本章节药物基本结构是芳环氨基烃胺基

COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
（二）化学性质
（1）弱碱性：具有脂烃胺侧链，其氮为仲 胺氮。
（2）酚羟基特性：具有邻苯二酚或苯酚结 构，酚易氧化，多元酚更易氧化显色。
3、主要测定条件 （1）加入适量KBr加快反应速度
KBr为催化剂 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：
NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H2O
NO+ ClNH2 慢
H N NO
快
N N OH
快
N N+Cl-
HNO2 HBr HNO 2 HCl
NOBr H2O（1）K1 NOCl H2O（2）K2
∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+
的浓度，所以能加快重氮化反应速度。
（2） 溶液的酸度
在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3
芳胺：盐酸 （用量） 1 : 2.5～6
加入盐酸的作用： Ⅰ 重氮化反应速度加快； Ⅱ重氮盐在酸性溶液中稳定； Ⅲ 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果
滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用 亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每 1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于 27.28mg的C13H20N2O2·HCl。
H2N
COOCH 2CH2N(C2H5)2 + NaNO2 + 2HCl
NN Cl
COOCH 2CH2N(C2H5)2
+ NaCl + 2H2O
3、与汞离子反应：盐酸利多卡因与对 氨基苯甲酸酯类药物相区别。
盐酸利多卡因 对氨基苯甲酸酯类

硝酸汞
H+ Δ
黄色 红或橙黄色
（四）水解产物的反应 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
（二）三氯化铁反应
对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟 基，与三氯化铁试液作用，即显蓝 紫色。
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
（三）与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应
（1）盐酸利多卡因在碳酸钠试液中， 与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物， 溶于氯仿显黄色，水层显紫色。
（七）IR 盐酸布比卡因 ChP（2000）
[鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与 对照的图谱（光谱集324图）一致。
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚的杂质检查
本品是以对硝基氯苯或 酚为原料， 得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨 基酚。
Chp规定除一般杂质（酸度、氯化 物、硫酸盐等）外，还需检查：
应用示例 对乙酰氨基酚急性中毒的血药 浓度检测分析 （略）
第二节 苯乙胺类药物的分析
一、结构和性质 （一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类
R1 C* H CH NH R2 OH R3
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓 煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴， 滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成 由橙黄到猩红色沉淀。
2、间接：（酰胺类）对乙酰氨基酚、非 那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水
1、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，
易溶于乙醇。 2、有关物质
杂质来源 中间体、副产物及分解产物 检查方法 TLC 对氯乙酰苯胺 杂质对照品法
其他杂质 参比杂质对照品法
对氯乙酰苯胺的TLC法检查，采用硅胶 GF254/氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2）系统分 离进行限度检查。
具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药 物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基 化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本 法测定。
NHCOR + H2O
H+ △
NH2 + RCOOH
NO2 + 6[H]
NH2 + 2H2O
2、测定方法 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 取本品约0.6g，精密称定，照永停
（2） 外指示剂法 KI—淀粉糊剂或试纸 终点变蓝
2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O
（二）非水溶液滴定法
盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有 二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢， 不适宜用重氮化法测定；但其结构中有 脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱碱性， 可采用非水溶液滴定法。
计算如下：（课本P29 ）
L = 允许杂质存在的最大量×´ 1´00% 供试品量
=
30×1´0 3´´ 2.5´´
×´ 1´00%= 1.2%
五、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 1、原理：具芳伯氨基的药物。具游离 芳伯氨基的药物可用本法直接测定。
Ar NH2 + NaNO2 + 2 HCl
+ Ar CNl- N+ NaCl+ 2 H2O
浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠 试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚 试液2m1，振摇，即显红色。
对乙酰氨基酚 HCl、对氨基酚
3、盐酸丁卡因 ：无重氮化反应，分子中 有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用， 生成 N - 亚硝基化合物。
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
概述
本章药物的基本结构是芳环、氨 基、烃胺基。
R NH2 胺
NH2
芳胺 芳伯氨基
（1）对氨基苯甲酸酯类：代表药物
本 章 主
有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸 丁卡因等。
要 涉 及
（2）酰胺类：代表药物有对乙酰氨 基酚（扑热息痛）、贝诺酯、盐酸
三 利多卡因等。
类 药 （3）苯乙胺类：代表药物有肾上腺 物 素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴
3、对氨基酚 杂质来源 中间体、水解产物 反应原理
对氨基酚 亚硝基铁氰化钠OH 蓝色 检查方法 对照法
取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2） 20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠 试液1m1，摇匀，放置30min；如显色， 与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚 50g用同一方法制成的对照液比较，不 得更深（0.005％）。
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色）
盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即 析出白色沉淀。
(三）分光光度法
对乙酰氨基酚在稀碱性（ 0.4％氢 氧化钠）溶液中，在257±1nm波长处 有最大吸收，可用于定量。
（四）比色法 采用重氮化－偶合反应进行测定（略）
（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定 （略）
（六）高效液相色谱法 用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可
以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因 及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），不需 分离提取，方法准确简便。 （七）体内药物分析
计算如下：（P29）
L = 允许杂质存在的最大量×´ 1´00% 供试品量
= 50×1´06×´ 1´00%= 0.005% 1.0
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯 甲酸的检查
杂质来源 ─ 水解产生，影响因素如灭 菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间 及光线、金属离子均可加速水解。
检查方法 TLC 杂质对照品法
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠

蓝紫色
氯仿
黄色
（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与
氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
盐酸利多卡因 氯化钴 H+亮绿色钴盐沉淀
2、羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，其水溶
液加三氯化铁试液与30％过氧化氢溶液，加 热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生 成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至 棕黑色。
盐酸普鲁卡因胺
2、主要化学性质
（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮 化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧 化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 （2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易 水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。
（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺 侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能 与生物碱沉淀剂发生反应。 （4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体 或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂， 其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。
胺等。
第一节 芳胺类药物的分析
一、对氨基苯甲酸酯类药物
1、基本结构：均具有对氨基苯甲
酸酯的母核。
O
H
R1N
C OR2
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
2、主要化学性质
（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具 有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳 伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关：
对乙酰氨基酚（对位取代）＞ 贝诺酯（对位取代）＞ 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）
N N+Cl- + H2N
N N NH
+ HCl
（3）室温条件下滴定：10～30℃
（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，在
搅拌下快速加入滴定液，近终点时方改 为慢速滴定。
4、指示终点的方法 （1）永停滴定法 ─ ChP（2000）、 BP（1998）
原理：用两个相同的铂电极，在两个电极间加一 低电压（约50mv），并串联一个微电流计，电极 浸在被滴定液中，终点前，线路上无电流或仅有 很小的电流流过微电流计，指针为零；到达终点， 线路中有电流通过，电流计指针突然偏转。
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1， 煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇 乙醇 I2 NaOH CHI（3 碘仿臭气，黄色）
（五）制备衍生物测熔点
(5) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利 多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成 有色的配位化合物沉淀。
三、鉴别试验 （一）重氮化—偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
1、直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、 盐酸普鲁卡因胺
盐酸普鲁卡因 ChP（2000） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应
1、测三硝基苯酚衍生物的熔点
盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的 衍生物，熔点约为194℃。
2、测硫氰酸盐衍生物的熔点
盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰 酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。
（六）UV
盐酸布比卡因 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品，精密称定，按干燥品 计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含 0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA） 测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸 收 ； 其 吸 收 度 分 别 为 0.53 ～ 0.58 与 0.43 ～ 0.48。
二、酰胺类药物
1、基本结构：为苯胺的酰基衍生 物，均具有芳酰氨基。
R3
R1
NH C R2
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
OCOCH3 ONH
O S O
醋氨苯砜
NHCOCH3
NHCOCH2N(C2H5)2
（2）水解产物易酯化：如对乙酰氨基酚，其 水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。
（3）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能 产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙 酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。
（4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具 有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉 淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯 砜区别。