多重激酶抑制剂讲义瑞戈非尼对人员姓异种移植物胃癌模型的抗肿瘤活性

索拉非尼瑞戈非尼分子结构区别

索拉非尼瑞戈非尼分子结构区别索拉非尼（Sorafenib）和瑞戈非尼（Regorafenib）是两种常用的抗癌药物，它们属于多激酶抑制剂，用于治疗一些固体肿瘤。

尽管它们的名称相似，但这两种药物的分子结构和药理特征有所不同。

本文将对索拉非尼和瑞戈非尼的分子结构和区别进行详细描述。

首先，索拉非尼和瑞戈非尼的分子结构有一定的相似性，它们都是由有机化合物构成的。

索拉非尼是一种肾上腺素能受体激动剂，它的分子式为C21H16ClF3N4O3，分子量为464.83g/mol。

索拉非尼的结构主要由四个环组成，包括：噻吩环、苯环、三氟甲基苯环和氨基甲酰苯环。

这四个环通过键和原子相互连接，形成一个稳定的分子结构。

瑞戈非尼的分子式为C21H15ClF4N4O3，分子量为482.82g/mol。

瑞戈非尼的分子结构也由四个环组成，包括：噻吩环、苯环、四氟甲基苯环和氨基甲酰苯环。

与索拉非尼不同的是，瑞戈非尼的四氟甲基苯环中有四个氟原子取代。

这样的结构差异可能导致瑞戈非尼具有不同的药理特性。

除了分子结构的差异外，索拉非尼和瑞戈非尼还在药理特性上有所不同。

索拉非尼主要通过抑制多种关键激酶的活性来抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。

它能抑制细胞增殖与存活所涉及的信号转导通路，如Raf/MEK/ERK信号通路。

此外，索拉非尼还抑制了血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3）、血小板来源性生长因子受体（PDGFR-β）、c-kit和B-RAF等成对关键调控细胞增殖和血管生成的激酶。

瑞戈非尼与索拉非尼相比，具有更加广泛的激酶抑制谱。

它能抑制更多种类的癌症相关激酶。

此外，瑞戈非尼还能影响细胞周期、细胞凋亡和免疫调节等多种细胞过程，从而发挥其抗肿瘤作用。

瑞戈非尼的激酶抑制谱包括：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、FGFR-1、FGFR-2、KIT、RET等。

与索拉非尼相比，瑞戈非尼的抗肿瘤活性可能更强。

瑞戈非尼片说明书

核准日期：2017年3月22日修改日期：2017年12月5日瑞戈非尼片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】通用名称：瑞戈非尼片商品名称：Stivarga® 拜万戈® 英文名称：Regorafenib Tablets 汉语拼音：Ruigefeini Pian【成份】主要成份：瑞戈非尼化学名称：4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺一水合物化学结构式：分子式：C 21H 15ClF 4N 4O 3•H 2O 分子量：500.83 【性状】本品为浅粉色椭圆形薄膜衣片。

【适应症】1. 适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗, 以及既往接受过或不适合接受抗VEGF 治疗、抗EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC ）患者。

2. 既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST ）患者。

3. 既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC ）患者。

【规格】警告：肝脏毒性•在临床研究中发生了严重的、有时是致命性的肝脏毒性; •在治疗前及治疗中进行肝功能监测；•在使用瑞戈非尼片治疗中，可根据肝功检测或肝细胞坏死所表现出来的肝脏毒性的严重程度和持续性，暂停后降低剂量或停药。

40mg【用法用量】瑞戈非尼应由在抗癌治疗给药方面有经验的医生开具。

推荐剂量推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg 瑞戈非尼），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。

服用方法瑞戈非尼片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。

患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。

如果服用瑞戈非尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。

治疗时间应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。

剂量调整及特殊使用说明基于个人的安全性及耐受性考虑，可能需要中断给药或降低剂量。

多靶点酪氨酸激酶抑制剂瑞戈非尼在实体瘤中的临床应用进展

１．３ Ⅲ 期临床研究（ＣｏＮＣＵＲ试验）
ｍＣＲＣ。其后，瑞戈非尼的研发进程不断加快，已在其他实体
瘤进行了多项临床研究，现对其在实体瘤治疗方面的研究进展及循证医学证据进行综述。
１治疗结直肠癌
结直肠癌是人类最常见的消化道肿瘤之一，每年全球有约１２０万例患者被确诊，＞６０万例患者直接或间接死于结直肠
ＤＯＩ１０．１４００９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１２４．２０１７．０８．００２
瑞戈非尼（Ｒｅｇｏｒａｆｅｎｉｂ）为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＴＫＩ），可以抑制血管生成以及其他
昔单抗（Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）、帕尼单抗（Ｐａｎｉｔｕｍｕｍａｂ）、瑞戈非尼
（Ｒｅｇｏｒａｆｅｎｉｂ）Ｊ。其中，瑞戈非尼为唯一的口服ＴＫＩ，其在标准治疗失败的ｍＣＲＣ的治疗中有着重要的地位，目前已有多项临床研究结果证实瑞戈非尼在ｍＣＲＣ治疗方面的优势。
非尼组患者的ｍＯＳ明显优于安慰剂组（８．８个月ＶＳ．６．３个月），提示瑞戈非尼同样可以给亚洲ｍＣＲＣ患者带来生存获益。
１．４剂量调整研究
品局和ＦＤＡ目前已批准５个用于治疗结直肠癌的靶向药物，

瑞戈非尼说明书

瑞戈非尼说明书关键信息项：1、药品名称：瑞戈非尼2、适应症：＿___________________________3、用法用量：＿___________________________4、不良反应：＿___________________________5、禁忌：＿___________________________6、注意事项：＿___________________________11 药品介绍瑞戈非尼是一种口服的多靶点激酶抑制剂，属于抗肿瘤药物。

111 作用机制其主要通过抑制多种与肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖和肿瘤微环境相关的激酶，发挥抗肿瘤作用。

12 适应症适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗 VEGF 治疗、抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

还适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

121 特定疾病的应用限制在某些特定情况下，可能需要根据患者的具体病情、合并疾病等因素来评估是否适合使用瑞戈非尼进行治疗。

13 用法用量131 剂量推荐剂量为每次 160mg，每日一次，口服，连续服用 3 周，停药 1 周，每 4 周为一个治疗周期。

132 服用方法应在每天相同的时间服用，整片吞服，不得咀嚼或压碎。

133 剂量调整根据患者的个体耐受性和安全性，可能需要对剂量进行调整。

14 不良反应141 常见不良反应包括手足皮肤反应、疲劳、腹泻、食欲下降、高血压、发声困难等。

142 严重不良反应可能出现肝功能异常、出血、心肌缺血和梗死等严重不良反应。

143 不良反应的处理对于轻度至中度的不良反应，可通过对症治疗、剂量调整等方式处理。

对于严重不良反应，可能需要停药并进行相应的治疗。

15 禁忌对瑞戈非尼成分过敏者禁用。

151 特殊人群禁忌孕妇、哺乳期妇女禁用。

16 注意事项161 肝功能监测在治疗开始前、治疗期间定期监测肝功能。

抗癌药物作用机理及作用靶点

抗癌药物作用机理及作用靶点一、常见抗癌药物总作用机理二、常见抗癌药物作用机理1. 氮芥氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。

为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。

【药理作用】本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。

氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA 的双链内的交叉联结或DNA 的同链内不同碱基的交叉联结。

G1期及M 期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S 期延迟。

【适应症】主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。

目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。

与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效;腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效;对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。

2.环磷酰胺环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫剂。

【药理作用】该品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。

环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰 DNA 及 RNA 功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA 发生交叉联结，抑制DNA 合成，对S 期作用最明显。

【适应症】该品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫作用。

临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。

肝癌五大靶向药使用指南！

肝癌五大靶向药使用指南！关于靶向治疗：靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

肝癌是我国常见的恶性肿瘤。

肝癌起病隐匿，进展迅速，等到发现时往往已经到了肝癌晚期，失去了手术机会，而且肝癌对放化疗并不敏感，因此，靶向药治疗就成了晚期肝癌患者的标准治疗手段。

一：索拉非尼（多吉美）索拉非尼是全球第一个用于治疗肝癌的多靶点、多激酶抑制剂，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长，被FDA批准用于治疗晚期原发性肝癌的一线用药。

不过，索拉非尼效果并不理性，耐药时间较短且副作用较大，平均只能延长肝癌患者2.8个月左右的生存时间。

●目前批准适应症1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

2.治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。

●推荐剂量索拉非尼的剂量为每次400mg（2×200mg）、每日2次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。

●常见不良反应手足皮肤反应（8%-16%），腹泻（8%-9%）、体重减轻、疲劳等。

●是否医保该药于2006年9月在中国获批上市，目前已经纳入国家乙类医保目录。

二、乐伐替尼乐伐替尼也是治疗肝癌的一线靶向药，用于既往未接受过全身系统治疗的晚期肝癌患者，靶点包括有VEGFR1/2/3、PDGFR-α、FGFR1/2/3/4、KIT、RET。

在药物设计上，乐伐替尼与索拉非尼都能抗血管生成，但乐伐替尼作用的靶点更集中、抑制作用更强，副作用也更少。

而且，中国是一个乙肝大国，乙肝（HBV）感染引起的肝癌占总病例的90%以上。

而乐伐替尼对HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，更适合中国的肝癌患者。

瑞戈非尼对伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的晚期胃肠道间质瘤的疗和安全性(GRID)

研究论文·Article瑞戈非尼对伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的晚期胃肠道间质瘤的疗效和安全性(GRID) :一项国际、多中心、随机、安慰剂对照、III期试验Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebocontrolled,phase 3 trialGeorge D Demetri, Peter Reichardt, Yoon-Koo Kang, Jean-Yves Blay, Piotr Rutkowski, Hans Gelderblom, Peter Hohenberger, Michael Leahy, Margaretvon Mehren, Heikki Joensuu, Giuseppe Badalamenti, Martin Blackstein, Axel Le Cesne, Patrick Sch鰂fski, Robert G Maki, Sebastian Bauer, BinhBui Nguyen, Jianming Xu, Toshirou Nishida, John Chung, Christian Kappeler, Iris Kuss, Dirk Laurent, Paolo G Casali, on behalf of all GRID studyinvestigators柳叶刀中文版2014年1月刊【摘要】背景在胃肠道间质瘤（GIST）患者中，迄今仅证实伊马替尼和舒尼替尼具有临床获益,但几乎所有的转移性GIST患者最终都会对这些药物产生抵抗,并导致致死性的疾病进展。

瑞戈非尼与索拉非尼治疗晚期肝癌的间接meta分析

现代商贸工业瑞戈非尼与索拉非尼治疗晚期肝癌的间接m e t a分析石伟峰陈永法(中国药科大学国际医药商学院，江苏南京211198)摘要：[目的]系统评价瑞戈非尼与索拉非尼治疗晚期肝癌的疗效。

[方法]以间接M e t a分析的方法对已有研究进行合并，系统评价两种药物治疗晚期肝癌的疾病控制率、生存期、和疾病进展时间。

[结果]瑞戈非尼和索拉非尼可以延长患者的生存期、疾病进展时间和疾病控制率，且改善疾病控制率，但间接m e t a分析结果无统计学意义（P>0. 05)。

[结论]瑞戈非尼相对于索拉非尼不能够延长晚期肝癌患者的生存时间和疾病进展时间。

关键词：瑞戈非尼；索拉非尼；免期肝癌；间接M e t a分析中图分类号：F24 文献标识码：A d o i：10. 19311/j.c n k i. 1672-3198. 2017. 04. 041肝癌指在肝及肝内胆管细胞发生的恶性肿瘤，是世界较为常见且恶性程度极高。

我国是肝癌的高发地区，癌症患者数量超过全球的50%。

由于肝癌隐蔽性强，疾病进展迅速，被发现时多为晚期，通常无法进行手术或局部治疗，只能通过采取化疗以及靶向药物等方案进行治疗。

索拉非尼（S o r a f e n i b)是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，是第一个被批准应用于治疗肝癌的分子靶向药物。

索拉非尼具有双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤效果，它通过抑制包括血管内皮生长因子受体(V E G F R)和血小板源性生长因子受体（P D G F R)的多种作用于肿瘤血管生成的受体阻断肿瘤血管生成，同时也可通过阻断R a f/M E K/E R K等信号传导通路抑制肿瘤细胞増殖。

国内外多项系统评价显示索拉非尼能够延缓肝癌的进展时间，使患者生存期得到明显提升，且具有较好的安全性；此外，基线水平和预后因素不同的患者在使用索拉非尼治疗后都获得了良好的临床收益。

瑞戈非尼（R e g o r a f e n i b)是由拜耳和美国生技制药公司联合开发的一种新型的多激酶抑制剂，它与索拉非尼具有相似的结构，但瑞戈非尼靶向的激酶范围更广，在药理学上具有更强的作用。

瑞格菲尼中文说明书

【药物名】Regorafenib【商品名】Stivarga【通用名】瑞格非尼【初次获批时间】2012年【类别】小分子抑制剂【靶点】VEGFR【分子结构】分子式：C21H15ClF4N4O3•H2O分子量为：500.83【生产公司】拜耳医疗保健制药有限公司【适应症】 Stivarga 是一种激酶抑制剂适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案(抗VEGF疗法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR疗法)的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。

Stivarga还可以用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。

【剂量和药物管理】推荐剂量： 28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克Regorafenib。

持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。

每天的同一时间服药，用药前用低脂餐（热量少于60卡路里，脂肪少于30%）。

不要再同一天服用两剂Stivarga。

剂量调整：出现以下情况，中断用药：出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少用药量也无法在7天内缓解。

若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天；出现症状的2级高血压；3级或4级副反应。

将剂量减少到120毫克： 2级的手足皮肤反应首次复发；3级或4级副反应缓解后；3级天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶(ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。

将剂量减少到80毫克： 120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发；120毫克时，3级或4级副反应恢复后；永久停药：无法耐受80毫克剂量；AST或ALT超过20倍的正常上限值；AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值；剂量减少到120毫克后，AST 或ALT超过5倍的正常上限值；任何4级不良反应。

【剂型和规格】40毫克、淡粉色、椭圆形、有薄膜包衣，两边分别写有“BAYER”和‘40’。

【禁忌症】无。

【警告和注意事项】（1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga。

瑞戈非尼治疗胃肠道间质瘤时的不良事件管理

0.9
IQR:
0.9–1.8
HR (95% CI): 0.27 (0.19–0.39)
P <0.0001
2
4
6
8
10
距随机分组的月份数
82
72
27
9
12
5
0
0
IQR，四分位范围。PFS，无进展生存期。
来源：Demetri GD, et al. Lancet. 2013;381:295-302.
GRID中次要疗效终点概述
瑞戈非尼(n=133) 52.6%
4.5% 0.0% 4.5% 71.4%
<0.0001
安慰剂 (n=66) 9.1%
1.5% 0.0% 1.5% 14.5%
GRID治疗安全性：药物相关治疗引起的不良事件 (双盲试验中>10%的患者发生)
不良事件, n (%) (≥10%的患者发生)
手足皮肤反应高血压腹泻疲乏口腔黏膜炎脱发声音嘶哑厌食皮疹，斑丘疹恶心便秘肌痛声音改变
瑞戈非尼(n=132) 安慰剂(n=66)
AE发生频率(%)
50 HFSR
40
30
20
10
0 12345678 疗程
35 疲乏
28
21
14
7
0 12345678 疗程
AE发生频率(%)
30 口腔黏膜炎
24
18
12
6
0 12345678 疗程
来源：Blay JY, et al. ESMO 2013. Abstract 3827.
瑞戈非尼(n=132a), %
所有等级
3级
4级
74 (56)

这些基因突变的靶向治疗原理,黑色素瘤有望迎来新药!

在约1/5的黑色素瘤患者中NRAS突变导致MAPK通路组成型激活。

鉴于直接靶向NRAS 和识别RAS激活的下游效应存在困难，已经探索了MEK抑制剂作为抑制NRAS突变型黑色素瘤MAPK通路的一种治疗选择。

比美替尼，一种MEK 1/2抑制剂，在NRAS突变型黑色素瘤中20%患者适度缓解，所有患者部分缓解。

在未经治疗或免疫治疗疾病仍进展的IIIC期或IV期NRAS突变型黑色素瘤3期试验中，402例患者按照2:1比例随机接受比美替尼（每日两次口服45 mg）或标准达卡巴嗪静脉注射治疗。

比美替尼治疗组缓解率为15%(包括1%的完全缓解)，中位PFS为2.8个月，达卡巴嗪治疗组中位PFS为1.5个月(HR 0.62, 95% CI 0.47-0.80, P< 0.01)。

两组中位总生存期相似。

先前接受免疫治疗的患者应答率相似（16%）。

比美替尼可能是一线免疫治疗后进展期患者的一种治疗选择，特别是在未靶向其他突变或可获得临床试验的情况下。

KIT突变型黑色素瘤BRAF突变型黑色素瘤通常见于非慢性阳光损伤皮肤处。

这些突变在黑色素瘤的其他组织学亚型中不常见，包括肢端雀斑样痣型，黏膜型以及那些在慢性阳光损伤皮肤处产生的突变。

Curtin及其同事分析了来自这些位点的102个原发性黑色素瘤，发现在染色体4q12的窄带内有扩增，识别出K642E突变，这是已知的致癌基因。

在胃肠道间质瘤（GIST）中也发现了这种情况。

这些标本中KIT蛋白（III型跨膜RTK）也有所升高，从而确定了KIT突变与黑色素瘤发展之间的联系。

众所周知，KIT突变可引起粘膜、肢端、阳光损伤皮肤处黑色素瘤。

据报道，21%黏膜黑色素瘤、11%肢端黑色素瘤、16.7%慢性日光损伤型黑色素瘤和15%肛门黑色素瘤患者KIT激活突变。

Bcr-abl酪氨酸激酶特异性抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗GIST 和慢性粒细胞白血病有效。

大约70％的KIT突变发生在近膜区，这是对伊马替尼反应的预测指标。

激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究

激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究随着现代医学技术的不断发展，肿瘤治疗的方法越来越多样化和个性化。

其中，激酶抑制剂技术在肿瘤治疗中的应用引起了广泛关注。

本文将探究激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究。

一、激酶抑制剂生物学原理激酶抑制剂是一类能够抑制酶活性的小分子化合物，通过破坏蛋白质酶体系的关键酶活性，从而起到抑制细胞增殖和分裂的作用。

激酶抑制剂被广泛用于治疗很多疾病，特别是肿瘤治疗。

激酶抑制剂更多的是针对特定的激酶，如抑制肝细胞生长因子受体（EGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）等，进而阻碍癌细胞的刺激和增殖。

二、激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用（一） EGFR激酶抑制剂人表皮生长因子受体（EGFR）是肿瘤细胞增殖、转移和预后的重要分子靶标。

EGFR激酶抑制剂如培唑帕尼（gefitinib）和厄洛替尼（erlotinib），已被广泛应用于非小细胞肺癌的治疗。

这些药物口服后可抑制EGFR自身酶活性，从而阻止EGFR在癌细胞生长和转移过程中的作用。

因此，EGFR激酶抑制剂已成为一种广泛使用的治疗药物。

（二） PDGFR激酶抑制剂PDGF是一种细胞增殖和迁移的强烈刺激因子，为多种恶性肿瘤的发生和转移贡献了重要因素。

针对PDGFR的激酶抑制剂如伊马替尼（imatinib），已广泛应用于治疗皮肤型软组织肉瘤、胃肠瘤和慢性骨髓性白血病等恶性肿瘤。

（三） mTOR激酶抑制剂哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种蛋白质激酶，存在于哺乳动物细胞的外涵体中。

mTOR是一种重要的信号转导通路，参与了细胞的增殖、生长和其它许多生命活动。

否定的作用也是负责细胞凋亡的。

目前，mTOR激酶抑制剂如依维莫司（everolimus）已被广泛使用于胰腺神经内分泌瘤、肾脏癌等肿瘤治疗中。

三、激酶抑制剂药物的副作用尽管激酶抑制剂的应用是极其广泛的，但其使用也有其独特的难点。

激酶抑制剂在肿瘤治疗中，药物用量是非常严格的。

如果剂量过大会导致严重的中毒反应，如过度抑制细胞增殖和免疫功能、引起毒性肝损伤等。

肝癌治疗药物十大品牌简介

06
肝癌治疗药物的研发趋势
肝癌治疗药物的研发趋势
随着医药技术的不断进步，肝癌治疗药物的研究与开发也日新月异。在众多的治疗药物中，以下
是十大知名品牌及其特色
品牌A：以其创新的小分子靶向药物，精准作用于肝癌细胞，减
少副作用。
品牌B：专注于免疫治疗，激发患者自身的免疫系统，有效对抗
肝癌细胞。
肝癌治疗药物的研发趋势
疗效及临床试验结果
疗效
瑞格非尼在治疗肝癌方面显示出一定的疗效，可以延长患者的无进展生存期和总生存期，同时缓解症状，提高生活质量。
临床试验结果
在一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验中，瑞格非尼显著延长了肝癌患者的中位总生存期，同时也显示出较好的安全性。此外，瑞格非尼还展现出了针对其他肿瘤类型的治疗潜力，目前正在进行多项临床试验。
靶点选择
该药物精确作用于肝癌细胞的某个关键基因片段，以最小化对健康细胞的损害。
疗效及临床试验结果
01
03
临床试验数据
02
与其他药物的比较 04
在为期三年的多中心、随机、双盲临床试验中，药物A显示出显著的治疗效果，有效缩小肿瘤体积达30%以上。
副作用及耐受性
在大多数患者中，药物A的副作用为轻度至中度，如恶心、疲劳和头痛。通常，这些副作用可通过调整剂量或进行对症治疗得以缓解。
缓解症状：该药物还能够有效缓解肝癌相关症状，如肝区疼痛、乏力、食欲减退等。
请注意，以上内容仅为示例，实际治疗药物的疗效和安全性需通过严谨的临床试验验证，并在医生的指导下使用。
02
品牌二
药物名称
• 药物A：此为该品牌下的一款重要肝癌治疗药物。
药物机理

瑞戈非尼联合程序性死亡受体1抑制剂治疗难治性pMMR

瑞戈非尼联合程序性死亡受体1抑制剂治疗难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌的疗效和安全性李书苹1，2，赵可1，2，张苗1，2，邱鸣寒1，2，宋腾1，2，王华庆1，21 天津市人民医院肿瘤诊疗中心，天津300121；2 南开大学人民医院转化医学研究院摘要：目的　观察瑞戈非尼联合程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌的临床疗效和安全性。

方法　难治性pMMR/MSS 转移性结直肠癌患者26例，均应用瑞戈非尼（80 mg、120 mg或160 mg，每日口服1次，连续用药21 d，停药7 d，28 d为一周期）联合PD-1抑制剂（替雷利珠单抗200 mg、特瑞普利单抗240 mg、卡瑞利珠单抗240 mg或信迪利单抗200 mg，均在第1天静脉输注，21 d为一周期）治疗，观察其临床疗效［疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）］及安全性（不良反应发生率）。

结果　治疗后，26例难治性pMMR/ MSS的转移性结肠癌的客观缓解率（ORR）为7.7%（2/26）、均为部分缓解（PR），DCR为65.3%（17/26），PFS为3.5个月，OS为24.3个月。

难治性pMMR/MSS转移性结肠癌肝转移患者和无肝转移患者的中位PFS分别为4.5、3.3个月，两者比较，χ2=0.447，P=0.504；中位OS分别为16.8、24.9个月，两者比较，χ2=0.115，P=0.735。

瑞戈非尼80 mg、120 mg治疗的难治性pMMR/MSS转移性结肠癌患者中位PFS分别为3.3、4.5个月，两者比较，χ2=1.796，P =0.180；中位OS分别为24.9、24.3个月，两者比较，χ2=0.118，P=0.732。

既往未用瑞戈非尼和既往应用瑞戈非尼的难治性pMMR/MSS转移性结肠癌患者中位PFS分别为2.6、4.0个月，两者比较，χ2=5.411，P=0.02；中位OS分别为14.7、24.3个月，两者比较，χ2=0.05，P=0.824。

瑞戈非尼治疗肝癌的有效性和安全性

瑞戈非尼治疗肝癌的有效性和安全性一、瑞戈非尼简介瑞戈非尼片是由拜耳制药公司研制的一种口服广谱抗癌药，用于治疗结肠直肠癌和胃肠道间质瘤和肝癌。

商品名为“Stivarga”，规格为40 mg。

临床试验表明瑞戈非尼能使患者的总生存期、无进展生存期获得明显提高。

2012 年9 月美国FDA批准其用于既往曾用基于氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康化疗过的转移结肠直肠癌( CＲC) 患者的治疗。

2013 年2 月美国批准其用于治疗先前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期而不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤( GIST) 患者。

2013 年8 月日本厚生劳动省( MHLW) 批准瑞格菲尼用于系统性癌症治疗后病情恶化的胃肠道间质瘤的治疗。

2017 年4 月，瑞戈非尼获FDA 批准成为继索拉非尼之后用于HCC 治疗的二线用药。

2017年3月24日，瑞戈非尼（商品名：拜万戈®）转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤两项适应症同时获中国食药监局（CFDA）批准。

2017年12月，SFDA批准瑞戈非尼用于晚期肝癌的二线治疗。

二、瑞戈非尼的给药方案在每28天为一周期的前21天，每次口服160 mg瑞戈非尼（4粒），每天1 次。

每天同一时间服用瑞戈非尼，配合低于30%脂肪的低脂早餐，整片吞服。

继续治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性时。

临床试验表明：进食一份低脂肪(清淡)早餐后口服瑞戈非尼，对比无论是高脂肪早餐或空腹状态后口服，瑞戈非尼的浓度和其主要药理活性代谢物的含量都是最高。

三、临床有效性和安全性评价3.1 肝细胞癌( HCC)临床疗效2017年，Bruix 等完成了一项随机双盲平行组Ⅲ期临床试验，探讨了瑞戈非尼在既往接受过索拉非尼治疗后出现肿瘤进展患者中的临床疗效。

该研究纳入了自2013年5 月14 日－2015年12 月31日的573例患者。

治疗组接受瑞戈非尼( 160 mg /d，1 次/d，21 d 连续服药，7d 停药，28 d 为1 周期) 联合最佳支持治疗，对照组接受安慰剂联合最佳支持治疗。

多靶点抗肿瘤药物索拉非尼

多靶点抗肿瘤药物索拉非尼
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●联适用药
索拉非尼除了单独用药外，还可与其它抗癌药品联适用药。据研究表明与阿霉素联适用药HCC患者 mTTP及mOS时间延长50%左右，相比于阿霉素单药治疗效果显著提升。与奥曲肽、优福定节律化疗等联合疗效很好，安全性高，且不良反应较轻，患者易于耐受。
多靶点抗肿瘤药物索拉非尼
肝癌(HCC)介绍
• 肝癌(hepatocarcinoffia,HCC)是世界性疾病,在南非和东南亚是第二位常见恶性肿瘤: 中国处于第三位，是我国主要恶性肿瘤,年发病率为10一150/100,000人；在我国，因为乙型肝炎病毒（HBV）感染、黄曲霉素、
饮水和环境污染以酗酒等问题，我国已成
为全球肝癌发病率最高和死亡最多国家。
/PDGF/ VEGF
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●逆转肿瘤多药耐药
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临床应用
●单独用药美国临床肿瘤学会年会上，著名SHARP 研究公布了一项多中心双盲抚慰剂对照治疗晚期 HCCⅠ临床研究结果，结果显示，索拉非尼组和对照组患者中位总生存时间 ( median overrall survival time， mOS) 分别为10.7个月和7.9个月; 索拉非尼组中位肿瘤进展时间( median time to tumor progress， mTTP) 较对照组延长，分别为5.5个月和2.8个月，表明索拉非尼可有效延长晚期HCC患者生存期和疾病进展时间!索拉非尼是第一个能够延长晚期HCC患者生存期药品，同时被确立为晚期HCC线标准治疗用药。
多靶点抗肿瘤药物索拉非尼
多靶点抗肿瘤药物索拉非尼
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• 摘要：多年来,应用分子靶向药品治疗肝癌

新型口服多激酶抑制剂瑞戈非尼治疗癌症的研究进展

新型口服多激酶抑制剂瑞戈非尼治疗癌症的研究进展李进【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】Targeted therapies by means of compounds that inhibit a specific target molecule represent a new perspective in the treatment of cancer. Various signaling pathways have been implicated in the development and progression of cancer. There is a general agreement that molecules interfering simultaneously with multiple targets might be more effective than single target agents. Regorafenib ( BAY 73-4506) is a novel, oral multikinase inhibitor, which demonstrates a broad spectrum of antitumor activity, probably due to the targeting of several angiogenic, oncogenic and stromal kinases. On September 2012, regorafenib was approved by US Food and Drug Administration( FDA) for previously heavy treated metastatic colorectal cancer. On February 2013, US FDA expanded the approved use to treat patients with advanced gastrointestinal stromal tumors. Two large, randomized,international multicentre,phase Ⅲ clinical trial in patients with metastatic colorectal cancer and gastrointestinal stromal tumour treated by regorafenib were finished. The CORRECT tri-al evaluated regorafenib for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer who had progressed after standard therapies. The results confirmed that regorafenib was associated with significant improvementsin overall survival. The GRID trial showed that rego-rafenib could provide a significant improvement in progression-free survival compared with placebo in patients with metastatic gastroin- testinal stromal tumour following failure of imatinib and sunitinib. The toxicity profile of regorafenib is comparable with other oral mul-tikinase inhibitors with similar molecular targets. Most toxicities associated with regorafenib are mild/moderate and clinically managable. Further extensive clinical development as a single agent or in combination with standard chemotherapeutic agents in various malignant tumors is ongoing.%分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点。

共论道，生命致远POST-ESMO：瑞戈非尼稳健探索赋予无限生机

共论道，生命致远POST-ESMO：瑞戈非尼稳健探索赋予无限生机整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会成功落下帷幕。

消化道肿瘤研究在本届ESMO大会上“多点开花、精彩纷呈”，靶向治疗更是大放异彩。

为进一步分享国际前沿进展、共话国内消化道肿瘤诊治新方向，POST-ESMO：拜耳消化道肿瘤学术研讨会在线上成功举办。

本次会议携手国内多位消化道肿瘤治疗领域专家，解读最新研究成果、探讨诊疗新策、展望未来新生。

现将会议内容整理如下，供读者交流讨论。

主席致辞中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授在致辞中表示，非常荣幸受邀参加拜耳消化道肿瘤学术研讨会，与各位同道线上相聚，聚焦ESMO 前沿进展、相互借鉴、鼓励、帮助。

北京大学肿瘤医院沈琳教授致辞表示，拜耳在消化道肿瘤领域的产品布局全球和中国，在创新药物研发及学术推广中承担了重要的角色，期待相关临床研究结果能够产生更加深远的影响。

中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授表示，今天的会议将聚焦于消化道肿瘤的热点问题，关注国内外研究的前沿进展，相信可以引发思考，启发并协助今后工作更加顺利地开展。

华中科技大学同济医学院附属同济医院袁响林教授发表致辞，序贯探索，热点解读、联合治疗，今日研讨会的内容如此丰富，专家学者们深入的探讨对临床工作一定能够产生很大的帮助。

海军军医大学附属长海医院张卫教授致辞道，关注ESMO最新研究结论、前沿进展，并开展深入解读对中国医生了解消化道肿瘤治疗进展有巨大帮助。

感谢拜耳公司接连推出的创新药物，为提高肿瘤患者生存预后不断提供新武器。

前沿速递致达肠远该环节由北京大学肿瘤医院邢宝才教授、复旦大学附属肿瘤医院郭伟剑教授、四川大学华西医院曹丹教授、河南省肿瘤医院杨树军教授主持。

江苏省肿瘤医院朱梁军教授介绍了2022 ESMO结直肠癌（CRC）治疗新进展。

最大限度延长患者生存是mCRC治疗的原则之一，合理的排兵布阵、序贯用药将有利于最大限度延长患者生存；目前多项相关研究也在积极探索。