基于中医传承辅助平台的中药自拟方治疗室性早搏的用药规律分析

基于中医传承辅助平台的中药自拟方治疗室性早搏的
用药规律分析
An analysis of regularities of self-designed prescriptions on treating premature ventricular contractions based on TCM inheritance support platform
马文欣1郭玉1王昱琪2冯晓敬3*
（1.山东中医药大学，山东济南，250000；2.山东中医药高等专科学校，山东烟台，264100
3.济南市中医医院，山东济南，250012）
中图分类号：R541.7文献标识码：A文章编号：1674-7860（2019）11-0001-
【摘要】目的：基于中医传承辅助平台（V2.5）软件，分析中国期刊全文数据库（CNKI）中用中药自拟方治疗室性早搏的组方规律，为临床治疗及新药开发提供参考。

方法：收集CNKI中运用中药自拟方治疗室性早搏的文献并筛选处方，应用中医传承辅助平台软件建立方剂数据库，挖掘其用药规律。

结果：得到治疗室性早搏的自拟方326首，涉及中药208味，多归心、肝、脾经，以补虚药、活血化瘀药、安神药、清热药为主，最常用药对为炙甘草-丹参，得到含17味中药的核心用药组合，并演化出新处方18首。

结论：客观呈现了室性早搏的自拟方用药规律，为指导临床及新药开发提供了富有价值的参考。

【关键词】室性早搏；中医传承辅助平台；自拟方；用药规律
【Abstract】Objective: To analyze the regularities of self-designed prescriptions on premature ventricular contractions based on TCM inheritance support platform (V2.5), in order to provide reference for clinical treatment and new drug development. Methods: The literature of TCM self-prepared prescription for the treatment of ventricular premature beats in CNKI was collected and prescriptions were screening; and by the TCM medicine inheritance platform software, a prescription database was estabcished, and its medication rules was explored. Results: TCM There were 326 self-prepared prescriptions on premature ventricular contractions, involving 208 flavors of TCM medicine, most of them belong on Xinjing (心经), Ganjing (肝经) and Pijing (脾经). The efficacy of TCM medicine is mainly Buxu (补虚), Huoxue Huayu (活血化瘀), Anshen (安神) and Qingre (清热). The most commonly used medicinal pair is Zhigancao (炙甘草)-Danshen (丹参). A core drug combination containing 17 TCM medicines was obtained, and 18 new prescriptions were evolved. Conclusion: The objective prescription of ventricular premature beats is objectively presented, which provides a valuable reference for guiding clinical and new drug development.
【Keywords】Premature ventricular contractions; TCM inheritance support platform; Self-designed prescription; Regularity of prescription doi:10.3969/j.issn.1674-7860.2019.11.001
室性早搏又称室性期前收缩（Premature V entricular Contractions，PVCs），是临床上常见的心律失常，易反复发作，频发PVCs和可逆性心肌病、心功能减退之间存在相关性[1]，与心血管风险、卒中风险和死亡率增加有关[2]。

目前PVCs已成为评估重大心血管疾病患者猝死风险的指标之一，受到科研人员及临床医生的密切关注[3]。

近年来，中医药治疗PVCs成为研究热点，其安全性较高，可改变患者易发PVCs的病理状态，明显改善症状，但目前尚无一定的规范及指南，且中药处方灵活、个体化强，用药规律难以把握。

因此，本研究通过收集近年来现代中医自拟复方治疗PVCs的相关文献，利用中医传承辅助平台对用药特点和规律进行分析总结，并挖掘新药处方，以期为中医临床及新药开发提供参考和数据支持。

1资料与方法
1.1处方来源
以CNKI中国期刊网数据库为检索源，检索时限为2003年1月1日－2018年10月18日，选择高级搜索，检索策略：室性早搏（全文）or室性期前收缩（全文）And中医（全文）or中药（全文）。

检索结果共有文献1976篇，以此为来源进行筛选。

1.2文献筛选
纳入标准：（1）以室性早搏为主要诊断，有相关诊断标准和疗效评价标准，治疗方法为口服中药自拟复方或结合其他治法，有效率达80%以上的临床研究文献；（2）名家医案、学术思想、经验总结等含有治疗室性早搏的有效自拟复方的文献。

排除标准：（1）综述、描述性研究及动物实验等文献；（2）治疗方式在口服中药基础上配合其他方式治疗，而结果不能排除其他治疗方式影响的文献；（3）无明确完整药物组成、处方保密、缺少药物剂量的文献，用药完全相同的文献仅保留一篇。

1.3数据整理与规范
按上述标准共筛选出文献312篇，处方326条。

参照《中
华人民共和国药典》[4]对中药名称进行规范：对同一药物的不同别名进行统一规范，如玄胡、元胡、延胡索统一为延胡索；对于因炮制方法不同而作用有明显差异的药物统一命名分开计入，如甘草分为甘草（即生甘草）、炙甘草，龙骨分为龙骨（即生龙骨）、煅龙骨等；为防止药物频次降低而影响药物间关联性，对部分炮制方法不同的药物进行统一命名，如姜半夏、法半夏、清半夏等统一命名为半夏。

2数据分析
2.1数据分析软件
中国中医科学院中药研究所研发的“中医传承辅助平台（V2.5.0）”软件。

2.2数据录入
由专人将筛选出的326条方剂录入中医传承辅助平台的“方剂管理”模块，为确保数据准确及挖掘结果可靠，完成录入后，由双人对录入数据进行审核。

2.3分析方法
选择“中医传承辅助平台”中的“统计报表”“数据分析”系统，提取西医疾病为“室性早搏”的处方，利用归经、频次统计及组方规律、新方分析等功能进行数据分析。

3结果
3.1归经分析
利用“方剂统计”功能对处方的归经情况进行统计分析，总用药频次为3437次。

见表1。

表1归经分布
归经频次频率（%）归经频次频率（%）
心198857.8胆52315.2
肝164347.8大肠43212.6
脾136239.6膀胱2547.4
肺123836.0心包203 5.9
胃105930.8三焦300.9
肾89226.0小肠250.7
表2药物频次统计表（＞20次）
序号名称频次序号名称频次序号名称频次1炙甘草20515远志7529白术35
2丹参19416桂枝7430红花35
3麦冬16217龙骨7231陈皮35
4酸枣仁14318太子参6132葛根34
5黄芪12919人参5933瓜蒌32
6苦参11320牡蛎5534茯神30
7五味子11321半夏5335阿胶28
8当归11022赤芍5036枳壳28
9党参10523柏子仁4837香附26
10黄连10324石菖蒲4538延胡索25
11生地黄9325白芍4439琥珀24
12川芎9126郁金4440大枣22
13甘松9127三七4141珍珠母21
14茯苓7628柴胡383.2用药频次
利用“频次统计”功能可得到共208种药物的使用频率统计表，其中使用频次高于20的中药有41味。

具体情况见表2、表3。

表3按功效分类药物频次统计表
分类频次高频药物（＞20次）
补虚药960
补气药616
炙甘草（205），黄芪（129），党参（105）
太子参（61），人参（59）
白术（35），大枣（22）
补血、补阴药344麦冬（162），当归（110），白芍（44），阿胶（28）
活血化瘀药430
丹参（194），川芎（91），郁金（44），三七（41）
红花（35），延胡索（25）
安神药362
酸枣仁（143），远志（75），龙骨（72）
柏子仁（48），琥珀（24）
清热药359苦参（113），黄连（103），生地黄（93），赤芍（50）理气药180甘松（91），陈皮（35），枳壳（28），香附（26）解表药146桂枝（74），柴胡（38），葛根（34）
收涩药113五味子（113）
利水渗湿药106茯苓（76），茯神（30）
化痰止咳平喘药85半夏（53），瓜蒌（32）
平肝熄风药76牡蛎（55），珍珠母（21）
3.3基于关联规则的组方规律分析
利用“方剂分析”功能，在“组方规律”中设定支持度个数为49（整体数据的15％），置信度为0.8。

3.3.1常用药对
得到常用药对55个，包含中药17味，其中频次大于60次的药对具体情况见表4。

表4常用药对（频次＞60）
序号药物模式频次序号药物模式频次1炙甘草，丹参12815炙甘草，当归75 2麦冬，丹参11016炙甘草，麦冬，丹参74 3炙甘草，麦冬10917炙甘草，党参73 4麦冬，五味子10118炙甘草，麦冬，五味子72 5炙甘草，酸枣仁9519炙甘草，生地黄70 6丹参，黄芪8620麦冬，酸枣仁70 7丹参，五味子8421黄芪，当归70 8丹参，酸枣仁8222麦冬，生地黄67 9炙甘草，黄芪8123麦冬，苦参66 10苦参，丹参8124麦冬，黄芪65 11炙甘草，五味子7925炙甘草，桂枝64 12丹参，党参7626丹参，当归64 13麦冬，丹参，五味子7627酸枣仁，五味子62 14炙甘草，苦参7528黄芪，酸枣仁61 3.3.2药物组合关联规则
导出药物组合关联规则9个，置信度表示当“-＞”左侧的药物出现时右侧药物出现的概率，保留小数点后2位，见表5。

表5 药物组合关联规则（支持度15%，置信度0.8）序号规则
置信度1炙甘草，丹参，五味子-＞麦冬0.912炙甘草，五味子-＞麦冬0.913丹参，五味子-＞麦冬0.904五味子-＞麦冬0.895桂枝-＞炙甘草0.866麦冬，生地黄-＞炙甘草0.857黄芪，五味子-＞麦冬0.848酸枣仁，五味子-＞麦冬0.849
炙甘草，生地黄-＞麦冬
0.81
3.3.3核心药物网络展示图
利用“网络展示”功能得到核心药物网络展示图，见图1，共17种药物，分别为炙甘草、丹参、麦冬、酸枣仁、黄芪、苦参、五味子、当归、党参、生地黄、黄连、川芎、甘松、茯苓、远志、桂枝、龙骨。

3.4基于熵聚类的新方分析
选择“新方分析”，根据方剂数量和经验，结合不同参数提取数据的结果，设置相关度为9，惩罚度为4。

3.4.1新方聚类的核心组合
点击“聚类”按钮，通过无监督的熵层次聚类算法，提取用于新方聚类的核心组合共36个，见表6。

表6 新方聚类的核心组合序号核心组合1核心组合21白芍_当归_苦参白芍_苦参_栀子2白芍_柴胡_郁金白芍_柴胡_香附_栀子3陈皮_茯苓_白术陈皮_半夏_枳实_石菖蒲_茯苓4麦冬_生地黄_半夏麦冬_生地黄_阿胶_火麻仁5龙眼肉_山茱萸_乳香熟地黄_山茱萸_枸杞子6全蝎_炙甘草_僵蚕甘草_炙甘草_蝉蜕7大枣_黄连_桂枝大枣_生姜_阿胶_桂枝8琥珀_甘松_人参琥珀_甘松_三七_黄精9黄芪_磁石_合欢皮黄芪_合欢皮_栀子10黄芪_五味子_厚朴竹茹_当归_黄芪_枳实11磁石_干姜_肉桂干姜_肉桂_鹿角胶12
磁石_合欢皮_枸杞子
合欢皮_首乌藤_枸杞子
序号核心组合1核心组合213胆南星_佛手_益母草胆南星_佛手_浙贝母14五味子_知母_丹参五味子_丹参_首乌藤15川芎_桃仁_赤芍川芎_赤芍_牡丹皮16川芎_牡丹皮_香附川芎_香附_红花17远志_葛根_茯苓远志_石菖蒲_首乌藤_茯苓
18
三七_牡蛎_黄精
牡蛎_酸枣仁_龙骨
3.4.2新方组合
点击“提取组合”，进而演化出18个新方组合见表7，新方组合网络展示图见图2。

表7 新方组合序号新方组合
序号新方组合
1白芍_当归_苦参_栀子10黄芪_五味子_厚朴_竹茹_当归_枳实
2白芍_柴胡_郁金_香附_栀子
11磁石_干姜_肉桂_鹿角胶
3陈皮_茯苓_白术_半夏_枳实_石菖蒲
12磁石_合欢皮_枸杞子_首乌藤
4麦冬_生地黄_半夏_阿胶_火麻仁
13胆南星_佛手_益母草_浙贝母
5龙眼肉_山茱萸_乳香_熟地黄_枸杞子
14五味子_知母_丹参_首乌藤
6全蝎_炙甘草_僵蚕_甘草_蝉蜕
15川芎_桃仁_赤芍_牡丹皮
7大枣_黄连_桂枝_生姜_阿胶
16川芎_牡丹皮_香附_红花
8
琥珀_甘松_人参_三七_黄精
17远志_葛根_茯苓_石菖蒲_首乌藤
9
黄芪_磁石_合欢皮_栀子
18
三七_牡蛎_黄精_酸枣仁_龙骨
图1 核心药物网络展示图（支持度15%）
图2 新方组合网络展示图
4讨论
室性早搏按其症状可属中医“心悸”范畴，早在《黄帝内经》中就有关于“心悸”症状及脉象的描述及病因病机的记载。

朱丹溪认为心悸病机属血虚，并强调“痰”和“火”的作用，《丹溪心法·惊悸怔忡》：“时作时止者，痰因火动。

”张介宾认为“此证惟阴虚劳损之人乃有之”“凡治怔忡惊恐者，虽有心脾肝肾之分，然阳统乎阴，心本乎肾”。

历代医家对心悸的认识不断发展，其病因病机复杂多样，然不外乎心神失养及邪扰心神两类，王肯堂在《证治准绳》中总结了前人对心悸病因病机的认识：“然证状不齐，总不外于心伤而火动、火郁而生涎也。

若夫虚实之分，气血之辨，痰与饮，寒与热，外伤天邪，内伤情志，是在临证者详之。

”现代医家通过现代科学技术对PVCs和中药药理有了更深入而多角度的认识，处方用药上继承前人经验并有了进一步的完善与创新。

4.1归经、频次、药对分析
药物的归经分布结果显示，现代中医治疗PVCs的中药归经以心经最多，肝、脾经次之，肺、胃、肾、胆经亦不在少数，可以看出除从心论治外，从肝、脾等论治PVCs的治法也不在少数。

常用药物种类为补虚药、活血化瘀药、安神药、清热药、理气药、解表药、收涩药、利水渗湿药、化痰止咳平喘药、平肝熄风药，可以看出PVCs的中医治法丰富多样，以健脾益气、补血养阴、活血化瘀、疏肝清热、理气化痰、宁心安神等治法为主，但总以补虚为重心。

药对以甘温之炙甘草品及苦寒之丹参为核心，炙甘草补益心脾、益气复脉，丹参活血通脉、清心除烦，寒热并用、通补兼施，也反映了PVCs虚实夹杂、寒热错杂的病机。

常用药物如苦参、当归、三七、甘松、红花、葛根、延胡索等，大多经现代药理研究证实具体明确的抗PVCs作用[5]，也体现了现代中医在选择用药上衷中参西的特点，本研究结果也为某些药理作用尚未明确的药物的研究方向提供了参考。

4.2用药核心组合分析
药物核心组合网络图中的17种药物与用药频次中的前17味一致，基本可以将这17味中药（炙甘草、丹参、麦冬、酸枣仁、黄芪、苦参、五味子、当归、党参、生地黄、黄连、川芎、甘松、茯苓、远志、桂枝、龙骨）视为治疗PVCs的核心药物，从中可以提炼出如生脉散、炙甘草汤、桂枝甘草龙骨牡蛎汤、安神定志丸、酸枣仁汤等治疗心悸的经典方，可以看出现代中医治疗PVCs时吸取古代名家的经验，其拟方基础或治疗思路多从经典方发展而来。

4.3新方组合分析
通过熵聚类新方分析得到36个核心组合并演化出18个新方，与关联规则分析得出的用药核心组合不同，是根据处方中药物的关联性挖掘出的隐性信息。

新方8（琥珀、甘松、人参、三七、黄精）的药物组成与经过大量研究证实治疗PVCs有效的中成药稳心颗粒[6]的成分（琥珀、甘松、党参、三七、黄精）十分相似，差异仅为同为补气药的党参与人参的替换，全方益气养阴、行气活血，也验证了本研究方法的科学性和研究结果的实用价值。

另如新方1（白芍、当归、苦参、栀子）清热补血养阴，新方2（白芍、柴胡、郁金、香附、栀子）疏肝解郁、养阴清热，二者又可相互组合使疗效更佳；新方3（陈皮、茯苓、白术、半夏、枳实、石菖蒲）类温胆汤，全方理气化痰、利胆宁心；新方5（龙眼肉、山茱萸、乳香、熟地黄、枸杞子）全方益肾补血、养心安神；新方17（远志、葛根、茯苓、石菖蒲、首乌藤）全方健脾祛痰、宁心安神。

本研究得到的新方及核心组合尚需通过临床医生的经验进行筛选组合，并通过进一步的研究进行评判。

4.4小结
本研究采用数据统计、关联规则、复杂网络、熵聚类等方法分析深度挖掘中药自拟方治疗PVCs的用药规律，揭示了核心用药及组方规律，并演化出新处方，为临床用药及新药研发提供了新的线索，具有重要的指导意义。

但本研究尚有不足之处，如核心药物在处方中的配伍比例无法确定、仅数据分析具有局限性等，仍需进一步通过专家经验及基础实验进行分析。

参考文献：
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[5]代建宇,王永霞.中药单体抗心律失常研究现状和思考[J].中国中药杂志,2014,39(08):1544-1546.
[6]赵涛,赵步长,伍海勤,等.稳心颗粒治疗心律失常优势探析[J].中医杂志,2013,54(23):2067-2068.
作者简介：
马文欣（1992－），2016级在读研究生，研究方向为中医药治疗心血管病。

郭玉（1993－），2017级在读研究生，研究方向为中医药治疗心血管病。

冯晓敬（1969－），通讯作者，硕士研究生导师，副主任医师。

编辑：田杏茹编号：EA-3181110079（修回：2019-04-14）。