2型糖尿病大鼠模型的建立与评价
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高胰岛素 - 正常血糖钳夹实验 [ 2 ] :取对照组和 高脂组大鼠各 6 只 , 禁食不禁水 12 h 后称重 , 以 0156 mol/L 水合氯醛 ( 013 m l/100 g) 腹腔注射麻 醉 。将大鼠仰位固定于恒温手术台上 (保持体温在 37℃左右 )剪开左颈部皮肤 ,分离左颈外静脉 ,结扎
远心端 ,切口 ,近心端方向插入 PE50 导管 (插管中 预先注入 5 ×104U /L 肝素生理盐水溶液 ) ,结扎固 定后连接一个三通管 ,出口端与静脉导管相接 ,一进 口端与输注胰岛素的蠕动泵 (进口端接 40 U /L 的 胰岛素 )相连 ,另一进口端与微量注射仪的注射器 (内装 0156 mol/L 葡萄糖溶液 )相接 。剪开右颈部 皮肤 (近中线 ) ,分离颈总动脉 ,结扎远心端 ,动脉夹 夹住近心端后 ,切口 ,于近心端方向插入 PE50导管 (插管中预先注入 5 ×104 U /L 肝素生理盐水溶液以 润滑插管 ) ,结扎固定后亦连接一个三通管以取血 样 ,两个进口端用肝素帽封闭 。静置 30 m in后先测 定基础血糖值 (BB G) ,然后以 8 mU / ( kg·m in) 恒 速输注胰岛素 , 6 mg / ( kg·m in)输注 0156 mol/L 葡 萄糖溶液 , 10 m in后取血测定血糖值 (用 1 m l盛有 012 m l的 1 ×106 U /L 肝素钠注射器从右侧三通管 的一个进口端回抽 014 m l血后 ,用注射器从另一进 口端取一滴血用于纸片法测血糖 , 然后将回抽的 014 m l血连同肝素钠推入体内 ) ,调整葡萄糖输注 率 ,使血糖维持在 BB G ±015 mmol/L ,每 8 m in测定 血糖 1次 ,当连续 3次血糖值均在上述范围时 ,即达 到稳定状态 。达到稳态后 ,每 5 m in测血糖一次 ,记 录稳态下最后 6次葡萄糖灌流速度 ( GIR )的平均值 作为 GIR [m g / ( kg·m in) ]。 1. 2. 3 腹腔注射小剂量 STZ联合 CFA 高脂组大 鼠 ( n = 64只 )空腹 6 h后腹腔注射 STZ 12 mg / kg, 次日腹腔注射 CFA 015 m l/ kg[ 3 ] , 7 d后尾静脉采血 用血糖仪测定随机血糖 ,以随机血糖 > 1111 mol/L 为 T2DM 成模标准 [ 4 ] ,血糖不达标的重复上述步骤 , 3次仍不达标者 ,退出该实验 。空白对照组仅注射 等量枸橼酸缓冲液 。 1. 2. 4 指标检测 生化法测 TG、FB G,化学发光法 测 F Ins。 1. 3 统计学处理 用 SPSS 1110 软件进行统计学 处理实验数据 ,数据用 x ±s表示 ,计量资料的两组 间比较采用两样本 t检验 , F Ins和胰岛素敏感指数 ( ISI)呈非正态分布 ,进行自然对数转换后比较 , ISI
=LN1 / ( F Ins ×FB G) 。
2 结果
2. 1 两组大鼠的 BW 、SBP、TG的变化 脂肪乳剂 喂养 5 个月后 ,高脂组大鼠 BW、SBP及 TG均较对 照组升高 ,差异有显著性 ( P < 0105) ,见表 1。 2. 2 两组大鼠的 FBG、F In s、IS I的变化 与对照 组相比 ,高脂组大鼠 FBG有升高趋势 ,但差异无显
3 讨论
建立 T2DM 大鼠模型的方法有很多 ,目前国内 应用较多的方法是小剂量 、多次使用 STZ加高脂膳 食 。殷峻 等 [ 4 ]发现高脂喂养第 4～5月时大鼠体重 达高峰 ,出现明显胰岛素抵抗 ,继续喂养则体重出现 下降趋势 ,故本研究将高脂喂养的时间定在 5个月 。 本课题的前期研究发现以花生油为主制备的高脂乳 剂灌胃后 , 大 鼠 血 清 HDL 2C 水 平 显 著 降 低 , 血 清 TG、游 离 脂 肪 酸 ( FFA ) 和 肝 脏 FFA 含 量 显 著 增 加 [ 1 ] 。高浓度的 FFA 在 IR 病理过程中占重要地 位 ,即“脂毒性理论 ”,其机制是 : ①影响胰岛素的合 成和分泌 ,研究表明 ,血浆胰岛素浓度的升高与游离 脂肪酸浓度有着密切的关系 [ 5 ] 。 ② 促进胰岛 β细 胞凋亡 ,一些研究结果表明 ,细胞内甘油三酯长期堆 积可以导致 β细胞功能障碍 ,细胞破坏 ,数量减少 , 而细胞凋亡可能参与了这一过程 [ 6 ] 。 ③ 影响胰岛 素的信号转导 [ 7 ] 。 ④ 游离脂肪酸可抑制胰岛素在 肝脏的清除导致高胰岛素血症 。 ⑤游离脂肪酸可抑 制组织摄取和利用葡萄糖 [ 8 - 9 ] ,其机制可能与降低 肌肉组织细胞膜上 GLUT的活性以及基因表达有 关 [ 10 ] 。
安徽医科大学学报 A cta U n iversita tis M ed icina lis A nhu i 2007 Aug; 42 (4)
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2型糖尿病大鼠模型的建立与评价
孙俊英 1 ,郭延云 1 ,陈 丽 1 ,章 秋 1 ,邹宇宏 2 ,李 俊 2
摘要 目的 建立类似人类 2型糖尿病大鼠模型 。方法 ♂大鼠 90只 ,随机取 20只为对照组 , 70只为高脂组 。在脂 肪乳灌胃 5个月后行高胰岛素 - 正常血糖钳夹实验 ,测体 重 、收缩期血压 、空腹血糖 、空腹胰岛素 、甘油三酯 。高脂组 (62只 )大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素和弗氏完全佐剂每 周一次至造模成功 。结果 ① 5个月后 ,高脂组体重 、收缩 压 、血清甘油三酯较对照组显著升高 ( P < 0105) ,空腹胰岛 素明显升高 ,胰岛素敏感指数明显下降 ,差异有显著性 ( P < 0105) 。 ②高脂组葡萄糖灌流速度较对照组下降 ,差异有显 著性 ( P < 0105) 。结论 长期高脂饮食结合腹腔注射小剂 量链脲佐菌素和弗氏完全佐剂成功复制出实验性 2型糖尿 病大鼠模型 。 主题词 糖尿病 , 2型 ;疾病模型 ,动物 ;胰岛素抗药性 自由词 高脂饮食 ;链脲佐菌素 中图分类号 R 58711; R 3632332; R 915 文献标识码 A 文章编号 1000 - 1492 (2007) 04 - 0433 - 03
著性 ( P > 0105) ;高脂组 F Ins升高 , ISI下降 ,差异均 有显著性 ( P < 0105) 。见表 2。
表 2 两组大鼠 FBG、F In s、IS I的变化 ( x ±s)
组别 n 对照 20 高脂 70
FBG (mmol /L) 5. 26 ±1. 20 5. 97 ±1. 51
表 1 两组大鼠 BW 、SBP、TG的变化 ( x ±s)
组别 n
BW ( g)
对照 20 高脂 70
343. 45 ±38. 37 527. 61 ±64. 78▲
与对照组比较 : ▲ P < 0105
SBP ( kPa) TG (mmol/L) 14. 54 ±2. 05 0. 68 ±0. 25 17. 37 ±2. 51▲ 0. 96 ±0. 54▲
© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
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安徽医科大学学报 A cta U n iversita tis M ed icina lis A nhu i 2007 Aug; 42 (4)
糖尿病严重危害健康 ,是人类致死 、致残的主要 原因之一 ,其中 90%以上为 2 型糖尿病 ( T2DM ) 。 T2DM 的发病包括两大机制 :胰岛素抵抗 ( IR )和胰 岛 β细胞功能受损 。建立理想的接近人类发病特 点的 T2DM 动物模型是研究 T2DM 的前提 ,其中建 立可行的 IR动物模型以及评价胰岛素敏感性的方 法是关键 。目前尚无理想的价格相对低廉的类似于 人类 2型糖尿病的动物模型 。由于高脂饮食喂养不 仅可诱导胰岛素抵抗 ,还能对胰岛 β细胞功能造成 一定损害 ,本研究借鉴前人的经验 ,使用长期高脂饮 食结合小剂量链脲佐菌素 ( STZ) 和弗氏完全佐剂 (CFA ) 的方法造模 , 并采用当前判断 IR 的“金标 准 ”- 高胰岛素 - 正常血糖钳夹实验 (钳夹实验 )评 价该模型的胰岛素敏感性 。
1. 1. 1 动物 清洁级 ♂SD 大鼠 90只 ,由安徽医科 大学实验动物中心提供 。在恒温 ( 22℃) 、相对湿度 65% ～70%、光照周期 12 h ∶12 h中适应饲养 1周 后 ,体重达 170～190 g开始实验 。 1. 1. 2 主要药物与试剂 STZ购自 Sigma公司 ,临 用前溶解在 011 mol/L 柠檬酸缓冲液中 , pH 415。 CFA 购自 Sigma公司 。甘油三酯诊断试剂盒 ,德国 罗氏公司产品 。胰岛素诊断试剂盒 ,美国 DPC公司 产品 。 1. 1. 3 仪器 小动物血压测定仪 ,美国哈佛大学研 制的 179 型 。血糖仪为美国强生公司产品 。蠕动 泵 ,保定兰格恒流泵有限公司产品 。 PE50 导管 ,深 圳市凯思特精工塑料有限公司产品 。 1. 2 方法 1. 2. 1 脂肪乳剂的制备 参照文献 [ 1 ]加以改进 。 花生油 220 g于一容器加热到 80℃时加入 184 g吐 温 80搅匀制成油相 。同时另一容器中加入水 140 g、蔗糖 100 g、全脂奶粉 60 g, 食盐 4 g和丙二醇 1814 g,搅拌加热至 60℃,加入 4 g脱氧胆酸钠 ,充 分搅拌加热直至完全溶解制成水相 。将水相倒入油 相中充分混匀 。冷却后加入复合维生素 018 g,复合 微量元素 014 g充分搅匀 ,即制成脂肪乳剂 (脂肪占 总 热 量 的 75% , 碳 水 化 合 物 占 15% , 蛋 白 质 占 10% ) 。制成的乳剂于 4℃储藏 ,每天经 40℃水浴 , 充分搅拌后使用 。 1. 2. 2 长期高脂喂养 ,建立胰岛素抵抗大鼠模型 随机取 70只为高脂喂养组 ,予高脂肪乳剂灌胃 10 m l/ kg;另 20只为对照组 ,予等量蒸馏水灌胃 。两组 自由进食标准颗粒饲料 (由安徽医科大学实验动物 中心配置 ,蛋白质占总热量的 2115% ,脂肪占总热 量的 312% ,碳水化合物占总热量的 5719% ) ,每周 称量体重 (BW ) ,连续 5 个月后用小动物血压测定 仪测收 缩 压 ( SBP ) , 取 眼 眶 静 脉 血 测 甘 油 三 酯 ( TG) 、空腹血糖 ( FB G) 、空腹胰岛素 ( F Ins) 。
1 材料与方法
1. 1 材料
2007 - 06 - 28接收 作者单位 : 1 安徽医科大学第一附属医院内分泌科 ,合肥 230022
2 安徽医科大学药学院 ,合肥 230023 作者简介 :孙俊英 ,女 ,硕士研究生 ;
章 秋 ,女 ,主任医师 ,硕士生导师 ,责任作者 , E2mail: ayn2 fmk@163. com; 李 俊 , 男 , 教授 , 博士 , 博士 生导师 , E2mail: amuicp lj@ mail. hf. ah. cn
与对照组比较 : ▲ P & 66 ±8. 21 33. 68 ±17. 85▲
IS I - 4. 09 ±0. 66 - 5. 12 ±0. 64▲
2. 3 两组大鼠葡萄糖灌流速度的变化 高胰岛素 - 正常血糖钳夹实验显示 ,对照组 GIR 为 ( 10187 ± 1115) mg / ( kg·m in) ,高脂组为 ( 6105 ±1141 ) mg / ( kg·m in) ,高脂组较对照组明显降低 ,差异有显著 性 ( P < 0105) 。 2. 4 T2DM 大鼠成模率 64只高脂喂养大鼠腹腔 注射 STZ和 CFA , 2只大鼠在造模前后死亡 , 9只大 鼠 3次注射后仍未达标 ,退出实验 。共有 53只大鼠 随机血糖 > 1111 mol/L ,成模率为 85% (53 /62) 。
远心端 ,切口 ,近心端方向插入 PE50 导管 (插管中 预先注入 5 ×104U /L 肝素生理盐水溶液 ) ,结扎固 定后连接一个三通管 ,出口端与静脉导管相接 ,一进 口端与输注胰岛素的蠕动泵 (进口端接 40 U /L 的 胰岛素 )相连 ,另一进口端与微量注射仪的注射器 (内装 0156 mol/L 葡萄糖溶液 )相接 。剪开右颈部 皮肤 (近中线 ) ,分离颈总动脉 ,结扎远心端 ,动脉夹 夹住近心端后 ,切口 ,于近心端方向插入 PE50导管 (插管中预先注入 5 ×104 U /L 肝素生理盐水溶液以 润滑插管 ) ,结扎固定后亦连接一个三通管以取血 样 ,两个进口端用肝素帽封闭 。静置 30 m in后先测 定基础血糖值 (BB G) ,然后以 8 mU / ( kg·m in) 恒 速输注胰岛素 , 6 mg / ( kg·m in)输注 0156 mol/L 葡 萄糖溶液 , 10 m in后取血测定血糖值 (用 1 m l盛有 012 m l的 1 ×106 U /L 肝素钠注射器从右侧三通管 的一个进口端回抽 014 m l血后 ,用注射器从另一进 口端取一滴血用于纸片法测血糖 , 然后将回抽的 014 m l血连同肝素钠推入体内 ) ,调整葡萄糖输注 率 ,使血糖维持在 BB G ±015 mmol/L ,每 8 m in测定 血糖 1次 ,当连续 3次血糖值均在上述范围时 ,即达 到稳定状态 。达到稳态后 ,每 5 m in测血糖一次 ,记 录稳态下最后 6次葡萄糖灌流速度 ( GIR )的平均值 作为 GIR [m g / ( kg·m in) ]。 1. 2. 3 腹腔注射小剂量 STZ联合 CFA 高脂组大 鼠 ( n = 64只 )空腹 6 h后腹腔注射 STZ 12 mg / kg, 次日腹腔注射 CFA 015 m l/ kg[ 3 ] , 7 d后尾静脉采血 用血糖仪测定随机血糖 ,以随机血糖 > 1111 mol/L 为 T2DM 成模标准 [ 4 ] ,血糖不达标的重复上述步骤 , 3次仍不达标者 ,退出该实验 。空白对照组仅注射 等量枸橼酸缓冲液 。 1. 2. 4 指标检测 生化法测 TG、FB G,化学发光法 测 F Ins。 1. 3 统计学处理 用 SPSS 1110 软件进行统计学 处理实验数据 ,数据用 x ±s表示 ,计量资料的两组 间比较采用两样本 t检验 , F Ins和胰岛素敏感指数 ( ISI)呈非正态分布 ,进行自然对数转换后比较 , ISI
=LN1 / ( F Ins ×FB G) 。
2 结果
2. 1 两组大鼠的 BW 、SBP、TG的变化 脂肪乳剂 喂养 5 个月后 ,高脂组大鼠 BW、SBP及 TG均较对 照组升高 ,差异有显著性 ( P < 0105) ,见表 1。 2. 2 两组大鼠的 FBG、F In s、IS I的变化 与对照 组相比 ,高脂组大鼠 FBG有升高趋势 ,但差异无显
3 讨论
建立 T2DM 大鼠模型的方法有很多 ,目前国内 应用较多的方法是小剂量 、多次使用 STZ加高脂膳 食 。殷峻 等 [ 4 ]发现高脂喂养第 4～5月时大鼠体重 达高峰 ,出现明显胰岛素抵抗 ,继续喂养则体重出现 下降趋势 ,故本研究将高脂喂养的时间定在 5个月 。 本课题的前期研究发现以花生油为主制备的高脂乳 剂灌胃后 , 大 鼠 血 清 HDL 2C 水 平 显 著 降 低 , 血 清 TG、游 离 脂 肪 酸 ( FFA ) 和 肝 脏 FFA 含 量 显 著 增 加 [ 1 ] 。高浓度的 FFA 在 IR 病理过程中占重要地 位 ,即“脂毒性理论 ”,其机制是 : ①影响胰岛素的合 成和分泌 ,研究表明 ,血浆胰岛素浓度的升高与游离 脂肪酸浓度有着密切的关系 [ 5 ] 。 ② 促进胰岛 β细 胞凋亡 ,一些研究结果表明 ,细胞内甘油三酯长期堆 积可以导致 β细胞功能障碍 ,细胞破坏 ,数量减少 , 而细胞凋亡可能参与了这一过程 [ 6 ] 。 ③ 影响胰岛 素的信号转导 [ 7 ] 。 ④ 游离脂肪酸可抑制胰岛素在 肝脏的清除导致高胰岛素血症 。 ⑤游离脂肪酸可抑 制组织摄取和利用葡萄糖 [ 8 - 9 ] ,其机制可能与降低 肌肉组织细胞膜上 GLUT的活性以及基因表达有 关 [ 10 ] 。
安徽医科大学学报 A cta U n iversita tis M ed icina lis A nhu i 2007 Aug; 42 (4)
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2型糖尿病大鼠模型的建立与评价
孙俊英 1 ,郭延云 1 ,陈 丽 1 ,章 秋 1 ,邹宇宏 2 ,李 俊 2
摘要 目的 建立类似人类 2型糖尿病大鼠模型 。方法 ♂大鼠 90只 ,随机取 20只为对照组 , 70只为高脂组 。在脂 肪乳灌胃 5个月后行高胰岛素 - 正常血糖钳夹实验 ,测体 重 、收缩期血压 、空腹血糖 、空腹胰岛素 、甘油三酯 。高脂组 (62只 )大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素和弗氏完全佐剂每 周一次至造模成功 。结果 ① 5个月后 ,高脂组体重 、收缩 压 、血清甘油三酯较对照组显著升高 ( P < 0105) ,空腹胰岛 素明显升高 ,胰岛素敏感指数明显下降 ,差异有显著性 ( P < 0105) 。 ②高脂组葡萄糖灌流速度较对照组下降 ,差异有显 著性 ( P < 0105) 。结论 长期高脂饮食结合腹腔注射小剂 量链脲佐菌素和弗氏完全佐剂成功复制出实验性 2型糖尿 病大鼠模型 。 主题词 糖尿病 , 2型 ;疾病模型 ,动物 ;胰岛素抗药性 自由词 高脂饮食 ;链脲佐菌素 中图分类号 R 58711; R 3632332; R 915 文献标识码 A 文章编号 1000 - 1492 (2007) 04 - 0433 - 03
著性 ( P > 0105) ;高脂组 F Ins升高 , ISI下降 ,差异均 有显著性 ( P < 0105) 。见表 2。
表 2 两组大鼠 FBG、F In s、IS I的变化 ( x ±s)
组别 n 对照 20 高脂 70
FBG (mmol /L) 5. 26 ±1. 20 5. 97 ±1. 51
表 1 两组大鼠 BW 、SBP、TG的变化 ( x ±s)
组别 n
BW ( g)
对照 20 高脂 70
343. 45 ±38. 37 527. 61 ±64. 78▲
与对照组比较 : ▲ P < 0105
SBP ( kPa) TG (mmol/L) 14. 54 ±2. 05 0. 68 ±0. 25 17. 37 ±2. 51▲ 0. 96 ±0. 54▲
© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
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安徽医科大学学报 A cta U n iversita tis M ed icina lis A nhu i 2007 Aug; 42 (4)
糖尿病严重危害健康 ,是人类致死 、致残的主要 原因之一 ,其中 90%以上为 2 型糖尿病 ( T2DM ) 。 T2DM 的发病包括两大机制 :胰岛素抵抗 ( IR )和胰 岛 β细胞功能受损 。建立理想的接近人类发病特 点的 T2DM 动物模型是研究 T2DM 的前提 ,其中建 立可行的 IR动物模型以及评价胰岛素敏感性的方 法是关键 。目前尚无理想的价格相对低廉的类似于 人类 2型糖尿病的动物模型 。由于高脂饮食喂养不 仅可诱导胰岛素抵抗 ,还能对胰岛 β细胞功能造成 一定损害 ,本研究借鉴前人的经验 ,使用长期高脂饮 食结合小剂量链脲佐菌素 ( STZ) 和弗氏完全佐剂 (CFA ) 的方法造模 , 并采用当前判断 IR 的“金标 准 ”- 高胰岛素 - 正常血糖钳夹实验 (钳夹实验 )评 价该模型的胰岛素敏感性 。
1. 1. 1 动物 清洁级 ♂SD 大鼠 90只 ,由安徽医科 大学实验动物中心提供 。在恒温 ( 22℃) 、相对湿度 65% ～70%、光照周期 12 h ∶12 h中适应饲养 1周 后 ,体重达 170～190 g开始实验 。 1. 1. 2 主要药物与试剂 STZ购自 Sigma公司 ,临 用前溶解在 011 mol/L 柠檬酸缓冲液中 , pH 415。 CFA 购自 Sigma公司 。甘油三酯诊断试剂盒 ,德国 罗氏公司产品 。胰岛素诊断试剂盒 ,美国 DPC公司 产品 。 1. 1. 3 仪器 小动物血压测定仪 ,美国哈佛大学研 制的 179 型 。血糖仪为美国强生公司产品 。蠕动 泵 ,保定兰格恒流泵有限公司产品 。 PE50 导管 ,深 圳市凯思特精工塑料有限公司产品 。 1. 2 方法 1. 2. 1 脂肪乳剂的制备 参照文献 [ 1 ]加以改进 。 花生油 220 g于一容器加热到 80℃时加入 184 g吐 温 80搅匀制成油相 。同时另一容器中加入水 140 g、蔗糖 100 g、全脂奶粉 60 g, 食盐 4 g和丙二醇 1814 g,搅拌加热至 60℃,加入 4 g脱氧胆酸钠 ,充 分搅拌加热直至完全溶解制成水相 。将水相倒入油 相中充分混匀 。冷却后加入复合维生素 018 g,复合 微量元素 014 g充分搅匀 ,即制成脂肪乳剂 (脂肪占 总 热 量 的 75% , 碳 水 化 合 物 占 15% , 蛋 白 质 占 10% ) 。制成的乳剂于 4℃储藏 ,每天经 40℃水浴 , 充分搅拌后使用 。 1. 2. 2 长期高脂喂养 ,建立胰岛素抵抗大鼠模型 随机取 70只为高脂喂养组 ,予高脂肪乳剂灌胃 10 m l/ kg;另 20只为对照组 ,予等量蒸馏水灌胃 。两组 自由进食标准颗粒饲料 (由安徽医科大学实验动物 中心配置 ,蛋白质占总热量的 2115% ,脂肪占总热 量的 312% ,碳水化合物占总热量的 5719% ) ,每周 称量体重 (BW ) ,连续 5 个月后用小动物血压测定 仪测收 缩 压 ( SBP ) , 取 眼 眶 静 脉 血 测 甘 油 三 酯 ( TG) 、空腹血糖 ( FB G) 、空腹胰岛素 ( F Ins) 。
1 材料与方法
1. 1 材料
2007 - 06 - 28接收 作者单位 : 1 安徽医科大学第一附属医院内分泌科 ,合肥 230022
2 安徽医科大学药学院 ,合肥 230023 作者简介 :孙俊英 ,女 ,硕士研究生 ;
章 秋 ,女 ,主任医师 ,硕士生导师 ,责任作者 , E2mail: ayn2 fmk@163. com; 李 俊 , 男 , 教授 , 博士 , 博士 生导师 , E2mail: amuicp lj@ mail. hf. ah. cn
与对照组比较 : ▲ P & 66 ±8. 21 33. 68 ±17. 85▲
IS I - 4. 09 ±0. 66 - 5. 12 ±0. 64▲
2. 3 两组大鼠葡萄糖灌流速度的变化 高胰岛素 - 正常血糖钳夹实验显示 ,对照组 GIR 为 ( 10187 ± 1115) mg / ( kg·m in) ,高脂组为 ( 6105 ±1141 ) mg / ( kg·m in) ,高脂组较对照组明显降低 ,差异有显著 性 ( P < 0105) 。 2. 4 T2DM 大鼠成模率 64只高脂喂养大鼠腹腔 注射 STZ和 CFA , 2只大鼠在造模前后死亡 , 9只大 鼠 3次注射后仍未达标 ,退出实验 。共有 53只大鼠 随机血糖 > 1111 mol/L ,成模率为 85% (53 /62) 。