中西医治疗抗痨药物所致肝功能损害研究近况
抗痨药致肝损害的临床特点及防治措施
四、 治疗 措施 ３ 中１ ３例 ０例被迫停止部分或全 部抗结 核并进行 保肝 治 疗， 经保肝治疗好转 或恢 复后更 改化疗 方案完成抗结核疗程 ， 其余 ２ ３例患者在加强保肝治疗基础上完成疗程 。
断标准 ： １ 应用抗结核药史 ； ２ 服 药后 出现肝损害 的临床 （） （）
症状 、 体征及实验室检查指标 ； ３ 停 药后肝损 害可有 显著改 （） 善 ；４ 除外 病毒性 或其 它致肝 损害 的疾病 。所有 病例 采用 （） 利福平 （ 、 Ｒ） 异烟肼 （ 、 Ｈ） 吡嗪酰胺（ ） 乙胺 丁醇 （ ） ｚ、 Ｅ 或链霉 素（） Ｓ 组成 的四联抗痨方案 ， ２ Ｚ （ Ｅ ／ ＨＲ 即 ＨＲ Ｓ 或 ）４ 。
维普资讯
临床肺 科杂 志
２０ ０ ８年 ７月 第 １ ３卷第 ７期
９９ ２
抗痨 药 致 肝 损 害 的临床 特 点及 防治 措 施
石 文
【 摘要 】 目的 探讨抗结核药致肝损害 的ｌ 床特点 、 临 防治措施及预后。方法
临床资料 。结果
回顾分 析本 院 ３ 例抗 结核药所致肝 损害的 ３
肝损害发生于用药后 ＜ ２周 的 １ ５例（ ５５ ， ３周 的 ４ ． ％）２— １ ２例 （６４ ） ４～８周 的 ４例 （ ２ １ ， 过 ８周 的 ２例 ３ ．％ ， １． ％） 超
（． ％ ） ６１ 。
三、 肝损 害与 Ｈ ｓ ｇ ＢＡ （＋） 的关系分析 ３ ３例药物性肝炎 患者 中 ， ＢＡ （＋）７例 ， 同期 Ｈ － Ｈ ｓｇ １ 与 Ｂ ｓｇ Ａ （＋） 的初治 肺结 核 者 的 比为 １ ：２ 占 ３ ． ％ ） Ｈ ｓ ｇ ７ ５ （ ２ ７ ； ＢＡ （一）６例 ， 同期 Ｈ ｓ ｇ １ 与 Ｂ Ａ （一） 的初 治肺 结 核者 的 比 为 １ ： ６
中西医结合治疗抗结核药所致肝损害的临床观察
临床表现： 倦怠乏力 ， 食欲不振 ， 恶心呕吐 ， 胁部胀满
或 疼痛 ， 黄疸 ， 心烦 口苦 ， 眠多 梦 ， 暗淡 ， 滑腻 ， 失 舌 苔 脉 弦 等 。根 据 性 别 、 龄 、 功 能异 常程 度 进 行 配 年 肝
对， 随机分为治疗和对照两组 ， ３ 例 ， 各 ２ 两组临床资
１ 陈清囊． 临床神经病学． 北京 ： 科技 出版社 ，００ １８２ ２ ２０ ．９ －１ ２ 中华神经病专业委员会 ． 神经功能缺损评分标准草案． 中 华 神经科杂 志 ， ９ ， ３ １ ８ １ ６２ ８ － ２ ９ ９： ３
３ 王新志 ， 李燕梅 ， 赵 敏 ， 杏丁注射液治疗急性脑梗 死 等．
程 ， 疗程 结束 后 复查 Ｔ ｉ、 ｉ、 Ｌ 、 Ｓ 、 Ｌ 、 每 ＢＬ ＤＢＬ Ａ Ｔ Ａ Ｔ Ａ Ｐ Ｔ 、 ｌ 。观 察 临床 症状 、 Ｐ Ａｂ等 舌象 、 象变化 。 脉
３ 治疗 结果
６ ４例均为我 院确诊 的门诊 或住 院的结核病患
者， ３ 男 ４例 ， ３ 女 Ｏ例 ， 龄 ｌ 年 ６—７ ３岁 ， 均 ４ ． 平 ４３ 岁 。肺结 核 ４ ８例 ， 外 结核 ｌ ， 肺 ６例 发病前 均服 用抗 结 核药物 ， 可排 除其 他 原 因导致 的肝 功 异 常。 主要
３０ ／ ， Ｓ ６～２ １ ／ ， ２Ｕ Ｌ Ａ Ｔ５ １Ｕ Ｌ 总胆 红 素 升 高 ｌ ３例
（ ＢＬ２ Ｔ ｉ ８～６ ｐｎｌＬ ， ５ ｘｏ ） 皮肤 、 膜黄染 ９例 。 ／ 巩
２ 治疗 方法
Ａ Ｔ Ａ Ｔ值升高 ≤２倍者不停用抗结核药物 ； Ｌ 、Ｓ
无效 ： 临床症状 、 舌象、 脉象均无改善或加重 ， 肝功能 各项指标无下降或反而升高。 ３ ２ 结 果 治疗组 ３ ． ２例 中痊愈 ｌ 例 ， ８ 有效 ｌ ３
抗痨药所致肝损伤的发生机制和防治研究进展
吉林
Ｊｏｕｒｎａｌ
医
ｏｆ
药
Ｊｉｌｉｎ
学
院
学
报
Ｖ０１．３．１
Ｎｏ．３
Ｍｅｄｉｃａｌ
ＣｏＬｌｅｇｅ
Ｊａｎ．２０１０
—１５９一
文章编号：１６７３－２９９５（２０１０）０３－０１５９－０３
・综述・
抗痨药所致肝损伤的发生机制和防治研究进展
Ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｄａｍａｇｅ ｉｎｄｕｃｅｄ． ｂｙ ａｎｔｉ－ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｄｒｕｇｓ
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杨淑艳，钟秀宏，沈楠，王爽，温娜（吉林医药学院，吉林吉林１３２０１３） 摘要：抗痨药所致肝损伤是结核患者停止治疗最常见原因之一，弄清其损伤机制，采取相应的针对措施对防 治肝损伤具有重要意义。本文通过查阅有关文献资料，总结其发生机制及防治研究现状，为抗痨药所致肝损伤 的研究提供参考。 关键词：抗痨药；肝损伤；机制；防治 中图分类号：Ｒ５２０．５ 文献标识码：Ａ
浅析肺结核病抗痨治疗出现肝损害的治疗和护理干预
浅析肺结核病抗痨治疗出现肝损害的治疗和护理干预早期、足量、足疗程及联合治疗为肺结核的治疗原则。
虽然患者在接受有效的抗痨治疗后可达到理想的治疗效果 , 但由于抗痨药物往往存在有严重的肝损害 , 部分患者常无法耐受 , 从而严重影响临床抗痨治疗效果。
本院近年来在对于因抗痨药物所导致的肝损害患者应用以综合护理为主的综合护理方式,大大提高了临床治疗效果, 现总结如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取 20XX 年 1 月 ~20XX 年 12 月本门诊接受抗痨治疗后出现肝损害的肺结核患者36例, 随机分为常规治疗组和综合治疗组, 每组18例。
所有患者肺结核诊断均经胸部影像学检查、细菌学检查明确诊断 , 且存在肝损坏 , 并排除抗痨治疗外其他原因所致的肝损坏者。
所有患者均需签署知情同意书。
常规治疗组 , 男 10 例 , 女 8 例;年龄 29~61岁 , 平均年龄 () 岁;病程 1~12 个月 , 平均病程() 个月;初治者 15 例 , 复治者 3 例。
综合治疗组 , 男12例, 女6例;年龄28~62岁, 平均年龄()岁;病程 1~13 个月 , 平均病程 () 个月;初治者 16 例 , 复治者 2 例。
两组患者性别、年龄、病程及发病次数比较 , 差异无统计学意义(), 具有可比性。
1. 2 方法两组均给予同一方案的保肝治疗 , 即在患者ALT40~100 U/L 时在继续抗痨治疗的同时, 给予五脂软胶囊, 2 粒 , 3 次 /d;护肝宁片 , 5片 , 3 次 /d 口服治疗。
当 ALT 超过 100 U/L 时 , 需停用抗痨治疗 , 给予 5% 葡萄糖注射液 250 ml+ 甘利欣150 mg, 1次/d, 静脉滴注及氨基酸注射液 250 ml, 1次/d, 静脉滴注治疗。
常规治疗组则给予内科常规护理, 常规护理包括按时发放口服药及按时查房巡视患者等。
综合治疗组则在常规护理治疗组基础上给予综合护理方案 , 综合护理中除常规护理外, 同时还包括心理护理及康复护理三方面。
中药治疗抗痨药物引起的肝功能损害65例临床观察
１ ． 疗 效 评 定 标 准 ３
吐， 严重 者伴有黄疸 等 ， 为药物性肝损 害的常见症状 。 均 本 资 料 研 究 还 通过 肝 功 能 指 标 以 及 临 床 症 状 和体 征 缓 解 的情 况对 两 组疗 效 进行 评 价 。根据 疗 效 的统 计 结果 发 现 ，
不 断增加 ， 对患 者造成 的药物性肝损 害也 随之增加 。药物性肝 损 害的主要 临床表现 包括腹胀 、 恶心 、 厌油 、 腹痛有 时可伴有 上 黄疸 ｒ。如不 及时进 行保 肝治疗或 者停 药处 理 ， ２ ］ 可对 患者健康 造成 严重影响 。 笔 者所在 科 室对 收治 的 １０例抗 痨药 物 引起 的肝损 害 患 ３
对 照 组 总共 有 ６ １例 患 者 的 临 床症 状 得 到 有 效 缓 解 ， 总有 效
率 为 ９ ．５ ３８ ％。实 验 组有 ６ ４名 患 者 的疗 效 显 著 ， 效 率 达 到 有
１ 资料与 方 法
１１ 一 般 资料 ．
选 择 笔者 所 在科 室 ２ ０ ０ ２年 １ 一 ０ １ １ 月 ２ １ 年 ２月收 治 的肺
结核患 者存 在肝功能损 害 的 １０ ， 中男 ６ 例 ， ６ 例 ； ３例 其 ８ 女 ２ 年
龄 １～ ８ ， ９ ６ 岁 平均 （ ９２±４１ 岁。所 有 患者 在 接受 抗 痨 治疗 ３ ． ．） 之前 ， 检测肝 功能 正常 ， 自愿 接受保 肝 治疗 。将其 随机 分为 并 两组 各 ６ ５例 ， 组病 程 、 两 年龄 、 别 以及 肝 损 害的程 度和 临床 性
害的疗效 ， 报道如下 。
总蛋 白、 白蛋 白、 胆 红素 、 总 胆红 素 以及 谷 一丙 转 氨 酶等 。经
抗痨药物肝损害的防治进展
为 结 核 病 的辅 助 治 疗 。
４ 强 力 宁
乐 和 联 苯 双 酯 与 抗 痨 药 物 同 服 。 减 少 肝 损 害 ； 着 临 床 医 学 以 随
的 不 断 发 展 ， 现 一 些 新 药 对 抗 痨 所 致 肝 损 害 有 较 好 的 预 防 和 发 治疗作用 ， 简述 如下。 现
疗 标准． 中华 消 化 杂 志 ， ９ ３ １ （ ） ３ ４ ５ １ ９ ． ３ ６ ； ５ ～３ ５
菌 间 桥 ． 细 胞 紧 密 连 接 ． 抗 感 染 作 用 ； 止 肠 道 粘 液 糖 蛋 白 使 有 防 退 化 ， 粘 液 韧 性 增 加 ； 强 粘 液 屏 障 ， 时 大 量 的 粘 液 可 吸 附 使 增 同 溶 解 病 原 体 ， 随 肠 蠕 动 将 病 原 体 排 出 体 外 。 思 密 达 的 有 效 成 并 份是 双八面体蒙 脱石 微粒 ， 肠 道粘 膜 有 很强 的 覆盖 能 力 ， 对 可 与粘 液 蛋 白相 互 结 合 。 复 、 高 粘 膜 屏 障 的 防 御 能 力 。 此 外 ， 修 提 思 密 达 还 具 有 促 进 肠 道 双歧 杆 菌 等 正 常 菌 株 增 长 ； 高 免 疫 球 提 蛋 白的 抗 攻 击 能 力 。 思 密 达 保 留 灌 肠 可 使 药 液 直 接 作 用 于 直 肠 和 结 肠 ， 病 灶 直 接 处 于 高 浓 度 的 药 液 中 ， 思 密 达 在 短 时 使 使 间 内 能 有 效 地 发 挥 作 用 。 思 密 达 仅 在 肠 腔 内发 挥 作 用 ， 被 吸 不 收入血 ， 本上没 有 毒副 作用 。所 以 ， 密达 保 留灌 肠具 有起 基 思
加昧月华颗粒防治抗痨药物所致肝损害的临床疗效观察
１１ ０・
中西 医结 合 肝 病 杂 志 ２ ０ １ ３年 第 ２ ３卷 第 ２期
表 ２ 两 组 患者 治 疗 前 后 肝 功 能 指 标 比 较 （ ｘ± ｓ ）
络发生改变 ，引起肝细胞广泛病变和大面积坏死 Ｊ 。临床 以发 病急剧 ，出现黄疸并迅速加深 ，且并发 内毒 素血症及不 同程度 的精神 、神经 症状 、凝血 酶源活 动度 低 于 ４ ０ ％ 为特 点 ］ 。笔
１ 资 料 与 方 法
１ ． １ 一般 资料
选取 我院 ２ ０ １ ０年 ５月 一２ ０ １ ２年 １ Ｏ月 门诊 及
住院继发性 肺结 核 初治 患 者共 １ ２ ６例 ，其 中男 ７ ２例 ，女 ５ ４ 例 ，平均年龄 （ ３ ４ ． ５±３ 。 ８ ）岁 。随机 分 为两 组 ：防治 组 ６ ４
加昧 月 华颗粒 防治 抗痨 药 物所 致肝 损 害 的 临床 疗 效观 察
柯
学
深圳市第三人 民医院 肺三科 （ 广东 深圳 ，５ １ ８ ０ ０ ０ ）
摘要 目的 ：观察加味 月华颗粒预防和治疗抗结核药物肝损 害的疗效。方法 ：选择住 院及 门诊 确诊 为继发性肺 结 核初 治患者 １ ２ ６例 ，观 察加味 月华颗粒 防治抗 结核 药物所致肝损 害疗效。随机分成防 治组 ６ ４例 ，对照组 ６ ２例 ，两组 患者均进行标 准方案抗 结核 治疗 。防治组在抗痨基础上加服加味月华颗 粒 ；对照组加服肌苷 片。观察两组 患者 治疗后 ｌ 、４ 、８ 、１ ２周 时临床症状及肝功能指标 变化情况。结果 ：防治组在 治疗后 １ 、４ 、８ 、１ ２周 时患者肝损 害 累计 比例 分
与本组治疗前比较 ， ｝｝Ｐ＜ Ｏ ． ０ １ ， Ｐ＜ Ｏ ． ０ ５ ；与对照组治疗后 比较 ，
中西医结合治疗抗结核药物肝损害35例
讨 论
般 资 料
本组 共 ３ ５例 ， 为肺 结 核 患 者 。肺 结 核 诊 断均 符 均 合《 传染 性肺结 核诊 断标 准及处 理 原则 》 均接 受抗结 核 ， 治疗 。肝 功 能 检 查 ， 清 转 氨 酶 （ Ｇ Ｐ） 同程 度 升 血 ＳＤ 不 高 。其 中男性 ２ ０例 ， 女性 １ 例 ； 龄 ２ ～６ ５ 年 ９ ５岁 。肝 损 害最 短时 间在抗 结核 治疗后 １ 月 ， 个 最长 ３个月 。其 中 伴胸胁 胀痛 ２ Ｏ例 ， 口苦 咽 干 １ ５例 ， 目眩 １ １例 ， 心 呕 恶 吐 ６例 ， 神疲 乏力 ２ 例 ， 胀 １ ３ 腹 ９例 ， 边红 ２ 例 ， 黄 舌 ６ 苔 腻１ ３例 ， 弦滑 无 明显 症状 者 ３例 。 脉
数人 可发 生急性 或亚 急性 肝坏死 ， 及生命 。 危
入 选病例 抗结 核用 药均按 《 国结核 病 防治工 作手 全 册》 规定 的化 疗 方 案 。肝 功 能损 害 均 以 中西 医 结 合 治 疗 。中药 以小 柴胡 汤为基 本方 加减 治疗 。基本 方组 成 ： 柴 胡 １ ｇ 黄芩 １ ｇ 人参 １ ｇ 半 夏 １ ｇ 厚朴 ｌ ｇ 焦 三 ２， ２， ０， ２， ２， 仙各 １ ｇ 炙甘草 ６ ， 姜 １ ｇ 大 枣 ４枚 。胸胁 胀 痛 者 ２， ｇ生 ０， 加香 附 １ ｇ 郁 金 １ ｇ 青 皮 １ ｇ 腹 胀 明 显 者 加 枳 壳 ２， ０， ０； １ ｇ 沉香 ６ （ ０， ｇ 冲服 ） 肢体 沉 困 、 ； 舌苔 厚腻 者加 藿香 ｌ ｇ Ｏ， 佩兰 ｌ ｇ 恶心 呕吐 、 Ｏ； 厌食 油腻 者 加 陈皮 １ ｇ 竹茹 １ ｇ ０， ２；
＼ ．山 西 省左 云 县 疾 病 预 防 控 制 中心 ／ ２
中西医结合疗法预防抗结核药所致肝损伤疗效观察
Western Journal of Traditional Chinese Medicine,2017Vol.30No.4因此，针对脾胃虚寒型复发性口腔溃疡，治疗过程中应健脾益气，平抑体内阴火。
本研究所用黄芪建中汤中，黄芪补气升阳，可托疮生肌，为君药。
人参、白术健脾益气，为臣药。
桂枝、肉桂、干姜、制附子振奋脾阳，温补脾胃；白芍酸甘益阴，枳壳、神曲行气消积，为佐药。
诸药共用健脾胃，补后天，温中补虚，且有缓急止痛之功效［17］。
本研究结果表明，在西药常规治疗的基础上采用黄芪建中汤加减治疗该病，可显著改善患者全身及局部证候积分，改善患者体内炎症状况，提高临床疗效，降低复发率。
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中西医结合治疗对抗精神病药物所致肝功能异常的改善作用探讨
中西医结合治疗对抗精神病药物所致肝功能异常的改善作用探讨目的探究中西医结合治疗抗精神病药物所致肝功能异常的改善作用。
方法选取2015年6月～2016年8月于本院接受治疗的精神障碍正服用抗精神病药物伴有肝功能损害的患者58例为研究对象，依据信封法将其随机分为对照组与观察组，各29例。
对照组采取单纯西药葡醛内酯进行治疗，观察组则在此基础上联合使用护肝宁胶囊进行治疗。
结果观察组治疗后临床总有效率约为96.6%，与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。
另外对比两组ALT、AST及GGT 的检查结果，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论中西医结合治疗抗精神病药物所致肝功能异常可有效提高该病症的疗效，改善患者肝功能异常情况，故值得推广。
标签：中西医结合治疗；抗精神病药物；肝功能损害；生活质量使用抗精神病药物是目前临床治疗精神疾病的主要方法之一。
由于绝大多数抗精神病药物主要经肝脏进行分解代谢，且精神障碍患者使用抗精神病药物治疗的周期长、剂量大以及联合用药多见，因此易对肝脏产生不同程度的毒性作用。
以往临床治疗抗精神病药物所致肝功能损害多以西药为主，近年来有研究发现在常规西药治疗的同时联合中药治疗更利于降低肝功能的损害程度，提高临床用药的安全性[1]，故此次研究将以随机选取本院接受治疗的精神障碍正服用抗精神病药物伴有肝功能损害的患者58例为研究对象，分析并探究中西医结合治疗对抗精神病药物所致肝功能异常的改善作用，现分析如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2015年6月～2016年8月于本院接受治疗的精神障碍正服用抗精神病药物伴有肝功能损害的患者58例为研究对象，所有患者入院后均进行相关检查确诊。
纳入标准：①服用抗精神病药物，临床表现有食欲不振、纳差、乏力、肝区疼痛；②肝功能有损害；③年龄≥20岁。
④患者均在知晓此次研究目的、方法的基础上自愿参与此次研究。
排除标准[2-3]：①其他原因引起的肝功能损伤；②处于妊娠期或哺乳期的女性患者。
不同护肝药物护佑抗痨治疗防治药物性肝损伤发生研究
∗基金项目:河北省卫生健康委医学科学研究重点项目(编号: 20160280)作者单位:072750河北省保定市承德医学院附属保定市第二中心医院药剂科第一作者:杨开宁,女,51岁,医学博士,副主任药师㊂研究方向:临床药学㊂E-mail:yangkaining0926@ ㊃药物性肝损伤㊃不同护肝药物护佑抗痨治疗防治药物性肝损伤发生研究∗杨开宁,王梦梦,陈秀秀,王占坤,董紫薇㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨联合应用护肝药物护佑抗痨治疗,以降低药物性肝损伤(DILI)的发生㊂方法㊀2015年3月~ 2022年3月我院诊治的结核性胸膜炎或/和肺结核患者324例,被分成A组80例㊁B组81例㊁C组80例和D组83例,在行标准抗痨治疗的同时,分别给予水飞蓟宾㊁复方甘草酸㊁多烯磷脂酰胆碱或未给予护肝药物治疗至6个月抗痨结束㊂采用ELISA法检测血清白细胞介素-2(IL-2)㊁IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-ɑ)水平㊂结果㊀A组㊁B组和C组DILI发生率分别为22.5%㊁27.2%和21.3%,均显著低于对照组的45.8%(P<0.05);4组DILI患者肝功能指标峰值水平无显著性差异(P>0.05),在6个月抗痨结束时,A组血清ALT㊁AST和TBIL水平分别为(43.3ʃ5.1)U/L㊁(36.9ʃ5.0)U/L和(22.1ʃ4.6)μmol/L,B组分别为(54.3ʃ5.3)U/L㊁(37.5ʃ4.5)U/L和(13.5ʃ4.4)μmol/L,C组分别为(39.1ʃ5.5)U/L㊁(34.6ʃ4.1)U/L和(18.6ʃ4.4)μmol/L,均显著低于D组ʌ分别为(99.0ʃ5.4)U/L㊁(146.5ʃ14.8)U/L和(54.3ʃ4.4)μmol/L,P<0.05ɔ;4组DILI患者血清细胞因子峰值水平无显著性差异(P>0.05),在抗痨治疗结束时,A组血清IL-2和IL-10水平分别为(149.3ʃ3.0)ng/L和(50.1ʃ5.7)ng/mL,B组分别为(146.3ʃ3.1)ng/L和(27.3ʃ4.4)ng/mL,C组分别为(143.2ʃ3.5)ng/L和(82.9ʃ5.9)ng/mL,均显著高于对照组ʌ分别为(72.6ʃ3.7)ng/L和(25.3ʃ5.1)ng/mL,而A组㊁B 组和C组血清TNF-α水平分别为(2.2ʃ0.5)ng/mL㊁(2.3ʃ0.4)ng/mL和(2.3ʃ0.4)ng/mL,均显著低于D组ʌ(13.0ʃ0.5)ng/mL,P<0.05ɔ㊂结论㊀在抗痨治疗的同时,选择合适的护肝药物口服,可以降低DILI的发生,也可以降低肝损伤程度,对保证抗结核治疗的顺利进行非常重要㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀药物性肝损伤;结核病;复方甘草酸苷;水飞蓟宾;多烯磷脂酰胆碱;防治㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.03.021㊀㊀Decreased incidences of drug-induced liver injury in patients with tubercular pleurisy and/or pulmonary tuberculosis during anti-tubercular therapy㊀Yang Kaining,Wang Mengmeng,Chen Xiuxiu et al.Department of Pharmacy,Second Central Hospital,Baoding072750,Hebei Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the preventive efficacy of liver-protecting medicines on the incidence of drug-induced liver injury(DILI).Methods㊀A total of324patients with tubercular pleurisy and/or pulmonary tuberculosis were encountered in our hospital between March2015and March2022,and all received standardized six-month anti-tubercular therapy.Simultaneously,the patients were randomly divided into group A(n=80),group B(n=81),group C(n= 80)and group D(n=83),receiving oral silibinin,compound glycyrrhizin,polyene phosphatidyl choline and no liver-protecting medicine administration,respectively,until the discontinuation of anti-tubercular therapy.Serum interleukin-2(IL-2),IL-10 and tumor necrosis factor-ɑ(TNF-ɑ)levels were detected by ELISA.Results㊀The incidences of DILI in group A,group B, group C were22.5%,27.2%and21.3%,all significantly lower than45.8%(P<0.05)in group D;serum peak levels of biochemical parameters in the four groups with DILI were not significantly different(P>0.05),while at the end of six-month anti-tubercular therapy,serum ALT,AST and bilirubin levels in group A were(43.3ʃ5.1)U/L,(36.9ʃ5.0)U/L and(22.1ʃ4.6)μmol/L,in group B were(54.3ʃ5.3)U/L,(37.5ʃ4.5)U/L and(13.5ʃ4.4)μmol/L,and in group C were(39.1ʃ5.5)U/L, (34.6ʃ4.1)U/L and(18.6ʃ4.4)μmol/L,all significantly lower than[(99.0ʃ5.4)U/L,(146.5ʃ14.8)U/L and(54.3ʃ4.4)μmol/L,respectively,P<0.05]in group D;there were no significant differences respect to serum peak cytokine levels in the four groups(P>0.05);at the end of anti-tubercular therapy,serum IL-2and IL-10in group A were(149.3ʃ3.0)ng/L and(50.1ʃ5.7)ng/mL,in group B were(146.3ʃ3.1)ng/L and(27.3ʃ4.4)ng/mL,and in group C were(143.2ʃ3.5)ng/Land(82.9ʃ5.9)ng/mL,all significantly higher than[(72.6ʃ3.7)ng/L and(25.3ʃ5.1)ng/mL,while serum TNF-αlevelsin group A,B and C were(2.2ʃ0.5)ng/mL,(2.3ʃ0.4)ng/mLand(2.3ʃ0.4)ng/mL,all significantly lower than[(13.0ʃ0.5)ng/mL,P<0.05]in group D.Conclusion㊀Theapplication of liver-protecting medicines could remarkably reduce the incidence of DILI,relieve liver injuries,which might guarantee the anti-tubercular therapy going.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Drug-induced liver injury;Tuberculosis;Silibinin;Compound glycyrrhizin;Polyene phosphatidyl choline;Prevention㊀㊀结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病㊂异烟肼等抗痨药物是治疗结核病的主要药物,可对结核分枝杆菌起到较好的杀灭和抑制生长作用[1]㊂相关报道指出,抗结核药物在抗痨治疗过程中可显著提高药物性肝损伤(drug-induced liver in-jury,DILI)发生率,影响抗结核治疗的进行,严重时还可导致不良预后的发生,甚至造成死亡[2,3]㊂在抗结核治疗的同时,给予护肝药物联合治疗十分必要㊂复方甘草酸和水飞蓟宾是常用的护肝药物,可增加肝脏解毒㊁调节免疫功能,抑制肝脏炎症反应,修复肝损伤[4]㊂本研究旨在探究联合不同护肝药物护佑抗痨治疗对降低DILI发生的作用,现将结果报道如下㊂1㊀资料与方法1.1病例来源㊀2015年3月~2022年3月我院诊治的结核性胸膜炎或肺结核患者324例,男185例,女139例;年龄为(52.1ʃ7.4)岁㊂符合‘临床诊疗指南.结核病分册“[5]的诊断标准,其中结核性胸膜炎171例,肺结核153例㊂排除标准:(1)合并病毒性肝炎;(2)合并严重的高血压或/和糖尿病;(3)合并心肾功能不全;(4)孕妇或哺乳期妇女㊂本研究经我院医学伦理委员会审核㊁通过,患者签署知情同意书㊂1.2治疗方法㊀给予所有结核病患者异烟肼片(山西云鹏制药有限公司)0.3㊁利福平片(沈阳红旗制药有限公司)0.45~0.6㊁吡嗪酰胺片(沈阳红旗制药有限公司)1.5和乙胺丁醇片(沈阳红旗制药有限公司)0.75口服,1次/d,持续治疗4个月,再异烟肼联合利福平治疗2个月㊂在抗痨治疗前,将患者分成四组,给予A组水飞蓟宾(天津天士力圣特制药有限公司,国药准字:H20040299)3片口服,3次/d;给予B组复方甘草酸(日本秋山片剂株式会社,国药准字号:J20130077)100mg口服,3次/d;给予C组多烯磷脂酰胆碱(赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字:H20059010)456mg口服,3次/d;D组未给予护肝药物治疗㊂1.3血生化指标检测㊀使用日本HITACHI公司生产的7600型全自动生化分析仪检测血生化指标(上海科华生物公司);使用日本Sysmex CA-i500型血凝仪检测凝血酶原时间(prothrombin time,PT),并计算国际标准化比值(international normalized ratio,INR);采用ELISA法检测血清白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)㊁IL-10和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-ɑ,上海卡努生物科技有限公司)水平㊂1.4肝损伤严重程度判断㊀参考相关指南[6,7]评估肝损伤严重程度,0级:无肝毒性反应;1级(轻度肝损伤):血清ALT和/或AST呈可恢复性升高,TBIL< 34.2μmol/L,且INR<1.5;2级(中度肝损伤):血清ALT和/或AST升高,TBILȡ34.2μmol/L,或虽无TBIL升高但INRȡ1.5;3级(重度肝损伤):血清ALT和/或AST升高,TBILȡ85.5μmol/L,伴或不伴INRȡ1.5;4级(ALF):血清ALT和/或AST水平升高,TBILȡ171.1μmol/L或每日上升ȡ17.1μmol/L, INRȡ2.0或PTA<40%,可同时出现腹水或肝性脑病,或发生与DILI相关的其他器官功能衰竭:5级:因DILI死亡,或需行肝移植治疗㊂1.5统计学处理㊀应用R4.1.2软件进行统计学分析㊂对计量资料先行Shapiro-Wilk检验,判断是否服从正态分布㊂对符合正态分布者,以(xʃs)表示,采用t检验,计数资料以%表示,采用x2检验或Fishers确切概率计算㊂等级资料的比较采用Z检验㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1四组DILI发生率比较㊀在抗痨治疗3个月时,A 组㊁B组和C组DILI发生率均显著低于对照组(P< 0.05),而A组㊁B组和C组DILI发生率比较,无显著性差异(P>0.05,表1)㊂表1㊀四组DILI发生率(%)比较例数0级1级2级3级4级小计A组8062962118(22.5)①B组81591173122(27.2)①C组80631052017(21.3)①D组8345151010338(45.8)㊀㊀与D组比,①P<0.052.2四组肝功能指标比较㊀在抗痨过程中,DILI发生于治疗后15日~60日,中位时间为24(18,32)日;各组肝功能指标升高峰值无显著性差异(P> 0.05);在峰值出现时,多加用护肝药物静脉滴注联合口服药物继续治疗㊂在6个月抗痨结束时,A组㊁B组和C组血清ALT㊁AST和TBIL水平均显著低于D组(P<0.05,表2)㊂2.3四组血清细胞因子水平比较㊀四组血清细胞因子峰值水平比较,无显著性差异(P>0.05),在抗痨结束时,A组㊁B组和C组血清IL-2和IL-10水平显著高于,而血清TNF-α水平显著低于D组(P< 0.05,表3)㊂表2㊀四组肝功能指标(xʃs)比较例数ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(umol/L) A组峰值18141.4ʃ13.6136.1ʃ14.640.2ʃ5.1治疗结束1843.3ʃ5.1①36.9ʃ5.0①22.1ʃ4.6①B组峰值22138.8ʃ13.8141.0ʃ14.539.6ʃ5.3治疗结束2254.3ʃ5.3①37.5ʃ4.5①13.5ʃ4.4①C组峰值17162.1ʃ13.5106.8ʃ9.339.2ʃ5.3治疗结束1739.1ʃ5.5①34.6ʃ4.1①18.6ʃ4.4①D组峰值38136.5ʃ13.2125.5ʃ14.140.7ʃ5.6治疗结束3899.0ʃ5.4146.5ʃ14.854.3ʃ4.4㊀㊀与D组比,①P<0.05表3㊀四组血清细胞因子水平(xʃs)比较例数IL-2(ng/L)IL-10(ng/L)TNF-ɑ(ng/mL) A组峰值1871.4ʃ14.229.3ʃ4.616.3ʃ1.4治疗结束18149.3ʃ3.0①50.1ʃ5.7① 2.2ʃ0.5①B组峰值2267.9ʃ12.227.3ʃ4.420.3ʃ6.3治疗结束22146.3ʃ3.1①71.6ʃ5.3① 2.3ʃ0.4①C组峰值1761.7ʃ4.728.9ʃ4.619.1ʃ4.2治疗结束17143.2ʃ3.5①82.9ʃ5.9① 2.3ʃ0.4①D组峰值3870.1ʃ8.326.8ʃ4.818.2ʃ6.1治疗结束3872.6ʃ3.725.3ʃ5.113.0ʃ0.5㊀㊀与D组比,①P<0.053㊀讨论抗结核治疗的周期较长,导致患者出现药物性肝损伤的发生率较高㊂相关报道指出,在所有药物性肝损伤中,抗结核药物所引起的肝脏损伤位列第一位㊂故临床上认为,需对抗结核治疗患者给予护肝药物联合治疗,但目前对于护肝药物治疗的临床价值尚存在争议㊂有研究指出,对肝损伤高危患者给予护肝药物治疗,对预防肝损伤的发生作用不大,反而或会加重肝脏负担,最终影响抗结核治疗效果[8]㊂但也有研究指出,在抗结核药物治疗的基础上给予护肝药物预防治疗可有效降低肝损伤发生率[9]㊂应用护肝药物治疗可预防肝酶异常升高,或为控制肝损伤发生的主要机制之一[10]㊂本研究发现,对接受标准抗痨治疗的结核病患者给予不同护肝药物治疗未影响治疗结核病的疗效,而能显著降低肝损伤发生率㊂大部分抗结核药物是在肝脏经细胞色素P450氧化或还原代谢,产生亲电子基㊁自由基等活性代谢产物,通过与还原型谷胱甘肽结合发挥解毒作用,但这个过程耗尽了肝内的还原型谷胱甘肽,进而导致肝细胞坏死而出现肝功能损伤[11,12]㊂目前,护肝治疗的目的在于加速肝细胞抗炎解毒㊁清除自由基㊁抗氧化㊁促进肝细胞功能恢复和再生[13,14]㊂复方甘草酸苷等常用的护肝药物能通过抑制磷脂酶活性,抑制补体经典激活途径,发挥抗炎作用,且能保护肝细胞膜㊂它们还能通过诱导细胞色素P450加强肝脏对毒素的解毒功能,可降低有毒产物对肝细胞膜的损害作用[15-17]㊂本研究进一步分析三种药物对抗痨药物所致的DILI的防治效果,经对治疗前后肝功能指标的分析发现三种药物治疗均可起到降低DILI 发生和减轻肝功能损伤的作用,与有关报道结果相同[18]㊂结核分枝杆菌入侵机体后可释放内毒素及其代谢产物,使中性粒细胞聚集㊂这些粒细胞可释放出酶和过氧化物而损害毛细血管,同时携带结核分枝杆菌的气溶胶微粒在进入肺泡后,被吞噬细胞杀灭㊁降解入侵的结核分枝杆菌时,会释放多种生物活性分子,诱发机体变态反应,破坏凝血系统与纤溶系统的平衡,增加机体的炎性反应水平[19]㊂本研究发现,经护肝药物治疗组血清有害的细胞因子TNF-α水平降低,而保护性细胞因子IL-2和IL-10水平升高,从而减轻了肝损伤程度㊂本研究结果显示,经护肝药物治疗的A组㊁B组和C组患者炎症水平明显降低,可能与护肝药物治疗改善了肝功能指标有关[20,21]㊂肝组织含有大量的巨噬细胞和淋巴细胞,可通过分泌细胞因子和炎症介质介导机体炎症反应㊂一般来说,护肝药物无明显的不良反应,与抗痨药物合并应用不会增加不良反应发生㊂综上所述,对接受抗痨治疗的结核性胸膜炎或/和肺结核患者,给予现有的护肝药物治疗能显著降低肝损伤发生率,减轻肝功能异常程度,缓解机体的炎症反应㊂就目前的研究结果来看,几种常用的护肝药物治疗效果类似,是否需要将几种护肝药物联合应用,还缺乏临床长期观察的结果支持㊂我们坚持治疗简单㊁有效的原则,不建议没有依据的联合,而增加医疗花费和不确定的结果㊂ʌ参考文献ɔ[1]Gafar F,Arifin H,Jurnalis YD,et al.Antituberculosis drug-in-duced liver injury in children:incidence and risk factors during the two-month intensive phase of therapy.Pediatr Infect Dis J,2019, 38(1):50-53.[2]王建辉,郭红丹,孔晶晶,等.抗结核药物致药物性肝损伤患者临床特点及其危险因素分析.实用肝脏病杂志,2020,23(1): 58-61.[3]Wu T,Yu G,Li Z,et al.Case report of acute liver injury causedby the eszopiclone in a patient with chronic liver disease.Medicine, 2021,100(25):e26243.[4]Lv 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中西医结合治疗药物性肝损害40例
１３ 观察指标 ．
治疗前及治疗后 第 ７天 、１ ４天分 别检测患 者
的 Ａ Ｔ Ｓ 、Ａ Ｐ Ｂｌ Ｕ Ｌ 、Ａ Ｔ Ｌ 、Ｔ ｉ 、Ｂ Ｎ、Ｓ ｒ Ｃ 水平 。
１４ 疗效标 准口 显效 ：自觉症 状 消失 ，肝功 能恢 复正 常 ； 有 效 ：症状及体征改善 ，肝功 能 主要指 标恢 复 正常 或有 显著 好转 ；无效 ：疗程结 束后 ，肝 功能 无改善 或 趋 向恶化 ，症状 及体 征无改善或加 Ｓ 、ＡＬ 、Ｔ ｉ Ｕ Ｐ Ｂｌ 、Ｂ Ｎ、Ｓ ｒ Ｃ 结果比较
与对照组相应时间段 比较 ，△△Ｐ＜ ． １ Ｏ ０
维普资讯
中西医结合肝病杂志 ２０ ０ ７年第 ｌ ７卷第 ２期
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１１ ・ ９
能有 效推迟和减轻缺血后再灌 注引起的不可逆肝损伤 Ｊ 。
肾等重要组织氨基 酸吸收 ，药 物在 肝脏 氧化 代谢 后与 古拉定 的巯基结合成 为水溶 性化 合物 而排 除体外 ， 与肝 脏 对众 多 参
维普资讯
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１８・ １
中西 医结合肝病 杂志 ２ ０ ０７年第 １ ７卷第 ２期
中西 医结 合 治疗 药 物性 肝 损 害 ４ Ｏ例
程业刚 梅应 兵
武汉 ，４０ ６ ） ３ ０ １
湖北 中医学 院附属 医院 （ 湖北
近年来 ，随着药物种类 的不 断增 加 ，药 物性 肝损 害 的发
表 ｌ 两组患者治疗前 各临床 参数 比较 与对 照组 比较 ，△△Ｐ＜０Ｏ ．ｌ
表 ２ 两 组患者治疗前后疗效 比较 ［ （ ） ｎ ％ ］
２２ 两组 患者治疗前后肝功 能检 测结果比较 ．
３ 讨 论
见表 ３ 。
急性药物性肝 病肝 炎型 的发 病机制 有二 ：一是 毒性代 谢
中西医结合治疗HIV／AIDS药物性肝损害临床观察
Ａ Ｔ、 Ｓ Ｔ Ｉ Ｌ Ａ Ｔ、 ＢＬ与 对 照 组 比较 ， 有 显 著性 差 异 （ ＜ ．５ 。 论 ： Ｓ 均 Ｐ ００ ） 结 Ｇ Ｈ配 合 益 气 活 血 化 瘀 中药 对 ＨＩ ／ Ｉ Ｓ患 者 Ｖ ＡＤ 药 物性 肝损 害疗 效 肯 定 。 【 键词】 Ｖ／ Ｉ ； 关 Ｈ１ Ａ ＤＳ 药物性肝 损 害 ； 中医疗 法 ； 临床观 察
・
中医中药 ・
２０ ３第 卷 ７ ０年 月 ７第 期 １
中西 医结合治疗 ＨＶＡ Ｓ药物性肝损害临床观察 ／ Ｉ Ｉ Ｄ
邢 燕 丽 ， 炳 远 闫
（ 河南 省南 阳市 宛城 区 中医 院 ， 南 南 阳 ４ ３ ０ ） 河 ７ ０ ０
【 要】 摘 目的 ： 讨 中西 医 结合 治 疗 Ｈ ＶＡ Ｄ 患 者 药物 性 肝损 害 的临 床意 义 。方 法 ： ７ 例 患 者 随 机分 为 治疗 组 探 Ｉ／Ｉ Ｓ 将 ２ （６ ） ３ 例 和对 照组 （ ６例 ） 两 组 均 采 用 Ｇ Ｈ作 为常 规 护 肝 治疗 ； 疗 组 同 时配 合 益 气 活 血 化 瘀 中药 黄 芪 注 射 液 ３ ， Ｓ 治
【 中图分 类号】 ２ ９７ Ｒ ５．
【 献标识 码］ 文 Ａ
【 章编 号】１ ７ — ２ ０ ２ １ ）３ ａ 一 ６ — ２ 文 ６ ３ ７ １ （０ ０ ０ （ ）０ ８ ０
ＨＶＡＤ １ ／ Ｉ Ｓ患者 出现 药物性肝损 害较为 常见 ，常因此而影 响 到对原 发疾病 的规 范化 治疗 。临床 上 ， 者对 肝损 害 程度 下 ｌ 中医辨 证属 气 虚血 瘀证 者 ， 用 中西 医结 合 的 １ ｌ ， 采 方法 进行 治疗 。 取得 显 著疗效 。现 报道 如下 ：
中西医结合治疗药物性慢性肝衰竭的疗效观察
中西医结合治疗药物性慢性肝衰竭的疗效观察目的探讨中西医结合治疗药物性慢性肝衰竭的疗效。
方法选择我院收治确诊为药物性慢性肝衰竭的患者56例，分为两组，单号为对照组，此组在停止服用损肝药物后，给予支持性综合西医治疗；双号为研究组，研究组在对照组基础上给予解毒化瘀及中药保留灌肠，对两组患者进行比较分析。
结果一疗程后研究组治疗显效率为42.86%、总有效率为92.86%，对照组治疗显效率为32.14%、总有效率为85.71%，两组差异显著（P＜0.05），研究组治疗总有效率明显高于对照组；研究组TBIL平均水平明显下降，PTA平均水平明显上升。
结论中西医综合治疗肝衰竭在改善肝功能方面疗效显著.标签：中西医结合，药物性慢性肝衰竭，疗效肝衰竭是多种因素引起的严重肝损害，其病情严重，病势凶险，死亡率高。
临床上随着新药品种的不断增加，同时保健品、减肥药、抗生素、中药等在人群中的广泛大量服用，药物性肝病的发生率也在上升[1]，我院自2010年3月开始应用中西医结合的方法治疗药物性慢性肝衰竭患者，取得了较好的临床疗效，结果现报道如下。
1 资料和方法1.1 临床资料回顾性选择2010年3月到2012年5月本院收治的确诊为药物性慢性肝衰竭，无合并[2]各型病毒性肝炎、酒精性肝炎、感染中毒性肝炎、自身免疫性肝病、遗传性肝病等疾病并自愿参与本研究的患者56例，其中男性为24例，女性为32例，年龄27～81岁，平均年龄48.6岁。
入选病例按照人院顺序编号，单号为对照组，双号为研究组，对两组人口流行病学进行了比较分析，两组在年龄、性别及疾病状况方面均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断方法遵从2006年《肝衰竭诊疗指南》标准[3]，56例患者经诊断后均属于药物所致慢性肝衰竭。
其中，56例患者血清总胆红素（TBIL）在170μmol / L以上，53例患者35% ≤PTA 40%，TBIL≤170μmoL/L；有效：病情好转，PTA 和TBIL明显好转（PTA上升10%，TBIL较原水平下降50%以上）；无效：病情恶化或死亡。
中西医结合治疗抗结核药所致肝损害疗效观察
中西医结合治疗抗结核药所致肝损害疗效观察【摘要】目的］探讨中西医结合治疗抗结核药物所致肝功能损害的疗效。
［方法］66例抗结核药物所致肝功能损害的患者随机分为对照组32例，治疗组34例。
对照组采用口服肝泰乐，静脉滴注维生素C、肌苷针；治疗组在对照组的基础上加用中药治疗，观察治疗后临床症状改善及肝功能恢复情况。
［结果］治疗组有效率及肝功能恢复情况均显著优于对照组(P<0.01)。
［结论］中西医结合治疗抗结核药物所致肝功能损害的疗效较好。
【关键词】抗结核药；肝损害；疗效Abstract：［Objective］To observe the effect of integrated traditional Chinese and western medicine to hepatic injury caused by antitubercular.［ Method］ 66 patients were divided into treatment group and control group.34 patients in treatment group were given glucurolactone orally，Vc, Inosine Injection intravenously，meanwhile the traditional Chinese medicine. But 32 patients in control group were not given traditional Chinese medicine.［Result］ the improvement of symptom and recovery of liver function in both group have a significant different (P<0.01). ［Conclusion］ Therapeuticeffect of integrated traditional Chinese and western medicine to hepatic injury by antitubercular is better.key words：antitubercular；hypohepatia；therapeutic effect结核病患者在联合运用抗结核药物的过程中，肝损害的发生率较高，使有些病人不得不暂时停药或更改治疗方案，容易产生结核菌的抗药性，从而影响肺结核的治疗效果，降低治愈率。
中药治疗抗痨药物引起的肝功能损害65例临床观察
中药治疗抗痨药物引起的肝功能损害65例临床观察目的探讨中医治疗抗痨药物引起的肝功能损害在临床上取得的疗效，为针对抗痨药物引起的肝功能损害的治疗方法提供参考和更多的选择。
方法对于笔者所在科室收治的抗痨药物引起的肝功能损害患者130例，随机分为两组各65例进行治疗，对照组给予西药进行治疗，实验组采用中药进行治疗。
结果经过治疗后，两组都取得一定疗效，但中药的疗效更为显著，且未见不良反应的发生。
结论中药治疗抗痨药物引起的肝功能损害，在临床取得显著疗效，值得推广。
标签：中医；抗痨药物；肝功能损害药物性肝损害，简称药肝，是指因为使用药物而引起的肝脏毒性反应，临床上主要分急性、亚急性和慢性肝损害。
在治疗结核病时，常应用抗痨药物，抗痨药物可造成患者肝功能不同程度的损害。
抗痨药物引起的肝损害是由于抗痨药在体内的代谢产物对肝细胞产生的直接毒性作用，造成肝脏损害和病变[1]。
近年来随着对结核病的防治工作中，抗痨药物的使用量不断增加，对患者造成的药物性肝损害也随之增加。
药物性肝损害的主要临床表现包括腹胀、恶心、厌油、上腹痛有时可伴有黄疸[2]。
如不及时进行保肝治疗或者停药处理，可对患者健康造成严重影响。
笔者所在科室对收治的130例抗痨药物引起的肝损害患者，进行降酶退黄等治疗，观察并评价两种疗法对药物性肝损害的疗效，报道如下。
1?资料与方法1.1?一般资料选择笔者所在科室2002年1月~2011年12月收治的肺结核患者存在肝功能损害的130例，其中男68例，女62例；年龄19~68岁，平均（39.2±4.1）岁。
所有患者在接受抗痨治疗之前，检测肝功能正常，并自愿接受保肝治疗。
将其随机分为两组各65例，两组病程、年龄、性别以及肝损害的程度和临床症状等资料比较（P＞0.05），差异无统计学意义，具有可比性。
1.2?治疗方法对照组使用护肝片（江西汇仁药业有限公司，Z20033220）每次4片，3次/d，肌苷片（重庆贝诺制药有限公司，H20045261）每次0.4 g，3次/d，连用半个月；实验组使用中药方剂，垂盆草40 g，焦山栀8 g，凤尾草45 g，郁金8 g，柴胡6 g，生黄芪12 g，白术10 g，茵陈30 g，茯益10 g，水煎服，3次/d，连用半个月。
中西医结合治疗药物性肝损伤
中西医结合治疗药物性肝损伤摘要】目的：分析探讨抗结核药物导致患者发生药物性肝损伤的相关原因并寻求治疗抗结核药物所致肝损伤的最佳方案。
方法：对我院2018年1月—2019年12月的107例在应用抗结核药物治疗过程中致肝损伤结核病患者进行回顾性分析，结果：107例肝损伤患者全部恢复正常。
结论：抗结核药物会引起严重肝损伤，但只要积极预防，对于药物性肝损伤高危患者及时采取相关预防治疗措施，改善临床症状，可以最大限度减少药物性肝损伤。
【关键词】抗结核药物；肝损伤；中西药护肝肺结核为临床常见的一种慢性传染疾病，具有较高发病率。
我国肺结核患者数量居世界第2位，也是22个结核病高负担国家之一。
该病发病病因主要为呼吸道受结核杆菌感染所致，临床症状主要表现为咳嗽、咳痰、低热、乏力、消瘦等，需及时治疗。
目前临床对该病主要采用利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺抗结核药物治疗，可一定程度减轻患者症状，但用药后会会引发肝细胞毒性反应，进而导致药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI），主要分为肝细胞损伤、胆汁淤积等类型。
不同抗结核药物肝毒性程度存在差异，部分患者长时间联合使用毒性较大的抗结核药物，可能会造成肝功能不全，甚至因爆发性肝衰竭死亡。
因此明确患者药物损伤性原因，尽早给予干预措施，对降低病死率、保证治疗效果有重要意义。
笔者对我院2018年1月—2019年12月治疗的结核病患者，在应用抗结核药物治疗过程中，107例致肝损伤作回顾性分析，并总结得出了治疗抗结核药物引起肝损伤的较好疗效方案。
临床资料一、一般资料：我院于2018年1月—2019年12月共治疗结核病患者716例，发生药物性肝损伤107例，发生率15%，人选者无肝炎病史、乙肝表面抗原阴性、丙肝抗体阴性、无ALT升高史，男61例、女46例，年龄16—84岁、平均年龄54.5岁，初治95例、复治12例，本组人选ALT大于80单位者81例、ALT在40—80单位26例，并除外酒精性、自身免疫性、心脏病性、肝结核等引起的肝功能受损。
凯西莱治疗抗痨药所致肝功损害患者77例
凯西莱治疗抗痨药所致肝功损害患者77例
胡静;顾顺华
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2004(020)008
【摘要】我科自1999年12月-2003年12月应用凯西莱注射液治疗抗痨药所致的肝功能损害患者77例，取得明显疗效，现将观察结果报道如下。
【总页数】1页(P638-638)
【作者】胡静;顾顺华
【作者单位】重庆市中山医院呼吸内科,重庆,400013;重庆市中山医院呼吸内科,重庆,400013
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.凯西莱治疗抗痨药所致肝损害48例 [J], 侯瑞芳;牛卫理;赵明志;李长良
2.中西医治疗抗痨药物所致肝功能损害研究近况 [J], 苏锦瑞
3.凯西莱治疗抗痨药所致肝损害28例 [J], 赵利斌;周全胜
4.凯西莱对HBsAg阳性者抗痨药物所致肝损害的疗效观察 [J], 梁瑞霞;刘新;王万红
5.强力宁联合肝友胶囊治疗抗痨药物所致肝功能损害的临床观察 [J], 金艺凤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
行政管理毕业论文保肝抗痨汤对实验性急性肝损伤的影响
20世纪90年代后，全球结核病呈现死灰复燃趋势，抗结核化疗药物造成患者肝损伤，迫使化疗中断，而中断化疗又常使结核杆菌产生耐药性，增加耐药结核病人的发生率，给结核控制带来极大困难。
目前西医尚无疗效确切的抗肝损伤药物，中医中药在减轻或消除抗结核药所致肝损伤方面的积极作用开始受到关注。
保肝抗痨汤为自拟经验方，由柴胡、白术、茯苓、黄芪、白芍、甘草、百部、茵陈蒿、鸡内金等组成，临床用于防治抗结核药所致肝损伤取得了良好疗效。
本研究观察了该方对四氯化碳（CCl 4）及抗结核药利福平、异烟肼合用致急性肝损伤的保护作用。
1材料与方法1．1药物与试剂保肝抗痨汤组成中药购自南京中医药大学百草堂，并经中国药科大学中药资源学研究室鉴定均符合《中国药典》规定。
取保肝抗痨汤组方药材加10倍水浸泡后煎煮3次，煎出药液合并过滤，浓缩至2.5g 生药/mL ，备用。
CCl 4（长春化学试剂厂，分析纯）；水飞蓟宾葡甲胺片（江苏中兴药业，批号081201）；利福平（重庆华邦制药股份有限公司，批号081207）；异烟肼（天津金耀氨基酸有限公司，批号0906042）；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)测定试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号20090910）。
1．2动物SPF 级ICR 小鼠，江苏省南京市青龙山动物养殖场提供，许可证号SCXK （苏）2007.0001，体重18~22g 。
动物分笼饲养，保持12h 昼夜节律，室温（22±1）℃，自由饮水摄食。
1．3急性肝损伤模型的建立及指标检测1．3．1CCl 4致急性肝损伤模型参考文献方法[1]。
于末次给药1h 后，除正常对照组外，余各组动物均ip 0.1%CCl 4油溶液0.01mL ·g -1，禁食不禁水。
注射后24h 全部小鼠摘眼球取血，离心，分离出血清，按试剂盒说明书步骤检测血清酶学（ALT 、AST ）；小鼠处死后立即取肝称湿重，计算肝指数：肝指数=肝重（mg ）/体重（g ）×100%1．3.2抗结核药利福平、异烟肼合用致急性肝损伤模型改良文献方法[2]，以利福平（100mg ·kg -1）ip ，每日1次，连续6d ，于第4天加入异烟肼(65mg ·kg -1·d -1）ip ，连续3d ，造成抗结核药致急性肝损伤小鼠模型。
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・
临床肺科杂志 ２０ 年 ３ 第 １ 卷第 ３ ０８ 月 ３ 期
中西 医 结合 ・
中西 医治疗 抗 痨药 物所 致 肝 功 能损 害研 究 近况
苏锦 瑞
随着结核病发病率 的明显增加 ， 导致 药物性肝 损害 的
生率也 明显上升。尤其对乙肝 病毒标 志物阳性患 者的肝功 能
环节而致肝 细胞 炎性病变 、 脂肪变性 、 胆汁淤滞等导致肝细胞
免疫状态、 同时应用多种不同的药物 、 已患肝病等都有可能在 其中起作用 。多种药物联合使 用和持续 治疗时 问长 ， 是结 核病化疗 的特点 。而药物性肝损害是结 核病正规化疗 过程 中 最 为常见 而严 重 的毒 副作 用 之 一。有 报 道 其 发 生 率 高 达 １％ ～２ ％ ， ０ ０ 占所 有药 物性肝损 害 的 ８ 一１ ％ 。乙肝病 ％ ３ ｊ 毒标志物 阳性 者在 抗 结核 过 程 中肝损 害 发 生率 更 高 ， 占 约
抗结核药物 的选择带来一定的难度 Ｊ 。 抗痨药物所致肝损害的机理
祖 国 医学 认 为 药物性 肝损害属 于“ 黄疸” “ 、 胁痛” 等范畴 【 。药物性肝 ６ ］
一
胞色素 Ｐ５ ４０的诱导剂 ， 可致肝 细胞损害 ， 胆汁郁 积 ， 与异烟肼 合用可增强 异烟肼 的毒性代谢 产物而加 重异烟肼 的肝损 害。 （） ３ 吡嗪酰胺 可致血清转氨 酶增 高和症状性 肝炎 。对 氨基水
酰肼和肼 ， 而导致肝 细胞 变性及坏 死 。（ ） 从 ２ 利福 平作 为细
使肝功 能损 害更大 。现代结核病短期化疗 中最重要的药物是 ＩＨ、 Ｆ ， Ｎ Ｒ Ｐ 需全程使用 ， Ｒ Ｐ可加强 ＩＨ 的肝 脏毒性作用 。 而 Ｆ Ｎ 总之无论何种原 因所致 的肝功能 损害 ， 都会给下 一步治疗 中
５ ％。也有报道肝损 害可 能与应用药物种类 、 ０ 剂量 、 方案及 生
变性坏 死。进入 机体 的 大多数 药物需 在 肝脏 内进行 生物 转 化， 从而达到灭活 、 转化 、 降解 ， 所以几乎所有的药物都会在 生 物转化 中损 害肝脏 ， 故药物性肝损害在临床 很多见 。
产厂家有关。但联合使用致肝 功能损害比单独使用者 明显增 高 。 目前 大多数抗结 核药 物均 可对肝 脏造 成不 同程 度 的
肝细胞坏死 ， Ｂ Ｈ Ｖ感 染者 与肝脏原 有 的病理 改变有 关 ， 药物 只是在原有肝损害基础上诱导和加重肝损害。
损害发生率更高。寻找有效 的改善肝 功能 ， 减轻抗结 核药 物 副作用 ， 保证抗结核治疗方案的全程治疗 ， 对于提 高结核病 治 愈率具有重要意义 。已引起 临床 医学界 的关 注。运用 中西 医
治疗抗痨药物所致肝 损害临床 收到一定 的效果 。现就其研究
近况综述如下。
抗痨 药物所致肝损 害的原 因 药物性肝损害的发生与多种因素有关 药物的毒性 、 剂量 ， 者的年龄 、 患 性别 、 药物 的敏感性 、 对
一
、
三、 陈佳怀等报道药物所致肝损害有直接和间接肝损害 ； 直接肝损害是 由于 ： １ 毒性药物 或其 代谢产物 在肝 内氧 化、 （） 还原 、 分解过程 中产生 自由基 、 亲电子基 和氧基 ， 与蛋白质 、 核 酸、 脂质结合 ， 造成脂 质过 氧化 ， 最终致 肝 细胞损 害 。（ ） ２ 毒 性药物或其代谢产 物与肝 细胞 大分 子物质结合造成肝细胞损 害。间接肝 损害为毒性代谢产物干扰肝细胞正常代谢 的某 一
损伤 ， 严重者可引起急性肝功能衰竭 ， 至死亡 ＿ 。 甚 ４ ｊ
常用的抗结 核药 物中异烟肼 （Ｎ 、 ＩＨ） 利福平 （ Ｆ ） 吡 嗪 ＲＰ、 酰胺（ Ｚ 是引起肝功能损害的主要药物。联合应用 时对肝 Ｐ Ａ） 功能的损害加大 。乙肝病毒标志物 阳性患者肝细胞均有不 同
程度的损害 ， 少数患者还有 肝细胞 点状坏死 。应 用抗痨药 物
四、 有文献报道抗结 核药物 Ｈ Ｒ Ｚ Ｐ 、 、、 等对肝脏均有不 同 程度影 响。导致肝功能损 害 ， 分毒性 作用 和变态反应 两 一般 种 。（ ） １ 异烟肼在 体 内代 谢主要 为 乙酰 基结 合而失 活 ， 同 不 个体 因先天遗传基 因的差别 ， 乙酰转移 酶的含量 及活性有 Ⅳ＿ 差别 ， 因此 ， 人体对异烟肼 的代 谢分 为快 乙酰化 和慢 乙酰化两 类 ， 乙酰化者含 Ⅳ＿ 快 乙酰转移酶较 多 ， 活性 较强 ， 成较多 乙 形
和脾 胃， 其病机为湿热交 阻 ， 郁积 肝胆 ， 脾犯 胃， 失疏泄 ， 乘 肝 脉络瘀 阻。药物为外来之毒 ， 、 、 湿 瘀 毒为邪实 ， 肺痨 的病机 按 脏腑辨证属肺脾俱虚为正虚 ， 故抗痨药物性 肝损害 的本质 是 正虚邪实 。治疗应疏肝健脾 ， 清热利湿 ， 化瘀解毒 。 二、 王丹民报道现代医学认 为肝功 能损害具体 的作用 机 理可能 ： １ 干扰肝 细胞代 谢过程 ， （） 导致 肝 内胆 汁淤积 ， 脂肪 变 和坏死 。（ ） ２ 通过毒害肝细胞基本结 构 ， 坏肝细胞 ， 破 导致
杨 酸钠所 引起肝损 害多为 过敏反 应所 致 。单用 Ｉ Ｈ常规 剂 Ｎ
、
量时， 对肝脏损害仅为 １ 。肝功能损 害部分患者无 症状 ， ％ 有 症状者多在投药后 ４周 内出现。肝功能以谷氨酸氨基转 移酶
（ Ｌ） Ａ Ｔ 单项 升高为 主 ， 胆红素升高者少 ， 约有 １４的病例有轻 ／
损害 ， 首先影响 了肝 的疏 泄调达 功能 ， 木郁则土 壅 ， 脾不 能升 清， 胃不能降浊 ， 以致 湿热 阻滞 中焦 ｊ 。有 的学 者认 为 肝脾 失调是药物先损脾 胃 ， 失健运 ， 湿 内停 ， 脾 水 困遏脾 阳或 湿久 化热 ， 湿热熏蒸 肝脾所 致 。也有 学 者认为 药先 损 肝 ， 肝不 疏 泄， 木郁则 土壅 ， 脾不 升清 ， 胃不降浊致 湿热 阻滞 中焦 。及 药 毒蕴肝 ， 胆湿 热 。其治 法均 以清 热利 湿 、 痰开 郁 ｊ 肝 化 。郝 小萍等认为肺结核患者用抗痨药引起肝损 害 ， 病位在肝 ， 其源