噻托溴铵联合沙丁胺醇治疗哮喘的临床疗效观察

噻托溴铵联合沙丁胺醇治疗哮喘的临床疗效观察
沈焱;张永祥
【摘要】目的探讨分析噻托溴铵、沙丁胺醇联合应用治疗哮喘病症的临床效果.方法选取2012年5月~2015年4月在本院住院治疗的哮喘患者96例,随机分为甲、乙、丙三组各32例,甲组给予噻托溴铵,乙组给予沙丁胺醇,丙组联合应用噻托溴铵
和沙丁胺醇,评估三组治疗效果.结果治疗后,三组患者肺功能均有所改善,各组治疗
前后比较差异有统计学意义(P<0.05).总有效率甲组为78.12%,乙组为75.00%,丙
组为96.88%;总有效率丙组显著高于甲、乙组,与甲、乙组比较差异均具统计学意
义(P<0.05);甲组与乙组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗后三组患者FEV1、FEV1/FVC、PEF均有改善,各组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05).
三指标丙组显著高于甲、乙组,与甲、乙组比较差异均具统计学意义(P<0.05);甲组
与乙组三指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论噻托溴铵与沙丁胺醇联合应用治疗哮喘疗效优于两者单独用药,值得临床推广.
【期刊名称】《中国医药科学》
【年(卷),期】2017(007)013
【总页数】4页(P72-74,93)
【关键词】噻托溴铵;沙丁胺醇;哮喘
【作者】沈焱;张永祥
【作者单位】黄岛边防检查站卫生队,山东青岛 266555;天津市胸科医院呼吸与危
重症医学科,天津 300222
【正文语种】中文
【中图分类】R473.5
支气管哮喘（bronchial asthma）简称哮喘，是医学界公认四大顽症之一，是多
种炎症细胞、介质及细胞因子参与介导共同作用而导致的一种常见的临床多发的呼吸道慢性炎症性疾病，本质为慢性非特异性气道炎症。

近年来支气管哮喘发病率在全球范围内有逐年增加的趋势，临床上对于支气管哮喘的治疗仍以药物为主。

为提高治疗效果，本研究以我院2012年5月～2015年4月收治的96例患者作为观
察对象，具体观察噻托溴铵、沙丁胺醇以及两药联合应用临床治疗哮喘病症的疗效，现报道如下。

1.1 一般资料
参照2013年《中国支气管哮喘的防治指南（基层版）》中诊断标准[1]，对我院
自2012 年5月～2015 年4月收治的哮喘患者进行筛选，遴选其中96例作为观
察对象，经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书，随机分为甲、乙、丙三组，其中甲组32例，男18例，女14例，平均年龄（55.2±4.3）岁，平均病程（12.15±2.24）年。

乙组32例，男19例，女13例；平均年龄（54.9±4.5）岁，平均病程（12.68±2.42）年。

丙组32例，男21例，女11例，平均年龄
（55.1±4.2）岁，平均病程（12.82±2.36）年。

病例排除标准：（1）哺乳期或
妊娠期妇女。

（2）治疗前7d内使用过M胆碱能受体阻断剂或β受体激动剂。

（3）治疗前15d内使用白三烯受体拮抗剂。

（4）治疗前30天内使用全身性皮
质激素。

（5）中途退出者。

从性别、年龄、病情严重程度等方面进行对比，三组患者间无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法
三组患者均给予必要的常规治疗，一般包括平喘、吸氧治疗，对合并呼吸道感染的
患者给予抗生素常规治疗。

在此基础上，对甲组患者使用噻托溴铵，单独应用噻托溴铵喷雾剂（上海勃林格殷格翰药业有限公司，J20120047）进行吸入治疗，每
次5μg（2.5μg/揿），每日1次。

对乙组患者使用沙丁胺醇，单独应用沙丁胺醇
气雾剂（葛兰素史克制药（重庆）有限公司，H10940001）进行吸入治疗，每次100～200μg（100μg/揿），必要时可每隔4～8h吸入一次，24h内最多不超过
8揿。

丙组患者联合应用噻托溴铵喷雾剂和沙丁胺醇气雾剂，即吸入噻托溴铵每次5μg，每日1次，并在此基础上吸入沙丁胺醇，每次100μg，每日3次，必要时
可加用。

三组患者疗程均为30d。

1.3 观察指标
（1）三组患者治疗前后肺功能指标FEV1（一秒用力呼气容积）、FEV1/FVC
（一秒用力呼气容积/用力肺活量）、PEF（最大呼气峰流速值）的改善情况；（2）三组患者治疗前后临床症状改善情况，主要包括胸闷、气急、咳嗽、哮鸣音等症状或体征的变化。

1.4 疗效评价标准[2]
（1）临床控制：治疗后患者哮喘症状得到完全缓解，日常生活无影响，偶尔伴有轻度发作，无需用药亦可自行缓解。

FEV1增加量高于35%。

（2）有效：治疗后
患者哮喘症状得到部分缓解，仍需继续用药控制治疗。

FEV1增加量在15%到35%之间。

（3）无效：治疗后患者哮喘症状无改善，设置症状加重。

FEV1增加量低
于15%或无增加甚至降低。

1.5 统计学处理
本次研究全部所得数据使用SPSS13.0软件进行统计处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 三组患者临床治疗效果比较分析
经统计，三组患者治疗总有效率甲组为78.12%，乙组为75.00%，丙组为
96.88%；对比三组总有效率，丙组显著高于甲、乙两组；三组分别比较，丙组与甲、乙两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），而甲乙两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05），具体见表1。

2.2 治疗前后三组患者肺功能指标比较分析
治疗后，三组患者肺功能指标FEV1、FEV1/ FVC、PEF均有改善，各组治疗前后
比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

对治疗后各组三项指标进行对比，三项指标丙组显著高于甲、乙两组，各指标三组分别比较，丙组与甲、乙两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），而甲乙两组之间三项指标比较差异均无统计学意义（P
＞0.05），具体见表2。

哮喘是一种肺部慢性疾病，由多种复杂因素导致，多种细胞及细胞因子参与介导[3]，其发病机制复杂，目前尚未完全阐明，一般认为与变态反应、慢性气道炎症、气道的高反应性以及植物神经功能紊乱等因素关系密切。

随着研究的不断深入，其慢性非特异性气道炎症本质被逐渐揭示[4]。

这种炎症极易引起易感者反复出现咳嗽、喘息、胸闷、气促等症状，发病率夜间、凌晨高，多表现为广泛多变的可逆转的气流受限，一般能够自行或通过治疗得到有效控制，但难以根治[5-6]。

通过药
物控制治疗目前仍是支气管哮喘防治最有效的方法。

人体肺部气道平滑肌主要由肾上腺素能和胆碱能双重神经支配。

胆碱能神经纤维释放乙酰胆碱激活M3受体，引起支气管收缩，M2受体则抑制乙酰胆碱释放。

β2
肾上腺素能受体表达于气道平滑肌，其激活可引起支气管扩张。

突触前后的胆碱能受体和肾上腺素能受体调控气道张力，任何失衡或受体的选择性阻断都会引起这种调控减弱，导致气道高反应性的发生。

因此，在使用治疗气道疾病药物时，须考虑胆碱能受体和肾上腺素能受体的定位、功能及作用[7]。

噻托溴铵是一种强力、长
效选择性胆碱能受体拮抗剂，可持续阻断M3胆碱能受体，抑制气道平滑肌痉挛。

同时由于其与M1、M2、M3受体解离速度的差异（解离半衰期分别为14.6、3.6和34.7h），使其对M3胆碱能受体长时间选择性拮抗的同时避免了因阻断M2受体而带来的乙酰胆碱分泌增加的问题[8]。

与其他同类药相比支气管扩张作用更持久，使用频率低，用药更方便。

可在夜间持续起效，改善患者夜间低氧血症，提高睡眠质量。

同时因其血脑屏障通透性低，不易激动睡眠中枢从而更好地提高哮喘患者生活质量。

而噻托溴铵的季铵结构，使其不易被胃肠道吸收，全身副作用小，对心血管系统亦无明显影响[9]。

沙丁胺醇是选择性短效β2受体激动剂（SABA），是迄今为止临床上最为常用的SABA，具有亲水性[10]，能选择性与支气管平滑肌β2受体结合，兴奋肾上腺素能神经，缓解平滑肌痉挛，达到平喘效果，通常数分
钟内起效，有较强的支气管扩张作用，但因不能有效穿透细胞膜，故而作用短暂，仅可持续4～6h。

且频繁使用可导致β2受体对β2受体激动剂反应性下降[11-12]，大剂量服用，极易出现心律失常、异常兴奋等不良反应[13]。

肺部胆碱能神经M
受体主要分布于大、中气道，随气道管径变小其分布密度减小，抑制胆碱能神经或阻断M受体可使大、中气道舒张，气管黏液分泌减少[14]；肾上腺素能β2受体
主要分布于小气道[15]，随气道管径变小其分布密度增加，兴奋β2受体可舒张小气道平滑肌。

M受体和β2受体的分布特点为联合用药提供了基础。

噻托溴铵相较沙丁胺醇，其扩张支气管作用弱，起效也较缓慢，但不良反应少，作用时间长。

两药联合应用，可“取长补短”，使支气管舒张作用增强并持久，同时降低沙丁胺醇使用频率及用量，减少副作用及耐药几率。

本次研究，丙组患者应用噻托溴铵与沙丁胺醇联合治疗，结果显示，同仅使用噻托溴铵治疗的甲组患者及仅使用沙丁胺醇治疗的乙组患者相比，采用联合治疗的丙组总有效率更高，患者的肺功能指标FEV1 、FEV1/FVC 、PEF改善情况也更为显著。

可见，噻托溴铵与沙丁胺醇联合应用相对于单独用药在临床哮喘病症的治疗中效果
更显著，值得推广。

【相关文献】
[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，中华医学会全科医学分会.中国支气管哮喘防治指南（基层版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（5）：331-336.
[2] 于鸿.定喘汤治疗支气管哮喘急性发作临床观察[J].中国中医药信息杂志，2011，18（11）：
81-82.
[3] 张婉莹.支气管哮喘的细胞因子治疗进展[J].国际免疫学杂志，2012，35（1）：64-66.
[4] Farrar JD，Asnagli H，Murphy KM.T helper subset development：roles of instruction，selection，and transcription[J].J Clin Invest，2002，109（4）：431-435.
[5] 朱元珏，陈文彬.呼吸病学[M].第一版.北京：人民卫生出版社，2003：634-640，854-856.
[6] GINA Executive and Science Committee.Global Strategy for asthma management and prevention 2014 [R/OL].[2014-05-30].
[7] 陆国军.胆碱能受体和肾上腺素受体在肺部的分布、功能与相互作用[J].国际呼吸杂志，2007，
27（21）：1664-1667.
[8] Disse B，Speck GA，Rominger KL，et al.Tiotropium（Spiriva）：mechanistical considerations and clinical profile in obstructive lung disease[J].Life Sci，1999，64（6-7）：457-464.
[9] Gross N J.Ipratropium bromide[J].New England Journal of Medicine，1988，319（8）：486.
[10] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（2015年版二部）[Z].北京：化学工业出版社，2015：523.
[11] Shahane G，Parsania C，Sengupta D，et al.Molecular insights into the dynamics of pharmacogenetically important N-terminal variants of the human β2-adrenergic
receptor[J].PLoS Comput Biol，2014，10（12）：e1004006.
[12] Bandaru S，Akka J，Marri VK，et al.Analysis of ADRB2（Arg16Gly） Gene Variant with Susceptibility. Pharmacogenetic Response and Disease Severity in South Indian Asthmatics[J].Inflammation，2015，38（6）：2146-2155.
[13] 胡聪龙.雾化吸入β2受体激动剂治疗哮喘研究进展[J].中外医疗，2014，11：197-198.
[14] Rone RC.A step-care approach to managing COPD[J].J Respir Dis，1991，12（8）：727.
[15] Johnson M.Beta 2-adrenocenoceptors：mechanisms of action of beta 2-
agonists[J].Paediatric Respiratory Reviews，2001，2（1）：57-62.。