银杏黄酮的提取与功能研究进展

•药学进展•银杏黄酮的提取与功能研究进展
权明春V苏振宏'’2,方大维3，谢小林4,解举民L2(l.湖北理工学院医学院，湖北黄石435003; 2.肾脏疾病发生与干预湖 北省重点实验室，湖北理工学院医学院，湖北黄石435003 ; 3.黄石市第二人民医院普通外科，湖北黄石435000;4.黄石市精神 病医院医务科，湖北黄石435003)
摘要：目的银杏作为常见的中草药在我国有着悠久的药用历史。

银杏黄酮是银杏叶中提取的最主要有效药用成分之一。

根据银杏黄酮的理化性质可以通过树脂吸附法、超临界萃取法和溶剂法等方法对其进行分离纯化。

研究发现银杏黄鲖具有促血液循环、抗氧化、抗衰老、提升记忆力、抗肿瘤和肝保护等药理作用，临床上已经用于治疗心绞痛、冠心病、心肌缺血、高血 压、高血脂、糖尿病、阿尔兹海默症、动脉粥样硬化、胃癌和卵巢恶性肿瘤等疑难杂症。

关键词：银杏黄酮；药理作用；分离纯化；疾病治疗
中图分类号：R932 文献标志码：A文章编号：1674-229X( 2020) 11-0789-04
Doi：10.12048/j.issn. 1674-229X.2020.11.014
Research Progress on Extraction and Function of Ginkgo Flavone
QUAN Mingchun1 ,SU Zhenhong' 2 , FANG Dawei3,XIE Xiaolin4 , XIE Jumin12( {.Medical College o f Hubei Polytechnic University ^Huangshi y Hubei 435003, China ； 2. Hubei Key Laboratory o f Renal Disease Occurrence and Intervention y Hubei Polytechnic University ^Huangshi, Hubei 435003 ^ China； 3. General Surgery Department ^ The Second People's Hospital of Huangshi, Huangshi y Hubei ^35000 .China ；4. Department o f Medical .Huangshi Psychiatric Hospital, Huangshi, Hubei 435003, China)
ABSTRACT ：Ginkgo biloba as a traditional Chinese herb has a long medicinal history in China. Ginkgo flavone is one of the most effective medicinal components extracted from ginkgo leaf. According to the physical and chemical properties of ginkgo flavone, it can be separated and purified by resin adsorption, supercritical fluid extraction and solvent extraction. Previous studies have proved that ginkgoflavonepossesses pharmacological effects in promoting blood circulation, anti-oxidation, anti-aging, improving memory, anti-tumor and liver protection and so on. Ginkgo flavone has been used clinically to treat angina pectoris, coronary heart disease, myocardial ischemia,hypertension,hyperlipidemia, diabetes, alzheinier's disease, atherosclerosis, gastric cancer and ovarian malignancy and other difficult miscellaneous diseases.
KEY WORDS：Ginkgo flavone；pharmacological functions；separation and purification；disease treatment
银杏树又称为白果树，它早在千万年前就已存 在，在我国更是有着悠久的历史，故又有“活化石”之称[1]。

银杏树中最主要的药用化学成分是银杏 黄酮，又根据树种、产地、采摘时间以及树龄的不同 而得到不同种类的银杏黄酮。

银杏黄酮因为具 有良好的抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、保护心血管系 统、调节血脂等功能而被广泛用于现代医学的各个 领域叫。

1银杏黄酮
银杏是我国最古老的树种之一。

根据《食疗本 草》记载银杏叶可用于治疗心悸咳喘。

中医药上则 说银杏叶有活血化瘀，痛经活络之效;6]。

银杏叶提 取物的化学成分十分复杂，最主要的活性成分是黄 酮类化合物，银杏黄酮主要是色原烷和色原酮的衍 生物，包括双黄酮，白果素，槲皮素，儿茶素等[7]，其 相应结构见图1。

基金项目：湖北省自然科学基金（2018CFB406);湖北理工学院人才引进项目（19XJK02R)
作者简介：权明春，研究方向：药学，Tel:152****2568,E-maU:qmC152****************通信作者：解举民，博士，研究方向：Non­coding RN A的生成机制、RNase 抗病毒与抗肿痼、中药有效成分的提取与鉴定、抗癌肽，抗癌蛋白功能研究，Tel: 138****5626,E-mail: ****************
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银 A 索（ginkgetin}
R 1
c h 3R 2
c h 3
H R 3 R 4 H H 山奈索
R 1H R 2H 分广式
C15H10O 6异银杏 A(isogenkgetin}
c h 3
c h 3 h H H 槲皮紊
OH H C15H 10O 7德化杉収的 W(amentoflavone>H H OCH3H
C16H 12O 7
厶屮银 A « 丨 o betin)金钱松双 WW(sciadoputydin>5*-屮鉍坫太中银介双黄酮
(5*-methoxybilobetin)CH 〇
c h 3c h 3
H
c h 3
H H
H
c h 3 h
H OCH 3
OH
儿茶衣 R=H
(procyanidin) R=H
(prodelphinidin)
R=OH
4种原花押紊：聚体
图i 银杏黄酮类化合物
银杏黄酮苷元为脂溶性物质
，一
般难溶或不溶 于水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿和乙酸乙酯等有机溶 剂，由于黄酮类化合物普遍具有酚羟基[8],故黄酮 类化合物有酸性性质，可溶于稀碱溶液。

黄酮苷元 可与糖类连接成苷，成苷后极性基团比例增强，水溶 性增加，因此可溶于热水、甲醇、乙醇等极性较大的 溶剂，而难溶于环己烷、石油醚等极性较小的有机溶 剂[9】。

2
银杏黄酮的提取与纯化
银杏黄酮为银杏叶中主要药用成分之一，除此 外银杏叶中还含有萜内酯类、等成分[|°]。

根据黄酮 类化合物的理化性质，一般采用树脂吸附法、超临界 萃取法和溶剂法等方法提取黄酮类化合物[1|]。

2.1树脂吸附法
大孔树脂吸附法对银杏黄酮类的选择性比较 高，因此得到的银杏黄酮纯度较高。

目前常用聚苯 乙烯、活性炭、聚酰胺吸附树脂、大孔树脂以及硅胶 吸附树脂提取、分离和纯化银杏黄酮类化合物[12]。

根据银杏黄酮类的结构特征，可在树脂中负载 一些金属离子，构成配位吸附剂，这样对银杏黄酮的 吸附选择性显著提高。

由于银杏黄酮结构中含有酚 羟基等极性基团，可向溶剂中加人一定量的无水乙 醇增加其溶解度，用此方法在非水体系中提取银杏
黄酮，纯度有了很大提升[13]。

此外，聚酰胺树脂吸附法也是一个比较好的方 法，该方法利用聚酰胺与银杏黄酮形成氢键缔合吸 附来分离提取化合物，根据黄酮类化合物酚羟基的 多少表现出不同程度的吸附能力[|4]。

这种方法在 工业生产中应用较多，但由于中药成分复杂，杂质中 也可能含有酚羟基，因此这种方法选择性并不是很 高，得到的银杏黄酮纯度也比配位吸附要低M5]。

2.2超临界萃取法
超临界流体萃取法选择性高，溶解性能好，无溶 剂残留，因此得到的产品纯度也比较高。

超临界萃 取操作条件较温和，对热不稳定的活性成分可用这 种方法提取。

临界温度、临界压力以及C 02流量、 共溶剂等对超临界萃取都有一定的影响，因此可以 通过改变临界温度，临界压力、萃取介质流量，共溶 剂种类等方式分离提纯某些化合物M6]。

用这种方 法提取银杏黄酮时就要注意银杏黄酮中含有较多的 酚羟基，具有一定的极性，而萃取介质为非极性，萃 取介质对银杏黄酮的溶解度比较低，需要加人共溶 剂来增加溶解度，对银杏黄酮提取影响最小且较廉 价易得的共溶剂为乙醇[17]。

因此可用乙醇作为共 溶剂，以c o 2作为萃取介质使用超临界流体萃取法 提取银杏黄酮[18]。

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2.3溶剂提取法
溶剂提取法是一些化合物分离提取中较常用的 一种方法。

有研究表明[19]，以水做提取剂，加热回 流可提出黄酮类物质，这种方法虽然操作简单，但是 选择性低，导致提取的化合物纯度不高。

一般用这 种方法提取目标产物后还需要用柱色谱等方法进行 精制。

除此之外,还可以根据银杏黄酮具有弱酸性的 性质，先用有机溶剂提取再用碱溶酸沉法纯化，再根 据其极性的不同，或者与某些物质形成氢键，配位 键，共价键等特殊的化合键或作用力，用选择性较高 的柱色谱来进一步提纯[20]。

3银杏黄酮的药理作用
3.1促进血液循环
银杏黄酮具有促血液循环的作用，可以抑制血 小板活化因子（PA F)引起的血小板聚集[21]。

高浓 度的PAF不仅会损伤神经细胞，使大脑的血流量降 低，引发炎症[22]，还会加速衰老。

银杏黄酮可以明 显提高高密度脂蛋白（HDL)含量，降低血浆胆固 醇，调节血脂，降低血液黏度，还可改善血液循环。

研究表明[23]，银杏黄酮可在一定程度上减轻心肌梗 死的面积和程度，对缓解垂体后叶素造成的急性心 肌缺血有良好的治疗效果。

3.2抗氧化与抗衰老
研究表明，银杏黄酮具有较强的抗氧化作用，不 仅可以清除氧自由基、提高人体内的超氧化物歧化 酶活性，还可发挥抗脂质过氧化的功能。

银杏黄酮 通过抑制NOX 2和N0X4等NADPH家族的氧化酶 的合成，从而抑制了自由基的生成，起到了抗氧化的 作用[24]。

大脑细胞由于受到氧自由基的攻击产生损伤这 是加速衰老及老年痴呆症状产生的因素之一[25]。

而脂质氧化是加速人体衰老的另一重要因素，脂质 氧化是一个自由基链反应，其产生的次级代谢产物 对细胞膜有一定程度的损伤[26]。

银杏黄酮具有清 除自由基的作用，它可以将氢供给脂类自由基，从而 减缓了脂类的氧化[27]。

另一方面，黄酮类可与金属 离子螯合，进而促进脂类过氧化物的分解，从而抑制 过氧化物对细胞的损伤[28]。

一氧化氮作为一个重 要的信号传递分子,其在中枢系统具有双重作用，当脑组织中一氧化氮含量过高时，会对氧自由基的产今日药学2020年丨1月第30卷第11期生起到级联放大的作用，银杏黄酮通过降低一氧化 氮的产生，减轻自由基对细胞膜的损伤，抑制神经细 胞的凋亡，减缓衰老[M]。

3.3抗肿瘤
肿瘤细胞增殖较快，对营养需求较高，故肿瘤组 织周围血管比较丰富。

通过旁分泌产生的血管内皮 生长因子（VEGF)，可刺激血管内皮细胞的增殖、迁 移和血管的生成，对肿瘤组织血管生成起着重要作 用[3°]。

使用银杏黄酮干预肿瘤组织后VEGF表达 水平下降，抑制了肿瘤组织周围新生血管的生成，从 而达到了抑制肿瘤的目的[31]。

表皮生长因子受体 (EGFR)也发挥着重要作用，它调控肿瘤细胞的增 殖和凋亡，对肿瘤新生血管的生成具有一定助力[32]。

此外，与细胞增殖有关的AKT蛋白磷酸化 后，可调控细胞周期，促进肿瘤细胞的分裂增殖[33]。

有研究显示[3U,EGFR等与细胞增殖有关的蛋白分 子在肿瘤组织中高度表达，用银杏黄酮干预后，EG-F R表达水平明显下降，肿瘤细胞的增殖、迁移也因 此受到抑制。

3.4肝保护
生活中有各种各样的因素会引起肝损伤，有研 究显示[34]，银杏黄酮可激活各类细胞调节因子，使 谷丙转氨酶、谷草转氨酶的表达水平提高，减少自由 基的生成，对肝细胞起到了一定的保护作用。

用银 杏黄酮对非酒精性脂肪肝大鼠进行干预后，肝脏中 甘油三酯,低密度脂蛋白-胆固醇以及游离脂肪酸表 达水平都有所提高，还有一些参与炎症反应的细胞 因子表达水平也有所升高，因此银杏黄酮可以调节 肝脏脂肪和炎症因子的水平，从而减轻了肝损伤〔35]〇
4讨论和展望
银杏黄酮是银杏叶发挥药用价值的主要化学成 分，它具有抗氧化、扩张血管、抗肿瘤的作用，这些功 效在临床治疗肝损伤，阿尔兹海默症，心肌缺血，胃癌，等疾病中应用较多。

虽然银杏黄酮副作用较少，但长期服用也会促 使凝血因子功能受到抑制，出现凝血障碍引发内出 血等不良后果，所以要注意服用的时间不宜太长[36]。

银杏黄酮的功能虽然都已明确，但某些功能 的机理尚不清楚，还有待深入研究，只有清楚地了解 各个功能具体的作用机制才能更准确的为临床提供Pharmacy Today, 2020 Nov, Vol. 30 No. 11 • 791 •
更多安全用药的方法。

本文综述了银杏黄酮的提取 方法与药理作用为中医药活性药物成分提取与应用 提供一定的参考与指导。

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