口服扑热息痛生物利用度和药代动力学参数测定模板ppt课件

生物药剂学与药物动力学实验课件
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3. 假设F=0.9，扑热息痛药物含量：90%，单室模型给药，求计算药动学 相关参数：tmax、Cmax、K、 Ka、t1/2、V、AUC。 4. 本实验3人一组：每组进行家兔口服给药及血药浓度药物动力学数据的计算。
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四、实验结果：
一、扑热息痛血药浓度与△A的标准曲线
③标准曲线绘制：取1.5 ml EP管，分别加入上述配制标准液0.5ml，加入空白血浆0.5ml， 再加入0.5ml三氯醋酸，静止5 min，10000 rpm离心5 min，取上清液0.5 ml，加入3.5ml蒸 馏水，涡旋1min，离心（4000rpm,10min)，取上清液在245 nm处测吸光度A（ 以空白血浆
实验三 口服扑热息痛生物利用度 和药代动力学参数的测定
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一、实验目的:
1.掌握口服给药后测定制剂生物利用度的原理和计 算药物动力学参数的方法； 2.熟悉扑热息痛血液样品的处理和检测； 3.熟悉家兔口服给药。
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二、基本原理
1.血管外给药药物动力学
➢ 血管外给药途径包括口服、肌肉注射、皮下注射、透皮给药、粘膜给 药等，相比于血管内给药，血管外给药后，药物有一个吸收过程。因 此血管外给药后，药物的吸收和消除常用一级过程描述，即药物以一 级速度过程吸收进入体内，然后以一级速度过程从体内消除，为一级 药物动力学吸收模型。
C (μg/ml)
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六、参考结果：
一、扑热息痛血药浓度与△A的标准曲线
C = 28.228*△A- 6.6085
C单位：ug/ml, r = 0.9988
二、扑热息痛血药浓度-时间表
序号
时间（min）
不同波长下吸光度 245 nm
1
20
2
40
3
60
4
90
5
120
6
150
7
180
0.274 0.168 0.139 0.155 0.263 0.148
①标准溶液的配制：精密吸取400 ug/ml的浓储备液1.25, 2.5,3.75,5.0,6.25 ml于100 ml容量 瓶中，用蒸馏水定容得50,100,150,200,250 ug/ml的标准溶液。
②空白血浆制备：将家兔耳缘静脉处拔毛，将耳缘静脉横向切开，采血9ml，装入1%肝素 润洗过离心管，离心（2500r/min，15min）得上清空白血浆。
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八、参考文献：
[1] 崔福德.药剂学.人民卫生出版社.第7版，北京.2013年11月. [2] 刘建平.生物药剂学与药物动力学.人民卫生出版社.第4版， 北京.2012年5月. [3] 杨伟，等.生物药剂学与药物动力学实验.自编教材. 2013年.
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0.274
△A
0.1 0.07 0.064 0.062 0.056 0.056
0.1
浓度 （mg/ml）
0.1841 0.1289 0.1178 0.1141 0.1031 0.1031
0.1841
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二、扑热息痛口服灌胃后时间 t – C - lgC表
T
20 40
60
90
120 150 180
(mቤተ መጻሕፍቲ ባይዱn)
C
1.84 1.29
(mg/ml)
1.178 1.141 1.031 1.031 1.841
lgC
0.265 0.110 0.071 0.057 0.0133 0.013 0.265
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七、注意事项：
（1）为得到血浆，需将盛放血液的EP管加低浓度肝素钠（肝素 钠：蒸馏水=1：9）1滴润洗，防止血液凝固； （2）本实验家兔给药前要先取空白血浆，血样处理方法与含药 血浆相同； （3）扑热息痛药物用灌胃前用5ml蒸馏水配成混悬液，灌胃后再 用5ml蒸馏水冲洗烧杯和管路； （4）灌胃操作小心，防止家兔将灌胃管咬断；灌胃前先通水试 一下灌胃管是否通畅；给药时要确定导管进入兔子食道，可将导 管插入口腔2/3后用吹气实验进行验证，看水杯中是否有气泡冒 出，防止给药入气管从而导致动物死亡； （5）所得浓度数据需*16，才是家兔真正的血中药物浓度；数据 计算和计算的过程均需要完整记录。
2.扑热息痛
➢ 为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体 温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的 作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成 和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司 匹林弱，一般口服给药有效。
➢ 扑热息痛口服易吸收，血药浓度0.5-1.0 h达峰值，吸收后在体内分布 均匀，约有25%与血浆蛋白结合，大剂量时与血浆蛋白结合可达43%； 因此本实验采用血浆作为测定样品（加肝素钠抗凝）。
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家兔口服给药操作示意图
开口器
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所用材料
日本大耳白或新西兰兔
兔子固定器
灌胃器具
其它:肝素钠，漩涡振荡 器，离心机，紫外检测 仪，10 ml离心管,三氯 醋酸等.
扑热息痛片剂
1.5 ml EP管
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三、实验操作
1.扑热息痛血药标准曲线的绘制：
相同处理结果为对照），绘制浓度c-吸光度∆A标准曲线。
2.口服给药途径血药浓度的测定
①取体重2.5~3.0kg健康雄性家兔1只，禁食12 h，口服灌胃给药0.5g（1片）。分别在给药 前（0 时间）和给药后20、40、60、90、120、150、180 min用锐利刀片切割耳缘静脉，用 肝素钠润洗好的EP管取血约1.5ml。
②分离血浆：将取血后的EP管马上离心(10000r/min，15 s)，取上清液血浆约0.5ml至一新 的1.5 ml EP管中。
③沉淀蛋白：往血浆中加入0.5 ml三氯醋酸，蜗旋震荡后静止5 min， 10000 rpm离心5 min， 取上清液0.5 ml，加入3.5 ml蒸馏水，涡旋1min，离心（4000r/min,10min)；取上清液在 245 nm处测吸光度A（ 以空白血浆相同方法处理为对照），代入标准曲线计算浓度c。
C = 28.228*△A- 6.6085 C单位：ug/ml, r 2= 0.9988
二、扑热息痛血药浓度-时间表
T
20 40
60
90
120 150 180
(min)
△A
C (μg/ml)
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三、药物动力学参数的计算结果
作时间t-浓度C-lgC表，画lgC – t图，求算tmax、Cmax、K、Ka、t1/2、V、AUC 。
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五、讨论与思考
1. 做好本实验的关键是什么？操作中注意哪些
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四、实验结果：
一、扑热息痛血药浓度与△A的标准曲线
C = 28.228*△A- 6.6085 C单位：ug/ml, r 2= 0.9988
二、扑热息痛血药浓度-时间表
T
20 40
60
90
120 150 180
(min)
△A 0.0264 0.0323 0.0459 0.0784 0.0727 0.0474 0.0396