临床研究冻干重组人脑利钠肽治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察

临床研究冻干重组人脑利钠肽治疗慢性充血性心力衰竭的疗效
观察
田志鹏
【摘要】目的观察冻干重组人脑利钠肽治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效.方法80例慢性充血性心力衰竭患者随机分为新活素组40例和对照组40例.两组患者均给予标准的抗心力衰竭治疗,新活素组加用冻干重组人脑利钠肽,首次负荷剂量为1.5 μg/kg静脉注射,然后按0.0075 μg/(kg·min)剂量持续静脉泵入,连续用药72 h.观察患者治疗前及治疗后1周的临床症状、血浆中NT-proBNP的浓度及左室射血分数(LVEF)等情况.结果新活素组的治疗总有效率显著优于对照组(P<0.01).新活素组治疗1周后各项指标的变化较对照组明显改善(P<0.05).结论冻干重组人脑利钠肽治疗慢性充血性心力衰竭,可以降低血浆中NT-proBNP的浓度,显著改善患者的临床症状和心功能.
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2011(006)012
【总页数】3页(P1-3)
【关键词】冻干重组人脑利钠肽;慢性充血性心力衰竭;NT-proBNP;LVEF
【作者】田志鹏
【作者单位】110024,辽宁省沈阳医学院奉天医院循环内科
【正文语种】中文
慢性充血性心力衰竭是各种心脏疾病发展的最终归宿，也是临床上最主要的死亡原因。

冻干重组人脑利钠肽(新活素)是人工合成的内源性激素，具有扩张血管、利钠利尿、有效降低心脏前后负荷、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统等作用，可以有效改善心力衰竭患者的血流动力学障碍［1］。

本研究通过临床观察心衰相关指标的变化情况，观察冻干重组人脑利钠肽治疗慢性充血性心力衰竭的疗效。

1.1 一般资料选择2009年6月至2010年6月在沈阳医学院奉天医院循环科住院的患者80例，均依据病史、症状体征、心电图、胸部X线及超声心动图检查而确诊为慢性充血性心力衰竭。

随机分为两组。

①新活素组40例:男23例，女17例;
年龄33～91岁，平均(71.6±8.3)岁;住院时间10～22 d，平均(12.9±3.7)d。

冠心病33例，扩张型心肌病5例，风心病2例。

②对照组40例:男24例，女16例;
年龄36～88岁，平均(69.9±7.8)岁;住院时间9～26 d，平均(14.1± 4.7)d。

冠心病32例，扩张型心肌病5例，风心病3例。

两组病例均除外心源性休克、血容量不足、急性心梗后并有机械性并发症、肥厚型及限制型心肌病、缩窄性心包炎、肺源性心脏病、严重先天性心脏病、严重肝肾功能不全及恶性肿瘤者。

1.2 方法两组患者均给予标准的抗心衰治疗，包括去除诱发因素，改善血流动力学，减少神经体液因子过分激活，治疗原发病等。

新活素组在此基础上加用冻干重组人脑利钠肽(新活素，成都诺迪康生物制药有限公司，批号:S2*******)，首次
负荷剂量为1.5 μg/kg静脉注射，然后按0.0075 μg/(kg ·min)剂量持续静脉泵入，连续用药72 h。

应用美国GE公司Vivid7超声心动图仪测定两组治疗前及治疗后
1周的左室射血分数(LVEF)。

两组患者于入院即刻及治疗后1周分别抽取肘静脉血2 ml，标本置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中静置于常温中1～2 h，取上层血浆用于NT-proBNP浓度测定。

采用微粒子酶免疫分析测定法(MEIA)，在美国雅培
公司AXSYM全自动免疫分析仪上测定。

1.3 疗效判定标准显效:心功能改善2级，6 min步行距离大于425米，无夜间阵发呼吸困难，双肺湿啰音消失，心率正常，尿量增多，浮肿消失;有效:心功能改善
1级，6 min步行距离大于300米，上述症状全部减轻;无效:呼吸困难症状无明显
改善或死亡。

1.4 统计学方法采用SPSS13.0软件对数据进行分析。

计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 疗效新活素组的治疗总有效率均显著优于对照组(P＜0.01)。

见表1。

2.2 观察指标的变化两组治疗前各项指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05);两组治疗1周后NT-proBNP浓度、LVEF均较治疗前明显改善(P＜0.05)，新活素组治疗1周后各项指标的变化较对照组改善得更加显著(P＜0.05)。

见表2。

慢性充血性心力衰竭由于原发性心肌损害和/(或)心脏负荷过重，造成心脏扩大，
心肌收缩力减弱，导致心排血量下降，不能满足器官组织血液灌注。

慢性充血性心力衰竭是临床疾病中的危重症，死亡率高。

其病理生理机制十分复杂，主要包括血流动力学异常、神经内分泌激活及心肌损害和心室重构等方面。

近年来，随着心力衰竭发生机制的深入研究，神经内分泌因素在慢性充血性心力衰竭发生中所起的作用已明确。

脑钠肽(BNP)就是其中研究较多的神经体液因子之一。

脑钠肽是一种主要从心室中分泌的心脏激素［2］，心力衰竭时BNP水平则发生
明显变化［3］。

BNP前体在活化酶的作用下裂解为76个氨基酸组成的无活性的NT-proBNP和32个氨基酸组成的BNP。

BNP的主要作用是通过舒张血管平滑
肌使动脉和静脉扩张，减低了心室的前后负荷;另外可以拮抗内皮素、去甲肾上腺
素和醛固酮，增强了钠的排泄，产生明显的利尿作用，减低了心室的后负荷［4］，从而迅速纠正心力衰竭患者血流动力学紊乱，缓解呼吸困难等临床症状。

BNP还
可拮抗神经内分泌系统过度激活产生的心脏毒性，延缓心脏重塑，阻止心脏扩大，改善远期预后。

BNP没有正性肌力作用和正性心率作用，不增加心肌耗氧量，不
诱发心律失常，从而降低了死亡率［5］。

冻干重组人脑利钠肽(新活素)是一种通过重组DNA技术合成的，分子量为3 464000，由于与心室肌产生的内源性多肽有相同的由32个氨基酸组成的序列，因此有相同的作用机制［6］。

心力衰竭患者左室超负荷的情况下，神经体液系统被激活，BNP明显增加。

临床上测定血浆BNP水平有助于诊断或排除心力衰竭。

高润霖等［7］认为可以把BNP水平作为心力衰竭治疗无创监护中的指标。

NT-proBNP和BNP诊断功能相似，均能够特异性地反映左心室功能状态的变化，可用于评价心衰患者的心功能，指导临床治疗和判断预后。

血浆BNP水平与心力衰竭及其相关病死率的关系已经很清楚，研究者已经把BNP用于指导心力衰竭的治疗，开辟了药物治疗心力衰竭的新途径。

有研究证实，对于心力衰竭的患者，静脉注射冻干重组人脑利钠肽(新活素)不但能够更迅速有效地改善其血流动力学和临床症状，而且相对更加安全［8］。

目前，慢性充血性心力衰竭的常规治疗药物如正性肌力药物、利尿剂和血管扩张剂等，可以纠正患者的血流动力学紊乱，缓解呼吸困难等症状，但这些药物对心力衰竭时过度激活的神经内分泌没有抑制作用，还可能进一步激活神经内分泌系统，促进心室重构，增加再住院率和远期病死率。

近年来的临床资料表明，冻干重组人脑利钠肽可以降低血浆中NT-proBNP的浓度，提高LVEF，使患者的心功能和血流动力学得到明显地改善。

本资料表明，冻干重组人脑利钠肽能够有效降低血浆中NT-proBNP的浓度，对慢性充血性心力衰竭患者临床症状具有良好的改善作用，血液动力学稳定，未发现与之相关的严重不良反应，具有较好的临床安全性。

【相关文献】
［1］ Cynthuia M B，Pasqualina S，Robert M，et al.Physiological，Pathological，Pharmacological，Biochemical and Hematologica Factors Affecting BNP and NT-proBNP.Clinical Biochemistry，2008，41(4/ 5):231-239．
［2］ Levin E R，Gardner D G，Samson W K.Natriuretic peptides.N Engl J Med，1998，339(5):321-328．
［3］ Boomsma F，Van den Meiracker A H.Plasma A-and B-type natriuretic peptides:physiology，methodology and clinical use．Cardiovasc Res，2001，51(3):442-449．
［4］ Strain W D.The use of recombinant human B-type natriutetic peptide(nesiritide)in the management of acute decompensated heart Failure.Int J Clin Pract，2004，
58(11):1081-1087．
［5］ Kapoun A M，Liang F，O'Young G，et al.B-type natriuretic peptide exerts broad functional opposition to transforming growth factor-beta in primary human cardiac fibroblasts:Fibrosis，myofibroblast conversion，proliferation，and inflammation.Cir Res，2004，94(4): 453-461．
［6］ Kawakami R，Saito Y，Kishimoto I，et al.Overexpression of brain natriuretic peptide facilitates neutrophil infiltration and cardiac matrix metalloproteinase-9 expression after acute myocardial infarction．Circulation，2004，110(21): 3306-3312．［7］高润霖，胡大一.心血管病学.武汉:华中科技大学出版社，2008:197-199．
［8］ Emerman C L.Safety and eficacy of nesiritide for the treatment of decompensated heart failure.Rev Cardiovasc Med，2002，3(4):28-34．。