血清IL-12、IL-10及IL-18与肺结核的相关性研究

血清IL-12、IL-10及IL-18与肺结核的相关性研究
罗建业;邓菲丹
【摘要】Objective To investigate the effects of tuberculosis patients serum interleukin-12(IL-12), interleukin-10 (IL-10) and interleukin-18(IL-18) expression in and of serum IL-12, IL-10 and IL-18 with tuberculosis relevance. Methods Randomly select the first 80 cases of pulmonary tuber-culosis retreatment group, 120 cases of pulmonary tuberculosis for initial treatment group, 100 cases of physical health for the control group; blood were detected three groups of IL-12, IL-10 and IL-18 levels and compared three groups of serum IL-12, IL-10 and IL-18 levels and clinical significance proposed. Results Before treatment, the retreatment group serum IL-12,
IL-10 and IL-18 levels were significantly higher than the initial treatment group and the control group, which differences were statistically significant (P<0.05); the Initial treatment group serum IL-12, IL-10 and IL-18 levels were compared with control group, which differences were statistically sig-nificant (P<0.05); after treatment, the three groups of serum IL-12, IL-10 and IL-18 levels were compared with the differences there was no statistically significant(P>0.05). Conclusions IL-12, IL-10 and IL-18 involved in the incidence of tuberculosis, development, testing related to serum lev-els of inflammatory factors contribute to the assessment of pulmonary disease and therapeutic effi-cacy of the change process.%目的：探讨肺结核患者对血清白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-
10(IL-10)和白细胞介素-18(IL-18)表达的影响，并分析血清IL-12、IL-10和IL-18
与肺结核的相关性。

方法随机选择首次复治肺结核80例为复治组，初治肺结核120例为初治组，体检健康100例为对照组；分别检测三组的血IL-12、IL-10和
IL-18水平，并比较三组血清IL-12、IL-10和IL-18水平与临床意义。

结果治疗前，复治组血清IL-12、IL-10和IL-18水平均明显高于初治组、对照组，差异均有统
计学意义(P<0．05)；初治组血清IL-12、IL-10和IL-18水平均与对照组比较，
差异均有统计学意义(P<0．05)；治疗后，三组的血清IL-12、IL-10和IL-18水
平均比较，差异均无有统计学意义(P＞0．05)。

结论 IL-12、IL-10和IL-18参与
了肺结核的发生、发展，检测相关血清炎症因子水平有助于对肺结核疾病变化过程和治疗功效的评估。

【期刊名称】《现代诊断与治疗》
【年(卷),期】2015(000)007
【总页数】3页(P1443-1445)
【关键词】白细胞介素;肺结核;免疫;相关性
【作者】罗建业;邓菲丹
【作者单位】深圳市坪山新区人民医院中集社区健康服务中心，广东深圳518118;深圳市福田区人民医院锦龙社区健康服务中心，广东深圳 518031
【正文语种】中文
【中图分类】R521
目前，全球结核发病率升高，我国是世界第二大结核病高发国家，严重影响我国人民群众身心健康的公共卫生问题之一，引起了人们对结核病防治的高度重视［1］；有结果研究表明，肺结核的发生、发展与机体Thl/Th2型免疫反应的异常密切相
关［2］；血清白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-
18(IL-18)是一种重要的免疫调节因子［3］；本研究着重研究肺结核患者对血清
IL-12、IL-10和IL-18表达的变化，以探讨血清IL-12、IL-10和IL-18在结核病
疗效评估中的意义。

报道如下。

1.1 一般资料选择2013年1月～12月我院住院的肺结核患者200例，男105例，女95例；年龄18～74(35.64±6.24)岁。

上述所有病例均根据临床表现、X线胸
片或胸部CT结合痰涂片、细菌培养等确诊，均符合2001年中华医学会结核病学分会制定的《肺结核诊断和治疗指南》［4］，其中首次复治肺结核80例为复治组，均有明确的复治治疗史；初治肺结核120例为初治组，均有明确的初治治疗史。

两组年龄差异无显著性，排除患者应用糖皮质激素类药物或者免疫抑制剂、其他感染性疾病、肿瘤、风湿性疾病等其他合并症者，排除服用抗痨药出现的不良反应者。

体检健康100例为对照组，年龄为18～75岁，其中男110例，女90例，既往无肺结核病史及无免疫药物治疗史。

三组一般资料比较无显著差异，具有可比性。

1.2 方法
1.2.1 治疗复治组采用标准复治化疗方案，同时给予其他对症治疗、营养支持治疗，及时处理药物不良反应。

初治组采用标准初治化疗方案，同时给予其他对症治疗、营养支持治疗，及时处理药物不良反应。

1.2.2 细胞因子检测所有肺结核患者在人院后治疗前第2d清晨空腹抽取静脉血
5ml，在化疗6个月后清晨空腹抽取静脉血5ml。

所选体检健康100例为对照组
当天早晨空腹取静脉血5ml；分别置37℃水浴箱静置半小时，经3000×r离心
15min，抽取上清血清置于-20℃冰箱备检；采用酶联免疫吸附（ELISA）双抗体
夹心法测定血清IL-12、IL-10和IL-18水平改变情况，全自动酶免分析仪为意大
利希亚克BRIO全自动酶标免疫分析系统，试剂盒来自北京邦定生物制品公司，具
体检测操作步骤依据试剂盒提供的说明书进行。

1.3 统计方法采用统计学软件 SPSS17.0 for Windows进行统计学分析，计量资料数值表达方式(s)，两组计量资料之间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 治疗前血清IL-12、IL-10和IL-18水平变化情况复治组治疗前血清IL-12、IL-10和IL-18水平均明显高于初治组、对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；初治组血清IL-12、IL-10和IL-18水平均与对照组比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05)。

见表1。

2.2 治疗后血清IL-12、IL-10和IL-18水平变化情况治疗后，三组的血清IL-12、IL-10和IL-18水平均比较，差异均无有统计学意义(P＞0.05)。

见表2。

肺结核是一种慢性炎症性疾病，炎症反应导致了肺组织黏附分子表达、炎症细胞渗透、炎性因子和生长因子分泌，炎性细胞因子在肺组织超表达使肺组织赖以存在的环境发生变化，使肺组织变性，导致肺细胞再生或死亡［5］；肺结核是持续的、机体赖以限制结核杆菌生长的细胞免疫的后果，该细胞免疫既是破坏性的，也是保护性的肺结核的发生与机体细胞免疫功能失衡有关，而Thl/Th2应答平衡对结核病的进展、恶化、控制和预防起着决定性作用［6］。

Thl型细胞因子以IL-12与IL-18为主，IL-18是一个多向性的促炎症细胞因子，主要由巨噬细胞样细胞产生，具有促进Thl细胞分化成熟，抑制Th2细胞分化，诱导T细胞和NK细胞产生INF-γ，并通过NK细胞和Tc细胞介导抗结核杆菌的作用［7］。

IL-12是由抗原提呈细胞分泌表达的一种细胞因子，IL-12对IL-18叠加效应，IL-12和IL-18联合能协同增强CD4+细胞的活性，IL-12是促进TH0细胞向TH1细胞分化的关键细胞因子，诱导 T细胞分泌INF-γ，并能增强NK细胞和TC细胞的细胞毒活性，同时能抑制TH0向Th2细胞分化［8］。

Th2型细胞因子以IL-10为主，IL-10主要由活化的巨噬细胞、单核细胞和T细胞分泌产生，
具有抗炎作用的细胞因子被称为细胞因子合成抑制因子，可广谱抑制炎症介质(如：TNF-α、IL-1、IL-12和IL-18)的合成与表达，可以明显减轻肺细胞损伤和炎症反应，是机体重要的抗炎和免疫抑制细胞因子［9］。

我们发现在肺结核患者外周血单核细胞和外周血清中存在 IL-10、IL-12与IL-18
的显著意义的增高，特别是复治肺结核患者更加显著，经过抗结核化疗后，肺结核患者血清IL-12、IL-10和IL-18水平均恢复正常，这是因为：（1）人体感染结核分枝杆菌后使机体体液免疫亢进、细胞免疫低下，使免疫功能紊乱，CD4+和
CD8+T细胞均参与了抗结核感染作用；（2）肺结核患者体内在进行抗结核化疗前，促炎因子和抑炎因子平衡状态被打破，使促炎因子IL-12与IL-18表达水平均升高，抑炎因子IL-10表达水平代偿性升高；（3）复治肺结核患者经常出现耐多
药结核，病程迁延性，治疗时间相对比较长，更容易诱发严重的Thl/Th2失衡，
诱导巨噬细胞凋亡，使机体释放多种可溶性淋巴激活索，诱发大量淋巴细胞吞噬细胞聚集，而IL-12与IL-18是Thl单克隆细胞因子，致使巨噬细胞样细胞大量释放IL-12与IL-18，说明复治肺结核病发生过程中机体炎症加重，为拮抗Th1型反应促使Th2单克隆细胞大量分泌IL-10，达到局部抗炎作用，IL-10(-1082G/A)多态性与肺结核病的易感性相关［10］，使复治肺结核患者IL-10、 IL-12与IL-18均高于初治肺结核患者与健康对照者；（4）经有效治疗，清除结核分枝杆菌感染后，失衡的Thl/Th2得到有效的矫正，炎症反应减弱，IL-12与IL-18随之下降，炎症反应减轻，抑炎因子IL-10产生也减少，其血清IL-10、IL-12与IL-18水平也下降。

综上所述，IL-12、IL-10和IL-18参与了肺结核的发生、发展，检测肺结核患者血清中的IL-10、IL-12与IL-18水平，有助于了解肺结核患者体内炎症改变状况，
有助于对肺结核疾病变化过程和治疗功效的评估。

【相关文献】
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