Cystatin C评价肾小球滤过功能的临床应用进展
胱抑素C的临床应用及研究进展
胱抑素C的临床应用及研究进展2楚雄彝族自治州人民医院 675000摘要：血清胱抑素C(cystatin C，CysC)因其具有稳定的内源性标志物特性，越来越受到研究人员和临床关注。
除了已成熟应用于肾脏功能损害评估外，研究发现其在心血管病、糖尿病、甲状腺疾病以及Alzheimer病等多种疾病的诊断、疗效监测及预后评估中，同样具有较好应用前景。
本文就CysC与上述疾病的临床应用及研究进展综述如下。
关键词：胱抑素C；临床应用；研究进展1CysC的生物学特征CysC由有核细胞恒速合成，它在人体组织和体液中广泛分布，是一种由人有核细胞产生的低分子的非糖基化蛋白。
CysC对包括组织蛋白酶家族在内的半胱氨酸肽酶具有主要的保护作用，在参与多种生理和病理生理过程，如抗原的加工和呈递，以及炎症和癌变过程[1]。
在调节细胞外蛋白分解中过程中，血清CysC浓度的异常可能提示有病理学意义。
CysC作为反映早期肾功能不全的敏感指标已得到普遍应用，近年来，在糖尿病肾病早期，高血压肾病，心血管疾病和甲状腺疾病等疾病中作为相关标记物不断得到深入研究。
2 CysC与肾脏疾病肾脏功能对机体内环境平衡十分重要，如肾功能损伤会对机体产生严重影响。
临床早期肾功能损害若能够及时进行治疗，可逆转发生细胞外基质增生、肾小球基底膜增厚等病理变化从而避免损伤肾小球血管。
如未能及早治疗会发展为终末期肾脏疾病。
CysC是肾功能辅助诊断理想的生物标志物，它恒速产生，自由过滤，并最终分解代谢。
患者肾功能损伤后CysC在血液中的含量会随肾小球滤过功能变化而变化。
在发展成肾衰竭时，血清CysC含量可高于正常水平的10倍。
最新研究表明，CysC不仅可以评估肾小球滤过率(GFR，glomerular filtrationrate)，还可以预测肾损伤。
Herget-Rosenthal等人研究发现，血清 CysC作为一种有用的急性肾损伤检测标志物优于肌酐和肾小球滤过率来评估肾功能的有效性[1]。
胱抑素C临床检验及诊断肾脏疾病的临床价值
胱抑素C临床检验及诊断肾脏疾病的临床价值摘要：胱抑素C（CystatinC，CysC）是一种由122个氨基酸组成的非糖化的蛋白质，CysC相对分子量为130kD，由人体内所有有核细胞产生的，不受年龄、性别、饮食、运动等影响，产量非常稳定，CysC只有在大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时产生量不正常。
CysC的临床检测实现了自动化、标准化、检验结果的可比性，是目前最好、最有效反映肾小球滤过功能的一个标志物，评价肾小球滤过率（GFR）敏感性和特异性可达到89%~97%。
本文对CysC临床检验及在肾脏疾病中的研究进展进行综述。
关键词：胱抑素C；临床检验；肾脏疾病中图分类号：R692文献标识码：A胱抑素C(cystatinC，CysC)是一种非糖化蛋白，由122个氨基酸组成，相对分子量130kd，产生于人体所有有核细胞，不受年龄、性别、饮食、肌肉量和运动的影响，生成量非常稳定，仅在使用大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时影响CysC的产生。
CysC可以自由通过肾小球滤过膜的机械屏障与电荷屏障，并几乎全部在近曲小管重吸收，不被肾小管分泌。
临床检测CysC已实现自动化、标准化，检验结果具有可比性，因此被认为是目前反映肾小球滤过功能的最佳、最有效的标志物，对评价GFＲ的敏感性和特异性可达88%～98%和96%～99%。
因此本文就对其进行简要探讨。
1胱抑素C临床检验概述在肾小球滤过功能试验中,血清尿素、肌酐及内生肌酐清除率是最常用的指标。
由于以上指标尚存在诸多不足(如尿素易受饮食中蛋白质和机体代谢状态的影响,肌肉质量减少会使肌酐测定值低下,肌酐除经肾小球滤过外还经肾小管分泌,部分还经肾外途径排泄,所以内生肌酐清除率测定比GFR高),故人们一直在寻找新的反映GFR变化的指标。
CysC是一种低分子量蛋白质,是半胱氨酸抑制物家族成员之一。
由于胱抑素基因属“看家基因”,能在几乎所有的有核细胞表达,无组织学特性,故机体CysC产生率相当恒定。
血清胱抑素C(cystatinc)检测的临床意义及应用
血清胱抑素C（cystatinc）检测的临床意义及应用发表时间：2013-11-06T14:08:50.217Z 来源：《医学与法学》2013年第2期供稿作者：邹鸿燕[导读] 循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收。
邹鸿燕山东淄博淄博市张店区中医院检验科255000【摘要】目的血清胱抑素C在临床检验中越来越受到重视，如何正确理解，解释它的临床意义及它在临床中的应用范围应引起大家的广泛注意，现作一浅要叙述。
【关键词】血清胱抑素C（cystatin c）临床意义（significance）1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂（cysteine proteinase inhibitor，CPI）后被命名为胱抑素C.是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。
循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄饮食、体表面积、肌肉量等，也不受大多数药物以及炎症感染、肿瘤及肝功能等因素的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。
有研究表明：胱抑素c的诊断准确性明显优于血清肌酐，健康成人血清胱抑素C随着年龄的增长其平均水平呈上升趋势，从而推断胱抑素C在评估老年人肾功能时较肌酐更有意义。
cystatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。
正常情况下，Cys C在血清和血浆中的浓度为0.51～1.09mg/L(参考范围)。
当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化.肾衰时,肾小球滤过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多倍;若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常时，会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解,使尿中的浓度增加100多倍。
胱抑素C的临床应用研究进展
放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；
内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中 最常用的指标。
理想内源性标志物应具备： ⑴ 稳定的生成率； ⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响， 不与蛋白结合； ⑶ 肾小球自由滤过； ⑷ 肾小管不分泌、不重吸收； ⑸ 无肾外清除。
常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物： 血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除 率(Ccr) 等。 影响因素： 肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳 食结构、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。 使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。
根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。
外源性标志物：菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)
、肌酐-乙二胺四乙酸 （51Cr-EDTA）等。 内源性标志物：血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除 率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2M）、尿微量白蛋白以及Cys C。
肾小球滤过率检测现状
影响Cys C测定的因素
肾功能评价和肾功能标志物
临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为 参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。 GFR: 在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在
单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，
其单位一般为ml/min，成人约为 125 ml/min。 GFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反 映。
关性疾病发生有密切关系。
主要内容
血清胱抑素C的生物特性与生理学特性 胱抑素C 的检测方法 影响Cys C测定的因素 血清胱抑素C与肾功能评价 肾小球滤过率检测现状 血清胱抑素C的优越性 血清胱抑素C的临床应用
血清cystatin C对肾小球滤过功能价值的探讨
（ ｐ ｒｍｅ ｔ ｆ Ｎｅ ｈ ｏｏ ｙ．ｔｅＦｉｓ Ｈｏ ｐｉ １ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｐ ｒ ｌｇ ｏ ｈ ｒｔ ｓ ｔ ．Ｃｈ ｎ ｑｎ ｅ ｉａ ｎ ｖ ｒｉｙ，Ｃｈ ｎ ｑｎ １ ０１ ） ａ ｏ ｇ ｉ ｇＭ ｄ ｃ ｌＵ ｉ ｅｓｔ ｏ ｇ ｉｇ ４ ０ ６ Ａｂ ｔａ ｔＯｈｅｔｖ Ｔｏ ｉｖ ｓｉａｅ ｔｅｃｉｉａ ｉｎｆ ａ ｃ ｆｓ Ｆ ｎ ｙ ｔｔｎＣ ｓａｍａｋｅ ｆｇｏ ｒ ］ｒ ｆ ｒ ｔ ｎ ｆ ｎ ｔｏ ｓｒｃ ： ｊｅｉｅ ｎ ｅ ｔ ｔ ｈ ｌ ｃｌｓｇ ｉｃ ｎ ｅｏ ￣ｕ ２ｃ ｓａｉ ａ ｒ ｒｏ ］ｍｅ ｕａ ｉ ａｉ ｕ ｃ ｉｍ ｇ ｎ ｉ ｈ ｏ
例
内生 肌 酐 清 除 率 ＜ ｃ）血 一 球 蛋 白 （ ＭＧ） 。这 些 指 标 Ｃｒ、 微 等 虽 然 已在 临 床 上 广泛 运 用 ． 它 们 仍 有 一 些 局 限 性 ． 受 到 一 但 井 些 肾 性 和 肾 外 因 素 的影 响 半 胱 氨 酸 蛋 白酶 抑 制 剂 （（ｙｔ ｃｓａ ｔ ） 一 种 非 糖 基 化 的蛋 白质 ． 自由 地 被 肾小 球 滤 过 ， 被 ｉ 是 ｎｃ 能 不 肾小 管 重 吸 收 和 分 泌 ， 近 端 肾 小 管 上 皮 细 胞 被 分 解 代 谢 。。 在 近 年 来 的 研 究 表 明 ，ｙ ｔｔ ｃ ｓ ｉ Ｃ在 血 中 的 水 平 与 肾 小 球 滤 过 率 ａｎ
可靠、 感的指标。 敏 关 毽 词 ：ｙ ｔ ｔ 肾 小 球 滤 过 功 能 ｅｓ ａｉ Ｃ； ｎ
血清 ｃｓ ｔ ｙｔ ｉ ａ ｎＣ是 反 映 肾 小球 滤 过 功 能 的
中围 分 类 号 ： ９ ． Ｒ６ ２ ６
文献 标 识 码 ： Ａ
文章 编 号 ： ０ ０ ７ １ ｆ ０ ２ ０ —４ ８０ １０ —９ １２０ ）６０ ５ ３
胱抑素C的临床应用研究与进展
胱抑素C的临床应用研究与进展胱抑素C(CysC)是近年研究发现的一种特异性高、准确性好,较肌酐清除率(CCr)更为敏感的评价肾小球滤过率(GFR)的新指标。
CysC能自由通过肾小球滤过膜,在近曲小管几乎全部被重吸收，在血液中的浓度较为恒定,是反映GFR的灵敏指标。
随着分子生物学技术的发展,CysC的检测技术不断提高,为临床的研究和应用提供了支持,现已成为国内外研究热点。
目前CysC临床检测使用颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)或颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA),全自动化,操作简单速度快,具有较好的灵敏度和准确性。
在儿科疾病、心血管疾病、肿瘤化疗及肾移植等方面的应用具有很高的临床价值。
肾脏的主要功能是排泄代谢废物及调节水、电解质、酸碱平衡,以维护机体内环境的稳定。
GFR是评价肾功能的重要指标。
20世纪80年代中期瑞典的Simonsen等[1]通过一系列研究发现CysC是一种特异性高、准确性好、较CCr更为敏感的反映GFR的新指标。
由于CysC分子量小,携带正电荷,能够自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管几乎被完全重吸收,重吸收后被完全分解代谢,同时肾小管也不分泌,在组织中产生的速率恒定[2],而且在炎性反应状态下其产生率不会改变,不受其他因素如年龄、性别、饮食、炎症、感染、血脂、肝脏疾病等干扰。
肾脏是清除循环中CysC的唯一器官,血中浓度由肾小球滤过决定,因此,CysC被临床作为理想反映GFR变化的内源性标志物而日渐受到重视。
随着CysC商品化试剂盒的出现,该项目已逐渐广泛应用于临床。
1 CysC的结构和生物学特性CysC是相对分子质量为13×103,由122个氨基酸组成的低分子量非糖基碱性蛋白质,等电点为9.3。
所有的有核细胞均可产生,生成速度稳定,不受炎症、胆红素、溶血、三酰甘油的影响,且与性别、年龄、肌肉量无关[3]。
它主要分布于细胞外液,如精液、脑脊液、血液、尿液、胸水、唾液等。
血清胱抑素C的水平在临床疾病中的研究进展
1 胱抑素 C 的简介
CysC 是半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白的简称。编码 CysC 的 基因属于管家基因，在人体的几乎所有的各种有核细胞中均 可 表 现 出 来，是 一 种 非 糖 基 化 碱 性 蛋 白，而 且 每 日 分 泌 量 比 较 恒 定，可 分 泌 至 细 胞 外 液 中，如 血 液、脑 脊 液、精 液 等。 其 相 对 分 子 量 只 有 13000，比 较 小，能 自 由 通 过 肾 小 球 滤 膜。 在原尿中的 CysC 在近曲小管几乎全部被上皮细胞吸收、分 解，无组织特异性，不回到血液中，尿中仅仅排出微量，所以， CysC 水平是反映肾小球滤过功能（GFR）的一个比较稳定、 灵 敏 和 特 异 的 血 清 学 指 标 ，最 重 要 的 是 在 与 菊 粉 清 除 率、内 生肌酐清除率（Ccr）、同位素标记物清除率、血清肌酐（Scr）、 尿 素 氮（BUN）等 相 比 情 况 下，其 在 判 断 肾 功 能 早 期 损 伤 方 面，占有一定的优势 [1]。以往的根据中可知 CysC 在机体的 代谢是相对比较稳定的，不受饮食、炎症等影响，但是近期的 研 究 表 明，其 血 清 值 还 受 血 脂、血 糖、肥 胖、年 龄、粥 样 硬 化、 出血、甲状腺功能异常等变化的影响 [2]。
评估肾小球滤过率的敏感指标_CysC
血清胱抑素C：评估肾小球滤过率的敏感指标本文来自《中华检验医学网》自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。
cystatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。
一、肾功能评价和肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。
它是反映肾功能最重要的指标。
GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量（定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min物质）。
它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。
根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。
外源性标志物包括菊粉 ( inulin )、碘海醇( iohexol )、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。
内源性标志物包括血清肌酐 ( Scr )、尿素( Urea )、β2-微球蛋白（β2-MG ）、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C ( Cystatin C，Cys C )。
二、肾小球滤过率检测现状1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”，但存在许多不足。
首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。
2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。
理想内源性标志物应具备：⑴ 稳定的生成率；⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶ 肾小球自由滤过；⑷ 肾小管不分泌、不重吸收；⑸ 无肾外清除。
目前常用的指标为血清肌酐( Scr )、尿素( Urea )、内生肌酐清除率( Ccr )，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，使这些指标不能满足内源性标志物的要求。
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血清胱抑素C：评估肾小球滤过率的敏感指标本文来自《中华检验医学网》自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。
cystatin C 在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。
一、肾功能评价和肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。
它是反映肾功能最重要的指标。
GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量（定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min物质）。
它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。
根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。
外源性标志物包括菊粉( inulin )、碘海醇( iohexol )、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。
内源性标志物包括血清肌酐( Scr )、尿素( Urea )、β2-微球蛋白（β2-MG ）、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C ( CystatinC，Cys C )。
二、肾小球滤过率检测现状1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”，但存在许多不足。
首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。
2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。
理想内源性标志物应具备：⑴稳定的生成率；⑵稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除。
目前常用的指标为血清肌酐( Scr )、尿素( Urea )、内生肌酐清除率( Ccr )，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，使这些指标不能满足内源性标志物的要求。
胱抑素C临床应用
滴度
1级 2级 3级
急性心衰患者6个月的死亡率
3.2% 15.1% 25.9%
6.在儿科中的应用
血肌酐的浓度在儿童期是随着年龄的增长逐步上升的， 直到成年才达到稳定，因此运用Scr来评定儿童的肾功能 有一定困难。近年来有学者在测定258位没有肾脏疾病的 正常儿童血Cystatin C时发现:出生后1-3天内血Cystatin C的浓度非常高，可达1.64-2.59mg/L;在生后4个月内迅 速下降，1岁左右其浓度便逐渐稳定，大约是0.71.38mg/L。有人以51Cr-EDTA作为评定GFR的金标准，通 过测定69例1-16岁儿童的血Cystatin C，发现Cystatin C 与GFR的相关性(r=0.83)明显好于血肌酐(r = 0.67)。
3.低分子量蛋白： ß2-MG和RBP等能反映早期肾功能变化。当
GFR<80ml/min时，ß2-MG即可升高。但易受病理状态
影响，且血浓度不稳定，在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病 时，其生成速度加快，影响其真实性。
因此，应寻找一种既符合评估清除率检测特点，又经济 适用，易在临床推广的方法来监测早期受损的肾功能，及 时反映肾功能的变化，指导临床治疗的指标。作为评估清 除率的标记物应具以下特点:
胱抑素C基因突变可导致遗传性胱抑素C淀粉样血管病 (HCCAA) ，可发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直 接与胱抑素C相关的临床疾病。
二、胱抑素C作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物 由于胱抑素C基因能在几乎所有的有核细胞表达，无组
织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素 C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲 小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一 器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见 胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。
Cystatin C在评价慢性肾病患者肾小球滤过功能中的作用
Ｃｒ ｃ 的总符合率高 ， 基本可 以诊断 肾小球滤过功能 中度 下降 ；０ｍ／ ｉ≤ｅ Ｆ ６ ｌｍｎ Ｇ Ｒ≤８ ｌｍｉ ， ｙｔｉ Ｃ ｒ 以检 ９ｍｆ ｎ时 Ｃ ｓ ｔ Ｃ，ｃ 可 ａｎ 出 ２３患 者肾小球 滤过率的异常 ，ｙｔｉ Ｃ比 Ｃ ｒ 敏感 ， Ｓｒ ／ Ｃ ｓ ｔ ａｎ ｃ更 而 ｃ 不能反应 肾小球滤过功能 的下降 ； ｅ Ｆ １９ ／ 当 Ｇ Ｒ＞ ０ｍＥ
患者各期与估算 的肾小球滤过率 （ Ｇ Ｒ） ｅ Ｆ 的符合 率。方法 ：血清 Ｃ ｓ ｔ ｙｔ ｉ Ｃ采用免疫透射 比浊法测定 ，ｃ 和尿肌酐采 ａｎ Ｓｒ
用酶法测定 ， 于 Ｓｒ 基 ｃ 估算 的 ｅ Ｆ Ｇ Ｒ采用 ＭＤ Ｄ方程进行计算 ， Ｋ Ｒ Ｃ Ｄ患 者根据 １９ ９ ９年美 国 肾病基金 会 （ Ｋ ） 布的 ＮＦ公 Ｋ Ｄ Ｑ 指南按 ｅ Ｆ ／ ＯＩ Ｇ Ｒ分 为 ５期。结果 ： ６ １８例 Ｃ Ｄ患者各期 Ｃ ｓ ｔ Ｓｒ ｅ Ｆ Ｋ ｙｔ ｉ Ｃ，ｃ 随 Ｇ Ｒ的降低而逐渐升高 ， ｃ 随 ｅ Ｆ ａｎ Ｃｒ Ｇ Ｒ
Ｊ１ ０ ８ ｕ ．２ ０
Ｃｓｔ ｙｔ ｉ Ｃ在 评 价 慢 性 肾病 患 者 肾小 球 滤 过 功 能 中 的作 用 ａｎ
周剑 波 ，张 廷 ，胡 宏
（ 阴 市 人 民 医 院 检验 科 ， 苏 江 阴 ２ ４０ 江 江 １４ ０）
［ 摘
要 ］ 目的 ：比较血 清半 胱氨酸蛋 白酶抑制 剂 ｃ（ ｙｔ ｉ Ｃ） 肌酐 （ ｃ） 肌 酐清 除率 （ ｃ） Ｃｓ ｔ 、 ａｎ Ｓｒ 、 Ｃ ｒ 在慢 性 肾病 （ Ｋ Ｃ Ｄ）
ｂ ｕ ｂ ｄ ｍｅ ｒｃ ｍｅｈ ｄ，Ｃｒ ａｉ ｉ ｅ ｉ ｅ ｕ ａ ｄ ｕｒｎ ｒ ｅ ｅ ｍｉ ｅ ｙ ｅ ｚ ｍｅ ｍｅ ｈ ｄ，ｗｈｉ ＧＦ ｙ ｔｒ ｉ ｉ ｔｉ ｔ ｏ ｅ ｔ ｎ ｎ ｓ ｒ ｍ ｎ ｉ ｅ ｗｅ ｅ ｄ ｔｒ ｎ ｄ ｂ ｎ ｙ ｔ ｏ ｎ ｌ ｅ Ｒ ｅ ｗａ ａ ｃ ｌ ｔｄ ｕ ｉ ｇ ｔ ｅ ａ ｂ ｅ ｉｔｄ ＭＤＲＤ ｑ ａ ｉｎ ｗｈ ｃ ｓｍａｎ ｙ ｂ ｓ ｄ ｏ ｈ ｅ ｕ ｃ ｅ ｔｎ ｎ ｏ — ｓ ｃ ｌ ｕ ａｅ ｓｎ ｈ ｂ ｒ ｖ ａｅ ｅ ｕ ｔ ｉ ｈ ｗａ ｉ ｌ ａ ｅ ｎ ｔ ｅ ｓ ｒ ｍ ｒ ａｉ ｉ ｅ ｃ ｎ ｏ
胱抑素C检测及其在肾脏相关疾病中的应用
胱抑素C检测及其在肾脏相关疾病中的应用胱抑素C（Cystatin C）是一种由核糖体合成的无糖蛋白，主要存在于细胞核和胞浆中，是一种非甘氨酸蛋白酶抑制剂。
它在体内含量较低，主要通过肾脏滤过排泄，故而被认为是肾小球滤过率的良好指标。
胱抑素C检测已经成为评估肾功能的重要指标之一，也被广泛应用于肾脏相关疾病的诊断和治疗过程中。
一、胱抑素C检测的原理及意义1. 原理胱抑素C是一种由核糖体合成的无糖蛋白，主要存在于细胞核和胞浆中。
正常情况下，胱抑素C主要通过肾小球滤过排泄，不再被肾小管再吸收，因此肌酐清除率的测定可以比较客观地反映肾小球滤过功能。
而当肾小球滤过率下降时，由于肾脏滤过率以肌酐的清除率为代表的现有指标的局限性，导致可能低估肾小球滤过率。
而胱抑素C并无在肾小管重吸收，能更加全面地反映肾脏功能。
2. 意义胱抑素C检测的主要意义在于它能够更准确地反映肾小球滤过功能，是诊断与监测肾功能损害的重要指标，尤其在肾小球滤过率较高或低的情况下，胱抑素C能提供更准确的肾功能评估。
胱抑素C与肌酐和尿酸等传统指标相比，对肾功能的变化更为敏感，能够更早地发现肾脏损害。
1. 慢性肾病慢性肾脏病是一种常见的疾病，在临床上往往被忽视，临床表现不典型，而且易被其他疾病所掩盖。
胱抑素C的检测可以更早地发现慢性肾脏病的发生，提高治疗效果，在慢性肾脏病患者中，肌酐清除率的测定结果受到许多因素的影响，如年龄、肌肉量和膳食摄入量，胱抑素C尤其适用于老年患者和肌肉量不足的患者，同时可以识别出约20%的慢性肾脏病早期患者，帮助做出早期干预。
2. 急性肾损伤急性肾损伤是肾功能急剧下降的临床综合征，胱抑素C的检测可以更快地发现急性肾损伤，有助于早期诊断和治疗。
在感染、手术、药物中毒等导致急性肾损伤的患者中，胱抑素C的升高可以更早地发现肾功能的改变，指导临床治疗。
3. 糖尿病肾病糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一，易导致肾功能的不全甚至肾功能衰竭。
血清胱抑素C肾功能
血清胱抑素C肾功能血清胱抑素C（Cystatin C）是一种蛋白质，其浓度可以反映肾功能的状态。
近年来，人们对血清胱抑素C作为评估肾功能的指标越来越关注。
本文将重点讨论血清胱抑素C在肾功能评估中的应用。
一、胱抑素C与肾功能的关系血清胱抑素C是由全身的核糖体产生，在正常情况下会通过肾小球滤过，而没有被肾小管重吸收或分泌。
因此，血清胱抑素C的水平可以反映肾小球滤过功能的状态。
二、血清胱抑素C的优势相比于传统的肌酐指标，血清胱抑素C有一些明显的优势。
首先，血清胱抑素C受到生理因素的干扰较少，不受肌肉质量、性别和年龄等因素影响，更加准确地反映肾功能。
其次，血清胱抑素C的测量简便快捷，不需要考虑肌肉质量和身高等因素的修正。
三、血清胱抑素C的临床应用1. 早期慢性肾脏疾病的筛查由于血清胱抑素C对肾小球滤过率的敏感性较高，可以在早期发现肾小球滤过率下降，从而帮助筛查潜在的慢性肾脏疾病患者。
2. 糖尿病肾病的监测糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，通过监测血清胱抑素C的水平，可以及早评估糖尿病患者的肾功能状态，指导治疗和预防糖尿病肾病的进展。
3. 药物剂量调整的参考指标一些药物的排泄依赖于肾功能，例如肌酐清除率常用于调整肾脏调整剂量。
而血清胱抑素C可以更准确地评估肾小球滤过功能，因此对于一些需要调整剂量的药物，血清胱抑素C可以作为参考指标。
4. 肾移植术后监测肾移植术后，监测受者的肾功能状态非常关键。
血清胱抑素C作为一种敏感指标，可以及时反映出受者的肾功能恢复情况，为及时调整免疫抑制剂剂量等提供参考。
综上所述，血清胱抑素C作为一种新的肾功能指标，可以为肾功能的评估和监测提供更准确的信息。
然而，血清胱抑素C的使用还需要进一步的研究和验证，以确保其具有更广泛的应用前景。
希望本文可以为读者对血清胱抑素C肾功能的认识提供一定的帮助。
- 完 -。
胱抑素C临床检验及对诊断肾脏疾病的临床价值
胱抑素C临床检验及对诊断肾脏疾病的临床价值胱抑素C也被称为γ-微量蛋白或γ-后球蛋白，由人体核细胞产生，肾小球滤过而被清除，正常生理状态下血清胱抑素C水平恒定。
胱抑素C的临床检测实现了自动化、标准化、检验结果的可比性，所以目前它是一个最好、最有效反映肾小球滤过功能的标志物。
本文对胱抑素C临床检验及在肾脏疾病中的研究进展进行综述。
Abstract：Cystatin C also known as γ-trace protein or γ-post-globulin，is produced by human nuclear cells and cleared by glomerular filtration.The serum cystatin C level was constant under normal physiological conditions.The clinical detection of cystatin C was automated standardized and comparable.So it is the best and most effective marker to reflect glomerular filtration function.This article reviews the clinical test of cystatin C and its research progress in renal diseases.Key words：Cystatin C；Clinical examination；Renal Disease胱抑素C（Cystatin C，Cys C）是一種由122个氨基酸组成的非糖化的蛋白质，Cys C相对分子量为130 kD，由人体内所有有核细胞产生的，不受年龄、性别、饮食、运动等影响，产量非常稳定，Cys C只有在大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时产生量不正常[1]。
血清胱抑素C—评估肾小球滤过率的敏感指标
血清胱抑素C—评估肾小球滤过率的敏感指标自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。
cystatin C 在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。
一、肾功能评价和肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。
它是反映肾功能最重要的指标。
GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量（定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min物质）。
它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。
根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。
外源性标志物包括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。
内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(CystatinC，Cys C)。
二、肾小球滤过率检测现状1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”；但存在许多不足。
首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。
2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。
理想内源性标志物应具备：⑴稳定的生成率；⑵稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除。
目前常用的指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，使这些指标不能满足内源性标志物的要求。
Cystatin C-检测肾小球滤过率的一项重要指标
ｌ ． 病例组与正常对照组均空腹抽取静脉 血 ３ｄ按要求 １ Ｉ ２ ｎ．
留取 ２ 小 时尿液标本 。 ４ 当日操作完成 。 １ ． 用脲酶 比色法检测 Ｂ Ｎ。苦味酸法检测 Ｓ ｒＣ ｒ试 ．２ ２ Ｕ ｃ、ｃ， 剂盒都由 日本第一化学药品株式会社提供 。参 考范围 ： Ｕ ＢＮ
为 ２ ０—７１ｍ ｏ Ｌ Ｓｒ为 ４ ． ０ ． ｍ ｌ ．ｃ ４ ／ ４—１３ ｍ ｌ 。 ｃ ３ ｏ Ｌ Ｃ ｒ为 ８ ／ Ｏ一
２１ Ｃ ｓ Ｃ Ｂ Ｎ、ｅ 评价 Ｇ Ｒ下 降的灵 敏度 和特异性 ．． ｙ— 、 Ｕ Ｓｒ ２ Ｆ 比较 以 Ｃ ｒ ｃ 参考下 限（０ ］ ｉ） ８ｍ１ ｎ作为判断 肾功能减退 的依 ｍ 据 ．ｙ— 的 灵 敏 度 为 ８ ． ９ ／０ ） Ｃ ｓＣ ３４ ０１９ ，特 异 性 为 ９ ．％ ％（ ０４
肾功能检测的常规项 目。
正常参考上 限． Ａ组 Ｂ Ｎ Ｓｒ 而 Ｕ 、 检测无一例超 出参 考上 限 ， ｅ
Ｂ组 Ｂ Ｎ仅有 ０ ７ ２２）而 Ｓ ｒ Ｕ ． ％（ｆ７． ｃ 仅有 ００ ％（／７高 于上 ｏ ．４ １ ） ２ 限 ．表明在肾小 球滤过功能轻 度受 损时 ． ｙ－ Ｃ ｓＣ比 Ｂ Ｎ、ｅ － Ｕ Ｓｒ 更 能更早的反应肾小球 滤过 功能 的损 害 ． 是早期诊断 肾小球
官。 近年来 。 多研究发现血 液中 ＣｓＣ可能是一 种更好 的 较 ｙ — 反映 肾小球滤过率（ Ｆ ） Ｇ Ｒ 的理想指标【 检测血液 Ｃ ｓＣ的浓 ｌ 】 ． ｙ—
度 与 目前临床上常规检测的尿素氮（Ｕ ）血清肌酐（ｃ） Ｂ Ｎ。 ｓ ｒ 肌 ， 酐清 除率（ｃ 进行 比较 ． Ｃ０ 探讨其在 肾病诊疗 中的作用。
ｆ 摘要】 目的 探讨半胱 氨酸蛋 白酶抑制剂 ＣＣ ｓｃ在评价肾小球 滤过率的临床意义 。 方法 用微 （ｙ— ） 粒子增强 比浊法检测 １９例肾病患者半胱氨酸蛋 白酶抑制剂 ＣＣ ｓ ０的浓度 ， ２ （ｙ一 同时用 ７ ７ １０日立 全 自动 生化仪检测血清尿素氮 、 肌酐 、 肌酐清除率相 比较 。 结果 发现尿素氮 、 肌酐 、 肌酐清除率与 Ｃ ｓ Ｃ均 有 ｙ－
CystatinC的检测及临床应用
!!"#$%$&’!的检测及临床应用陈菁(朱东芳)（(*绍兴市人民医院，+(),,,；)*绍兴文理学院医学院附属医院，+(),,,）摘要：!"#$%$&’!（!"#!）是近年来研究发现的一种特异性高、准确性好、较肌酐清除率更为敏感的评价肾小球滤过率的新指标*!"#!能自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎被完全重吸收，然后完全分解代谢，不再重新回到血液循环中去，同时肾小管也不分泌，所以在血液中的浓度较为恒定，成为反映肾小球滤过率的灵敏指标*常用颗粒增强透射免疫比浊法（-./01）和颗粒增强散射免疫比浊法（-.201）检测!"#!，操作简单、速度快，在儿科疾病、糖尿病、心血管疾病、肿瘤化疗及肾移植后评估肾小球滤过率等方面具有很高的临床价值*关键词：!"#$%$&’!；肾小球滤过率；颗粒增强透射免疫比浊法；颗粒增强散射免疫比浊法中图分类号：3445*(文献标识码：1文章编号：(,,67)8+9（),,4）,:7,(,57,+,引言!"#$%$&’!（!"#!）又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白!，中译名为胱抑素!，是6,年代中期瑞典的;&<=’#>’等〔(〕通过一系列研究发现的一种特异性高、准确性好、较肌肝清除率更为敏感的肾小球滤过率（@=<>AB@%AC&@$A%$&=’3%$>，?C3）新指标*由于!"#!分子量小，能够自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管几乎被完全重吸收，重吸收后被完全分解代谢，不再重新回到血液循环中去，同时肾小管也不分泌!"#!，因此血浆（血清）!"#!被临床作为理想反映肾小球滤过率的灵敏指标而日渐受到重视*本文就血浆（血清）!"#!的检测方法及临床应用作一综述*(!"#!的结构与功能!"#!为一种含(),个氨基酸残基多肽链的非糖基碱性蛋白，等电点为8*+，分子量为(+*+D8EF ，是一种分泌性蛋白质，它的氨基酸序列在人类大多数组织中能够稳定地表达〔)〕，并且所有的有核细胞都能够稳定地产生!"#!〔+〕，无组织学特异性，机体生成率恒定，在体内属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白这一蛋白质大家族成员之一*在生理条件下，!"#!的重要功能是抑制内源性的半胱氨酸蛋白酶的活性，是目前发现的对组织蛋白酶G 抑制作用最强的抑制物，对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H 及I 也有抑制作用*有报道!"#!有抗病毒和原虫感染的功能，而且还可以影响中性粒细胞的迁移〔4〕*!"#!还可参与肿瘤的侵袭和转移，参与炎症过程及一些神经性疾病*!"#!基因突变可导致遗传性!"#!淀粉样血管病（H!!11），可发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直接与!"#!相关的临床疾病〔D 〕*)!"#!在人体的分布由于!"#!是一种分泌性蛋白质，故广泛存在于各种体液中，如脑脊液、血液、尿液、唾液、精浆等*在人体的脑脊液及精浆中浓度较高，尿液中的浓度最低*正常血浆!"#!浓度为(*,<J K I ，!"#!在羊水中的浓度与血浆中浓度相近，脑脊液!"#!达D*6<J K I ，比正常血浆水平高D —5倍，在精浆中浓度最高，平均为D(<J K I*由于!"#!的低分子量以及在生理学上的LH 所带的阳电荷性质，使其在血液经肾小球滤过后，在近端的肾小管中出现，所以其尿浓度比血液要低得多，平均尿浓度：血浆浓度为,*(：,*6<J K I*第)4卷第:期),,4年+月绍兴文理学院学报MNO321I NC ;H1N902?O20P.3;0/Q P=@*)42=*:""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""R%A *),,4!收稿日期：),,47,)7)6作者简介：陈菁（(85,7），女，浙江上虞人，主管技师*!"#$"的检测"#$"分子量较小，属于小分子多肽，其测定方法主要基于免疫反应的原理%&’()*+,等首先采用单向免疫扩散法（-./）及酶免疫测定法对"#$"进行检测，但从检验要求来看，这两种方法未免费时，而且不够灵敏（检测限分别为!001,2&、!01,2&）%此后，不断有较简单、灵敏的放射、荧光方法及各种酶免疫测定的方法（-.3、4.3、5.3）报道%但以上各种检测方法均属于非均相检测方法，难以用自动化仪器检测，导致了"#$"在临床诊断上难以被广泛应用%接着，有关研究人员把检测方法选定在胶乳免疫测定上，胶乳免疫测定是一种均相测定方法，容易在自动化仪器上操作%6778年，9#:$*3;<*+$*;等〔=〕报道了一种颗粒增强透射免疫比浊法（>5?.3），使"#$"检测可在自动生化分析仪上进行%677@年，4A;;*#等〔@〕报道了颗粒增强散射免疫比浊法（>5B.3），能够快速自动检测"#$"，而且其测定结果与>5?.3法相关性良好%>5?.3和>5B.3采用"#$"特异抗体包被胶乳或聚苯乙烯粒子作自动均相免疫分析，操作简单，检测速度快，目前已开发出成熟的商品试剂，为临床开展"#$"检测提供了极大方便%8"#$"的临床应用8%6在肾小球滤过率（C4-）方面的应用测定C4-的“金标准”是以测定外源性标志物建立的，通常采用放射性标记作底物，如测定菊糖（A;D 1EA;）、F6铬—5/?3、77G 锝—二乙烯三胺戊乙醇等的清除，但这些方法一般不适合作常规检测%比较适合临床的是内源性C4-指标，目前，临床上常规采用肌肝清除率的方法来评估C4-%然而，这一方法存在明显缺点%首先，测定肌肝清除率需收集H8小时尿液，收集过程较长；其次，肌肝的产生很大程度上与肌肉有关，所以也受年龄和性别的影响，导致明显的个体差异%从影响因素来看，目前"#$"是一个比较接近理想的内源性指标〔I 〕，能被肾小球自由滤过，不被肾小管上皮细胞分泌，在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全分解代谢，不返回血液，所以，血清或血浆中的"#$"浓度只由肾小球滤过率决定，而且"#$"在炎症状态下其产生率不会改变，血清浓度受年龄、性别、疾病的病情影响较小%根据/:J+;A<:J+KJ 所作的有关"#$"的G*LJ 分析〔7〕表明，"#$"作为肾功能指标与C4-有较好的相关性，无论是轻度、中度还是重度肾功能降低时，对应的"#$"值都能显示良好的灵敏度，可作为揭示肾衰的指示物%8%H 在儿科疾病中的应用血清肌肝（M"+）受体表面积、肌肉量等多种因素影响，M"+值与肌肉量成正比，因此儿童的M"+值比较低，在小于8岁的儿童中以检测M"+来确定C4-相对困难%"#$"在6岁以上的儿童中血浆浓度相当稳定，参考值为0%F6N 0%7FG,2&，与成人的"#$"值接近［60］，新生儿"#$"值较高，出生后立即测定的浓度约是成人的二倍，但6N H 个月后就降至0%7FG,2&左右，以后就保持一个较稳定的水平，所以"#$"是一岁以上儿童更为理想的C4-检测标志物，受到临床儿科医生的关注%8%!在糖尿病中的应用约三分之一的糖尿病患者发展为肾衰需要肾透析，必须以可靠的C4-清除率来评价糖尿病患者的肾功能状况%临床通常以检测血清M"+来评估C4-，而对轻度的肾功能损伤缺乏足够的灵敏度是M"+的主要缺点，"#$"能对轻度的肾功能损伤反应灵敏，并对检测C4-有较好的相关性，所以在糖尿病患者中定期检测"#$"，可以动态观察病情的发展%8%8在化疗中的应用对化疗病人来说，很可能会导致肾功能的损害，因为化疗药物对肾小管有一定的损伤%当肾功能受到损害时，化疗药物更容易积蓄并导致多方面的毒副作用，因此对进行化疗药物治疗的病人应及时关注其肾脏功能的状况，以适当调整药物剂量%据报道，通过对接受顺氯氨柏（OA$PEJLA;）进行化疗的肿瘤病人研究表明〔66〕，"#$"与C4-的相关性比M"+好（+Q 0%I8及+Q 0%@8）%许多研究都比较一致地认为对化疗病人检测"#$"比检测M"+更有意义%8%F 在心血管疾病中的应用大量流行病学资料表明，血浆中同型半胱氨酸（R’G’O#$L*A;，RO#）轻度增高是冠状动脉疾病的一种独@06第@期陈菁朱东芳："#$LJLA;"!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!的检测及临床应用立因素，而动物模型试验也证实!"#在血中积蓄可以导致血管损伤$%&’(&)〔*+〕采用,-./012清除率测定345发现，345轻度降低与血浆!"#之间存在着显著相关，通过检测,#’,来作为345的指标，可以简便反应血浆!"#的水平$,#’,可反应轻度肾功能下降，轻度肾功能下降引起的空腹!"#水平增高，与亚临床肾小动脉硬化有密切的关系$345与冠心病危险因子之间的关系已引起临床医生的关注〔*6〕$7$8在肾移植中的应用急、慢性排斥反应或免疫抑制剂治疗的毒副作用是肾移植手术后的最大危害，较早检出肾功能的损伤程度，有利于及时采取干涉措施$当移植肾发生急性肾排斥时，血浆,#’,的增高比9"-更明显也更早$:;<= >?@A等〔*7〕对6B例肾移植患者用三种方法进行检测，发现血清,#’,在肌肝清除率低于CD);E)A@*$C6)+时，其相关性较好，而当肌肝清除率高于CD);E)A@*$C6)+时，与菊粉清除率有较好的相关性$F结语通过各种研究资料表明，由于,#’,特定的生物特性及功能，使其成为比较理想的肾小球滤过率指，检测血清,#’,水平对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值$目前较多采用的颗粒增强透射免疫比浊法以及颗粒增强散射免疫比浊法，技术已趋于成熟，操作简便，干扰因素少，对上述各种疾病的诊断及病情观测具有重要的临床意义$参考文献：*3-G>>2$0A?H@&’(A"I?;G<&J?@?;#’A’&J"#’(?(A@,?@K L-&(<A@!,A@>A&;&HA"?;J;GAK’〔M〕$,;A@N<LO-&;，*PP+，6B（9GLL;*）：9+D.+C$+9A)&@’<@Q，3-G>>2，1O#’<;;!$1O<>;&&K’<-G)"&@"<@(-?(A&@&J,#’(?(A@,（H?))?.(-?"<）?’?)<?’G-<&J (O<H;&)<-G;?-JA;(-?(A&@-?(<〔M〕$9"?@K M,;A@R?>S@I<’(，*PBF，7F（+）：PC.*D*$64A;<-3，:-A<@4，T&;;)<-S，<(?;$0A?H@&’(A"’<@’A(AIA(#&J’<-G)"#’(?(A@J&-A)L?A-<K H;&)<-G;?-JA;(-?(A&@-?(<〔M〕$:<KA?(-N<LO-&;，*PPP，*6（8）：FDF$70A"UA@’&@0:，VO?&W，1OA<’<X，<(?;$0A-<"()?LLA@H&J’<I<@H<@<’<@"&KA@H OG)?@(#L<+"#’(?(A@’(&?’A@= H;<’A(<;&"?(<K+DL;;$+〔M〕$3<@&)A"’，*PP7，+7（*）：*C+.*CF$F黄君富$血清胱抑素,测定的临床意义及方法学进展〔M〕$国外医学：临床生物化学与检验学分册，*PPP，++（*）：B.*D$8Y#O’<.2@K<-’<@M，9"O)AK(,，N&-KA@3，<(?;$9<-G)"#’(?(A@,，K<(<-)A@<K>#?-?LAK，?G(&)?(<K L?-(A";<.<@O?@"<K(G->AK)<(-A")<(O&K，A’?><((<-)?-U<-(O?@’<-G)"-<?(A@A@<J&-H;&)<-G;?-JA;(-?(A&@-?(<〔M〕$,;A@ ,O<)，*PP7，7D（*D）：*P+*.*P+8$C4A@@<#!，N<Z)?@0M，3-G><-[，<(?;$S@A(A?;<I?;G?(A&@&J"#’(?(A@,)<?’G-<)<@(>#L?-(A";<.<@O?@"<K A)= )G@&@<LO<;&)<(-#&@(O<%<O-A@H@<LO;&)<(<-’#’(<)’（%N2，%N SS）〔M〕$,;A@,O<)，*PPC，76（8:(*）：*D8* .*D++$B9Z?@9Y$1O<’<?-"O"&@(A@G<’?@AK<?;)?-U<-J&-345〔M〕$,;A@,O<)，*PPC，76（F）：P*6.P*7$P0O?-@AKO?-U?T5，YZ&@3，9(<I<@’3$9<-G)"#’(?(A@,A’’GL<-A&-(&’<-G)"-<?(A@A@<?’?)?-U<-&J UAK@<# JG@"(A&@：?)<(?.?@?;#’A’〔M〕$2)M 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胱抑素C测定在肾功能不全中的临床应用
胱抑素C测定在肾功能不全中的临床应用摘要】目的探讨肾功能损害时血清胱抑素C(Cystatin C,CysC)作为早期敏感标志物对临床诊断的价值。
方法采用胶乳增强透射比浊法测定血清CysC的浓度,同时测定血肌酐(Scr)、尿素（BUN）与肾小球滤过率（GFR）进行比较。
结果血清CysC在健康对照组、肾功能不全代偿期组、肾功能不全失代偿期组、肾衰竭组、尿毒症期组测定值分别为(0.83±0.28)、(1.44±0.33)、(2.31±0.61)、(5.09±1.68)、(7.93±1.25)mg/L,随着肾功能的损害程度增加,血清CysC的浓度升高,相邻各组之间CysC差异均有统计学意义(P<0.01)。
肾功能不全代偿期组血清CysC值与健康对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),而两组Scr、NUB相比差异无统计学意义(P>0.05)。
结论肾功能不全不同损害期血清Cys C浓度与肾功能损害程度相关，血清CysC作为反映肾脏损伤的敏感指标,在肾功能损害早期优于Scr、BUN，Cys C与其他肾功能指标联合检测对正确评估肾功能损害程度有重要临床价值。
【关键词】胱抑素C 肾功能损害肾小球滤过率肾衰竭Clinical chemistry pharmacological basis are not satisfied with the result of the importance of the project analysisZhang Xing-zong，LinYun，Zhang Hong-wen，WenXiao-yanDepartment of Clinical Laboratory，Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Kunming Yunnan 650021，China．【Abstract】 Objective Explore when renal impairment in serum inhibition change C (Cystatin C，CysC) as early sensitive marker of clinical diagnosis of value. Methods The latex strengthen transmission method to determine the turbidity than the concentration of the serum CysC，at the same time testing (Scr)，serum creatinine urea (BUN) and estimated glomerular filtration rate (GFR) are compared. Results Serum CysC in health control，renal insufficiency of compensatory group，renal insufficiency decompensated period group，kidney failure group，uremia，respectively，in determination of group (0.83 + /-0.28)，(1.44 + /-0.33)，(2.31 + /-0.61)，(5.09 +/-1.68)，(7.93 + /-1.25) mg/L，with renal damage degree increase，the concentration of the serum CysC increases，adjacent CysC differences between groups are statistically significant (P < 0.01). Renal insufficiency of serum CysC compensatory group value and health are statistically significant difference in the control group (P < 0.05)，and two groups of Scr，NUB difference in was not statistically significant (P > 0.05) . Conclusion Renal insufficiency of different damage serum Cys C concentration and kidney damage related，serum CysC as reflect kidney damage sensitive index，in early renal impairment is better than the Scr，BUN，Cys C and other renaljoint test correct evaluation index of renal damage have important clinical value.【Key words】 Cystain C kidney functional impained Glomerular filtration rate Kidney failure 慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是发生在各种慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)后期的临床综合征，是原发性、继发性肾脏病的共同转归，影响进展的因素很多。
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目前 临 床 常 规 主 要 是 以 Ｓ ｒ和 尿 素 氮 及 内 生 肌 酐 清 除 率 Ｃ （ Ｃ ） 为评 估 Ｇ Ｒ 的参 考 指 标 ， 定 方 法 成 熟 ， 一 些 肾 性 Ｃ ｒ作 Ｆ 测 但 和 非 肾 性 因 素 可 干 扰 其 测 定 。各 种 指 标 间 的 比较 及 其 影 响 因
滤 过 膜 ， 在 近 端 肾 小 管 重 吸 收 并 被 完 全 降 解 ， 再 回 到 血 循 并 不 环 中 去 。编 码 Ｃ ｓａｉ 的 基 因 位 于 人 类 第 ２ ｙｔｔ Ｃ ｎ ｏ号 染 色 体 ， 大
约 ４ ３ ｋ ， 含 ３ 外 显 子 ， 在 所 有 组 织 中 恒 定 持 续 地 转 录 ． ｂ包 个 可
繁琐 、 时 又 费 力 、 格 昂 贵 ， 易 在 临 床 上 推 广 应 用 。 评 估 费 价 不 Ｇ Ｒ的 理 想 标 记 物 必 须 满 足 以 下 条 件 ： 体 内产 生 恒 定 ； 持 Ｆ 在 保 稳定 的循 环水 平 ， 受 病 理 状 态 的影 响 ； 自 由通 过 肾 小 球 滤 不 能
素 见 表 ２ 。 由于 大 剂 量 糖 皮 质 激 素 可 引 起 Ｃ ｓａｉ ｙ ｔｔ Ｃ生 成 明 显 增 加 ， ｎ
蛋 白 酶抑 制剂 家族 目前 发 现 共 有 １ ２种 蛋 白质 ， 们 在 细 它 胞 内 多 肽 代谢 、 素 原 的 蛋 白分 解 、 原 代 谢 及 肿 瘤 细 胞 穿 过 激 胶 正 常 组 织 过 程 中 发 挥 了 重要 作用 。家 族 １ 要 作 用 于 细 胞 内 ， 主 而 家 族 ２ ３ 作用 于 细胞 外 和血 管 内 。 、则 ］ 表 １ 人 类 胱 蛋 白 酶抑 制剂 家族 成 员
中 图 分 类 号 ： ４ ６ ６ Ｒ ４．１ 文 献 标 识 码 ： Ｂ 文 章 编 号 ： ６ ３４ ３ （ Ｏ ８ Ｏ —４ ６ ０ １ ７ １ ０ ２ Ｏ ） ５０ ６ — ３
肾 脏 的 主 要 功 能是 排 泄 代 谢 废 物 及 调 节 水 、 解 质 、 碱 电 酸 平衡 以 维 持机 体 内 环 境 稳 定 。这 主 要 是 通 过 肾小 球 滤 过 和 肾 小 管 重 吸 收 及 分 泌 功 能 来 完 成 ， 中 肾小 球 滤 过 功 能 （ ｌｍｅ— 其 ｇｏ ｒ ｕａ ｉｒｔ ｎｒｔ， Ｆ ） 重 要 作 用 。一 些 外 源 性 物 质 （ 菊 ｌ ｆｔａｉ ｅＧ Ｒ 起 ｒ ｌ ｏ ａ 如 粉 或 ” ｒ Ｄ Ａ） 清 除率 被 认 为是 反 映 Ｇ Ｒ 的金 标 准 ， 由 ｃ－ Ｔ 的 Ｅ Ｆ 但 于 其 为外 源 性 物质 ， 人 体 内 的 量 和 速 度 不 易 被 监 测 ， 操 作 进 且
故早期应用大剂量激素 的患 者中 Ｃ ｓ ｔ ｙｔ ｉ Ｃ并 不 能 较 好 地 反 ａｎ
映 Ｇ Ｒ 的变 化 。而 甲状 腺 功 能不 全 也 是 影 响 Ｃ ｓａｉ Ｃ血 Ｆ ］ ｙ ｔｔ ｎ
浓 度 的重 要 因 素 ， 状 腺 功 能 低 下 可 引 起 生 成 减 少 ， 其 功 能 甲 而
亢 进 则 会 导 致 产 生 增 加 ｌ 。因 此 ， 用 Ｃ ｓａｉ Ｃ在 评 估 肾 功 ３ ］ 采 ｙ ｔｔ ｎ
能 时 应 注 意 患 者 的 甲状 腺 功 能 和 是 否 大 剂 量 使 用 糖 皮 质 激 素 。
过 膜 ； 会 和 蛋 白质 结 合 形 成 复 合 物 ； 会 被 肾小 管 重 吸 收 和 不 不 分 泌 ； 能 从 肾 脏 以 外 途 径 排 出 体 外 。半 胱 氨酸 蛋 白 酶抑 制 剂 不
Ｃ Ｃ ｓａｉ Ｃ 近 来 被认 为 是 一 种 新 的 、 较 好 反 映 ＧＦ 的 内 （ ｙ ｔｔ ） ｎ 能 Ｒ 源性 标 志物 。 Ｃ ｓａｉ Ｃ的 生 物 学 特性 ｙｔｔ ｎ
和 表 达 合 成 ， 受 肌 肉 量 和 应 激 反 应 的 影 响 。也 几 乎 不 受 年 不 龄、 别、 性 肿瘤 、 疫 性 和 内分 泌疾 病 的影 响 。 免
由于 其 相 对 分 子 质 量 大 于 血 清 肌 酐 （ ｅ ｕ ｒａ ｉ ， ｓ ｒ ｍ ｃｅ ｔ ｅ ｎ
Ｓ ｒ ， 带 正 电 荷 ， 其 更 能 反 映 肾小 球 滤 过 膜 通 透 性 的早 期 Ｃ ）且 使
变化 ， 比 Ｓ ｒ 为 灵 敏 的 指标 。 这 些 特 点 表 明 Ｃ ｓ ｔ 是 是 Ｃ 更 ｙｔ ｉ Ｃ ａｎ
一
项 理 想 的 反 映 肾 小 球 滤 过 功 能 的 内源 性 标 志 物 。 Ｇ Ｒ 常用 检 测 指 标 Ｆ 临 床 上 评 价 Ｇ Ｒ 功能 常 用 指 标 有 外 源 性 和 内 源 性 指 标 。 Ｆ
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垦 堕 垦堂壅查
旦筻 ２ 卷第 ５ Ｉ ａ Ｍ ｄＭ ｙ ０８ ｏ２，ｏ５ ９ 期 呲Ｊ ｂ ｅ，ａ ０， １ ９ ． Ｌ ２ Ｖ． Ｎ ・Leabharlann 继 教 园 地・
Ｃ ｓａｉ ｙｔｔ Ｃ评 价 肾小球 滤过 功 能 的 临床 应用 进 展 ｎ
刘俊峰 杨浏
【 要 】 Ｃ ｓａｉ Ｃ是 一 种 半 胱 氨 酸 蛋 白 酶 抑 制 剂 ， 相 对 分 子 质 量 小 ， 由 通 过 肾小 球 滤 过 摘 ｙｔｔ ｎ 其 自 膜 ， 在 近 端 肾小 管 重 吸 收 并 被 完 全 降 解 ， 并 不再 回 到 血 循 环 中 去 。 血 中浓 度 不 受 性 别 、 龄 、 重 、 年 体 营 养 状 况 、 症 感 染 、 肉 量 等 因 素 的影 响 ， 认 为 是 较 为 理 想 的 评 价 肾小 球 滤 过 功 能 内源 性 标 志 物 。 炎 肌 被 【 键 词 】 半 胱 氨 酸 蛋 白 酶抑 制 剂 ； 肾 小 球 滤 过率 ； 评 价 研 究 关