糖尿病与胰岛素-PPT课件

10
Company name
2.促生长作用： 结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤 为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。 作用机制：通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。 受体：两个a亚单位 膜外 含Insulin结合部位 两个ß 亚单位 跨膜蛋白 有TPK活性 Insulin与a亚单位结合→ 激活ß 亚单位TPK活性→ 受体及胞内受体底物的酪氨酸残基磷酸化→ 通过G 蛋白激活磷脂酶C,产生第二信使（IP3 ) →发挥效应 与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。 [体内过程] p.o.被破坏。 注射给药不同制剂不同。
Company name
28
4.胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。 罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone) 恩格列酮(englitazone)、环格列酮(ciglitazone) 1.降血糖 改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油， 提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。机制未明， 可能是过氧化物增殖体活性γ受体的激活剂。 2.改善脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢 异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL. 用于他药疗效不佳的Ⅱ型病人，尤胰岛素抵抗者，单 用或与磺脲类或胰岛素合用。 不良反应少，低血糖发生率低
6
Company name
常用药物治疗特点
1
insulin
sulfonylurea
biguanides
2
oral antidiabetic drug
thiazolidinediones
α-glucosidase inhibitor
7
Company name
一.胰岛素(Insulin) 胰岛 A细胞分泌：胰高血糖素 B细胞分泌：胰岛素 D细胞分泌：生长抑素 相互产生旁分泌调节。
2.双胍类： 二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）； 苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵） —有些国停用。 [药理作用] 仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。 ①. 促组织摄取葡萄糖糖；②. 增加无氧酵解； ③. 减少肠道GS吸收；④.减少肝内糖异生； ⑤.增强胰岛素作用；⑥.拮抗胰高血糖素。 二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇 、LDL\VLDL.
16
生产厂家 上海生物制药厂 礼来 诺和诺德 诺和诺德 礼来 礼来
种属来源 猪 人 (人工合成) 人 (人工合成) 人 (人工合成) 人 人 (人工合成) 人 (人工合成) 人 (人工合成) 猪
包装(U/瓶) 400 U/瓶 400 U/瓶 400 U/瓶 150 U/瓶 400 U/瓶 400 U/瓶
礼来 诺和诺德 诺和诺德
人 (人工合成) 人 (人工合成) 人 (人工合成)
400 U/瓶 400 U/瓶 150 U/瓶
17
Company name
1型糖尿病
胰岛素
类别 制剂 注射途 径 开始 作用时间(h) 给药时间 急救酮症酸血症等 饭前0.5h，3~4次/日
高峰
0.5 2~4 6~10
维持
11
Company name
12
Company name
加入碱性蛋白和锌，可降低其溶解度，提高稳定性 ，延长作用时间，制成中效及长效制剂。
13
Company name
[临床应用] 1. 糖尿病 各型均有效。 ①Ⅰ型；②饮食及口服药物不能控制的Ⅱ型（重症） ③酮症酸中毒时；④ 合并感染、应激时；⑤ 全胰腺 切除引起的继发性糖尿病。 2.细胞内缺K+（GIK） 防治心梗时心律失常。 [不良反应] 1.血糖过低 严重：低血糖昏迷，处置不当可致死。 2.过敏 一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。 3.胰岛素耐受（抵抗性） 急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。 慢性：体内生成胰岛素抗体。 4. 脂肪萎缩（注射部位，女>男）。应用高纯度反应↓
2 6~8
静注 短效 正规胰岛素 皮下 珠蛋白锌 皮下 胰岛素 中效 低精蛋白 皮下 锌胰岛素 精蛋白锌 长效 皮下 胰岛素
18
立即 0.5~1 2~4
12~18 饭前0.5h，3~4次/日
3~4
3~6
8~12
14~20
18~24 饭前0.5h，3~4次/日
24~36 早饭前1h，1次/日
Company name
Company name
[药理作用] 1.代谢作用 ①.糖代谢：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧 酵解、糖原合成，抑制糖原分解、 异生→血糖↓； ②.脂肪代谢：促合成、抑分解→游离脂肪酸↓， 酮体 ↓； ③.蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋 白质分解； ④.促K+内流，提高细胞内K+浓度。
26
Company name
[临床应用] 用于轻、中度NIDDM，特别是有胰岛素抵抗的肥 胖患者。也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重 度病人→ 增强 疗效，减少胰岛素用量。 [不良反应] 一般：口臭，胃肠道反应发生率高。抑制VB12 吸 收→巨幼红细胞贫血。 严重：乳酸性酸中毒，酮尿。 禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全 ，重度贫血，尿酮体阳性者。 苯乙双胍控制使用（每日不超过75mg）。
磺脲类或格列奈类+ α -糖苷酶抑 制剂或双胍类 或磺脲类/格列奈类+格列酮类* Company name
22
2型糖尿病
磺酰脲类 饭前30分钟服用
饭后服用 早餐前后均可服药 进食同时服用
口服降 糖药服 用时间
双胍类 噻唑烷二酮类 -糖苷酶抑制剂
23
Company name
[体内过程] 口服吸收好，2-6h达峰浓度，血浆蛋白结合率高， 格列美脲达99.5%，肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消 除快。氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。
21
Company name
2型糖尿病的治疗方案
新诊断的2型糖尿病患者
非药物治疗
饮食控制、运动治疗 血糖控制不满意
超重/肥胖
非肥胖
口服单药治疗
二甲双胍或格列酮类 或α -糖苷酶抑制剂
磺脲类或格列奈类或双 胍类或α -糖苷酶抑制剂 血糖控制不满意
血糖控制不满意 口服药间联合治疗 以上两种药物之间 的联合
19
Company name
20
Company name
2型糖尿病
二.口服降血糖药 1.磺酰脲类：甲磺丁脲，氯磺百脲，格列本脲，格 列波脲 [药理作用与机制] ①.降血糖：对功能尚存者促B细胞释放Insulin； 增强其作用（降低代 谢）；久用促生长抑素释放 ，使胰高血糖素↓。 ②.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。 ③.影响凝血功能：格列本脲，格列波脲：降低血 小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血管对 血管活性胺类的敏感性→预防、减少并发症。
29
Company name
第二、三代磺脲类药物的种类和作用特点
名 称 半衰期 (h)
2-4
峰 值 (h)
4
作用时间 (h)
20-24
最大剂量 肾脏排泄 (mg) (%)
20 50
格列本脲
格列吡嗪格列齐特 格列波脲 格喹酮 格列美脲1-56-15 1.5 1.5 4-7
1-2
3-6 2-3 2-3 3-5
诺和诺德
诺和诺德
400 U/瓶
150 U/瓶
徐州生化制药厂
400 U/瓶
Company name
产品名 长效胰岛素 精蛋白锌胰岛素 (PZI) 混合胰岛素 70/30优泌林 (Humulin 70/30) 诺和灵-M (Mixtard) 诺和灵-M (笔专用)
生产厂家 徐州生化制药厂
种属来源 猪
包装(U/瓶) 400 U/瓶
2
Company name
糖尿病确诊时已有半数患者存在并发症
糖尿病视网膜病变 成年人致盲 的首要原因１ 卒中 危险性 增加2-4倍3
心血管疾病 糖尿病患者中 每10人有8人 死于心血管事件4 糖尿病神经病变 导致非创伤性下肢 截肢手术的主要原因
5
糖尿病肾病 终末期肾病的 首要原因2
外周血管病变 导致非创伤性下肢 截肢手术的主要原因
胰岛素泵
（insulin pump） 又称持续皮下胰岛素输注疗法 （Continuous subcutaneous insulin infusion, CSII) 是目前最佳胰岛素治疗方式， 是运用 微电脑控制的螺旋泵持续、精确地向皮下输 注短效或超短效胰岛素。目前广泛使用的是 传呼机大小、微电脑控制的体外胰岛素泵。
27
Company name
3.α-葡萄糖苷酶抑制剂——新型口服降糖药 阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose) [药理作用] 在小肠竞争抑制α-葡萄糖苷酶→延缓GS产生→血糖↓ [临床应用] 轻，中度Ⅱ型病人，单用→餐后血糖值↓，波动↓。 用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。 [不良反应] 产气→腹胀，嗳气，排气增加。 慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。 本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用→协同降糖 →低血糖，需补GS。
12-14
10-15 8-12 4-6 24
30
320 100 180 8
89
80 70 5 60
30
Company name
改变生活方式的艰难
说了,但未听见 听了,但未理解 理解,但未接受 接受了,但未付诸行动 行动了,但能坚持多久?
31
Company name
8
Company name
1 型 糖 尿 病
环境因素
病毒感染（柯萨奇） 某些食物、化学制剂
遗传因素
HLAII类基因-DR3和DR4 DQA-52Arg(+) DQB-57Asp(-)
免疫紊乱
胰岛B细胞免疫性损害 GAD、ICA、IAA等（+）
1型糖尿病
9
胰岛B细胞进行性广泛破 坏达90%以上至完全丧失
其他特殊类型
4
与非糖尿病人群相比：
死亡率 心脑血管疾病 失明 下肢溃疡及截肢
高2-3倍 高2-3倍 高10倍 高20倍
在美国，糖尿病肾病占尿毒症病人的25%，占 西方国家终末期肾病的首位。
给个人和社会造成了巨大的经济损失。
5
Company name
治疗原则
原则：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措 施个体化 国际糖尿病联盟（IDF）提出糖尿病现代治疗 的5个要点：糖尿病教育、饮食控制、运动治疗 、血糖监测、药物治疗 治疗目标： 纠正代谢紊乱，消除糖尿病及其相关问题的 症状，防止或延缓并发症的发生，延长寿命，降 低病死率，提高生活质量。
14
Company name
1型糖尿病
胰岛素
常用剂型 给药方式 给药方案
初期使用或急 需控制的患者 多用短效，病 情稳定后用中 效或长效
短 效 中 效 长 效
皮 下 肌 肉 静 脉
15
Company name
产品名 短效胰岛素 中性胰岛素(RI) 常规优泌林 (Humulin-R) 诺和灵-R (Actrapid-P) 诺和灵-R (笔专用) Lispro 中效胰岛素 中效优泌林 (Humulin-N) 诺和灵-N (Protaphane) 诺和灵-N (笔专用) NPH
5
3
Company name
临床分型
1型IDDM 2型NIDDM 妊娠期糖尿病
胰岛β细胞破坏，使胰岛 素分泌绝对不足
胰岛素分泌异常和靶组织 对胰岛素敏感性降低
妊娠期才发现或才被诊断 的糖尿病或糖耐量异常
胰岛细胞功能的遗传缺陷 胰岛素作用的遗传缺陷 内分泌系统疾病 感染、药物或化学物质等 Company name
24
Company name
[临床应用] 1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。 2.尿崩症（氯磺丙脲）。 [不良反应] 胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），定期查肝功。 低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。少数：过敏 、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。长效制剂→ 突发性严重低血糖→死亡，不可逆脑损伤，需反复注射 GS解救。 [相互作用] 蛋白结合率高，故与Aspirin、磺胺、保泰松 、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增 强。 酶诱导剂，抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有 机酸竞争肾小管分泌排泄。 Company name 25
糖尿病: 全球面临的威胁
百万
1995 3.5 115 118
2000 4.4 147
2010 5.5 215 221
Company name
1型 2型 共计
1
151
糖尿病(diabetes mellitus)： 由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对 或相对不足引起的代谢性疾病。 主要临床症状为： 多尿、多饮、多食、消瘦(三多一少)。
应用高纯度反应companyname精选版16胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素给药方式给药方式给药方式给药方式常用剂型常用剂型常用剂型常用剂型给药方案给药方案给药方案给药方案初期使用或急需控制的患者多用短效病情稳定后用中初期使用或急需控制的患者多用短效病情稳定后用中效或长效1型糖尿病companyname精选版17产品名生产厂家种属来源包装u瓶短效胰岛素中性胰岛素ri上海生物制药厂humulinr人工合成actrapidp人工合成笔专用人工合成lisprohumulinn人工合成protaphane人工合成笔专用人工合成nph徐州生化制药厂companyname精选版18产品名生产厂家种属来源包装u瓶长效胰岛素精蛋白锌胰岛素徐州生化制药厂pzi混合胰岛素7030优泌林humulin7030人工合成mixtard人工合成笔专用人工合成companyname精选版19类别制剂注射途径作用时间h给药时间开始高峰维持短效正规胰岛素皮下立即05105急救酮症酸血症等饭前05h34次日珠蛋白锌胰岛素皮下6101218饭前05h34次日低精蛋白锌胰岛素皮下8121824饭前05h34次日长效精蛋白锌胰岛素皮下14202436早饭前1h1次日胰岛素胰岛素companyname精选版20胰岛素泵insulinpump又称持续皮下胰岛素输注疗法continuoussubcutaneousinsulininfusioncsii是目前最佳胰岛素治疗方式是运用微电脑控制的螺旋泵持续精确地向皮下输注短效或超短效胰岛素