大剂量盐酸氨溴索注射液对肺癌病人术后肺功能恢复的效果

[收稿日期]2019-04-22　[修回日期]2019-07-19
[基金项目]国家自然科学基金地区科学基金项目(81860007)[作者单位]海南省人民医院呼吸与危重症医学科,海南海口570311
[作者简介]丁秀秀(1988-),女,硕士,主治医师.
[通信作者]蔡兴俊,主任医师.E⁃mail:hkcxj1974@
[文章编号]1000⁃2200(2019)10⁃1316⁃04
㊃临床医学㊃
大剂量盐酸氨溴索注射液对肺癌病人术后肺功能恢复的效果
丁秀秀,黄琳惠,蔡兴俊,黄奕江
[摘要]目的:探讨大剂量氨溴索注射液对肺癌病人术后肺功能恢复的效果㊂方法:纳入90例非小细胞肺癌病人,随机分为对照组与观察组,均采用胸腔镜根治手术,对照组手术前1d 与术后5d 给予常规剂量(60mg /d)氨溴索静滴治疗,观察组采用大剂量(500mg /d)氨溴索静滴治疗㊂比较2组病人住院相关指标㊁手术前后肺功能及血清炎性因子水平变化以及并发症发生情况㊂结果:2组术后5d 肺功能指标均明显低于术前,咳痰难易程度评分明显高于术前(P <0.01)㊂观察组术后5d PEF25明显高于对照组,咳痰难易程度评分低于对照组(P <0.01和P <0.05)㊂2组术后1d 血清IL⁃6㊁IL⁃8㊁CRP 水平较术前明显升高,观察组术后5d IL⁃6㊁IL⁃8㊁CRP 水平均明显高于术前和低于术后1d,观察组术后1d㊁5d 组IL⁃6㊁IL⁃8㊁CRP 水平均明显低于对照组(P <0.01)㊂观察组住院时间㊁抗菌药物使用时间均明显低于对照组(P <0.01)㊂2组并发症发生率差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论:围手术期大剂量氨溴索能降低肺癌根治术病人肺损伤,促进肺功能的恢复,改善术后炎症反应,降低抗菌药物使用时间㊂
[关键词]氨溴索;大剂量;肺癌根治术;肺功能;炎性因子
[中图法分类号]R 563.9 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2019.10.006
Effect of high⁃dose ambroxol hydrochloride injection
on postoperative lung function recovery in lung cancer patients
DING Xiu⁃xiu,HUANG Lin⁃hui,CAI Xing⁃jun,HUANG Yi⁃jiang
(Department of Respiratory and Critical Medical ,Hainan General Hospital ,Haikou Hainan 570311,China )
[Abstract ]Objective :To explore the therapeutic effects of high⁃dose ambroxol hydrochloride injection on postoperative lung function recovery in patients with lung cancer.Methods :Ninety patients with non⁃small⁃cell lung cancer(NSCLC)were randomly divided into the control group and observation group according to the digital table method.All patients were treated with thoracoscopic radical surgery.Before 1day and after 5days of operation,the control group and observation group were intravenously treated with the conventional dose of ambroxol (60mg /d)and high⁃dose ambroxol (500mg /d),respectively.The hospital⁃related indicators,lung function and serum levels of inflammatory factors before and after surgery,and complications were compared between two groups.Results :The postoperative pulmonary function indexes and score of expectoration degree of two groups after operation were significantly lower and higher than those before operation,respectively(P <0.01).The PEF25level and score of expectoration degree in observation group after 5days of operation were significantly higher and lower than those in control group(P <0.01and P <0.05).The serum levels of IL⁃6,IL⁃8and CRP in two groups after 1day of operation significantly increased compared with before operation,the serum levels of IL⁃6,IL⁃8and CRP in observation group after 5days of operation were significantly higher and lower than those before operation and after 1day of operation,respectively,and the serum levels of IL⁃6,IL⁃8and CRP in observation group after 1day and 5days of operation were significantly lower than those in control group(P <0.01).The hospitalization time and antibacterial use time in observation group were significantly lower than those in control group(P <0.01).There was no statistical significance in incidence rate of complications between two groups(P <0.05).Conclusions :The perioperative application of high⁃dose ambroxol can reduce lung injury,promote recovery of lung function,improve postoperative inflammatory response,and reduce antibacterial use time in patients with
radical lung cancer.
[Key words ]ambroxol;high⁃dose;radical lung cancer;lung resection of function;inflammatory factor
受环境污染㊁人口老龄化㊁吸烟人数上升等众多
因素的影响,我国肺癌发病率及死亡率均呈逐年上升趋势,我国大部分地区肺癌已成为发病率最高的恶性肿瘤㊂对于早㊁中期肺癌,手术根治是控制淋巴转移以及肺动脉结构进行性病变的主要方法,能保留并保护正常的肺组织,延长病人生存时间[1]㊂但我们在临床观察中发现,手术对肺组织有损伤,术后肺功能会出现明显下降,并出现严重的炎症反应与
应激反应等㊂因此,降低肺癌根治术肺损伤,术后及时改善肺功能及炎性反应对肺癌根治术病人短期预后的提升具有十分重要的意义[2]㊂近年来研究发现氨溴索具有较强的抗炎㊁抗氧化以及肺保护作用,在部分胸外科手术后咳嗽㊁呼吸困难中具有一定的运用效果,但临床报道以小剂量居多[3]㊂针对肺癌根治术造成的肺损伤及炎性㊁氧化应激反应,我院在围手术期运用大剂量氨溴索静脉滴注,旨在改善术后早期肺功能及炎症反应㊂现作报道㊂
1　资料与方法
1.1　一般资料　纳入2016年2月至2018年10月我院收治的90例非小细胞肺癌(NSCLC)病人,根据数字表法随机分为对照组与观察组㊂观察组男28例,女17例,年龄43~70岁;鳞癌30例,腺癌15例;TNM分期Ⅰ期8例,Ⅱa期17例,Ⅱb期20例㊂对照组男30例,女15例,年龄48~70岁;鳞癌28例,腺癌17例;TNM分期Ⅰ期8例,Ⅱa期17例,Ⅱb期20例㊂2组一般资料均具有可比性㊂
纳入标准:(1)经组织病理学检查证实为NSCLC,TNM分期Ⅰ~Ⅱb期[4];(2)年龄18~70岁,病人或家属对手术方案知情同意,并签知情同意书;(3)无凝血功能障碍,未合并其他严重疾病;(4) KPS评分>40分,预计生存时间>3个月㊂排除标准:(1)合并哮喘㊁肺结核等其他影响肺功能疾病;
(2)小细胞肺癌或淋巴结转移;(3)术前经放射或化疗药物治疗㊂
1.2　方法　2组均进行胸腔镜根治手术,手术原则为原发灶的彻底切除,进行系统性纵隔淋巴结清扫,尽可能将正常肺组织保留㊂对照组手术前1d与术后5d给予常规剂量(60mg/d)氨溴索静脉滴注治疗,60mg混于100mL0.9%氯化钠溶液分两次静脉给药,连续治疗6d㊂观察组采用大剂量(500mg/d)氨溴索静脉滴注治疗,500mg混于100mL0.9%氯化钠溶液分两次静脉给药,连续治疗6d㊂术后给予常规引流㊁抗感染治疗㊁营养干预㊁维持酸碱平衡与水电解质平衡等㊂
1.3　观察指标及判定标准　(1)住院相关指标:记录住院时间与抗菌药物使用时间㊂(2)肺功能与咳痰难易程度:采用德国耶格Care Fusion肺功能仪检测术前㊁术后5d肺活量25%呼气流速(PEF25)㊁1秒用力呼气量(FEV1)㊁肺活量(FVC);咳痰难易程度评分:0分,无难度;1分,容易咳出;2分,较难咳出;3分,很难咳出㊂(3)血清炎性因子水平:治疗前后抽取空腹肘静脉血,离心(1500r/min,15min)分离血清,采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素6
(IL⁃6)㊁IL⁃8㊁C反应蛋白(CRP)水平㊂(4)不良反应及胸片情况:记录术后并发症发生以及胸片检查情况㊂
1.4　统计学方法　采用χ2检验㊁t检验㊁方差分析和q检验㊂
2　结果
2.1　2组手术前后肺部功能比较　2组术后5d肺功能指标均明显低于术前,咳痰难易程度评分明显高于术前(P<0.01)㊂观察组术后5d PEF25明显高于对照组,咳痰难易程度评分低于对照组(P< 0.01和P<0.05)(见表1)㊂
表1　2组手术前后肺部功能比较(x±s)分组n PEF25/(L/s)FEV1/L FVC/L
咳痰难易
程度评分/分术前
　观察组45 3.34±0.58 2.12±0.34 2.65±0.54 1.21±0.23　对照组45 3.38±0.52 2.15±0.31 2.64±0.61 1.19±0.26 t 0.340.440.080.39 P >0.05>0.05>0.05>0.05术后5d
　观察组452.97±0.51**1.92±0.45**2.29±0.50**1.45±0.30**　对照组452.61±0.48**1.77±0.28**2.10±0.62**1.60±0.32** t 3.45 1.90 1.60 2.29 P <0.01>0.05>0.05<0.05 组内配对t检验:**P<0.01
2.2　2组血清炎性因子水平比较　2组术后1d血清IL⁃6㊁IL⁃8㊁CRP水平较术前明显升高,观察组术后5d IL⁃6㊁IL⁃8㊁CRP水平均明显高于术前和低于术后1d,观察组术后1d㊁5d组IL⁃6㊁IL⁃8㊁CRP水平均明显低于对照组(P<0.01)(见表2)㊂2.3　2组住院指标比较　观察组住院时间㊁抗菌药物使用时间均明显低于对照组(P<0.01)(见表3)㊂2.4　2组并发症比较　2组病人并发症差异无统计学意义(P>0.05)(见表4)㊂术后胸片显示,病人均出血纵隔向术侧移位,膈肌升高等情况;对照组3例,观察组1例病人出现炎性病灶,1例表现为局限性脓胸㊂
3　讨论
随着内镜技术的进步,胸腔镜肺癌根治术手术得到逐渐推广,既往创伤大㊁风险高的开胸手术逐渐减少㊂但术中病灶切除㊁纵隔淋巴结清扫等也会产
表2　2组血清炎性因子水平比较(x±s)
分组术前术后1d术后5d F P MS组内IL⁃6/(ng/L)
　观察组11.65±1.5619.23±3.18**12.32±1.24##168.79<0.01 4.695　对照组11.47±1.5226.23±3.72**16.54±2.41**##957.16<0.017.319 t0.559.6010.44 P>0.05<0.01<0.01 IL⁃8/(ng/L)
　观察组 4.23±0.6712.23±1.12** 5.12±0.45**##1361.76<0.010.635　对照组 4.20±0.5119.34±1.87**8.01±0.78**##1917.89<0.01 1.455 t0.2421.8821.53 P>0.05<0.01<0.01 CRP/(mg/L)
　观察组 4.63±0.8918.23±3.45** 6.45±1.00**##537.32<0.01 4.565　对照组 4.64±0.8724.34±4.11**10.34±2.12**##626.51<0.017.381 t0.057.6411.02 P>0.05<0.01<0.01 q检验:与术前比较**P<0.01;与术后1d组比较##P<0.01
表3　2组住院指标比较(x±s)
分组n住院时间/d抗菌药物使用时间/d
观察组459.12±2.01 4.32±1.56
对照组4512.07±2.98 6.01±1.69
t 5.51 4.93
P <0.01<0.01
表4　2组并发症比较(n)
分组n肺部感染肺不张脓胸心律失常χ2P 观察组451001
对照组453212 2.24>0.05合计904213
生一定的组织损伤,术后常表现为呼吸困难㊁咳痰㊁无力,肺功能显著下降[5]㊂肺癌根治术的肺损伤主要表现在以下几个方面:手术造成纤毛损伤㊁气道分泌物增加,阻塞气道;全麻后抑制下呼吸道黏膜纤毛运动,损害肺表面活性物质,肺顺应性减弱,增加小气道阻力,黏膜清除能力下降;手术创伤造成炎症因子㊁自由基大量分泌等造成肺组织受损,术中肺组织出现缺氧㊁缺血以及再灌注损伤[6]㊂上述情况均会引起肺功能损伤,同时术后容易出现肺部感染㊁肺不张等并发症,影响手术的短期预后㊂因此围手术期保护病人肺功能,降低炎症反应具有十分重要的意义[7]㊂
本研究结果显示两组术后肺功能指标均显著低于术前,表明手术相关肺损伤对病人呼吸功能产生
显著影响㊂对照组病人术后进行引流㊁抗感染治疗㊁
营养干预㊁维持酸碱平衡与水电解质平衡等常规处
理,术后5d时PEF25㊁FEV1㊁FVC逐渐升高,但观察
组术后5d PEF25明显高于对照组(P<0.01),这与
围手术期大剂量氨溴索的运用具有直接联系㊂氨溴
索为溴乙新有效代谢物之一,是呼吸疾病治疗中常
用黏痰溶解药物,能够促进促进重症支气管炎㊁哮喘
排痰并提高呼吸功能[8]㊂近年研究显示其是还具有多种生物学效应,不仅能用于呼吸疾病的治疗,还
有效预防并改善胸外科引起的肺损伤[9]㊂目前国内肺癌根治术围手术期氨溴索常用量为60~ 150mg/d,但有关报道显示治疗急性呼吸窘迫综合征病人时200~600mg/d的氨溴索剂量能获得更好的临床疗效,且不增加药物不良反应[10]㊂因此本研究对肺癌病人围手术期给予500mg/d的氨溴索剂量,旨在加快病人肺功能的恢复,促进炎性因子水平降低㊂
本研究结果显示,观察组术后5d IL⁃6㊁IL⁃8㊁CRP水平均明显高于术前和低于术后1d,且观察组术后1d㊁5d组IL⁃6㊁IL⁃8㊁CRP水平均明显低于对照组(P<0.01),表明大剂量氨溴索不仅能有效提高术后受损的肺功能,还有助于血清炎性因子水平恢复正常㊂我们认为主要有以下原因:(1)术前大剂量的氨溴索对肺泡Ⅱ型上皮细胞具有刺激作
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物标志物,仍需要更多的实验室结果来证明㊂同时现有的调脂药物对HDL各亚型的作用的途径和强度都不清楚,仍然需要进一步探索㊂
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(本文编辑　赵素容)
(上接第1318页)
用,促进其合成并分泌肺表面活性物质,使术后肺泡表面张力下降,能预防肺泡塌陷,起到保护肺组织的作用[11];(2)术后持续的大剂量氨溴索给予还能协同抗菌药物的抗菌作用,KANIE等[12]报道大剂量氨溴索能提高重症肺炎大鼠抗菌药物肺组织/血浆浓度比,增强肺转运能力,从而减少抗菌药物治疗时间,本研究观察组住院时间㊁抗菌药物使用时间均显著低于对照组(P<0.01);(3)大剂量氨溴索有助于改善气管黏液大量分泌现象,使分泌物的浆液/黏液比增加,有助于排痰,保证气道畅通[13];(4)此外,大剂量氨溴索的清除氧自由基㊁抗氧化以及抗感染功效也能进一步保护肺组织,同时降低肺部感染㊁脓胸等并发症发生[14]㊂综上所述,围手术期大剂量氨溴索能降低肺癌根治术病人肺损伤,促进肺功能的恢复,改善术后炎症反应,降低抗菌药物使用时间㊂
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(本文编辑　赵素容)。