奥扎格雷钠联合巴曲酶治疗进展性脑梗死72例疗效和安全性评价

奥扎格雷钠联合巴曲酶治疗进展性脑梗死72例疗效和安全性
评价
陈文燕
【摘要】目的观察奥扎格雷钠联合巴曲酶治疗进展性脑梗死的临床疗效,并评价其安全性.方法选择医院神经内科收治的进展性脑梗死患者144例,随机均分为研究组和对照组,各72例.对照组给予奥扎格雷钠治疗,研究组给予奥扎格雷钠联合巴曲酶治疗,疗程均为14d.观察两组的临床疗效、凝血4项及第7,14天神经功能缺损情况评分,同时评价安全性.结果研究组总有效率为95.83％,显著高于对照组的79.17％(P＜0.05);治疗后,两组患者神经功能缺损均有明显改善,研究组改善更明显(P＜0.05);两组均无明显不良反应发生.结论奥扎格雷钠联合巴曲酶治疗进展性脑梗死疗效确切,安全可靠,值得临床推广.
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2015(024)024
【总页数】2页(P104-105)
【关键词】进展性脑梗死;奥扎格雷钠;巴曲酶
【作者】陈文燕
【作者单位】海南省农垦总医院药学部,海南海口 570311
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4;R973+.2
进展性脑梗死是脑梗死较严重的类型，起病后1周内神经功能缺损程度持续加重为主要临床特征，发病率占全部脑梗死的26%～43%，若治疗不及时，致残和致死率非常高［1］。

抗凝、抗血小板聚集、降纤是其治疗的主要方法。

我院采用奥扎格雷钠联合巴曲酶治疗进展性脑梗死效较好，现报道如下。

1.1 一般资料
选择2010年3月至2013年3月期间收治的进展性脑梗死患者144例，均经颅脑CT或MRI检查确诊。

纳入标准：发病72 h内；神经功能缺损程度持续加重；首次发病或既往有脑梗死病史；但未遗留严重后遗症而影响神经功能评分；年龄在80岁以下；近期无抗凝、抗血小板治疗史。

排除标准：脑出血、大面积脑梗死、严重高血压［收缩压（SBP）≥200 mmHg，舒张压（DBP）≥120mmHg］；近期有急慢性感染病史、严重肝肾功能不全、凝血功能障碍、认知和情感障碍等。

按随机数字表法将144例患者均分为对照组和研究组，各72例。

研究组中，男46例，女26例；年龄36～80岁，平均（61.6±7.2）岁；发病时间7 h至3 d，平均（1.77±0.23）d；梗死部位为基底节区36例，脑干19例，小脑12例，脑叶5例；对照组中，男43例，女29例；年龄38～78岁，平均（62.3±6.8）岁；发病时间6 h至3 d，平均（1.53±0.34）d；梗死部位为基底节区38例，脑干18例，小脑10例，脑叶6例。

两组患者一般资料比较，差异无显著性
（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法
入院后均给予常规药物治疗，包括甘露醇降低颅内压、活血化瘀、改善脑细胞代谢等常规对症支持治疗。

对照组给予奥扎格雷钠（海南利能康泰制药有限公司，批号为20090522，规格为每支2mL∶40mg）80mg加入100mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，2次/日；研究组加用巴曲酶（北京托毕西药业有限公司，批号为20091001，规格为0.5mL∶5×105万U）治疗，首次剂量10 BU，另2次各5
BU，加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，隔日1次。

两组疗程为14 d，治疗期间戒烟酒，忌辛辣油腻食物，注意休息，保持心情舒畅。

1.3 观察指标及疗效判定标准
观察治疗前后神经功能缺损评分、化验指标，包括凝血酶原时间（PT）、纤维蛋
白原（FIB）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、血常规、肝肾功能等，以及不良反应发生情况。

并参考文献［2］评定临床疗效。

基本痊愈：临床症状消失，神经功能缺损评分减少幅度为91%～100%，生活完全自理；显著进步：临床症状改善明显，神经功能缺损评分减少幅度为46%～90%，肌力提高2级以上；进步：临
床症状轻度改善，神经功能缺损评分减少幅度为18%～45%，肌力提高1级以上；无变化：临床症状无改善，神经功能缺损评分减少幅度在17%以下；恶化：临床
症状加重，神经功能缺损评分增加幅度为18%以上，以前三项合计为总有效。

1.4 统计学处理
采用SPSS 17.0统计软件分析。

计量资料用±s表示，行t检验；计数资料行χ2
检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

结果见表1至表3。

治疗期间，两组患者未引起脑出血，无皮肤瘀斑、牙龈出血等情况；复查生化指标未发生严重肝肾功能损伤情况，也未出现药物过敏反应。

现阶段认为，进展性脑梗死的发病机制主要包括动脉壁的基本病变、血流动力学异常等因素导致的神经系统功能损害［3-4］。

近年来，急性脑梗死发病率逐年升高，而进展性脑梗死是其较严重的类型，发病急，病情进展快，遗留的后遗症严重影响了患者的生活质量。

进展性脑梗死发病后，脑组织缺血和神经功能缺损症状呈进行性加重，一般多发生于病后6 h至7 d［5］，进而出现粥样斑块破裂，继发血小
板活化，导致血栓脱落堵塞脑血管，如治疗不及时或治疗不恰当，则会导致不可逆的神经及功能紊乱，甚至危及生命。

抗血小板聚集、抗凝、降纤治疗是目前临床治疗脑梗死的重要手段，由于溶栓的治疗时间窗较小，因适应证的限制，且考虑到出
凝血问题等较严重的并发症，很多患者错过了最佳治疗时机。

目前认为，患者的纤维蛋白原升高可引起血浆黏稠度增高，导致血栓的形成，且在血小板黏附及聚集的过程中扮演重要角色［6］。

巴曲酶是丝氨酸蛋白酶，可溶栓、降纤、改善血流动力学，依靠降解血液中FIB，从而增强纤溶系统活性、抑制血栓形成。

其主要成分是矛头蛇蛇毒提取物，具有降低血液黏稠度、抑制血栓形成、分解纤维蛋白原的作用，被广泛用于急性缺血性脑血管病的治疗［7］。

巴曲酶可作用于纤维蛋白原α链，降低血浆纤维蛋白原浓度，从而降低血液黏稠度，使血流加快，改善微循环，增加缺血半暗带血液供应，挽救濒临死亡的神经细胞，缩小梗死区的面积。

同时，巴曲酶也可促进内源性组织型纤源酶原激活物（t-PA）释放，从而溶解血栓，保护内皮细胞。

进展性脑梗死发病
过程中血栓素A2（TXA2）合成增加，TXA2能强烈收缩血管，同时能加重血小板聚集和黏附过程［8］。

巴曲酶的作用机理为直接作用于纤维蛋白原α链，使FIB
降解为纤维蛋白单体，通过减少纤维蛋白原，二聚体含量明显增高，降低血液黏稠度，改变血流情况，改善微循环，促进血液循环，加快血流量，使血管的阻力降低，舒缓血管的痉挛，促进血管扩张，减轻血小板及白细胞的黏附和聚集，增加脑血流量，改善脑缺血区的血液循环，增加侧支循环，营养缺血半暗带神经细胞，减轻及改善脑组织的缺血和缺氧程度，进而对缺血性脑卒中后神经起保护作用；促进血栓溶解，有效改善微循环，促进脑血流通畅，减少梗死面积，保护脑神经，恢复脑功能代谢，使已缺损的神经功能得到一定程度的改善。

巴曲酶可有效减轻卒中后的脑水肿发生率，降低血内精氨酸加压素浓度，减轻缺血后缺氧导致脑组织坏死的不良结局。

同时，巴曲酶还可抑制脑梗死患者血清中的脂质过氧化物大量产生，提升超氧化物歧化酶的生物学活性，也可达到保护脑神经细胞的作用［9］。

奥扎格雷钠是强效TXA2合成酶抑制剂，可抑制TXA2合成，增加前列环素
（PGI2）浓度，改善两者的不平衡状态，从而起到良好的抗血小板聚集作用，收
缩血管平滑肌，抗血小板黏附及聚集，凝血过程得到有效抑制，进而改善微循环，增加缺血区血液供应，增加血流量，促进神经功能恢复，减轻大脑梗死区缺血半暗带的损伤，恢复患者的神经功能［10］。

本研究结果显示，研究组患者治疗总有效率明显高于对照组，研究组对神经功能缺损改善程度更明显；且两药合用并无明显不良反应发生。

综上所述，巴曲酶联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死可明显降低致残率，提高患者的生活质量，减轻其社会及家庭的负担，临床应用时间窗宽，监测方法方便快捷，使用安全系数大，且疗效可靠，值得临床推广。

【相关文献】
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