诱导血红素氧化酶表达对乙醇所致人原代肝细胞氧化损伤的保护作用
乙醇酸氧化酶
乙醇酸氧化酶
乙醇酸氧化酶是一种能够催化乙醇酸氧化反应的酶。
它主要存在
于某些细菌和真核生物的细胞质中。
乙醇酸是一种重要的代谢产物，
在食物发酵、葡萄酒酿造以及某些生物体的能量代谢中起着重要的作用。
乙醇酸氧化酶能够将乙醇酸转化为乙酮酸和二氧化碳，这个过程
是一种氧化反应。
酶能够加速反应速率，使得乙醇酸的氧化过程更加
迅速。
乙醇酸氧化酶的催化机制涉及到多个催化步骤和酶促反应中心。
酶的活性和催化能力受到各种因素的调节，如温度、pH值和底物浓度等。
调节乙醇酸氧化酶的活性对于细胞内代谢平衡的维持具有重要作用。
乙醇酸氧化酶的研究对于理解生物体能量代谢、发酵以及与多种
疾病相关的代谢异常具有重要意义。
具体而言，乙醇酸氧化酶在寻找
新型药物治疗肥胖、糖尿病等疾病的过程中表现出了潜在的作用。
此外，乙醇酸氧化酶还被用作一些生物传感器和生物能源技术的重要组
成部分。
总之，乙醇酸氧化酶在多个领域中的重要性不可忽视。
通过进一
步深入研究和探索，有望发现更多对乙醇酸氧化酶的理解和应用。
肝损伤时的抗氧化防御机制
一、前言肝脏是人体最大的实质性器官，执行大量的新陈代谢的功能，是药物和其他异物如杀虫剂主要的代谢器官。
这些功能的实行需要线粒体中很多的有氧代谢来提供足够量的三磷酸腺苷（ATP）。
然而，这种代谢过程可不断产生一些氧化活性物质(reactive oxygen species，ROS)。
除此之外，药物的代谢和炎症时细胞的损伤能明显地增加细胞与器官氧化应激的负担。
本篇重点讨论活性氧和过氧化硝酸盐的形成，介绍不同细胞和血管腔隙中抗氧化系统，并分析肝脏中过多的氧化应激所产生的不良后果。
二、活化氧和氮的中间产物氧分子可以通过一个电子的转移生成超氧化物(O2-)，过氧化氢(H2O2)，羟自由基(OH.),然后可以生成水。
超氧化物不稳定，可在超氧化物歧化酶的作用下快速生成过氧化氢和单价氧分子，以及另一个ROS。
然而，在一氧化氮中，超氧化物易跟一氧化氮反映，生成过（氧化）亚硝酸盐。
过（氧化）亚硝酸盐生成的比率取决于一氧化氮和超氧化物（一级动力学）的浓度，这个反应倾向于扩散控制。
在生物体内，由于二氧化碳和碳酸氢根的普遍存在，过（氧化）亚硝酸盐根二氧化碳快速反应，生成反应中间体，这些中间体是可以高效的氧化和硝化的物质。
除此之外，过（氧化）亚硝酸盐可以经过质子化生成过氧乙酸，过氧乙酸是很强的氧化剂。
过氧化氢可以与过渡态金属发生氧化还原反应，生成羟基（芬顿反应）。
然而，如果吞噬细胞释放髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO)，次氯酸就会产生，次氯酸也是一种强力氧化剂。
除了一些被发现的活性中间体，一些次要的自由基也可以形成，如烷基、过氧自由基和烷氧自由基。
一般而言，在反应中，次要的自由基反应活性低且有更多的选择性。
在机体中，这些活性氧和氮的形成和浓度的稳定取决于很多因素，包括：前体的形成率，解毒反应，酸碱度和过渡金属的可利用性。
三、细胞内和血管中氧化剂的来源1．线粒体所有的肝细胞和脉管产生的主要的初始氧化活性物质就是超氧化物和过氧化氢。
酒精性肝损伤和氧化应激
诱导肝脏产生TNF-α过程是急性酒精中毒氧化应激一个关键因素肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的生产是酒精性肝损伤的发病机制中的一个关键因素。
氧化应激和内毒素在酒精诱导的肿瘤坏死因子生产过程中都有涉及。
然而，这些因素之间的因果效应的关系没有得到充分的定义。
目前的研究，一般使用的急性酒精肝损伤的小鼠模型用来确定急性酒精中毒诱导的TNF-α产生的关键因素。
酒精的灌胃剂量为6克/公斤剂量129/Sv，由测量蛋白质水平，免疫组化，和mRNA表达来证明能诱导肝脏Kupffer细胞产生的TNF-α。
酒精中毒引起的肝损伤与血浆内毒素和肝脏脂质过氧化增加相关。
用内毒素中和蛋白来治疗可以显著抑制酒精诱导血浆内毒素的高度，肝脂质过氧化和抑制TNF-α产生。
治疗通过使用抗氧化剂，N -乙酰- L -半胱氨酸，或二甲基亚砜，虽然不能降低血浆内毒素的高度，但可以显著防止酒精引起的肝脂质过氧化反应，TNF-α产生和脂肪变性。
这些所有的治疗可以防止酒精引起的肝脏坏死性细胞死亡。
因此，本研究将系统区分血浆内毒素升高，肝氧化应激，急性酒精中毒导致TNF-α产生之间的关系，结果表明，氧化应激在急性酒精中毒中介导了内毒素诱导的肝TNF-α产生饮酒所致的肝脏疾病在美国的疾病和死亡中为首要原因。
虽然有些药物已经用于预防和治疗酒精性肝病的实验模型或诊所试验评估，目前有没有FDA批准的治疗方案。
对酒精诱导的细胞损伤的发病机制的调查可能会提供开发新疗法的基础。
现已提出一些有关酒精导致细胞损伤的机制的假设中，氧化应激和促炎细胞因子的生产，被公认的首先的致病因素。
酒精代谢的主要途径存在于肝脏，位于不同的亚细胞间隔的每个细胞质，微粒体的乙醇氧化系统的内质网中的酒精脱氢酶和在线粒体中的醛氧化酶.所有三个结果会产生活性氧（ROS），包括超氧阴离子，羟基自由基和过氧化氢。
当氧化应激发生在肝脏，细胞的抗氧化能力是在足以应付与活性氧的积累的。
酒精引起的肝脏氧化应激已反复检测ROS的来证明，在这病人和动物的模型中通过测量脂质过氧化反应和氧化应激标志物。
证明技术上确有必要和使用效果的资料或者文件
3. 证明技术上确有必要和使用效果的资料或者文件一、氯化高铁血红素可用于婴幼儿配方食品和婴幼儿辅助食品的理由铁是人体含量最多的微量元素，也是研究比较多和较多被了解的营养素之一。
铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素以及其他与氧代谢有关的蛋白的重要物质，它通过电子传递以及氧化磷酸化过程进行氧的运转、存储和利用。
参与含铁酶的组成，促进铁依赖酶的活性。
人体内的铁有两种存在形式，一种为功能性铁，是铁的主要存在形式，约占2/3，其中血红素（血红蛋白）含铁量占总铁量锝60%-75%，此外，3%在肌红蛋白，1%为含铁酶类（如细胞色素氧化酶、过氧化物酶、过氧化氢酶等），它们发挥着铁的生理功能，参与氧的转运和利用；另一种为储存性铁，是以铁蛋白和含铁血黄素两种形式存在于血液肝脾与骨髓中，占体内总铁的25%-30%。
在人体器官组织中铁的含量以肝脾为最高，其次为肾、心、骨骼肌、与脑[1]。
铁缺乏已经成为世界上普遍存在的一种营养问题。
世界卫生组织将铁缺乏列为与死亡有关的十大危险因素之一，估计全世界有40%以上的人口（大于20亿）患缺铁性贫血。
缺铁性贫血常见于生长发育旺盛的婴幼儿、少年期、也好发于育龄妇女、孕妇、乳母和老年人。
临床表现为：乏力疲劳，劳动力下降，纳减、消化吸收力差，免疫力减弱，易得各种感染性疾病，年幼儿可出现认知、行为方面的异常[2]。
铁缺乏在我国很常见，尤其多发于婴幼儿、孕妇以及育龄妇女身上。
上海复旦大学各附属医院统计资料显示：6个月至2岁的婴儿铁缺乏比重为75%-82.5%，妊娠3个月以上的妇女铁缺乏的比重为66.27%[3]。
我国的铁缺乏发生率为什么这么高？主要是我国膳食中铁来源的食物构成不合理。
我国食物结构一般以谷物和蔬菜为主，肉类较少，因此血红素铁含量较低，饮食中供铁量以非血红素铁为主，并且含有大量抑制非血红素铁吸收的物质。
当生理性铁需要量增加时，如婴幼儿、青少年、育龄期妇女、孕妇和哺乳期妇女，就容易发生营养性缺铁性贫血。
核因子Ｅ２_相关因子２_／血红素加氧酶－１（Ｎｒｆ２_／_ＨＯ_－１）信号通路在酒精性肝病中的作用
/ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０７．０２８核因子Ｅ２相关因子２／血红素加氧酶－１（Ｎｒｆ２／ＨＯ－１）信号通路在酒精性肝病中的作用马 成１，杨 慧２１山西医科大学研究生院，太原０３０００１；２山西医科大学第一医院感染病科，太原０３０００１通信作者：杨慧，５７６３７１８１６＠ｑｑ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－９１６２－６９５１）摘要：酒精性肝病（ＡＬＤ）在我国的发病率逐年上升，国民的疾病负担日益增加。
肝细胞的氧化应激反应是ＡＬＤ的重要致病机制。
核因子Ｅ２相关因子２／血红素加氧酶－１（Ｎｒｆ２／ＨＯ－１）信号通路是人体重要的内源性抗氧化应激通路，在氧化应激作用下，Ｎｒｆ２被激活并发挥其转录活性诱导ＨＯ－１高表达。
ＨＯ－１是体内重要的氧化应激反应蛋白，与其血红素酶解产物（胆红素、ＣＯ、铁）共同发挥着抗炎、抗氧化及调控细胞凋亡的作用。
本文将对近年来Ｎｒｆ２／ＨＯ－１信号通路在ＡＬＤ中的研究进展进行综述，力求为ＡＬＤ的发生发展寻找理论依据及治疗切入点。
关键词：肝疾病，酒精性；ＮＦ－Ｅ２相关因子２；血红素加氧酶－１；信号传导基金项目：山西省省筹资金资助留学人员科研项目（２０２０－１６８）Ｒｏｌｅｏｆｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｅｒｙｔｈｒｏｉｄ２－ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒ２／ｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＭＡＣｈｅｎｇ１，ＹＡＮＧＨｕｉ２．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃ ｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＡＮＧＨｕｉ，５７６３７１８１６＠ｑｑ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－９１６２－６９５１）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＡＬＤ）ｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒＣｈｉｎａ，ａｎｄｔｈｅｒｅｉｓａｇｒａｄｕａｌｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｄｉｓｅａｓｅｂｕｒｄｅｎａｍｏｎｇＣｈｉｎｅｓｅｐｅｏｐｌｅ．ＯｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＡＬＤ．Ｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｅｒｙｔｈｒｏｉｄ２－ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒ２（Ｎｒｆ２）／ｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１（ＨＯ－１）ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｐａｔｈｗａｙｉｎｔｈｅｂｏｄｙ，ａｎｄＮｒｆ２ｉｓａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｅｘｅｒｔｓｉｔｓｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｃｔｉｖｉｔｙｔｏｉｎｄｕｃｅｈｉｇｈＨＯ－１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＨＯ－１ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｐｌａｙｓａｒｏｌｅｉｎａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ａｎｄｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｔｏｇｅｔｈｅｒｗｉｔｈｈｅｍｅｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓｐｒｏｄｕｃｔｓ（ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ｃａｒ ｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅ，ａｎｄｉｒｏｎ）．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＮｒｆ２／ＨＯ－１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎＡＬＤｉｎｒｅ ｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｓｏａｓｔｏｆｉｎｄａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＬＤａｎｄａｎｅｎｔｒｙｐｏｉｎｔｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ；ＮＦ－Ｅ２－ＲｅｌａｔｅｄＦａｃｔｏｒ２；ＨｅｍｅＯｘｙｇｅｎａｓｅ－１；ＳｉｇｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔｏｆＳｈａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅＲａｉｓｅｓＦｕｎｄｓｔｏＳｕｐｐｏｒｔＯｖｅｒｓｅａｓＳｔｕｄｅｎｔｓ（２０２０－１６８）酒精性肝病（ａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＡＬＤ）是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。
酒精性肝病的发病机制
酒精性肝病的发病机制酒精性肝病(ＡＬＤ)是因长期、大量饮用各种含乙醇的饮料所致肝脏损害性病变。
在组织病理学上主要表现为三种形式:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化,这三种形式可单独或混和存在。
酒精性肝病的发病机制相当复杂,涉及到酒精及其代谢产物对肝脏的直接和间接损伤,同时酒精性肝病的发生和进展还与营养状态及遗传易感性密切相关。
酒精及其代谢产物对肝脏的损伤摄入的酒精主要在十二指肠和上段回肠通过单纯扩散吸收,胃也能缓慢吸收少量的酒精。
进入血循环中的酒精随着血流分布迅速扩散,在肝、肺及脑部等血管分布较多的器官很快达到平衡。
酒精不能储存,必须被代谢,肝脏是体内酒精代谢的最主要器官,其中90%～95%酒精在肝脏通过乙醇脱氢酶(ＡＤＨ)和微粒体乙醇氧化酶系统(ＭＥＯＳ)进行氧化代谢。
人类ＡＤＨ基因位于4号染色体,为含锌的金属酶, 具有4个同工酶,其中ＡＤＨ2与酒精代谢有重要关系。
当血循环中乙醇含量较低时,主要由ＡＤＨ参加酒精代谢。
ＭＥＯＳ与ＡＤＨ有着明显不同的特点,其功能依赖于细胞色素Ｐ450。
当乙醇水平很高时或长期饮酒者,则主要由ＭＥＯＳ起作用,乙醇诱导的细胞色素Ｐ450称为Ｐ450ＩＩＥ1或ＣＹＰ2Ｅ1。
乙醇如何诱导ＣＹＰ2Ｅ1的表达相当复杂,涉及到转录、转录后和翻译后的调节。
大部分学者认为在低浓度乙醇诱导ＣＹＰ2Ｅ1增加并不是通过转录增强,而是在翻译后水平减少ＣＹＰ2Ｅ1 的降解实现的。
但当酒精的浓度高于3ｇ/Ｌ时,ＣＹＰ2Ｅ1ｍＲＮＡ则明显增加。
酒精经上述酶解途径代谢后的主要代谢物是乙醛,同时还产生氧应激产物(详见后) 。
乙醛随后又被乙醛脱氢酶(ＡＬＤＨ)氧化代谢乙酸,最终的产物是二氧化碳和水。
哺乳动物有几种ＡＬＤＨ,ＡＬＤＨ存在于各种细胞,但在肝细胞中活性最高。
根据其催化活性、结构特点和亚细胞分布,ＡＬＤＨ可分成三类,目前认为只有Ⅰ和Ⅱ类与相应基因位点的ＡＬＤＨ1和ＡＬＤＨ2具有乙醛氧化作用。
临床医学西医学生物化学测试试题与答案
临床医学西医学生物化学测试试题与答案1、将RNA转移到硝基纤维素膜上的技术称为()。
A、Southern印迹B、Northern印迹C、Western印迹D、Dot印迹答案：B:印迹技术是将在凝胶中分离的生物大分子转移(印迹)或直接放在固定化介质上并加以检测分析的技术,其中DNA印迹技术即Southern印迹,RNA印迹技术即Northern印迹,蛋白质印迹技术即Western印迹。
2、关于原核生物DNA聚合酶的叙述,下列哪项是错误的?()A、包括DNA-polⅠ、Ⅱ、ⅢB、DNA-polⅢ的活性高于DNA-polⅠC、DNA-polⅢ在复制链的延长中起主要作用D、三种DNA-pol均无5'→3'核酸外切酶活性答案：D:原核生物DNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ均具有5'→3'聚合酶活性与3'→5'外切酶活性。
3、下列关于TATA盒的叙述,正确的是()。
A、是与RNA-pol稳定结合的序列B、是蛋白质翻译的起始点C、是与核糖体稳定结合的序列D、是DNA复制的起始点答案：A:A项,TATA盒是指真核生物转录起始前的-25bp区段典型的TATA序列,又称Hogness盒,是启动子的核心序列,是存在于DNA分子上的序列,其主要作用是与多种转录因子、RNA-pol结合形成转录起始前复合物,并开始转录。
B项,蛋白质翻译的起始点是起始密码子AUG在转录起始点下游,即翻译起始点出现于转录起始点之后,而TATA盒在转录起始点之前,且翻译起始点是指mRNA上的序列。
C 项,与核糖体结合的序列是指在蛋白质生物合成过程中处于mRNA上的序列。
D 项,复制有固定的复制起始点,碱基序列上可能有特异,但不是TATA序列,如大肠杆菌的oriC,酵母DNA的自主复制序列。
4、框移突变与遗传密码的下列哪项特性有关?()A、连续性B、方向性C、通用性D、简并性答案：A:A项,连续性是指遗传密码中编码蛋白质氨基酸序列的三联体密码连续阅读,密码间既无间断也无交叉,若基因损伤引起mRNA可译框架内的碱基发生插入或缺失,将导致框移突变,造成下游翻译产物氨基酸序列的改变。
氯化血红素对大鼠肺微血管内皮细胞氧化损伤的保护作用
氯化血红素对大鼠肺微血管内皮细胞氧化损伤的保护作用作者：宗俊青马捷来源：《中国当代医药》2013年第24期[摘要] 目的探讨氯化血红素（hemin）对过氧化氢（H2O2）诱导大鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）氧化应激损伤的保护作用。
方法①应用SD雄性大鼠的肺组织，进行大鼠PMVECs的原代培养并传代培养；通过倒置显微镜观察其形态，Ⅷ因子相关抗原免疫荧光鉴定。
②应用H2O2构建PMVECs氧化应激损伤模型，并用hemin与H2O2共同孵育PMVECs。
③采用MTT比色法检测各组细胞活力变化，用比色法检测内皮细胞培养上清液中乳酸脱氢酶（LDH）的含量，Western-blot检测各组内皮细胞微管相关蛋白1轻链3（LC-3）含量。
结果①体外培养的大鼠PMVECs呈梭形或多角形，形成单层后呈典型的鹅卵石样或铺路石样排列，免疫荧光检测FITC标记的Ⅷ相关抗体呈阳性，阳性率90%以上，成功建立了PMVECs的原代培养方法；②H2O2使内皮细胞活力下降，且呈剂量依赖性，200 μmol/L H2O2内皮细胞活力下降50%左右；③H2O2组LDH含量均高于hemin组及正常对照组（P[关键词] 氯化血红素；肺微血管内皮细胞；过氧化氢；自噬[中图分类号] R-332 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）08（c）-0006-04肺损伤常发生在体外循环、心肺联合移植、肺切除、肺栓塞、复张性肺水肿、休克及心肺复苏等多种临床情况下。
在各种原因引起的肺损伤中，肺微血管内皮细胞（pulmonary microvascular endothelial cells，PMVECs）是活性氧类的重要靶细胞之一。
PMVECs构成半选择性屏障，该屏障对于肺气体交换，调节液体和可溶物在血液与肺间质之间的流动具有重要意义。
虽然肺微血管内皮和肺大血管内皮之间有一定相似的功能和表型，但是并不完全相同。
文献报道微血管和大血管表型和功能有显著不同[1]。
西医综合(生化)-试卷7
西医综合（生化）-试卷7(总分：68.00，做题时间：90分钟)一、 A1型题(总题数：29，分数：58.00)1.肝脏不是下列哪种维生素的储存场所（分数：2.00）A.维生素B 12B.维生素D √C.维生素ED.维生素K解析：解析：肝是维生素A、E、K和B 12的主要储存场所，但肝几乎不储存维生素D。
2.严重肝病时，不会出现（分数：2.00）A.雌激素水平增高B.尿素合成减少C.酮体合成减少D.雌激素减少√解析：解析：酮体和尿素主要在肝脏合成，因此当严重肝病肝功能减退时，酮体和尿素的合成均减少。
3.胆汁酸合成的限速酶是（分数：2.00）A.HMCoA还原酶B.HMGoA裂解酶C.胆固醇7a-脱氢酶D.胆固醇7a-羟化酶√解析：4.下列哪种胆汁酸是次级胆汁酸（分数：2.00）A.甘氨鹅脱氧胆酸B.甘氨胆酸C.牛磺鹅脱氧胭酸D.脱氧胆酸√解析：解析：在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸称为初级胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。
初级胆汁酸在肠道中受细菌作用，第7位α羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧胆酸、石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸结合生成的结合产物。
5.关于胆汁酸肠肝循环的叙述，下列哪项是正确的（分数：2.00）A.排入肠道的胆汁酸约85％被回吸收B.以空肠部对结合型胆汁酸的被动吸收为主C.每天进行约3～4次D.以回肠部对结合型胆汁酸的主动吸收为主√解析：解析：由肝脏合成进入肠道的初级胆汁酸，在回肠和结肠上段细菌作用下形成次级胆汁酸。
排入肠腔的胆汁酸(包括初级、次级、结合型与游离型)约95％被重吸收入肝。
在肝细胞内，游离胆汁酸被重新合成为结合胆汁酸，与新合成的结合胆汁酸一同再随胆汁排入小肠。
这样形成胆汁酸的肠肝循环。
人体每天约进行6～12次肠肝循环。
肠道的胆汁重吸收以回肠部对结合型胆汁酸的主动重吸收为主(D对)，其余在肠道各部被动重吸收。
6.胆酸在肠道细菌作用下可转变为（分数：2.00）A.鹅脱氧胆酸B.脱氧胆酸√C.石胆酸D.甘氨胆酸解析：解析：胆酸为3、7、12三位带羟基的初级胆汁酸，在肠道中经肠细菌作用在7位脱去羟基，转变成脱氧胆酸(属次级胆汁酸)。
26429413_丹酚酸B的药理作用研究进展
㊀基金项目:华北理工大学博士科研启动基金项目(Ｎｏ.２８４１８４９９)ꎻ∗同为通信作者㊀作者简介:魏西羽ꎬ女ꎬ研究方向:药物检测与分析ꎬＥ－ｍａｉｌ:８７３６６４２５７＠ｑｑ.ｃｏｍ㊀通信作者:李伟ꎬ男ꎬ博士研究生ꎬ研究员ꎬ研究方向:药物分析与药物代谢动力学ꎬＴｅｌ:０３１５－８８０５８０６ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｌｉｗｅｉ＠ｎｃｓｔ.ｅｄｕ.ｃｏｍꎻ于德红ꎬ女ꎬ博士研究生ꎬ副教授ꎬ研究方向:中药药效物质基础ꎬＴｅｌ:０３１５－８８１９００８ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｙｄｈ６１３＠１６３.ｃｏｍ丹酚酸Ｂ的药理作用研究进展魏西羽ꎬ杨婷ꎬ刘厚汝ꎬ孙越ꎬ张臻臻ꎬ李伟∗ꎬ于德红∗(华北理工大学药学院ꎬ河北唐山０６３２００)摘要:丹酚酸Ｂ作为丹参的有效水溶性成分ꎬ是当前丹参中研究最多的成分之一ꎮ研究发现ꎬ丹酚酸Ｂ在心脑血管方面的药理作用机制较为广泛ꎮ近年来ꎬ随着深入的研究与拓展ꎬ丹酚酸Ｂ在抗氧化㊁抗肝脏纤维化㊁降血压㊁降血糖㊁抗衰老㊁抗肿瘤等方面可能具有广阔的应用前景ꎮ本文鉴于近些年来发表的文献ꎬ对丹酚酸Ｂ的药理作用进行总结分析ꎬ旨在为其进一步研究提供思考ꎮ关键词:丹酚酸Ｂꎻ药理作用ꎻ研究进展中图分类号:Ｒ２８５㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２１)１１－０７４８－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２１.１１.０１１ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＢＷＥＩＸｉｙｕꎬＹＡＮＧＴｉｎｇꎬＬＩＵＨｏｕｒｕꎬＳＵＮＹｕｅꎬＺＨＡＮＧＺｈｅｎｚｈｅｎꎬＬＩＷｅｉ∗ꎬＹＵＤｅｈｏｎｇ∗(ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＮｏｒｔｈＣｈｉｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＴａｎｇｓｈａｎ０６３２００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＳａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＢꎬａｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｗａｔｅｒ－ｓｏｌｕｂｌｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａꎬｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｓｔｕｄｉｅｄｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ.ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＢｈａｓａｗｉｄｅｒａｎｇｅｏｆｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒａｓｐｅｃｔｓ.Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｗｉｔｈｉｎ－ｄｅｐｔｈｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｓａｌｖｉａｎ￣ｏｌｉｃａｃｉｄＢｍａｙｈａｖｅｂｒｏａｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｓｉｎａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔꎬａｎｔｉｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓꎬａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅꎬｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃꎬａｎｔｉ－ａｇ￣ｉｎｇꎬａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒａｎｄｏｔｈｅｒａｓｐｅｃｔｓ.ＩｎｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｐｕｂｌｉｓｈｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｔｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｓａｎｄａｎａｌｙｚｅｓｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＢꎬａｉｍｉｎｇｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｔｈｏｕｇｈｔｓｆｏｒｉｔｓｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＳａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＢꎻＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓꎻＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ㊀㊀丹参是我国的一种传统中药ꎬ是唇形科植物丹参(ＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａＢｇｅ.)的干燥根及根茎ꎬ丹参始载于«神农本草经»被列为上品ꎮ丹酚酸Ｂ是丹参的主要水溶性复合物之一ꎬ是丹参总酚酸含量最高㊁活性最强的成分ꎮ丹酚酸Ｂ又称为丹参酚酸乙ꎬ是由三分子３ꎬ４－二羟基苯基乳酸和一分子咖啡酸缩合而成的一低聚体型化合物ꎬ是目前研究最多的酚酸之一ꎮ丹酚酸Ｂ的药理活性已经得到了多方面的证实ꎬ现就丹酚酸Ｂ的主要药理作用进行综述ꎬ为后续临床应用及研究提供参考ꎮ１㊀心血管保护１.１㊀抗氧化㊀研究表明丹酚酸Ｂ能够清除氧自由基㊁抑制脂质过氧化反应ꎬ是已知的具有较强抗氧化作用的天然产物之一ꎮＱｕａｎ等[１]发现丹酚酸Ｂ可以改善大鼠组织病理学损害ꎬ防止血清肌酸激酶(ＣＫ－ＭＢ)㊁心肌肌钙蛋白(ｃＴｎＩ)和乳酸脱氢酶(ＬＤＨ)的渗漏ꎬ还能显著提高大鼠过氧化氢酶(ＣＡＴ)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(ＧＳＨ－Ｐｘ)和还原型谷胱甘肽(ＧＳＨ)活性ꎮ在体外实验中ꎬ丹酚酸Ｂ还降低了培养上清液中ＬＤＨ的活性和心肌细胞内活性氧(ＲＯＳ)和丙二醛(ＭＤＡ)水平ꎬ对心肌细胞凋亡起到一定的保护作用ꎬ也有助于提高其抗氧化性能ꎮ刘晓龙等[２]通过建立大鼠脓毒血症模型ꎬ采用酶联免疫吸附测定(ＥＬＩＳＡ)检测肌钙蛋白Ｔ(ＴｎＴ)㊁肌酸激酶同工酶(ＣＫ－ＭＢ)㊁白介素－６(ＩＬ－６)水平ꎬ比色法检测超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)的活性和ＭＤＡ的含量ꎬ观察各组心肌组织病理变化ꎬ检测凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白－３(ｃａｓｐａｓｅ－３)㊁Ｂ淋巴细胞瘤－２(Ｂｃｌ－２)㊁Ｂｃｌ－２相关Ｘ蛋白(Ｂａｘ)等表达水平ꎮ发现丹酚酸Ｂ通过影响自噬蛋白ꎬ抑制大鼠体内氧自由基的释放ꎬ增强抗氧化应激的能力ꎮ１.２㊀抗心肌缺血再灌注损伤㊀Ｌｉｕ等[３]通过建立大鼠心肌缺血再灌注模型ꎬ检测其心功能㊁梗死面积㊁心肌损伤标志物水平㊁炎症反应㊁心肌细胞凋亡及Ｂｃｌ－２㊁Ｂａｘ㊁磷酸化蛋白激酶Ｂ(Ｐ－Ａｋｔ)㊁高迁移率组蛋白１(ＨＭＧＢ１)㊁Ｔｏｌｌ样受体４(ＴＬＲ４)的表达发现丹酚酸Ｂ可以通过激活磷酸肌醇３－激酶(ＰＩ３Ｋ)㊁蛋白激酶Ｂ(ＰＫＢ)信号的通路来抑制ＨＭＧＢ１和ＴＬＲ４的表达保护心脏ꎮ夏杨等[４]发现大鼠心肌缺血再灌注损伤(ＭＩ/ＲＩ)的模型组与丹酚酸Ｂ预处理给药组相比ꎬ丹酚酸Ｂ预处理给药组增强了心肌细胞中Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶和Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性ꎬ丹酚酸Ｂ通过纠正心肌细胞内外离子失衡尤其是调整Ｃａ２＋稳态ꎬ改善了心肌细胞的能量代谢障碍ꎬ阻止了ＭＩ/ＲＩ的进一步加重ꎮ１.３㊀对心脏微血管内皮细胞的保护㊀心脏处于缺血缺氧状态时ꎬ心脏微血管内皮细胞最易受到损害ꎮ大鼠ＭＩ/ＲＩ过程中ꎬ丹酚酸Ｂ可以抑制各种炎症因子释放ꎬ降低内皮细胞间的黏附分子的表达ꎬ起到了保护内皮细胞的作用ꎮＷａｎｇ等[５]采用脂多糖(ＬＰＳ)作用于大鼠心肌细胞ꎬ使其产生炎症ꎬ然后用丹酚酸Ｂ处理ꎬ结果表明与模型组相比ꎬ该处理组ＬＤＨ㊁ＨＭＧＢ１和ＴＬＲ４㊁核因子－κＢ(ＮＦ－κＢ)和肿瘤坏死因子－α(ＴＮＦ－α)表达水平均下降ꎬ提示丹酚酸Ｂ可以通过发挥抗炎功能来保护心脏内皮细胞ꎬ保护心脏免受损伤ꎮ１.４㊀抗动脉粥样硬化㊀丹酚酸Ｂ能够有效抑制铜离子诱导的低密度脂蛋白(ＬＤＬ)氧化修饰作用ꎬ对预防治疗动脉粥样硬化具有重要的意义[６]ꎮ张扬等[７]用高脂饮食制备家兔动脉粥样硬化模型ꎬ经丹酚酸Ｂ给药后ꎬ家兔主动脉肿瘤坏死因子相关激活蛋白(ＣＤ４０Ｌ)ꎬ血清可溶性血管细胞黏附分子－１(ｓＶＣＡＭ－１)㊁及金属基质蛋白酶－９(ＭＭＰ－９)的蛋白表达降低ꎬ主动脉内膜与中膜厚度的比值也降低ꎬ其机制可能与抑制ＣＤ４０－ＣＤ４０配体信号通路有关ꎮＸｕ等[８]将人脐静脉内皮细胞用丹酚酸Ｂ预处理ꎬ然后与二磷酸腺苷(ＡＤＰ)活化的血小板共培养ꎬ观察了血小板与内皮细胞的黏附程度ꎮ结果表明ꎬ丹酚酸Ｂ剂量依赖性地抑制ＡＤＰ或促凝血酶诱导的人血小板在富血小板血浆(ＰＲＰ)样本中的聚集ꎮ丹酚酸Ｂ除了对血小板的活化有抑制作用外ꎬ即使血小板已经被激活ꎬ也能减弱内皮细胞中血小板介导的炎症反应ꎬ因此推断丹酚酸Ｂ可能是治疗各种动脉粥样硬化疾病的潜在候选药物ꎮ１.５㊀抗细胞凋亡㊀研究发现ꎬ丹酚酸Ｂ能诱导心血管内膜的细胞凋亡ꎬ防止心血管内皮的增厚ꎮＸｕ等[９]对急性心肌梗死(ＡＭＩ)大鼠给予丹酚酸Ｂ治疗后发现丹酚酸Ｂ可以抑制多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶－１(ＰＡＲＰ－１)通路ꎬ改善大鼠心肌组织线粒体和细胞核的完整性ꎬ抑制心肌细胞凋亡ꎮ王翅遥等[１０]通过建立糖尿病(ＤＭ)模型发现丹酚酸Ｂ可能通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性酶(ＳＩＲＴ１)表达ꎬ抵抗由高糖培养诱导的心肌细胞氧化应激性损伤ꎬ以及心肌细胞凋亡ꎮ２ 脑保护２.１㊀抗脑缺血损伤㊀王国军等[１１]建立大脑中动脉局灶性栓塞模型ꎬ经丹酚酸Ｂ治疗后ꎬ大鼠的神经功能缺损症状得到缓解ꎬ大鼠后脑组织梗死体积减小ꎬ脑含水量和脑指数降低ꎮＷａｎｇ等[１２]采用体外缺氧缺糖/复氧复糖(ＯＧＤ/Ｒ)模型和大脑中动脉闭塞(ＭＣＡＯ)模型ꎬ发现丹酚酸Ｂ能显著提高ＯＧＤ/Ｒ损伤后ＰＣ１２细胞和初级皮质神经元的存活率ꎬ改善了原代皮层神经元核心抗原(ＮｅｕＮ)的释放ꎬ阻断ＴＬＲ４也抑制ＮＦ－κＢ转录活性和促炎细胞因子反应ꎮＺｈｕ等[１３]建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型发现丹酚酸Ｂ的新衍生物可以增加促红细胞生成素(ＥＰＯ)㊁促红细胞生成素受体(ＥＰＯＲ)㊁磷酸化非受体型酪氨酸蛋白激酶(Ｐ－ＪＡＫ２)㊁磷酸化信号转导子和转录激活子３(Ｐ－ＳＴＡＴ３)水平ꎬ从而减轻脑缺血再灌注损伤对脑的影响ꎬ改善神经功能ꎬ增加神经元存活率ꎬ促进血管生成ꎬ这种保护机制可能归因于ＪＡＫ２/ＳＴＡＴ３通路中ＶＥＧＦ表达的增加ꎬ该通路被脑内ＥＰＯ/ＥＰＯＲ表达的增加激活ꎮ２.２㊀神经保护㊀丹酚酸Ｂ的神经保护作用是通过抗炎ꎬ抗氧化作用发挥的[１４]ꎮＬｅｅ等[１５]发现丹酚酸Ｂ改善了Ａβ２５－３５肽诱导的记忆障碍ꎬ减少了炎症过程中胶质细胞的数量ꎬ挽救了胆碱乙酰转移酶和脑源性神经营养因子蛋白水平的下降ꎬ从而对Ａβ２５－３５肽诱导的阿尔兹海默氏病的小鼠具有神经保护作用ꎮＷａｎｇ等[１６]发现丹酚酸Ｂ通过抑制ＴＬＲ４/髓系分化因子８８(ＭｙＤ８８)途径ꎬ可以缓解小鼠脊髓损伤后的神经痛ꎬ降低足爪机械阈值和退出热潜伏期ꎬ抑制炎性细胞因子ＴＮＦ－α和神经肽Ｐ物质的释放ꎬ减轻脊髓损伤后神经性疼痛和机械性痛觉过敏ꎮＷａｎｇ等[１７]发现丹酚酸Ｂ预处理减弱了活化的小胶质细胞对共培养神经元的细胞毒性ꎬ结果表明丹酚酸Ｂ可通过抑制小胶质细胞的活化来保护神经元ꎮ２.３㊀抗抑郁㊀丹酚酸Ｂ可能通过抑制神经炎症从而发挥抗抑郁的作用[１８]ꎮＺｈａｎｇ等[１９]发现丹酚酸Ｂ可以通过神经炎性途径改善慢性轻度应激(ＣＭＳ)诱导的小鼠抑郁样行为ꎬ给予丹酚酸Ｂ后可以降低ＣＭＳ小鼠的蔗糖偏爱率ꎬ显著缩短小鼠强迫游泳试验和尾吊试验的静止时间ꎬ结果表明丹酚酸Ｂ对ＣＭＳ诱导的抑郁小鼠具有较强的抗抑郁作用ꎮＬｉａｏ等[２０]通过连续２８ｄ给予丹酚酸Ｂꎬ成功地纠正了ＣＭＳ大鼠抑郁模型的抑郁样行为ꎬ结果发现丹酚酸Ｂ逆转了ＣＭＳ对Ｎｒｆ２(调控细胞氧化应激反应的重要转录因子)信号通路的抑制ꎬ同时增加了醌氧化还原酶(ＮＱＯ－１)和血红素加氧酶１(ＨＯ－１)的ｍＲＮＡ表达ꎮ在内质网应激标记物方面ꎬ经丹酚酸Ｂ处理后ꎬ葡萄糖调节蛋白７８(ＧＲＰ７８)的表达也显著降低ꎮ此外ꎬＳＩＲＴ１/磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(ｐＡＭＰＫ)信号通路的表达也明显增加ꎬ说明补充ｐＡＭＰＫ可以有效地激活腺苷酸激活蛋白激酶(ＡＭＰＫ)信号通路的表达ꎮ丰毅等[２１－２２]发现丹酚酸Ｂ在强迫游泳㊁糖水偏好㊁尾吊实验中都表现出了抗抑郁的作用ꎬ抑制了皮层促炎症细胞因子ꎬ减小了小胶质细胞介导的神经炎症ꎮ２.４㊀改善学习记忆功能㊀鞠爱春等[２３]建立脑缺血模型ꎬ经丹酚酸Ｂ鼻腔给药后能降低脑缺血损伤大鼠的平均逃避潜伏期ꎬ延长了脑缺血损伤大鼠在原平台象限停留时间ꎬ增加了脑缺血损伤大鼠跨越原平台的次数ꎬ结果表明丹酚酸Ｂ鼻腔给药在大脑的海马组织有一定的药物分布ꎬ能显著改善脑缺血损伤导致的学习记忆能力ꎮ吴甜莺等[２４]发现电针联合丹酚酸Ｂ治疗有助于抑制由Ｄ－半乳糖引发的中枢神经系统免疫炎性反应ꎬ改善衰老大鼠的学习记忆能力ꎮ３㊀抗纤维化３.１㊀抗肝纤维化㊀各种慢性肝病向肝硬化发展都要经过肝纤维化这一阶段ꎬ这是所有肝脏疾病的常见病理特征ꎮ研究发现丹酚酸Ｂ可以抑制肝星状细胞的增殖与分化ꎬ抑制转化生长因子在肝星状细胞中信号的转导ꎮ王育红等[２５－２６]建立大鼠的肝纤维化模型ꎬ经丹酚酸Ｂ治疗后大鼠血清谷丙转氨(ＡＬＴ)㊁谷草转氨酶(ＡＳＴ)降低ꎬ大鼠肝脏胶原纤维减少ꎬ大鼠的肝组织ＳＯＤ活性及ＧＳＨ含量升高ꎬＭＤＡ和转化生长因子β１(ＴＧＦ－β１)含量降低ꎬ结果表明丹酚酸Ｂ具有抗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化及氧化损伤的作用ꎮ刘建国等[２７]将大鼠随机分为３组采用自动生化分析仪检测肝功能ꎬ用放射免疫法和基质染色法测定血清和血浆中内毒素含量ꎬ采用ＲＮＡ的反转录(ＲＴ)和ｃＤＮＡ的聚合酶链式扩增(ＰＣＲ)相结合的技术(ＲＴ－ＰＣＲ)和免疫组化法检测大鼠肝组织ＣＤ１４ｍＲＮＡ和蛋白的表达ꎬ比较各组肝组织病理改变ꎬ结果显示ꎬ丹酚酸Ｂ抗大鼠肝纤维化的作用机制可能与其降低肝组织ＣＤ１４的表达㊁阻滞内毒素信号转导通路有关ꎮ３.２㊀抗肺纤维化㊀肺纤维化是一类以间质性炎症和肺间质纤维化为主要病变的间质性肺疾病ꎮＴＧＦ－β１是一种多功能生长因子ꎬ影响细胞增殖㊁分化等重要生理过程ꎮＬｉｕ等[２８]发现丹酚酸Ｂ是中药处方中重要的抗纤维化成分ꎬ其通过抑制炎症细胞的浸润ꎬ抑制肺泡结构的破坏ꎬ抑制在体内和体外ＴＧＦ－β１信号传导途径来减轻实验性肺纤维化ꎮＬｉｕ等[２９]发现丹酚酸Ｂ对ＴＧＦ－β１诱导的人胚肺成纤维细胞(ＭＲＣ－５)具有保护作用ꎬ其机制之一可能是丹酚酸Ｂ能在蛋白和ｍＲＮＡ水平上调节Ｎｒｆ２的表达ꎬ并在体外诱导Ｎｒｆ２核易位ꎮＺｈａｎｇ等[３０]发现丹酚酸Ｂ可抑制血清转化生长因子(ＳＴＧＦ－β１)诱导的细胞增殖㊁Ｉ型胶原的表达㊁内源性ＴＧＦ－β１的产生和肺成纤维细胞中α－平滑肌肌动蛋白(α－ＳＭＡ)的表达ꎬ其机制可能是丹酚酸Ｂ抑制肝星状细胞(ＨＳＣ)增殖和胶原生成ꎬ降低细胞ＴＧＦ－β１自分泌和丝裂原活化蛋白激酶(ＭＡＰＫ)活性ꎮ３.３㊀抗肾纤维化㊀肾纤维化是各种病因引起的进行性肾病的重要病症ꎬ也是各种慢行肾病最终发展到肾衰竭的共同通路[３１]ꎮ蔡洲等[３２]发现经丹酚酸Ｂ治疗后ꎬ大鼠肾纤维化程度减轻㊁炎性细胞浸润减少ꎬ其作用机制可能与下调肾组织中ＴＧＦ－β１㊁结缔组织生长因子(ＣＴＧＦ)表达ꎬ调节ＴＧＦ－β１/ＣＴＧＦ信号通路相关ꎮ黄小娟等[３３－３４]发现在输尿管梗阻导致的肾组织纤维化中ꎬ丹酚酸Ｂ可通过下调雷帕霉素靶蛋白(ｍＴＯＲ)ꎬ进一步激活自噬ꎬ减轻肾组织损伤ꎬ降低ＵＵＯ(单侧输尿管结扎)小鼠血肌酐和尿素氮水平ꎬ也可减轻肾组织病理性损伤ꎬ减少胶原纤维沉积ꎮ４㊀降血压丹酚酸Ｂ通过降低血浆肾素(ＰＲＣ)㊁血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)㊁甘油三酯(ＴＧ)㊁ＭＤＡ的含量ꎬ升高心素钠含量[３５]来降低血压ꎮ徐斌等[３６]发现与模型组比较ꎬ丹酚酸Ｂ组大鼠血压显著降低(Ｐ<０.０５)且大鼠病变血管的数量也显著降低ꎬ病变程度较轻ꎬ表明丹酚酸Ｂ可以改善高血压大鼠的病情ꎬ且能够抑制高血压血管重塑ꎮＬｉｎｇ等[３７]发现口服丹酚酸Ｂ可逆转ＡｎｇⅡ诱导的小鼠动脉收缩压升高ꎬ增强灌注小鼠的主动脉和肾动脉的内皮依赖性舒张作用ꎬ并减弱了过度的内皮依赖性收缩作用ꎮ此外ꎬ丹酚酸Ｂ的治疗使ＡｎｇⅡ灌注小鼠动脉中ＡＴ１受体㊁ＮＡＤＰＨ氧化酶亚基(ＮＯｘ－２和ＮＯｘ－４)和硝基酪氨酸水平的升高正常化ꎬ从而达到降血压的效果ꎮ５㊀降血糖研究发现丹酚酸Ｂ对多种低剂量链脲佐菌所诱导的大鼠糖尿病具有抵抗作用ꎬ其作用机制可能与丹酚酸Ｂ减轻氧化应激和细胞凋亡ꎬ增强抗氧化系统有关[３８]ꎮＳｈｉ等[３９]发现丹酚酸Ｂ能改善肥胖症小鼠的糖耐量ꎬ降低血清ＡＬＴ㊁ＡＳＴ和碱性磷酸酶(ＡＬＰ)水平以及免疫球蛋白结合蛋白(ＢｉＰ)和Ｃ/ＥＢＰ同源蛋白(ＣＨＯＰ)的转录㊁胰岛素敏感性胰岛素受体底物１(ＩＲＳ－１)的磷酸化ꎮ陶善珺等[４０]用糖尿病血糖波动建立的模型观察到大鼠的空腹血糖㊁糖化血红蛋白及血清和胰腺组织ＭＤＡ水平显著升高ꎬ糖尿病大鼠的胰岛数量减少ꎬ其作用机制可能与丹酚酸Ｂ上调胰十二指肠同源框因子－１(ＰＤＸ－１)蛋白表达水平ꎬ抑制胰岛细胞凋亡有关ꎮ周才杰等[４１]用高糖高脂加链脲佐菌素建立实验性２型糖尿病的大鼠模型ꎬ采用胰岛素耐量和葡萄糖耐量等实验评价模型动物的胰岛素敏感性ꎬ发现丹酚酸Ｂ对实验性２型糖尿病大鼠模型有降低血糖ꎬ调节血脂ꎬ改善胰岛素抵抗的作用ꎮ６㊀其他作用６.１㊀抗衰老㊀徐艺丹[４２]发现Ｈ２Ｏ２诱导的细胞经丹酚酸Ｂ处理后ꎬ提取其ＲＮＡꎬ采用实时荧光定量实验检测的方法测定ＳＯＤ１㊁ＳＯＤ２㊁编码维生素Ｄ３的核激素受体(ＶＤＲ)和视黄酸受体基因(ＲＡＲＧ)等抗氧化基因的表达量ꎬ结果发现丹酚酸Ｂ虽不抑制人类永生化表皮细胞(ＨａＣａＴ)的增殖ꎬ但丹酚酸Ｂ通过上调ＳＯＤ１㊁ＳＯＤ２㊁ＶＤＲ的表达来抑制Ｈ２Ｏ２诱导的ＨａＣａＴ细胞衰老ꎮ６.２㊀皮肤保护㊀周湘君等[４３]同时建立小鼠皮肤体外细胞培养紫外线损伤模型和紫外照射所致皮肤衰老的小鼠模型ꎬ给予不同剂量的丹酚酸Ｂ后ꎬ发现可以有效缓解紫外线引起的细胞致死性损伤ꎬ结果证实丹酚酸Ｂ能起到抑制皮肤光老化的作用ꎮＧｕｏ等[４４]建立以咪喹莫特诱导的银屑病样皮肤模型ꎬ经丹酚酸Ｂ微乳液治疗后ꎬ减轻了银屑病的严重程度ꎬ减少了棘皮症ꎬ并且抑制了ＩＬ－２３㊁ＩＬ－１７细胞因子和表皮增生ꎬ增强了皮肤的水合作用ꎬ也可治疗银屑皮肤病ꎮ６.３㊀抗肿瘤㊀丹酚酸Ｂ作为一种有效㊁安全的天然抗肿瘤药物ꎬ在对肿瘤的预防和治疗中具有重要意义ꎮＷａｎｇ等[４５]发现经丹酚酸Ｂ治疗后可以显著降低人胶质瘤细胞Ｕ８７细胞的存活率ꎬ其对Ｕ８７胶质瘤细胞生长的抑制作用可能与ｐ３８活化介导的ＲＯＳ生成有关ꎮＫａｔａｒｙ等[４６]观察到丹酚酸Ｂ可以减少人乳腺癌细胞的增殖ꎬ经丹酚酸Ｂ治疗后可以减小肿瘤的体积㊁增加了凋亡标志物ｃａｓｐａｓｅ－３和人体抑癌基因Ｐ５３的表达ꎬ结果表明丹酚酸Ｂ是通过增强细胞凋亡和减少氧化应激㊁炎症和血管的生成来减缓乳腺癌细胞的生长过程ꎬ证实了其抗肿瘤作用ꎮ７ 总结与展望丹参是一种广泛应用于治疗慢性血管病的中草药ꎬ是国内外中药研究的热点之一ꎬ它含有多种具有广泛生物活性的化学复合物ꎮ丹酚酸Ｂ是其主要活性成分之一ꎬ对心㊁脑㊁肝㊁肺㊁肾等多个器官都具有保护作用ꎬ但由于其生物利用度较低ꎬ近年来对其制剂ꎬ含量测定以及临床应用的研究成了研究热点ꎬ如何将理论研究更多的转化为临床实际应用ꎬ是需要共同破解的难题ꎮ丹酚酸Ｂ在心脑血管的药理作用研究较为广泛ꎬ并且效果显著ꎬ作为注射用丹酚酸的主要成分已广泛应用于临床ꎬ关于对其他方面的药理作用还需要大量㊁规范的科学指导及临床试验ꎬ去深入探讨其作用机制ꎬ为以后开发新药及临床研究奠定基础ꎮ参考文献:[１]㊀ＱＵＡＮＷꎬＹＩＮＹꎬＸＩＭＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｍａｇｎｅｓｉ￣ｕｍｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍａｔｅＢｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔｍｙｏ￣ｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ[Ｊ].ＪＴｒａｄｉｔＣｈｉｎＭｅｄꎬ２０１３ꎬ３３(１):８５－９１.[２]刘晓龙ꎬ崔子林ꎬ李阳ꎬ等.丹酚酸Ｂ对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０１９ꎬ２５(１４):１１２－１１８. 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HO-1在姜黄素拮抗乙醇所致肝细胞氧化损伤过程中的作用
HO-1在姜黄素拮抗乙醇所致肝细胞氧化损伤过程中的作用欧阳英英;李珂;荣爽;姚平;杨年红;孙秀发;刘烈刚【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(039)001【摘要】目的研究血红素氧化酶-1(HO-1)在姜黄素拮抗乙醇氧化损伤过程中所起的作用.方法通过亚细胞分离法提取微粒体,测定姜黄素预作用大鼠原代肝细胞中HO-1的活性,确定姜黄素对HO-1的诱导情况.通过抑制剂ZnPPⅨ和诱导剂Hemin的加入,抑制和诱导HO-1的表达与活性,通过检测细胞培养上清液中谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及肝细胞的氧化-抗氧化指标,确定HO-1在姜黄素拮抗乙醇所致肝细胞氧化损伤过程中的作用.结果姜黄素能够诱导HO-1的活性,在姜黄素15 μmol/L和提前1 h作用时HO-1水平达到高峰.且HO-1的活性和表达与肝细胞的抗氧化水平明显相关.结论姜黄素对肝细胞有明显的保护作用,主要表现在提高细胞HO-1的活性及表达水平.【总页数】5页(P82-86)【作者】欧阳英英;李珂;荣爽;姚平;杨年红;孙秀发;刘烈刚【作者单位】华中科技大学同济医学院公共卫生学院营养与食品卫生学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院公共卫生学院营养与食品卫生学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院公共卫生学院营养与食品卫生学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院公共卫生学院营养与食品卫生学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院公共卫生学院营养与食品卫生学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院公共卫生学院营养与食品卫生学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院公共卫生学院营养与食品卫生学系,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R284.1【相关文献】1.诱导血红素氧化酶表达对乙醇所致人原代肝细胞氧化损伤的保护作用 [J], 刘烈刚;严红;邹立君;姚平;章锡平;宋方方;郝丽萍;杨雪锋2.姜黄素对乙醇诱导的人L-02肝细胞氧化损伤的保护作用研究 [J], 胡静;陈新祥;胡剑峰;王洪武3.枳葛口服液含药血清对乙醇诱导L-02肝细胞氧化损伤的抗氧化作用 [J], 黄素琼;侯英;王晓栋;李波;刘友平;魏嵋4.番茄红素与姜黄素联用对急性乙醇氧化损伤小鼠的抗氧化作用 [J], 高丽芳;郜文5.胆红素拮抗间二硝基苯致大鼠肝细胞DNA氧化损伤作用 [J], 王天成;贾光;王起恩;张金华;韩春华;程有全;沈惠麒因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血红素氧化酶-是血红素降解过程中的限速酶,可降解血红素产生一氧化碳、铁和胆绿素
血红素氧化酶-是血红素降解过程中的限速酶，可降解血红素产生一氧化碳、铁和胆绿素，血红素氧化酶共有3种同工酶即血红素氧化酶1，血红素氧化酶2和血红素氧化酶3血红素氧化酶-是血红素降解过程中的限速酶，可降解血红素产生一氧化碳、铁和胆绿素，血红素氧化酶共有3种同工酶即血红素氧化酶1，血红素氧化酶2和血红素氧化酶3，血红素氧酶化2主要在正常生理状态下发挥调节作用，而血红素氧化酶1则主要在应激状态下保护细胞和组织，对抗应激反应。
学术术语来源---促进小鼠骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化的血管内皮生长因子文章亮点：1 血管内皮生长因子对骨髓间充质干细胞的增殖有促进作用，且有浓度依赖性。
2 血管内皮生长因子干预后，骨髓间充质干细胞中Osterix、Runx2、骨钙素和碱性磷酸酶的mRNA表达显著升高，形成的钙结节数量也显著增多，说明血管内皮生长因子可显著促进骨髓间充质干细胞向成骨方向分化。
3 血管内皮生长因子可促进骨髓间充质干细胞内血红素氧化酶1在mRNA和蛋白水平的高表达，这或许是血管内皮生长因子促进骨髓间充质干细胞成骨方向分化的机制之一。
关键词：干细胞；骨髓干细胞；血管内皮生长因子；骨髓间充质干细胞；增殖；成骨分化；血红素氧化酶1；国家自然科学基金主题词：骨髓；间质干细胞；血管内皮生长因子类；血红素加氧酶-1摘要背景：血管内皮生长因子是骨髓间充质干细胞所处骨髓微环境中的重要调控因子，其可促进骨髓间充质干细胞的血管内皮方向分化，但尚无其对骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化调控作用的报道。
目的：探讨血管内皮生长因子对骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化的调控作用及其机制。
方法：分离、培养小鼠骨髓间充质干细胞，CCK8方法检测不同质量浓度血管内皮生长因子重组蛋白对骨髓间充质干细胞增殖的影响，选定适宜血管内皮生长因子重组蛋白质量浓度并检测其对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响，分子生物学方法检测血管内皮生长因子干预下骨髓间充质干细胞中Osterix，Runx2，碱性磷酸酶、骨钙素和血红素氧化酶1的表达。
生物化学作业--参考答案解析
1、营养不良的人饮酒，或者剧烈运动后饮酒，常出现低血糖。
试分析酒精干预了体内糖代谢的哪些环节？（p141 3题）答：酒精对于糖代谢途径的影响主要有：肝脏的糖异生与糖原分解反应，也就是来源与去路的影响。
1)研究认为，酒精可以诱导低血糖主要取决于体内糖原储备是否充足，然而在人营养不良或者剧烈运动后，体内糖原过度消耗，酒精又能抑制肝糖原的分解，饮酒后容易出现低血糖。
2）抑制糖异生：①酒精的氧化抑制了苹果酸/天冬氨酸转运系统，导致细胞间质中还原当量代谢紊乱，使丙酮酸浓度下降，从而抑制糖异生；②酒精能影响糖异生关键酶活性-非活性的转换，酶总量，酶合成或降解，从而抑制糖异生，如果糖二磷酸酶-1活性的抑制，磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶的表达降低等；3）影响葡萄糖-6磷酸酶的活性，导致乳酸循环受阻，不利于血糖升高。
4）酒精使胰岛a细胞功能降低，促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，从而抑制糖原分解，促进糖酵解，造成低血糖。
5）酒精还会影响小肠对糖分的吸收，从而造成低血糖。
2、列举几种临床上治疗糖尿病的药物，想一想他们为什们有降低血糖的作用？(p141 4题)答：1）胰岛素它能增加组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖原的合成抑制糖异生，减少血糖来源，似血糖降低；2）胰岛素促泌剂①磺脲类药物，格列苯脲等，通过刺激胰岛beta细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平而降低血糖；②格列奈类，如瑞格列奈，通过刺激胰岛素的早起合成分泌而降低餐后血糖。
3）胰岛素曾敏剂如噻唑烷二酮类的罗格列酮可以通过增加靶细胞对胰岛素的敏感性而降低血糖。
另外如双胍类药，如二甲双胍，它能降低血浆中脂肪酸的浓度而增加胰岛素的敏感性，增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖的利用，也能增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的摄取和利用。
4）a-糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖，在肠道内竞争性的抑制葡萄糖苷水解酶，降低多糖或蔗糖分解成葡萄糖，抑制小肠对碳水化合物的吸收而降低餐后血糖。
细胞色素氧化酶
细胞色素氧化酶细胞色素氧化酶（Cytochrome oxidase），又称细胞色素C氧化酶，是一种位于线粒体内膜上的多个蛋白质复合物，它在细胞呼吸链中发挥着重要的作用。
本文将介绍细胞色素氧化酶的结构和功能，以及它在生物体代谢中的作用。
一、结构细胞色素氧化酶是由多个亚基组成的复合物，其中含有呼吸链的最末端的酶活性中心。
它通常由十二个亚基组成，其中有三个要特别提到的亚基：COX1、COX2和COX3。
这些亚基含有多种金属离子和呼吸蛋白，包括铜离子、铁离子和细胞色素C。
它们的结合形成了一个细胞色素物质，使细胞色素氧化酶能够将氧气和氢离子转化为水和能量。
二、功能细胞色素氧化酶的主要功能是将电子传递给氧气，将无机离子还原为水。
当电子在细胞色素氧化酶中传输时，会释放出大量的能量，这些能量将被用来制造细胞内的三磷酸腺苷（ATP）。
ATP作为细胞的能量储存分子，为维持细胞的正常代谢活动提供动力。
因此，细胞色素氧化酶在细胞的能量供应中起到了至关重要的作用。
此外，细胞色素氧化酶也参与调节细胞内的氧气浓度。
在氧气浓度较低的环境中，细胞色素氧化酶可以通过调节细胞内氧气的利用效率来提高细胞对氧气的利用能力。
这样可以保证细胞在缺氧的条件下仍能正常进行代谢，并适应恶劣的环境。
三、生物体代谢中的作用细胞色素氧化酶在生物体代谢中的作用非常重要，它参与了细胞的呼吸作用。
细胞呼吸是将有机物氧化并释放能量的过程，通过这一过程，生物体可以获得所需的能量来进行生命活动。
而细胞色素氧化酶作为呼吸链的末端酶，将氧气还原为水，是这一过程的最后一步。
细胞色素氧化酶的功能紊乱与多种疾病的发生有关，例如线粒体疾病、神经系统退行性疾病等。
研究表明，细胞色素氧化酶活性的下降与人体衰老过程有关。
因此，准确了解细胞色素氧化酶的结构和功能，对于认识细胞代谢的调控机制，以及预防和治疗相关疾病具有重要的意义。
结论细胞色素氧化酶作为细胞呼吸链中的末端酶，有着重要的结构和功能。
肝脏通过细胞色素p450代谢酒精的机制_概述说明以及解释
肝脏通过细胞色素p450代谢酒精的机制概述说明以及解释1. 引言1.1 概述肝脏是人体最重要的代谢器官之一，负责处理和排除体内的各种有毒物质。
酒精是一种常见的神经精神活性物质，在全球范围内广泛消费。
然而，长期酗酒会导致一系列健康问题，包括肝脏疾病和其他器官损伤。
所以了解酒精在体内的代谢过程对于了解其对健康的影响至关重要。
1.2 文章结构本文将从以下几个方面对肝脏通过细胞色素P450 (CYP) 代谢酒精的机制进行介绍和解释。
首先，我们将简要介绍CYP家族及其在肝脏中的表达和分布情况（第2节）。
接下来，我们将概述酒精在体内的消化过程以及其在肝脏中代谢的路径（第3节）。
然后，我们将详细解释肝脏如何利用CYP来催化酒精代谢，并探讨这些催化产物对人体健康的影响（第4节）。
最后，我们将总结以上内容并展望未来对该领域的研究方向（第5节）。
1.3 目的本文旨在全面概述和解释肝脏通过细胞色素P450代谢酒精的机制。
通过深入了解这一过程，我们可以更好地理解酒精对健康的影响，并为开发相关预防和治疗策略提供指导。
同时，该文章也旨在为相关领域的研究提供基础知识和理论依据，促进该领域的进一步发展和探索。
2. 细胞色素P450 (CYP) 的介绍和功能2.1 CYP家族概述细胞色素P450酶（cytochrome P450 enzymes，简称CYP）是一类存在于生物体内的催化酶，它们参与多种代谢反应。
CYP家族是一组相似的酶蛋白，可以将外源性化合物和内源性化合物进行氧化、还原或解毒等反应。
CYP家族根据氨基酸序列的不同被分为不同的亚家族和异种，每个亚家族都有自己特定的底物选择性。
2.2 CYP在肝脏中的表达和分布肝脏是人体最主要的代谢器官之一，大部分CYP酶都在肝脏中表达。
肝脏细胞中最常见的CYP酶包括CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6和CYP3A4等。
这些酶负责代谢多种内源性物质如荷尔蒙、血液中的药物以及外源性毒素等。
HO-1在姜黄素拮抗乙醇所致肝细胞氧化损伤过程中的作用
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第 ３ ９卷 第 １ 第 ８ 期 ２页
２１ ０ ０年 ２月
华 中科 技 大 学 学 报 （ 医学 版 ）
肝分解酒精的两种酶
肝分解酒精的两种酶全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肝脏是人体最重要的器官之一，具有很强的代谢和解毒能力。
在饮酒过程中，肝脏扮演着关键的角色，负责分解酒精并将其转化为无害的物质。
肝脏中有两种重要的酶参与到酒精的分解过程中，它们分别是乙醇脱氢酶和乙酸乙酰辅酶A合成酶。
本文将详细介绍这两种酶的作用机制以及在酒精代谢中的重要性。
乙醇脱氢酶是肝脏中分解酒精的关键酶之一。
酒精（乙醇）首先被氧化酶将其氧化成乙醛，然后乙醛被乙醇脱氢酶进一步氧化为乙酸。
这个过程伴随着氢离子的产生，这就是为什么酒精代谢会产生酸性代谢产物的原因。
乙醇脱氢酶主要存在于肝细胞的线粒体内，以一种特殊的方式催化乙醇的氧化反应。
这种酶的活性可以受到遗传因素、酒精摄入量、肝功能状态等各种因素的影响。
另一种重要的酶是乙酸乙酰辅酶A合成酶。
在乙醇氧化生成乙醛后，乙醛会被乙酸乙酰辅酶A合成酶催化，进一步转化为乙酸乙酰辅酶A。
这个过程是乙醇代谢向脑糖酵解通路转移的关键步骤，也是乙醛的排泄途径之一。
乙酸乙酰辅酶A合成酶主要存在于线粒体和细胞质中，对酒精代谢起着至关重要的作用。
这两种酶的协同作用保证了酒精在体内有效且安全地代谢。
值得注意的是，这两种酶的活性受到一些因素的影响，如酒精的摄入量、肝脏健康状况等。
当酒精的摄入量过大或肝脏受损时，这两种酶的活性可能会受到抑制，导致酒精代谢速度减慢，从而引起酒精中毒等不良后果。
第二篇示例：肝脏是人体内重要的解毒器官，对各种有害物质进行代谢和排泄。
酒精是一种常见的危害物质，被摄入体内后，肝脏通过酶的作用将其分解为无害物质进一步排出体外。
关于肝脏分解酒精的两种酶，即酒精脱氢酶和乙醛脱氢酶，在酒精代谢中发挥着重要作用。
第一种酶是酒精脱氢酶(ADH)，它是最早被发现的一种肝脏代谢酒精的酶。
在酒精进入体内后，酒精脱氢酶能将其转化为乙醛，成为酒精代谢的第一步。
乙醛是一种有毒的物质，但相对于酒精来说，对身体的危害要小得多。
酒精脱氢酶的活性受到遗传因素的影响，有些人体内的酒精脱氢酶活性较高，酒精代谢能力较强，而有些人则相反。
微粒体乙醇氧化酶系
微粒体乙醇氧化酶系一、微粒体的基本概念微粒体是细胞内的一种细胞器，其主要功能是参与脂质代谢、二氧化碳代谢、胆固醇合成等。
微粒体具有双层膜结构，内部含有多种酶系统，其中乙醇氧化酶系就是其中之一。
二、乙醇氧化酶系的组成乙醇氧化酶系由三种酶组成：乙醛脱氢酶（ALDH）、乙醇脱氢酶（ADH）和辅因子NAD+。
其中，ALDH主要负责将乙醛转化为乙酸，ADH则将乙醇转化为乙醛。
三、乙醇在人体中的代谢途径人体内的乙醇主要通过肝脏进行代谢。
当人体摄入大量的乙醇时，肝脏中的ADH会开始将其转化为乙醛，然后再由ALDH将其转化为无害物质——乙酸。
如果摄入过量的乙醇，则会导致肝脏负担过重，从而引发各种疾病。
四、微粒体乙醇氧化酶系的作用微粒体乙醇氧化酶系主要负责将乙醇转化为无害物质——乙酸。
这个过程中，ADH首先将乙醇转化为乙醛，然后ALDH再将其转化为乙酸。
这个过程需要辅因子NAD+的参与，NAD+在这个过程中会被还原成NADH。
由于微粒体内部的pH值较低，因此ALDH的催化效率比ADH高得多。
五、微粒体乙醇氧化酶系统与肝脏疾病当人体长期摄入大量的含有乙醇的饮料时，肝脏中的ADH会不断地将其转化为乙醛和乙烯，从而导致肝脏受损。
同时，由于微粒体内部pH 值较低，因此ALDH也容易受到损伤。
当ALDH受到损伤时，就会导致大量的乙醛堆积在人体内部，从而引发各种疾病。
六、总结微粒体是细胞内的一种细胞器，其主要功能是参与脂质代谢、二氧化碳代谢、胆固醇合成等。
乙醇氧化酶系是微粒体内的一种酶系统，其主要作用是将乙醇转化为无害物质——乙酸。
当人体长期摄入大量的含有乙醇的饮料时，就会导致肝脏受损，从而引发各种疾病。
因此，在日常生活中应该适量饮酒，避免过度摄入乙醇。
酒精性肝病中的铁死亡机制研究进展
酒精性肝病中的铁死亡机制研究进展李雪梅;康萌;万静之;李澳忠;刘启玲;秦绪军【期刊名称】《癌变.畸变.突变》【年(卷),期】2024(36)1【摘要】随着中国饮酒人数逐年增加,酒精性肝病(ALD)及相关的肝脏代谢性疾病患病率逐年递增,严重威胁公众健康。
肝脏不仅是酒精的主要代谢器官,也是酒精损伤的重要靶器官,酒精诱导产生的活性氧(ROS)及氧化应激是其致肝损伤的重要机制之一。
铁死亡是一种新型的细胞死亡,其发生与ROS、脂质过氧化和铁代谢平衡密切相关。
酒精在肝脏的代谢过程中可诱导产生大量ROS,引起铁离子代谢紊乱,使氧化脂膜上多不饱和脂肪酸产生过多脂质过氧化物,破坏生物膜,诱导铁死亡。
酒精诱导的铁死亡,使肝脏细胞部分死亡,出现脂质累积且无法及时代偿,对肝脏造成损伤,导致ALD。
本文主要从线粒体产生ROS诱导脂质过氧化、胱氨酸/谷氨酸逆转运受体(system X_(C-))和谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GSH/GPx4)系统及铁代谢等角度综述ALD中铁死亡机制的研究进展,为调控铁死亡防治ALD提供新思路。
【总页数】5页(P66-69)【作者】李雪梅;康萌;万静之;李澳忠;刘启玲;秦绪军【作者单位】陕西中医药大学公共卫生学院;西北工业大学生命学院【正文语种】中文【中图分类】R114【相关文献】1.化脂复肝颗粒对非酒精性脂肪肝TLR4/NF-κB通路及脂肪铁死亡的调控及机制研究2.铁代谢及铁死亡在心肌病中的作用及调控机制研究进展3.非酒精性脂肪性肝病中自噬与铁死亡相互作用的研究进展4.铁死亡相关调控信号通路在非酒精性脂肪肝中的研究进展5.铁死亡在非酒精性脂肪性肝病发病中作用的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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Ｆ ｉ ｇ １ ． Ｄ ｏ ｓ ｅａ ｎ ｄｔ ｉ ｍ ｅ ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｈ ｅ ｍ ｅ （ ）ｍ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ １ Ｈ Ｏ １ Ｒ Ｎ Ａｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎｉ ｎｈ ｕ ｍ ａ ｎｈ ｅ ｐ ：Ｈ ａ ｔ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｓｂ ｙｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｌ ．Ａ ｕ ｍ ａ ｎｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｓｗ ｅ ｒ ｅｉ ｎ ｃ ｕ ｂ ａ ｔ ｅ ｄ
－ １ ·Ｌ 乙醇暴露进行了时间依赖 基础上， 以１ ０ ０ｍ ｍ ｏ ｌ
中Ｍ 按硫代巴比妥法进行检测 Ｄ Ａ含量的测定：
－ １
［ ］ ７
，
单位用 μ · 等法测定肝细 ｍ ｏ ｌ ｇ 蛋白表示。用 Ｌ ｏ ｗ ｒ ｙ 胞内蛋白含量。按 Ｇ Ｏ Ｔ和 Ｌ Ｄ Ｈ检测试剂盒提供的 方法测定细胞上清液中 Ｇ 和Ｌ 单位用 Ｏ Ｔ Ｄ Ｈ的活性，
］ ３ 胞毒性［ 。本研究以原代培养的人肝细胞作为研究
（ ） 表达之间的关系。 方法 经体外灌流、 分离 Ｈ Ｏ １ － １ 培养人原代肝细胞， 观察 １ · ０ ０ｍ ｍ ｏ ｌ Ｌ 乙醇暴露 ９ｈ 后谷胱甘肽（ ） ，谷草转氨酶（ ） ，乳酸脱氢 Ｇ Ｓ Ｈ Ｇ Ｏ Ｔ ） 和丙二醛（ ） 的变化以反应人原代肝细 酶（ Ｌ Ｄ Ｈ Ｍ Ｄ Ａ 印迹方法检测 胞的氧化损伤， 用Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ及 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ 乙醇对人原代肝细胞 Ｈ Ｏ １ｍ Ｒ Ｎ Ａ及蛋白表达的影
－ １ 测定吸光度值， 单位用 μ ·ｇ 蛋白表示。肝细胞 ｍ ｏ ｌ
数据用珋 表示，方差分析。 ｘ ±ｓ
２ 结果
２ ． １ 乙醇暴露对人原代培养肝细胞血红素氧化酶 ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达的影响 由图 １ 结果可以看见， 不同剂量的乙醇 Ａ和表 １ 暴露 ９ｈ后， 乙醇暴 露 可 诱 导 细 胞 Ｈ Ｏ １ｍ Ｒ Ｎ Ａ表 － １ ·Ｌ 明显增加， 由此可见， 急性乙 达， ５ ０ ～１ ０ ０ｍ ｍ ｏ ｌ 醇暴露与 Ｈ Ｏ １ｍ Ｒ Ｎ中的 Ｇ Ｓ Ｈ明显降 低， 而Ｍ ， 此外， 急性乙醇 Ｄ Ａ明显升高， Ｇ Ｏ Ｔ和 Ｌ Ｄ Ｈ 表达开始应激升高， 随后慢慢降低， 肝 暴露下， Ｈ Ｏ １ 细胞经 Ｈ 能减 Ｏ １诱导剂预处理后再与乙醇作用， 轻乙醇对肝细胞的氧化损伤作用， 并且这种作用可 被Ｈ 抑制剂所抵消。 结论 Ｏ １ 诱导 Ｈ Ｏ １对乙醇 所致人原代肝细胞的氧化损伤有保护作用。
－ １ － １ ·Ｌ Ｌ Ｃ ｏ Ｐ Ｐ与 肝 细 胞 孵 育； ． ５ ｍ ｏ ｌ ②预先用 ０ μ － １ 与肝细胞孵育； ·Ｌ Ｚ ｎ Ｐ Ｐ ｍ ｏ ｌ Ｃ ｏ Ｐ Ｐ和 ③ 预先用 ５ μ － １ · 与肝细胞孵育。 ０ ． ５ ｍ ｏ ｌ Ｌ Ｚ ｎ Ｐ Ｐ μ １ ． ８ 统计学方法
内，分别于 ０ ， ， ， ， ， ， 和２ 收 ０ ． ５ ～ ２ ４ｈ ０ ． ５ １ ３ ６ ９ １ ２ ４ｈ 获细胞， 用于乙醇在人原代肝细胞中暴露的时间 效 应关系的研究。 １ ． ４ 乙醇暴露对人原代肝细胞的氧化损伤 ］ ５ ： 细胞收集 Ｇ Ｓ Ｈ用微量分光光度法进行检测［ ，４ 细胞沉淀物用 Ｐ 洗 后， １ ５ ０ ０ ×ｇ离心 ５ｍ ｉ ｎ ℃， Ｂ Ｓ 次后， 细胞沉淀物溶于 ３ ２ ％的偏磷酸盐缓冲液中， 液氮速冻后， ， －８ ０ ℃保存备用。样品在 ２ ００ ０ ０ ×ｇ － １ 离心 １ ，用 ５ｍ · ， ４ ℃， ５ｍ ｉ ｎ ｏ ｌ Ｌ Ｋ Ｃ Ｏ Ｈ至 ７ ． ０ ２ ３调 ｐ 然后与 Ｎ 在４ Ａ Ｄ Ｐ Ｈ及 Ｇ Ｓ Ｈ还原酶等混合， ０ ５ｎ ｍ处
联系作者
：ｌ ： Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ｇ ｌ ｉ ｕ ＠ｍ ａ ｉ ｌ ｓ ． ｔ ｊ ｄ ｕ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ Ｔ ｅ ｌ
（ ） ０ ２ ７ ８ ３ ６ ９ ２ ７ １ １
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；１ （ ） Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ Ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｏ ｌ２ ０ ０ ４ Ｊ ｕ ｎ ８ ３
１ 材料与方法
１ ． １ 主要材料 德国 Ｌ ； Ｗｉ ｌ ｌ ｉ ａ ｍ ｓ Ｅ培养基， ｉ ｆ ｅＴ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｅ ｓ Ｈ Ｏ １ 诱导剂钴原卟啉 （ ， ） 、 ｃ ｏ ｂ ａ ｌ ｔ ｐ ｒ ｏ ｔ ｏ ｐ ｏ ｒ ｐ ｈ ｙ ｒ ｉ ｎ Ｃ ｏ Ｐ Ｐ Ｈ Ｏ １ 抑制剂锌原卟啉（ ， ） 、 、 ｚ ｉ ｎ ｃｐ ｒ ｏ ｔ ｏ ｐ ｏ ｒ ｐ ｈ ｙ ｒ ｉ ｎ Ｚ ｎ Ｐ Ｐ Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈ 谷胱甘肽还原 酶、 标 准 谷 胱 甘 肽，德 国 Ｂ ｏ ｅ ｈ ｒ ｉ ｎ ｇ ｅ ｒ ； 乳酸脱氢酶（ ，Ｌ ） 、 Ｍ ａ ｎ ｎ ｈ ｅ ｉ ｍ ｌ ａ ｃ ｔ ａ ｔ ｅｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ Ｄ Ｈ 谷草转氨酶（ ，Ｇ ） ｇ ｌ ｕ ｔ ａ ｍ ｉ ｃ ｏ ｘ ａ ｌ ｏ ａ ｃ ｅ ｔ ｉ ｃ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ａ ｎ ｉ ｍ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ Ｏ Ｔ 检测试剂盒， 德国 Ｄ 。其他均为分析纯试 ｅ ｉ ｓ ｅ ｎ ｈ ｏ ｆ ｅ ｎ 剂， 兔抗人 Ｈ 单克隆抗体， 德国 Ｔ Ｏ １ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ Ｌ ａ 。 ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｉ ｅ ｓ 人原代肝细胞的获取与培养 １ ． ２ 取肝囊肿手术病人肝组织（ 肝组织的收集时依 据有关规定， 并有病人签署的知情同意书） ， 立即保 存在培养基中。根据二步胶原酶灌流技术分离人原
－ １ － · · 表示。 ｍ ｍ ｏ ｌ ｍ ｉ ｎ Ｌ１ １ ． ５ 乙醇暴露对人原代肝细胞血红素氧化酶
性关系的研究（ 图１ ，表 ２ ） ， 结果表明， · Ｂ １ ０ ０ｍ ｍ ｏ ｌ － １ 时， Ｌ 乙醇暴露在 ３ ０ｍ ｉ ｎ Ｈ Ｏ １ｍ Ｒ Ｎ Ａ的表达开始 增加， 达到最高峰， 随后开始降低。 ３ ～ ９ｈ
，严 刘烈刚１
红２ ，邹立君１ ，姚
平１ ，章锡平１ ，宋方方１ ，郝丽萍１ ，杨雪锋１ ） ４ ３ ０ ０ ３ ０
（ 华中科技大学同济医学院 １ 营养与食品卫生学系，２ 卫生毒理学系，湖北 武汉 ． ． 摘要：目的 探讨乙醇暴露与诱导血红素氧化酶
系。如有人发现慢性乙醇中毒患者的血清过氧化氢 酶活性降低和脂质过氧化作用增强， 而诱导 Ｈ Ｏ １ 却能减轻脂质过氧化作用， 降低过氧化氢所致的细
－ １ 响。结果 １ · 乙醇暴露 ９ｈ 后可导致人原 ０ ０ｍ ｍ ｏ ｌ Ｌ
对象， 谷胱甘肽（ ， ） 、 丙二醛 （ ｇ ｌ ｕ ｔ ａ ｔ ｈ ｉ ｏ ｎ ｅ Ｇ Ｓ Ｈ ｍ ａ ｌ ｏ ｎ ｄ ｉ ， ） 等作为细胞氧化损伤的指标， 探讨乙 ａ ｌ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｅ Ｍ Ｄ Ａ 醇暴露与 Ｈ 之间的关系， 以及在诱导 Ｈ 高表 Ｏ １ Ｏ １ 达后是否对乙醇所致人原代肝细胞氧化损伤具有保 护作用。
］ ４ 代肝细胞［ ，经台盼篮排斥试验鉴定其存活率， 新
关键词：乙醇；肝脏；血红素氧化酶；氧化损伤 中图分类号：Ｒ ９ ７ ５ ． ５ 文献标识码：Ａ 文 章 编 号：１ （ ） ０ ０ ０ ３ ０ ０ ２ ２ ０ ０ ４ ０ ３ ０ ２ ０ ３ ０ ５ 虽然各种酒精性肝病的发病机制不完全相同， 但乙醇对肝细胞的氧化损伤是各种酒精性肝病的共 同的早期改变。既然乙醇主要导致细胞氧化损伤， 可谓是一种氧化应激因子， 而血红素氧化酶（ ｈ ｅ ｍ ｅ
－ １ 内， 培养 ２ｄ 后， ·Ｌ 的乙醇作用于肝 ２ ５ ～１ ０ ０ｍ ｍ ｏ ｌ
细胞 ９ｈ ， 每个剂量组 ６ 个点， 收集细胞， 用于乙醇暴 露于 人 原 代 肝 细 胞 中 的 剂 量 效 应 关 系 研 究。 １ ０ ０
－ １ ·Ｌ 乙醇与人原代培养肝细胞共同孵育， 在 ｍ ｍ ｏ ｌ
中国药理学与毒理学杂志
Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ Ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｏ ｌ
年６ 月； １ （ ） ： ２ ０ ０ ４ ８ ３ ２ ０ ３ － ２ ０ ７ ； １ （ ） ： ２ ０ ０ ４ Ｊ ｕ ｎ ８ ３ ２ ０ ３ － ２ ０ ７
·２ · ０ ３
诱导血红素氧化酶表达对乙醇所致人原代肝细胞氧化损伤的保护作用
收稿日期：２ ０ ０ ３ ０ ７ ０ ９ 接受日期：２ ０ ０ ３ １ ２ ２ ４ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（ ） ３ ０ ２ ７ １ １ ３ ０ 作者简介：刘烈刚（ 男， 湖北省洪湖市人， 博士， １ ９ ６ ６ －） 副教授， 主要研究方向是食品毒理学。
鲜获取的肝细胞接种在由大鼠尾静脉胶原包被的培 ， ， 养皿中， 在９ ５ ％Ｏ ５ ％Ｃ Ｏ Ｗｉ ｌ ｌ ｉ ａ ｍ ｓＥ培养基中培 ２ ２ 养。 １ ． ３ 乙醇在人原代肝细胞中的暴露 ６ 人原代肝细胞种植于 ６ ３ × １ ０ ０ｍ ｍ的培养皿
ｗ ｉ ｔ ｈｍ ｅ ｄ ｉ ｕ ｍａ ｌ ｏ ｎ ｅｏ ｒ ｍ ｅ ｄ ｉ ｕ ｍｃ ｏ ｎ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇｖ ａ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓｏ ｆ － １ （ · ）ｆ ：Ｔ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｌ ２ ５ － １ ０ ０ｍ ｍ ｏ ｌ Ｌ ｏ ｒ ９ｈ ． Ｂ ｉ ｍ ｅ ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ Ｈ Ｏ １ｍ Ｒ Ｎ Ａｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ．Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｓｗ ｅ ｒ ｅｉ ｎ ｃ ｕ ｂ ａ ｔ ｅ ｄｗ ｉ ｔ ｈ － １ ·Ｌ ） ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｌ ｆ ｏ ｒ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｔ ｉ ｍ ｅ（ ０－２ ４ｈ ．Ｔ ｏ ｔ ａ ｌ Ｒ Ｎ Ａ １ ０ ０ ｍ ｍ ｏ ｌ ｗ ａ ｓ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄｆ ｏ ｒ Ｈ Ｏ １ｍ Ｒ Ｎ Ａｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎｂ ｙ Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ ．