纳米凝胶作为蛋白质药物载体的研究进展
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既具备凝胶 的性质 又有 小尺 寸效应、界面效应等 使凝胶在 胃中不释放蛋 白质药物 ，从而避 免酶和
纳米特 性 ，在作 为 白细胞 介素． １ ２（ Ｉ Ｌ ． １ ２ ）及去 胃酸 的破坏 ，选 择在条件相对温和 的位置 （ 如结
氧核糖核酸 （ Ｄ Ｎ Ａ）运输 的载体 、Ｄ Ｎ Ａ 测序 、运 肠 ）释放药物［ ３ 卅 。本文主要综述 了纳米凝胶 的特 送小干扰Ｒ Ｎ Ａ （ ｓ ｉ Ｒ ＮＡ）， ’ 细胞 内测温 的 “ 温度 性 、制备方法 、种类 以及它作 为蛋 白质药物载体 计 ”等方面应用 日益广泛 。 由于水凝胶无限吸水 方面 的研 究。 的特 性使其在作为水溶性 蛋 白质药物载体方面 的 １纳米凝胶 的特性
（ １ ． Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ａ ｃ ａ ｄ ｅ ｍ ｙ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ， Ｊ ｉ ｎ ａ ｎ ２ ５ ０ １ ０ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｉ ａ ｌ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ Ｓ ｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ － ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ Ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆＣ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ Ｄｒ ｕ ｇ ｓ ， Ｊ ｉ ｎ ａ ｎ ２ ５ ０ １ ０ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｄ ｖａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｎａ ｎ ｏ ｇ ｅ ｌ ｓ ａ ｓ Ｐｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ Ｄｒ ｕｇ Ｃａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｓ
ＺＨＡＮＧ Ｌｉ ｎ ， ＬＩ Ｚｈａ ｏ ｍｉ ｎ ｇ ， ＣＨＥＮ Ｃｈａ ｏ ， ＹＡＮ Ｄｏ ｎ ｇ ， ＤＯＮＧ Ｓ ｈｉ ． ｂｏ ，
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食 品与药 品
Ｆ ｏ ｏ ｄ ａ ｎ ｄ Ｄｒ ｕ ｇ
２ ０ １ ７ 年第 １ ９ 卷第 １ 期
及 溶液 的组成等影 响，呈现体积 相转变行为 ；含 ３纳 米凝胶作 为蛋 白质药物载体的研究 水 量高 ，有大 的表面积 。另外，作为蛋 白质药物 ３ ． １ ｐ Ｉ － Ｉ 值 Байду номын сангаас 温度 敏 感 性 凝 胶 在 蛋 白质 １ ： ２ 服 给 药 载体方面 ，纳米凝胶 与所 负载 的生物活性物质 的 中的 应 用 作 用力较弱 ，因而 能使 药物 的生物活性维持时 间 ３ ． １ ． １ ｐ Ｈ 值敏感性凝胶 此类纳米凝胶 聚合物分子
２ ５ ０ １ ０ １ ）
摘 要 ：本 文主要综述 了纳米凝胶 的特性 、制备 方法、不同的种类作为蛋 白质药物载体方面的应 用 。
关键词 ：纳米凝胶 ；蛋 白质 药物载体 ；溶胀 ；蛋 白质药物 的释放
中图分类号 ：Ｒ ９ ４
文献标识码 ：Ａ
文章编号 ：１ ６ ７ ２ ． ９ ７ ９ Ｘ（ ２ ０ １ ７ ）０ １ ． ０ ０ ５ ７ ． ０ ５
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｔｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｐｅ ｒ ｓ ｕｍｍａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｃ ｈａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ａ ｎｄ ｐ ｒ ｅ ｐａ ｒａ ｔ ｉ ｏｎ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ｏ ｆ ｎａ ｎｏ ｇ ｅ ｌ ｓ ， ａ ｓ ｗｅ ｌ ｌ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｄ ｉ ｆｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ｏ ｆｎ ａ ｎｏ ｇ ｅ ｌ ｓ ａ ｓ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｄ ｒ ｕ ｇ ｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｓ ． Ｋｅ ｙ Ｗｏ ｒ ｄｓ ：ｎ ａ ｎ ｏ ｇ ｅ ｌ ； ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｄ ｒ ｕ ｇ ｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ；ｓ ｗｅ ｌ ｌ ｉ ｎ ｇ； ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ ｐｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｄ ｒ ｕ ｇ
纳米凝胶 （ ｎ ａ ｎ ｏ ｇ ｅ １ ）是 由物理或化学交联而 些缺 点限制 了其在 口服给药 以及注射给药方面 的 成 的、在水溶液 中溶胀 而不溶解 的纳米级三维 网 应用 。纳米凝胶 能够作为 蛋 白质 的分子伴侣 ，有
状结构 系统 ，粒径 为 １ ０ ～１ ０ ０ ｎ ／ ｎ［ Ｉ － ２ ］ ｏ纳 米凝胶 效地 阻止蛋 白质的聚集 。ｐ Ｈ 敏感性纳米凝胶 可以
坏 。另 外 ， 由于不 同蛋 白质 的来 源 及其 纯度 不 生物 降解和组织相容性 ；具有 智能特性 ，易受外
同，因而影响其变性或 聚集 的因素各不相 同。这 界环境如光照 （ 如紫外光 ），温度 ，ｐ Ｈ 值 ，电场
收稿 日期 ：２ ０ １ ５ ． ０ ９ ． ０ ６
作者简介 ：张林 （ １ ９ ８ ８ ． ），女， 山东章丘人 ，主管药师 ，从事药物制剂工作 Ｅ － ｍａ ｉ ｌ ： ｗ ｏ ｄ ｅ ｙ ｉ ｎ ｇ ｗｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ＠１ ２ ６ ． ｔ ｏ ｍ
食 品与 药 品
Ｆ ｏ ｏ ｄ ａ ｎ ｄ Ｄ ｒ ｕ ｇ
２ ０ １ ７ 年第 １ ９ 卷第 １ 期
５ ７
・
综 述 ・
纳米凝胶作为蛋 白质 药物载体 的研 究进 展
张 林 ，李兆明 ，陈 超 ，颜 东 ，董世 波
（ １ ． 山东省药 学科 学院 ，山东 济 南 ２ ５ ０ １ ０ １ ；２ ． 山东省化 学药物 缓释 制剂工程 技术研 究 中心 ， 山东 济南
研究备受关注 。蛋 白质 药物 相对 分子质量 （ Ｍｒ ） 纳米凝胶具有亲水的聚合物骨架 ，能吸水但
大 ，口服给药 时，由于生物膜 的透过性差导致生 是不溶于水 。通 常以高度分散 的分散体形式存在 物利用度低 ，还容 易被 胃肠 道 中的酸和消化酶破 于水性介质 中。纳米凝胶 具备以下特点ｉ ｓ ｉ ｓ ］ ：具有
纳米特 性 ，在作 为 白细胞 介素． １ ２（ Ｉ Ｌ ． １ ２ ）及去 胃酸 的破坏 ，选 择在条件相对温和 的位置 （ 如结
氧核糖核酸 （ Ｄ Ｎ Ａ）运输 的载体 、Ｄ Ｎ Ａ 测序 、运 肠 ）释放药物［ ３ 卅 。本文主要综述 了纳米凝胶 的特 送小干扰Ｒ Ｎ Ａ （ ｓ ｉ Ｒ ＮＡ）， ’ 细胞 内测温 的 “ 温度 性 、制备方法 、种类 以及它作 为蛋 白质药物载体 计 ”等方面应用 日益广泛 。 由于水凝胶无限吸水 方面 的研 究。 的特 性使其在作为水溶性 蛋 白质药物载体方面 的 １纳米凝胶 的特性
（ １ ． Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ａ ｃ ａ ｄ ｅ ｍ ｙ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ， Ｊ ｉ ｎ ａ ｎ ２ ５ ０ １ ０ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｉ ａ ｌ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ Ｓ ｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ － ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ Ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆＣ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ Ｄｒ ｕ ｇ ｓ ， Ｊ ｉ ｎ ａ ｎ ２ ５ ０ １ ０ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
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食 品与药 品
Ｆ ｏ ｏ ｄ ａ ｎ ｄ Ｄｒ ｕ ｇ
２ ０ １ ７ 年第 １ ９ 卷第 １ 期
及 溶液 的组成等影 响，呈现体积 相转变行为 ；含 ３纳 米凝胶作 为蛋 白质药物载体的研究 水 量高 ，有大 的表面积 。另外，作为蛋 白质药物 ３ ． １ ｐ Ｉ － Ｉ 值 Байду номын сангаас 温度 敏 感 性 凝 胶 在 蛋 白质 １ ： ２ 服 给 药 载体方面 ，纳米凝胶 与所 负载 的生物活性物质 的 中的 应 用 作 用力较弱 ，因而 能使 药物 的生物活性维持时 间 ３ ． １ ． １ ｐ Ｈ 值敏感性凝胶 此类纳米凝胶 聚合物分子
２ ５ ０ １ ０ １ ）
摘 要 ：本 文主要综述 了纳米凝胶 的特性 、制备 方法、不同的种类作为蛋 白质药物载体方面的应 用 。
关键词 ：纳米凝胶 ；蛋 白质 药物载体 ；溶胀 ；蛋 白质药物 的释放
中图分类号 ：Ｒ ９ ４
文献标识码 ：Ａ
文章编号 ：１ ６ ７ ２ ． ９ ７ ９ Ｘ（ ２ ０ １ ７ ）０ １ ． ０ ０ ５ ７ ． ０ ５
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｔｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｐｅ ｒ ｓ ｕｍｍａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｃ ｈａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ａ ｎｄ ｐ ｒ ｅ ｐａ ｒａ ｔ ｉ ｏｎ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ｏ ｆ ｎａ ｎｏ ｇ ｅ ｌ ｓ ， ａ ｓ ｗｅ ｌ ｌ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｄ ｉ ｆｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ｏ ｆｎ ａ ｎｏ ｇ ｅ ｌ ｓ ａ ｓ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｄ ｒ ｕ ｇ ｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｓ ． Ｋｅ ｙ Ｗｏ ｒ ｄｓ ：ｎ ａ ｎ ｏ ｇ ｅ ｌ ； ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｄ ｒ ｕ ｇ ｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ；ｓ ｗｅ ｌ ｌ ｉ ｎ ｇ； ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ ｐｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｄ ｒ ｕ ｇ
纳米凝胶 （ ｎ ａ ｎ ｏ ｇ ｅ １ ）是 由物理或化学交联而 些缺 点限制 了其在 口服给药 以及注射给药方面 的 成 的、在水溶液 中溶胀 而不溶解 的纳米级三维 网 应用 。纳米凝胶 能够作为 蛋 白质 的分子伴侣 ，有
状结构 系统 ，粒径 为 １ ０ ～１ ０ ０ ｎ ／ ｎ［ Ｉ － ２ ］ ｏ纳 米凝胶 效地 阻止蛋 白质的聚集 。ｐ Ｈ 敏感性纳米凝胶 可以
坏 。另 外 ， 由于不 同蛋 白质 的来 源 及其 纯度 不 生物 降解和组织相容性 ；具有 智能特性 ，易受外
同，因而影响其变性或 聚集 的因素各不相 同。这 界环境如光照 （ 如紫外光 ），温度 ，ｐ Ｈ 值 ，电场
收稿 日期 ：２ ０ １ ５ ． ０ ９ ． ０ ６
作者简介 ：张林 （ １ ９ ８ ８ ． ），女， 山东章丘人 ，主管药师 ，从事药物制剂工作 Ｅ － ｍａ ｉ ｌ ： ｗ ｏ ｄ ｅ ｙ ｉ ｎ ｇ ｗｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ＠１ ２ ６ ． ｔ ｏ ｍ
食 品与 药 品
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２ ０ １ ７ 年第 １ ９ 卷第 １ 期
５ ７
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综 述 ・
纳米凝胶作为蛋 白质 药物载体 的研 究进 展
张 林 ，李兆明 ，陈 超 ，颜 东 ，董世 波
（ １ ． 山东省药 学科 学院 ，山东 济 南 ２ ５ ０ １ ０ １ ；２ ． 山东省化 学药物 缓释 制剂工程 技术研 究 中心 ， 山东 济南
研究备受关注 。蛋 白质 药物 相对 分子质量 （ Ｍｒ ） 纳米凝胶具有亲水的聚合物骨架 ，能吸水但
大 ，口服给药 时，由于生物膜 的透过性差导致生 是不溶于水 。通 常以高度分散 的分散体形式存在 物利用度低 ，还容 易被 胃肠 道 中的酸和消化酶破 于水性介质 中。纳米凝胶 具备以下特点ｉ ｓ ｉ ｓ ］ ：具有