表药 氨苄西林 阿莫西林 苯唑西林 氯唑西林 苄星西林
半合成青霉素类抗菌 谱
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）
特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高；
3. 半衰期延长；
抗菌素
基本内容 1、 2、 3、 4、 抗菌药物概述 抗生素 合成抗菌药 抗真菌药及抗菌药物的合理使用
抗菌药概述 一、基本概念
抗菌药物
抗菌谱
抗菌 活性
抗菌药 后效应
耐药性抗生Biblioteka 效价概念区分
抗菌药＝消炎药？？ 抗菌药＝抗生素？？ 化疗药＝抗肿瘤药？
概念区分
2.抗菌谱
广 窄 谱 谱 抗 抗 菌 菌 药 药
2、1932年，德国学者Domagk发现百浪多息， 开始了化学合成抗菌药物的时代。
3、1940年，Florey和Chain继Fleming（1928） 发现并提炼出青霉素结晶上市，开创抗生素 的“黄金时代”。1945年在美国上市，1953 年中国上海开始生产。
4、50年代前后是抗生素开发的旺盛期。 链霉素 （1944） 氯霉素（1947） 多粘菌素（1947） 金霉素（1948） 新霉素 （1949） 土霉素（1950） 制霉菌素（1950） 红霉素（1952） 四环素 （1953） 新生霉素（1955） 万古霉素（1956） 卡那霉素（1956） 灰黄霉素（1958） 林可霉素（1962） 庆大霉素（1963）
G+菌
部分稳定
较大
耐药 金葡菌感染
G+菌、G-菌 厌氧菌 G+菌、G-菌 厌氧菌、绿脓杆 菌 G-杆菌
稳定
低
G-菌感染
较高稳定
无
尿路感染 严重感染 替代第三代 用于G-菌感染
较高稳定
无
抗菌作用特点
1.抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代， 对G-菌的抗菌力则一代比一代强。
第四代对G+和G-菌作用都很强。
（二）头孢菌素类抗生素
1 2 3 3 4 5
抗菌谱广、杀菌力强
过敏反应少
对胃酸和β-内酰胺酶较为稳定
与氨基糖苷类有协同作用
价贵，多用于宠物和局部
头 孢 菌 素 类 抗 生 素
各代头孢菌素的特点
药 物 抗菌谱 对 b-内酰胺 酶稳定性 肾毒性 临床用途
第一代 ~噻吩、 ~唑啉 ~氨苄、 ~拉啶 第二代 ~呋辛、 ~孟多 ~克洛 第三代 ~噻呋、 ~他定 ~曲松、 ~哌酮 第四代 ~喹肟、 ~匹罗
13 H3C
H 2C H 3C O
14 1 2
3
O CH3 O
CH3
OH
常用药物： 红霉素 吉他霉素 （北里霉素） 泰乐菌素 替米考星 泰拉霉素
大环内酯类
共同特点： 抗菌作用：抗菌谱较广（比青霉素），为抑 菌药 作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋 白质合成 耐药性：同类不完全交叉耐药 临床应用：呼吸道感染、软组织感染
G+
G-
3.抑制核酸的合成
正常情况下核酸的合 成
氟喹诺酮类药物抑制核酸合成
4.抑制细菌蛋白质合成
氨基苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合 成全过程 四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成 氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结 合，阻止肽链形成和延长
抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
大环内酯 类
抗生素
一、β-内酰胺类抗生素
天然青霉素类
青霉素类 β-内酰胺类
半合成青霉素类 头孢菌素（先锋霉素）
细菌的细胞结构
细菌细胞壁位于细胞质膜之外， 为人体细胞所不具有。
粘肽 (二糖十肽)
转肽酶
抑 制
粘肽交 叉联结
×
细胞壁
缺损
β-内酰胺环+ PBPS
菌体膨胀、变形 细菌裂解、死亡 水分内渗
自溶酶活化
抗菌作用机制
抗生素基本分类
1、抗革兰氏阳性菌 2、抗革兰氏阴性菌 3、广谱抗生素 4、抗真菌性
三、抗菌药物作用机制
1.增加细胞膜的通透性 2.干扰细菌细胞壁的合成 3.抑制核酸的合成 4.抑制细菌叶酸的代谢 5.抑制细菌蛋白质的生物合成
作用机制
细胞壁
b-内酰胺类 b-内酰胺类/b-内酰胺酶抑制剂 磷霉素 糖肽类
抑制细菌细胞壁肽聚糖 的合成→杀菌 激活细菌自溶酶→细菌 自溶
葡萄球菌给药前
葡萄球菌给药后
抗菌特点
1. 对G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱
3. 对人和哺乳动物细胞无影响
（一）青霉素类抗生素
天然青霉素类
优点 杀菌力强 毒性低 使用方便 价格低廉
缺点 不耐酸和 青霉素酶 ，抗菌谱 较窄，易 过敏。
二、大环内酯类抗生素
红霉素
第一代大环内酯类 红霉素
（一）体内过程
1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素；
2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高 3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄
（二）抗菌作用
1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等
耐药机理
作用靶位的改变 1- 青霉素结合蛋白 (PBP)对b 内酰胺类
R R
2- 核糖体对大环内脂类 3- DNA 旋转酶对奎诺酮类
泵出现象 肠杆菌科细菌对四环素和喹诺酮耐药 产生水解酶灭活底物 1- b 内酰胺酶灭活 b 内酰胺抗生素 2- 酶使氨基糖苷类降解 通透障碍 肠杆菌科细菌对大环内脂类耐药
E
Chromosome
Plasmid
耐药性的“恶性循环”
感 染 合 理 治 疗 耐药性 增 加 不 合 理 治 疗 临 床 治 愈 细 菌 消 除
传
播 未 选 择 耐 药 菌
细 消
菌 除
23
细菌耐药是一种被人类强化的自然现象。
敏感 耐药
5.抗生素效价
是指抗生素的作用强度。是衡量抗生素 有效成分含量的尺度。常以重量单位或效价 单位（U、IU ）表示。一般来说1mg是1000U （1）合成、半合成抗生素： 注射用苯唑西林钠 0.5g/瓶； 氨苄西林钠 0.125g/片 （2）天然抗生素： 注射用硫酸链霉素 100万IU/瓶 注射用青霉素钠 0.24g（40万IU）/瓶；
+ G 杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等
相似：
G 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等
螺旋体
放线菌 某些G 杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等
略广： 军团菌首选
支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
（三）耐药性
特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；
G +
G-
耐青霉素 的G＋球 菌
阿莫西林
1、微溶于水 2、耐酸，不耐酶 3、广谱，抗G+和G4、不良反应类青霉素
半合成青霉素类作用特点
对革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G。 对革兰氏阴性菌作用与四环素类相似或略强， 但不及庆大霉素、卡那霉素和多黏菌素。 对耐青霉素的金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌无效。
本类小结
1、天然青霉素多缺点，半合成青霉素补缺点， 头孢四代特点各异 2、繁殖期杀菌剂（作用于细胞壁合成） 3、杀菌作用表现时间依赖性 4、主要不良反应为过敏
二、 大环内酯类抗生素
H 3C H 3C OH
12 10 11
O
9 8 7
CH3 OH
6 5 4
OH
CH3
H3C CH3 N HO O OCH3 CH3 O CH3
对氨基苯甲酸（PABA） ＋ L-谷氨酸
（－） ③ 氯喹等药物喹啉环嵌入DNA序列中 核酸 （－） 2+ ④ 甲硫喹嘧胺取代核蛋白体中的Mg ⑤ 苯并咪唑类药物破坏微管蛋白 （－） 合成蛋白质
耐药性及机制
1、产生酶（水解酶、钝化酶）使药物失活 2、改变膜的通透性 3、改变作用靶位结构 4、改变代谢结构 5、主动外排机制
天然青霉素抗菌谱
G+
葡萄球 破伤风梭菌 炭疽杆 链球菌 气肿疽杆菌 丹毒杆菌 菌 菌 放线 菌
青霉素G
1. 囗服无效 (为什么？) 2. 肌注吸收迅速 3. 分布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎 时可以透过吗？) 4. 经肾小管排泌
5. 延长青霉素作用时间有哪些方法？
青霉素G
1、遇酸碱失效，溶液久置失效 2、半衰期短（吸收、分布、转化、排泄） 3、繁殖期杀菌 4、药效：大多革兰氏阳性菌（金葡菌除外） 5、钾盐不宜静注 6、不良反应及处理（过敏）
红霉素
应用特点 ①主要用于对青霉素耐药的金葡菌所致的轻、中度感染和对青 霉素过敏的病例 ②对禽的慢性呼吸道病 (败血支原体病)、猪支原体性肺炎也有 较好的疗效。 ③红霉素虽有强大的抗革兰氏阳性菌的作用，但其疗效不如青 霉素，因此若病原菌对青霉素敏感者，宜首选青霉素。 注意事项 ①毒性低，但刺激性强。肌注可发生局部炎症，宜采用深部肌 注。 ②慎与聚醚类药物合用 ③犬猫内服可引起呕吐、腹痛、腹泻等症状，应慎用。
半合成青霉素类
类别
耐酸
药物
青霉素V
特点
口服吸收好，不耐酶，抗菌谱与 青霉素相同，抗菌活性不及青霉 素，不宜用于严重感染 主要用于耐青霉素的金葡菌感染
耐酶
苯唑~ 氯唑~
广谱 长效
氨苄西林 阿莫西林 普鲁卡因青霉素 苄星西林
耐酸、不耐酶，作用于G+、G-， 对耐青霉素的金葡菌无效 半衰期长，仅适用于轻度感染或 慢性感染
2.酶稳定性：对β-内酰胺酶一代比一代稳定。
3.肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。
4.体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液。
不良反应
1. 过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏。 2. 肾毒性：第一代多见。
3. 胃肠反应：恶心，呕吐。
4. 二重感染：长期用第三、四代及其他广谱头孢菌
素偶见二重感染或肠球菌，绿脓杆菌，念珠菌的增殖