肿瘤分子生物学优质课件PPT
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分子生物学-肿瘤
v-onc基因的起源
研究发现，反转录病毒基因组中所带有的onc基因并非来自病毒本身，而是这些 病毒在感染动物或人体之后获得的细胞原癌基因。这些动物或人原癌基因经病毒修 饰和改造后，成为病毒基因组的一部分并具有了致癌性，其作用的靶分子也往往发 生改变。已经证实，各种脊椎动物染色体DNA上都有与Src相类似的DNA序列， 说明它是正常细胞所固有的。因为正常细胞中这些基因是不表达的，只有在细胞发 生癌变时才有活性，所以称为原癌基因。一般说来，细胞原癌基因大都是断裂基因， 带有插入序列，而病毒的致癌基因往往是一个完整的没有断裂的可读框。
02
03
举例
通过杂合缺失鉴定的一个抑癌基因，在星形细胞癌、乳
癌、肺癌、肠癌及骨肉癌中都有高频率缺失现象。
p53基因的保守序列区有单一位点的突变，推测：可能
p53
由于这一突变导致p53基因产物结构与功能的改变，失去抑
癌活性。另外，在一些人体某些肿瘤细胞中也可观察到p53 等位基因的缺失。（这种缺失同样影响肿瘤的发生） 抑癌作用：（可能）通过其蛋白与DNA的结合（这种
与bcr基因相融合， 图 abl原癌基因通过选择性染色体重排转变成细胞癌基因
表达量大为提高。
癌基因的缺失与扩增
很多原癌基因5' 上游区存在负调控序列， 一旦该序列发生缺失或突变、就丧失抑制
基因表达调控的能力。如Brukitt 淋巴瘤 中c-myc可因负调控序列的缺失或LTR 插 入破坏其结构而增强表达。
ras基因的点突变及转化活性分析
某某单位、公司是一家专注于某产品及服务的 综合性公司，在行业内拥有领先地位。在此录入上 述图表的综合描述说明，在此录入上述图表的综合 描述说明。在此录入上述图表的综合描述说明。 在此录入上述图表的综合描述说明，在此录入 上述图表的综合描述说明。在此录入上述图表的综 合描述说明。
【医学课件】 肿瘤分子生物学
2021/1/10
（一）肿瘤细胞的特征
1、肿瘤是一种基因异常的疾病，也是细胞疾病 肿瘤细胞表型能稳定遗传 病因：DNA异常、发生多基因突变。 DNA诱变剂都是致癌物 体外转染癌基因可引起正常细胞变异为癌细胞
2021/1/10
（二）肿瘤细胞体外培养中的特征
1、原代细胞 脊椎动物的正常细胞 临界现象，生长数代后死亡 帖壁依赖性 生长因子依赖性 接触抑制
DCC
P53
乳腺癌相关的抑癌基因
• BRCA-1：转录因子。乳腺癌和卵巢癌50%突变 • BRCA-2：早发性乳腺癌
2021/1/10
第三节 原癌基因和抑癌基因调控细 胞增殖
一、参与信号转导 编码生长因子或其类似物
sis编码PDGF的类似物 编码生长因子受体
erbB编码EGF受体
2021/1/10
Visrus RNA
逆转录
不含癌基因 整合、重排、插入
LTR 2021/1/10
癌基因
突变 病毒癌基因
整合、恶性转化
LTR 癌基因
逆转录病毒转导原癌基因的三种模型
• 直接包装 • 整合重排剪接 • 在反转录中突变
1、直接包装了癌基因成为急性转化型 2、整合时，插入突变激活了原癌基因，或使抑癌基因失活
二、参与细胞周期调控
细胞周期调控机制 • 细胞周期蛋白Cyclin Cyclin有8类11种，含量随细胞周期而变化 • 细胞周期蛋白依赖性激酶CDK 与Cyclin结合后表现蛋白激酶活性，含量稳定，催
化不同的Cyclin磷酸化，启动调控细胞周期 • 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白CDKI 和CDK 或Cyclin -CDK结合，抑制CDK
• ras基因:信号转导蛋白中的小G蛋白 H-ras,K-ras,N-ras
《分子肿瘤学全套》PPT课件
果、蔬菜和整谷粒等。
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19
第二节 致癌因素及其致癌机制
2.1 致癌因素 化学因素：烷化剂、多环芳烃、芳香胺类、
氨基偶氮染料、亚硝胺类物质、黄曲霉毒素、 植物毒素、金属致癌物等 物理因素：电离辐射、紫外线、纤维状异物、 热辐射、慢性刺激与炎症等 生物因素：致瘤性DNA病毒（人类乳头状瘤 病毒、Epstein-Barr病毒和乙型肝炎病毒） 和致瘤性RNA病毒（人类T细胞白血病病毒）
（2）某些癌基因或抑癌基因在肿瘤发生和 进展中也对肿瘤的转移起着各自一定的重 要作用。
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43
肿瘤转移相关基因
促进基因：EF1A基因（与细胞的增殖和运动 有关）；S100A4基因（与癌细胞的侵袭和转 移特性有关）；MTA1基因（与乳腺癌的发 生和转移的增强相关）。
抑制基因：NM23基因家族；Wdnm2基因； H2-K基因
人)；结肠癌(67.7万人)和乳腺癌(54.8万人) 大约80%的癌症导致的死亡发生在低收入和中
等收入国家 预计2030年全世界癌症死亡人数将达1200万
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4
第一节 肿瘤是什么？
1.1 肿瘤的概念
肿瘤：是一类疾病的总称，基本特征是细胞 增殖与凋亡失控，扩张性增生形成新生物。
（1）良性肿瘤：生长缓慢，保留了正常细胞 的某些特性，多数是无害的。
（2）恶性肿瘤：也称癌症，具有侵袭和转移 的能力。
分子肿瘤学：是用分子生物学的理论和技术
来研究肿瘤的一门科学，是医学和生物学的
交叉学科。
编辑ppt
5
癌症的种类
（1）实体肿瘤 癌：起源于上皮细胞 淋巴瘤：起源于淋巴细胞 肉瘤：起源于间叶组织
（2）液体肿瘤 白血病：起源于骨髓造血细胞
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19
第二节 致癌因素及其致癌机制
2.1 致癌因素 化学因素：烷化剂、多环芳烃、芳香胺类、
氨基偶氮染料、亚硝胺类物质、黄曲霉毒素、 植物毒素、金属致癌物等 物理因素：电离辐射、紫外线、纤维状异物、 热辐射、慢性刺激与炎症等 生物因素：致瘤性DNA病毒（人类乳头状瘤 病毒、Epstein-Barr病毒和乙型肝炎病毒） 和致瘤性RNA病毒（人类T细胞白血病病毒）
（2）某些癌基因或抑癌基因在肿瘤发生和 进展中也对肿瘤的转移起着各自一定的重 要作用。
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43
肿瘤转移相关基因
促进基因：EF1A基因（与细胞的增殖和运动 有关）；S100A4基因（与癌细胞的侵袭和转 移特性有关）；MTA1基因（与乳腺癌的发 生和转移的增强相关）。
抑制基因：NM23基因家族；Wdnm2基因； H2-K基因
人)；结肠癌(67.7万人)和乳腺癌(54.8万人) 大约80%的癌症导致的死亡发生在低收入和中
等收入国家 预计2030年全世界癌症死亡人数将达1200万
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4
第一节 肿瘤是什么？
1.1 肿瘤的概念
肿瘤：是一类疾病的总称，基本特征是细胞 增殖与凋亡失控，扩张性增生形成新生物。
（1）良性肿瘤：生长缓慢，保留了正常细胞 的某些特性，多数是无害的。
（2）恶性肿瘤：也称癌症，具有侵袭和转移 的能力。
分子肿瘤学：是用分子生物学的理论和技术
来研究肿瘤的一门科学，是医学和生物学的
交叉学科。
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5
癌症的种类
（1）实体肿瘤 癌：起源于上皮细胞 淋巴瘤：起源于淋巴细胞 肉瘤：起源于间叶组织
（2）液体肿瘤 白血病：起源于骨髓造血细胞
分子生物学技术在肿瘤检测及治疗中的应用ppt课件
• 肿瘤基因表达研究
实时荧光定量RT-PCR方法能检测各种组 织细胞中基因的表达丰度，从而分析基因的 表达调控、监控mRNA的表达模式、检测组 织中少量存在的基因、跟踪细胞群体中的克 隆型、定量分析基因在不同组织中的转录水 平。
eg：检测黑色素瘤中的细胞因子白细胞 介素-10（IL-10）、转化生长因子β1、β2 （TGF-β1、β2）和γ干扰素（IFN-γ）的基因 表达情况。
5%BC%8F%E5%8F%8D%E5%BA%94 • 4.Application of Real-time Fluorescene Quantitative RT-PCR Technology to Cancer
Research 1671-170X(2013)01-0069-03
11
谢谢观看~
12
C目录 ONTENTS
肿瘤的防治历史
01
P3
PCR技术简介及其衍
02 生技术
P4~6
反转录·聚合酶链式扩
03 增 RT-PCR
P7
单管荧光定量PCR技
04 术
P8
实时荧光定量PCR技
05 术的优越性
P9
实时荧光定量PCR技
06 术应用于肿瘤
P10
2
肿瘤防治历史
• 半个世纪多以来，随着医学技术的发展，人类已经基本上控制了以往主要威胁人类健康的传 染病，而肿瘤、心血管等疾病逐渐成为人类健康的主要疾病，其中肿瘤的治疗尤为困难。传 统的肿瘤治疗主要以外科手术为主，后期发展的化疗、放疗成为治疗肿瘤的主要方法。但在 临床的实际应用上这些方法均有其局限性，疗效也不尽如人意。
6
单管荧光定量PCR技术
• 单管荧光定量PCR（Fluorogenic Quantitative PCR, FQ-PCR）技术是融合 了PCR技术与DNA探针杂交技术的优点， 实验的整个过程只在加样时打开1次反应管， 在PCR的每个循环中可以直接监测到荧光 信号的变化，根据PCR反应酶动力学特点 分析软件会自动对DNA进行定量，因此也 有人称FQ-PCR为实时荧光定量PCR （Real-time Fluorogenic Quantitative PCR）。
肿瘤的分子生物学PPT精品医学课件
正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在
细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生
在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖 细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。
p53直接作用于细胞周期
p53通过DNA修复酶进行DNA修复 或凋亡，维持基因组可塑性和基 因组稳定性。
形成致癌性的细胞转化基因。
原癌基因的分类：
根据原癌基因产物在细胞中的位置，可分为： ●与膜结合的蛋白，如src基因产物； ●可溶性蛋白，如mos基因产物； ●核蛋白，如myc基因产物。
根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类
1966年，85岁的劳斯获得诺贝尔奖。
1、反转录病毒颗粒结构
2、反转录病毒的复制
3、反转录病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生p60src蛋白质，
启动转录
表面糖蛋白 酶和整合酶
垮膜蛋白
磷酸化蛋白。靶蛋 白磷酸化
癌细胞的特点:
1） 无限繁殖，癌细胞不受海弗利克界限 （Hayflick limit）的影响。 2） 接触抑制现象丧失 3） 癌细胞间粘着性减弱 4） 易被凝集素凝集 5） 粘壁性下降 6） 细胞骨架结构紊乱 7） 产生新的膜抗原 8） 对生长因子需要量降低
癌的多种类型
图 1997年美国不同癌症的发病率和死亡率 （引自 S.Simmons,2003）
细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生
在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖 细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。
p53直接作用于细胞周期
p53通过DNA修复酶进行DNA修复 或凋亡，维持基因组可塑性和基 因组稳定性。
形成致癌性的细胞转化基因。
原癌基因的分类：
根据原癌基因产物在细胞中的位置，可分为： ●与膜结合的蛋白，如src基因产物； ●可溶性蛋白，如mos基因产物； ●核蛋白，如myc基因产物。
根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类
1966年，85岁的劳斯获得诺贝尔奖。
1、反转录病毒颗粒结构
2、反转录病毒的复制
3、反转录病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生p60src蛋白质，
启动转录
表面糖蛋白 酶和整合酶
垮膜蛋白
磷酸化蛋白。靶蛋 白磷酸化
癌细胞的特点:
1） 无限繁殖，癌细胞不受海弗利克界限 （Hayflick limit）的影响。 2） 接触抑制现象丧失 3） 癌细胞间粘着性减弱 4） 易被凝集素凝集 5） 粘壁性下降 6） 细胞骨架结构紊乱 7） 产生新的膜抗原 8） 对生长因子需要量降低
癌的多种类型
图 1997年美国不同癌症的发病率和死亡率 （引自 S.Simmons,2003）
肿瘤的分子生物学检验技术 ppt课件
ppt课件
10
3、rRNA基因
1、mtRNA 编码 两种rRNA,即 12SrRNA16SrR NA 2、位P于heH链 Leu tRNA tRNAVal 之间以tRNA 相 隔 3、变异常发生在 二级结构茎环上 。
ppt课件
11
4、非编码区
D-loop（约1120bp）
位于tRNAPro
和tRNAPhe基因之间， 约1120bp,是mtDNA中 变异最多的区域，参与 并调控mtDNA的复制和 转录。
（4）结果分析：根据酶解片段选择不同浓度的琼脂 糖或聚丙烯酰胺凝胶进行电泳分离，染色后观察扩增 基因的变异情况。
ppt课件
35
二、线粒体病的分子生物学检验技术
（二）变性高效液相色谱法
在部分变性的条件下，通过杂合与纯合二倍体 在柱中保留时间的差异，发现DNA突变。异源 双链DNA与同源双链DNA的解链特性不同，在 部分变性条件下，异源双链因有错配区的存在
三、线粒体病的分子生物学检验应用
（一）MELAS综合征
11月23日，读初三的晓炎从学校回家后，顾春娜就感觉女儿脸色 不好，以为晓炎在学校吃的没有营养，就赶紧给女儿做了顿好饭。 可晓炎吃过饭后不久，就开始呕吐。
当晚凌晨2点钟，晓炎出现了全身抽搐的症状，看到女儿四肢
颤抖，嘴眼歪斜，顾春娜赶紧拨打120，急救车将女儿送到医院救
（3）DHPLC检测上样前要验证PCR产物质量，以保 证结果准确性。
（4）结果分析：在部分变性条件下出现异源双链峰， 表明异质性突变位点，反之则为同源单峰。建议购买 阳性质控品。
ppt课件
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二、线粒体病的分子生物学检验技术
（三）DNA芯片技术略 （四）DNA测序技术略
肿瘤分子生物学(共46张PPT)
③染色体易位和基因重排
Ⅲ体外不能使培养的细胞发生转化。
C-myb：白血病，淋巴瘤，卵巢癌
易位是指某一段基因从染色体正常位置转移到另 若等为基因中一个基因突变与腺瘤形成有关，另一个也突变，则发生结肠癌。
主要通过阻止细胞生长繁殖，抑制瘤细胞进入S期，是细胞周期固有的抑制成分，一旦异常，引发多种肿瘤。 ⑥表达调控细胞凋亡的Bcl-2癌蛋白
中，C-sis的活性蛋白PDGF对C-myc表达起协同作用。
，重排后形成bcr-abl融合基因，使P145变为P210 ⑴与肿瘤细胞锚定黏附能力有关的分子机制
通过GTP到GDP的转换释放磷酸和能量，可将细胞表面的刺激信号（生长因子、激酶或神经递质）传到细胞内效应器上。
，表达酪氨酸激酶，从而异常激活。（ ⒊细胞寿命长，有的在体外可长期培养、传代建系
④GTP酶类的癌蛋白
H-rab、K-rab、N-ras、C-gip2、C-gsp的表达产物 为GTP酶、信号传递蛋白。通过GTP到GDP的转换 释放磷酸和能量，可将细胞表面的刺激信号（生 长因子、激酶或神经递质）传到细胞内效应器上 。
GTP转换成GDP需与GAP结合，上述原癌基因点突 变后的产物p21含改变GAP与GTP结合，影响GTP向 GDP转换，使细胞刺激信号传递到效应器的时间大 为延长而致癌。
⑤表达核内转录调控的癌蛋白
C-enbA、C-ets-1、C-ets-2、C-fos、C-jun 、C-mgc等这些基因有一些区域具有与蛋 白质结合的功能结构域，其基因产物可 与DNA结合，也可先与蛋白质结合形成 二聚体后，再与DNA结合，然后调控下 游靶基因转录。如C-myc产物在核内与 DNA结合后，可调控DNA复制，使细胞 持续增生，不能进入终末分化，呈幼稚 类型，即癌。
肿瘤生化与分子生物学基础PPT
如给小鼠背上涂布微量二甲基苯并蒽再继续涂布 佛波醇酯（TPA）可使几乎所有小鼠都发生肿瘤。
（二）物理因素的致癌作用
物理因素有电磁波辐射，以及电子、质子、中子等
二战中广岛，原子弹 建筑材料中的c-Jun 、k-ras被异常激活、过表达
（三）病毒的致癌作用
1909年， Rous实验发现，含有鸡肉瘤病毒的无细胞滤液 能诱发小鸡长肉瘤，这种病毒被称为Rous肉瘤病毒。
调控序列（LTR）,具有增强子样功能。 当其插入宿主细胞DNA分子中后，可促进宿主细
胞基因表达。
MMTV的插入→生长因子int基因过表达 →促进细胞增殖。
（3） 病毒癌基因与细胞癌基因的同源性
在进化过程中，病毒感染宿主细胞后，可从宿主 细胞获得一部分细胞癌基因序列，即称为病毒癌基因 （V-onc）。
与Cyclin相反，Cdk抑制蛋白（CKI）抑 制Cdk活性。
cyclin
(+)
Rb-P
cyclin/CDK
P53
(+)
CDI (P21、p16)
(--)
Rb不被磷酸化
Rb-P不与E2F结合 E2F发挥转录 因子作用
促进细胞增殖
Rb-E2F（E2F失活）
细胞周期 停止在G1期
1) Cyclin促进CDK活性Rb-P而失活E2F活化细胞进程
2. 糖异生及糖原合成能力均下降
肝细胞癌变过程中： 糖异生的4个关键酶 难以维持正常血糖浓度 糖原合酶活性 肝内糖原含量低下 更难以维持正常血糖浓度
这可能是晚期肝癌患者出现低血糖的重要 原因。
3．氨基酸分解下降而蛋白质合成增强
肿瘤组织：
1）谷氨酸脱氢酶、ALT、AST等酶活性、联合脱氨基作 用氨基酸分解
（二）物理因素的致癌作用
物理因素有电磁波辐射，以及电子、质子、中子等
二战中广岛，原子弹 建筑材料中的c-Jun 、k-ras被异常激活、过表达
（三）病毒的致癌作用
1909年， Rous实验发现，含有鸡肉瘤病毒的无细胞滤液 能诱发小鸡长肉瘤，这种病毒被称为Rous肉瘤病毒。
调控序列（LTR）,具有增强子样功能。 当其插入宿主细胞DNA分子中后，可促进宿主细
胞基因表达。
MMTV的插入→生长因子int基因过表达 →促进细胞增殖。
（3） 病毒癌基因与细胞癌基因的同源性
在进化过程中，病毒感染宿主细胞后，可从宿主 细胞获得一部分细胞癌基因序列，即称为病毒癌基因 （V-onc）。
与Cyclin相反，Cdk抑制蛋白（CKI）抑 制Cdk活性。
cyclin
(+)
Rb-P
cyclin/CDK
P53
(+)
CDI (P21、p16)
(--)
Rb不被磷酸化
Rb-P不与E2F结合 E2F发挥转录 因子作用
促进细胞增殖
Rb-E2F（E2F失活）
细胞周期 停止在G1期
1) Cyclin促进CDK活性Rb-P而失活E2F活化细胞进程
2. 糖异生及糖原合成能力均下降
肝细胞癌变过程中： 糖异生的4个关键酶 难以维持正常血糖浓度 糖原合酶活性 肝内糖原含量低下 更难以维持正常血糖浓度
这可能是晚期肝癌患者出现低血糖的重要 原因。
3．氨基酸分解下降而蛋白质合成增强
肿瘤组织：
1）谷氨酸脱氢酶、ALT、AST等酶活性、联合脱氨基作 用氨基酸分解
第二讲肿瘤生化与分子生物学基础62页PPT
Robert A. Weinberg
• 9.细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）； • 10.基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。
究竟是何原因导致肿瘤？
很早以前注意到：肿瘤是一种基因病。
这些基因起何作用？ 调控细胞生长、增殖！
（1）DNA分子中的鸟嘌呤碱基突变
DNA分子中的鸟嘌呤是最易遭受致癌剂攻击的部位 ：
在N1、N3、N OH 6、3N7、C8 位上发生加N 合反应，使DN NA
O HN1 6
CH
3
分子发生损伤N 突变。N H2 N N
H
N 7 HN C 8 H N H
（2）癌基因被异常激活和抑癌基因失活
受化学致癌物异常激活的癌基因： 有：ras、myc、erb等原癌基因，
1976年（Bishop,J.M， Varmus,H.E ：
正常细胞中也有与v-onc同源的基因，被称为细胞 癌基因（cellular oncogene, C-onc）。
C-onc广泛存在于各种动物细胞中，是正常基因组的一部 分。
1989年： Bishop,J.M， Varmus,H.E荣获诺贝尔奖.
原癌基因（Proto-oncogene，Proto-onc ） 在正常细胞中以非激活状态存在的细胞癌
基因，称为Proto-onc，对细胞无害。
当原癌基因在理化因素刺激下发生基因 突变而被过度激活，引起细胞过度增殖、转 化为癌细胞，此时称为癌基因。
已发现有多种病毒与人类肿瘤有关，例如：
C型KNA病毒：与白血病有关 人类疤疹病毒Ⅱ型（HSV-2）：与子宫颈癌有关 EB病毒：是一种人群感染率较高的致癌性疱疹病毒, 与伯基 特氏淋巴瘤、鼻咽癌有关， 人类肝癌的发生：与乙型肝炎病毒有关， 艾滋病病毒的感染：与淋巴瘤、卡波奇肉瘤的发生也有关.
• 9.细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）； • 10.基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。
究竟是何原因导致肿瘤？
很早以前注意到：肿瘤是一种基因病。
这些基因起何作用？ 调控细胞生长、增殖！
（1）DNA分子中的鸟嘌呤碱基突变
DNA分子中的鸟嘌呤是最易遭受致癌剂攻击的部位 ：
在N1、N3、N OH 6、3N7、C8 位上发生加N 合反应，使DN NA
O HN1 6
CH
3
分子发生损伤N 突变。N H2 N N
H
N 7 HN C 8 H N H
（2）癌基因被异常激活和抑癌基因失活
受化学致癌物异常激活的癌基因： 有：ras、myc、erb等原癌基因，
1976年（Bishop,J.M， Varmus,H.E ：
正常细胞中也有与v-onc同源的基因，被称为细胞 癌基因（cellular oncogene, C-onc）。
C-onc广泛存在于各种动物细胞中，是正常基因组的一部 分。
1989年： Bishop,J.M， Varmus,H.E荣获诺贝尔奖.
原癌基因（Proto-oncogene，Proto-onc ） 在正常细胞中以非激活状态存在的细胞癌
基因，称为Proto-onc，对细胞无害。
当原癌基因在理化因素刺激下发生基因 突变而被过度激活，引起细胞过度增殖、转 化为癌细胞，此时称为癌基因。
已发现有多种病毒与人类肿瘤有关，例如：
C型KNA病毒：与白血病有关 人类疤疹病毒Ⅱ型（HSV-2）：与子宫颈癌有关 EB病毒：是一种人群感染率较高的致癌性疱疹病毒, 与伯基 特氏淋巴瘤、鼻咽癌有关， 人类肝癌的发生：与乙型肝炎病毒有关， 艾滋病病毒的感染：与淋巴瘤、卡波奇肉瘤的发生也有关.
《肿瘤分子生物学》课件
《肿瘤分子生物学》PPT 课件
肿瘤分子生物学探索了肿瘤发展和治疗的关键过程。本课件将为您介绍肿瘤 分子生物学的背景知识以及其在诊断与治疗中的重要作用。
肿瘤的发生与分子机制
1
癌基因的突变
了解肿瘤的基因突变对于揭示肿瘤发生的分子机制具有重要意义。
2
肿瘤抑制基因的失活
肿瘤抑制基有 重要意义。
3
肿瘤微环境的影响
了解肿瘤微环境对肿瘤细胞生长和转移的影响对于开发新的治疗策略具有重要意 义。
肿瘤标志物与诊断
常见的肿瘤标志物
了解常见的肿瘤标志物能够帮助我们更早地发 现和诊断肿瘤。
诊断肿瘤的方法
掌握不同的肿瘤诊断方法，可以提高肿瘤早期 检测和准确诊断的能力。
肿瘤的预后与治疗
1
肿瘤分期与预后预测
了解肿瘤分期的意义以及预后预测对于制定个体化治疗方案具有重要作用。
2
常用的肿瘤治疗方法
掌握肿瘤的常用治疗方法，包括手术切除、放射治疗和化学治疗等，对于提高治疗效果至关 重要。
肿瘤免疫学与未来展望
探索肿瘤免疫学的最新进展，包括免疫检查点抑制剂的应用和个体化免疫治 疗的前景。
肿瘤分子生物学探索了肿瘤发展和治疗的关键过程。本课件将为您介绍肿瘤 分子生物学的背景知识以及其在诊断与治疗中的重要作用。
肿瘤的发生与分子机制
1
癌基因的突变
了解肿瘤的基因突变对于揭示肿瘤发生的分子机制具有重要意义。
2
肿瘤抑制基因的失活
肿瘤抑制基有 重要意义。
3
肿瘤微环境的影响
了解肿瘤微环境对肿瘤细胞生长和转移的影响对于开发新的治疗策略具有重要意 义。
肿瘤标志物与诊断
常见的肿瘤标志物
了解常见的肿瘤标志物能够帮助我们更早地发 现和诊断肿瘤。
诊断肿瘤的方法
掌握不同的肿瘤诊断方法，可以提高肿瘤早期 检测和准确诊断的能力。
肿瘤的预后与治疗
1
肿瘤分期与预后预测
了解肿瘤分期的意义以及预后预测对于制定个体化治疗方案具有重要作用。
2
常用的肿瘤治疗方法
掌握肿瘤的常用治疗方法，包括手术切除、放射治疗和化学治疗等，对于提高治疗效果至关 重要。
肿瘤免疫学与未来展望
探索肿瘤免疫学的最新进展，包括免疫检查点抑制剂的应用和个体化免疫治 疗的前景。
肿瘤分子生物学医学课件
05Байду номын сангаас
肿瘤分子生物学展望
肿瘤分子生物学未来的发展趋势
深入探究肿瘤发生发 展的分子机制
随着科学技术的发展，肿瘤分子生物 学将更加深入地探究肿瘤发生发展的 分子机制，为肿瘤的预防和治疗提供 更多理论依据。
精准医疗与个体化治 疗
基于基因组学、蛋白质组学等多学科 的交叉融合，肿瘤精准医疗和个体化 治疗将成为未来发展的重要趋势。
肿瘤免疫治疗与疫苗 研发
肿瘤免疫治疗和疫苗研发是未来肿瘤 治疗的重要方向之一，将进一步发掘 肿瘤免疫应答的机制和肿瘤疫苗的潜 力。
肿瘤分子生物学在医学领域的挑战
要点一
肿瘤异质性与耐药性
要点二
肿瘤早期诊断与预防
肿瘤异质性和耐药性的存在给肿瘤治 疗带来了极大的挑战，需要深入探究 其发生机制和克服耐药性的方法。
诊断准确性
基因检测技术能够提高肿瘤诊断的准确性，特别是对于难以确诊的病例和罕 见肿瘤，有助于制定更为精准的治疗方案。
肿瘤靶向治疗与药物研发
靶向治疗
通过针对肿瘤特异的分子靶点，设计和应用具有抑制肿瘤细胞生长和杀伤作用的 药物，提高治疗效果和减少副作用。
药物研发
针对肿瘤的特定分子机制和信号转导通路，不断研发新的靶向药物，提高治疗效 果和降低耐药性。
荧光原位杂交的优势
高特异性、高灵敏度、可多重标记和自动化操作等。
激光共聚焦显微镜技术
激光共聚焦显微镜技术
利用激光束激发组织或细胞中的荧光标记，实现高分辨率和高清晰度的细胞及亚 细胞结构观察。
激光共聚焦显微镜技术的应用
观察肿瘤细胞的形态学特征、定位细胞器和生物大分子，研究肿瘤细胞的代谢和 信号转导等。
肿瘤基因组学与蛋白质组学的相关性研究
肿瘤分子生物学ppt课件
肿瘤分子生物学ppt 课件篇一：肿瘤分子生物学肿瘤（tumor）是一类疾病的总称，它们的基本特征是细胞增殖与凋亡失控，扩张性增生形成新生物。
肿瘤可分为良性肿瘤（benign tumor）和恶性肿瘤（malignant tumor ）。
良性肿瘤生长缓慢，虽可增长至相当大的体积，但仍保留正常细胞的某些特性，通常在瘤体外有完整的包膜，手术切除后患者预后良好。
绝大多数良性肿瘤基本上是无害的，不引起或很少引起宿主损伤。
恶性肿瘤统称为癌症（cancer）,它不同于良性肿瘤的最重要的特性是能侵袭周围组织，疾病晚期癌细胞发生远端转移，破坏受侵袭的脏器，最终使机体衰亡，但如能在侵袭转移前切除癌瘤，一般预后明显改善。
2、癌细胞的恶性生物学特征（1）失去了对中止细胞增殖信号和细胞分化信号的反应，并可传出自主的细胞生长、增殖信号。
（2）逃避了细胞凋亡和衰老，是细胞永生。
当正常细胞受到严重损伤和营养缺乏时，就发生凋亡并自动解体；而癌细胞并不一定会发生凋亡。
体外培养的正常细胞，即使没有受到损伤，约分裂50 后也会自动停止分裂，最终细胞死亡（细胞衰老）；而癌细胞能无限制地增殖，获得了永生化。
这可能与调控细胞凋亡基因的缺陷和端粒酶恢复活性相关。
（3）失去细胞的区域性限制，具有了侵袭和转移能力。
例如在体外培养的正常细胞中增殖至彼此接触时，就停止生长和分裂（结出抑制），故细胞呈单层生长，而癌细胞失去了接触抑制，继续分裂而呈多层重叠生长；同时癌细胞表面的识别能力和黏着性发生了改变，使癌细胞不能像不同的正常组织细胞那样保持彼此分开，而能侵入临近组织。
（4）自主的血管生成能力，这保证了肿瘤体积增大后和新形成转移肿瘤的血液供应，以维持癌细胞生长和增殖之所需。
上述这些癌细胞的恶性特性，使它们能在没有增殖信号的情况下，自主地无限制增殖，当达到一定的体积时就可能侵袭邻近组织，癌细胞还可能脱落进入血液和淋巴液，发生远端转移并扩增，最终导致宿主死亡。
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了环境致癌和遗传因素与细胞癌变关系
2021/02/01
6
(一）外界因素
1. 化学因素: (1) 烷化剂：如有机农药、硫芥等 (2) 多环芳香烃化合物：3﹑4-苯并芘 (3) 氨基偶氮类：染料类 (4) 亚硝胺类 (5) 真菌毒素和植物毒素：黄曲霉菌、苏铁素等 (6) 其他：重金属 2. 物理因素
(1) 电离辐射
2021/02/01
21
2021/02/01
22
癌基因(Oncogene)
Oncogenes are essential for human life activity, whose normal function is to control cellular growth and differentiation /apoptosis or, in different terms, cell birth and cell death. Correspondingly, their structural and/or functional alterations lead uncontrolled cellular growth and abnormal differentiation/apoptosis
环 境 因 素
物理因素 化学因素 生物因素
体内微环境
做“人”很难
2021/02/01
9
分子肿瘤学
应用分子生物学理论阐明肿瘤发生﹑发展及其 本质, 运用分子生物学技术研究肿瘤相关基因及 其表达产物在肿瘤发生、发展中的作用, 为肿瘤 的预防﹑诊断和治疗提供新措施的一门学科
从根本上揭示肿瘤发生发展的机制，是目前肿 瘤学研究的基石
(2) 紫外线
(3) 其他：石棉纤维﹑滑石粉 3. 生物因素
主要是病毒感染：如EB病毒﹑乙型肝炎病毒、人乳头状瘤病毒
2021/02/01
7
(二）内在因素
1. 遗传因素（DNA损伤修复功能） 2. 内分泌因素 3. 免疫因素
2021/02/01
8
基因组遗传型、表型和环境的相互作用
人 类 基 因 组
2021/02/01
4
目前肿瘤治疗的现状
诊断：中、晚期
治疗：放射治疗、化学治疗、手术治疗（盲目、 被动）
近40余年, 美国政府耗资1000亿用于肿瘤的研 究和治疗
原因: 基因组改变—信号转导异常—细胞转 化—细胞恶性增殖等的机制不确定
2021/02/01
5
肿瘤发病机理的研究历史
1775年:英国内科医生Percival Pott 发现肿瘤的发生与环境因素有关 1838年: Muller 首次提出肿瘤发生是由于正常细胞结构破坏的 累积所致,
14
DNA分子结构改变最基本的方式
碱基对的改变的主要形式有: 替代、 缺失、 插入、 颠换
2021/02/01
15
致癌剂对DNA分子的损伤
碱基二聚体形成 碱基加合物形成 碱基缺失 碱基取代和碱基错配
2021/02/01
16
致癌剂对DNA的损伤
DNA加合物的形成是DNA分子结构改变的重要方式之一
癌
肉瘤
白血病
2021/02/01
3
肿瘤的特点
1不受控制的异常生长 (新生物一旦形成，不因病因消除而停止增生) 2侵袭﹑转移 1. 3威胁生命﹑难以治愈 4 通过许多年变异和自然选择，癌细胞学会了多变，能规避人体精 复杂的生长控制系统 5 打破消灭异常细胞的细胞自杀机制 6 进化出对免疫系统监视的抵抗力。
分子肿瘤学
(Molecular Oncology)
朱文
（TEL: )
2021/02/01
1
肿瘤 (Tumor)
肿瘤是机体中正常细胞，在不同始 动与促进因素长期作用下所产生的增 生与异常分化所形成的新生物
2021/02/01
2
肿瘤(tumor)
良性
恶癌性症
(cancer)
Carcinoma Sarcoma Leukemia
2021/02/01
17
致癌物转化为DNA加合物及其后果
2021/02/01
18
病毒对DNA分子的损伤
RNA病毒基因整 合到细胞DNA的 基因组上,引起基 因的突变
2021/02/01
19
DNA损伤使DNA分子的结构﹑性质和功能发 生改变
维持DNA损伤的存在和积累, 存在于DNA分子 上的基因就会改变
导致实验肿瘤学的诞生 1952年: Boyland 第一次证明了致癌物主要作用于DNA而非酶和蛋白质 1964年: Brooks用实验证明致癌物可以使DNA发生突
变, 同时也明确了某些致癌物的致癌性与DNA亲合性之间有直接关系 1969年: Harris 提出恶性肿瘤中可能有一种抑制肿瘤恶性生长的基因 1970年: 认为肿瘤的发生﹑发展是环境和遗传因素相互作用的结果， 确立
传物质 分别完全一样传送入两个子代细胞中, 保
证了遗传的稳定性
2021/02/01
13
DNA 分子的结构改变
DNA 分子的自发断裂和碱基的丢失 DNA的自我复制造成的错误 各种各样的致癌剂对DNA分子的损伤 病毒的DNA分子可整合到细胞的DNA中去,
引起DNA结构的改变
2021/02/01
基因的改变
2021/02/01
细胞癌变
20
肿瘤是一种环境因素与遗传因素相互作用导致的疾病, 大多数的环境致病因素的致癌作用都是通过影响遗传 基因起作用的
肿瘤的发生是由于细胞中基因改变积累的结果，包括 （1）癌基因的激活、过度表达 （2）抑癌基因的突变、丢失 (3） 微卫星不稳定，出现核苷酸异常的串联重复分 布于基因组 （4）错配修复基因突变，导致细胞遗传不稳定或致 肿瘤易感性
2021/02/01
10
目前国际上对于肿瘤发生分子机制的 基础研究主要集中在以下三大领域:
1. 肿瘤相关基因的克隆和功能分析 2. 细胞信号传导通路 3. 细胞周期调控
2021/02/01
11
肿瘤产生的分子基础
1953年沃森和克里克提出了DNA 的双螺 旋结构，他们在Nature上写道:这种结构具 有在生物学上相当重要的新特征
DNA结构和中心法则的发现，使肿瘤分子 生物学的研究取得了突破性的进展,为研究 基因1/02/01
12
遗传物质的半保留复制理论
TACGATCA
ATAT G G
G TAC G G T
TATAC C
CAT G C CA
ATGCGTAGT
遗传物质DNA通过半保留复制法, 将亲本的遗
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(一）外界因素
1. 化学因素: (1) 烷化剂：如有机农药、硫芥等 (2) 多环芳香烃化合物：3﹑4-苯并芘 (3) 氨基偶氮类：染料类 (4) 亚硝胺类 (5) 真菌毒素和植物毒素：黄曲霉菌、苏铁素等 (6) 其他：重金属 2. 物理因素
(1) 电离辐射
2021/02/01
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癌基因(Oncogene)
Oncogenes are essential for human life activity, whose normal function is to control cellular growth and differentiation /apoptosis or, in different terms, cell birth and cell death. Correspondingly, their structural and/or functional alterations lead uncontrolled cellular growth and abnormal differentiation/apoptosis
环 境 因 素
物理因素 化学因素 生物因素
体内微环境
做“人”很难
2021/02/01
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分子肿瘤学
应用分子生物学理论阐明肿瘤发生﹑发展及其 本质, 运用分子生物学技术研究肿瘤相关基因及 其表达产物在肿瘤发生、发展中的作用, 为肿瘤 的预防﹑诊断和治疗提供新措施的一门学科
从根本上揭示肿瘤发生发展的机制，是目前肿 瘤学研究的基石
(2) 紫外线
(3) 其他：石棉纤维﹑滑石粉 3. 生物因素
主要是病毒感染：如EB病毒﹑乙型肝炎病毒、人乳头状瘤病毒
2021/02/01
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(二）内在因素
1. 遗传因素（DNA损伤修复功能） 2. 内分泌因素 3. 免疫因素
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基因组遗传型、表型和环境的相互作用
人 类 基 因 组
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目前肿瘤治疗的现状
诊断：中、晚期
治疗：放射治疗、化学治疗、手术治疗（盲目、 被动）
近40余年, 美国政府耗资1000亿用于肿瘤的研 究和治疗
原因: 基因组改变—信号转导异常—细胞转 化—细胞恶性增殖等的机制不确定
2021/02/01
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肿瘤发病机理的研究历史
1775年:英国内科医生Percival Pott 发现肿瘤的发生与环境因素有关 1838年: Muller 首次提出肿瘤发生是由于正常细胞结构破坏的 累积所致,
14
DNA分子结构改变最基本的方式
碱基对的改变的主要形式有: 替代、 缺失、 插入、 颠换
2021/02/01
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致癌剂对DNA分子的损伤
碱基二聚体形成 碱基加合物形成 碱基缺失 碱基取代和碱基错配
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致癌剂对DNA的损伤
DNA加合物的形成是DNA分子结构改变的重要方式之一
癌
肉瘤
白血病
2021/02/01
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肿瘤的特点
1不受控制的异常生长 (新生物一旦形成，不因病因消除而停止增生) 2侵袭﹑转移 1. 3威胁生命﹑难以治愈 4 通过许多年变异和自然选择，癌细胞学会了多变，能规避人体精 复杂的生长控制系统 5 打破消灭异常细胞的细胞自杀机制 6 进化出对免疫系统监视的抵抗力。
分子肿瘤学
(Molecular Oncology)
朱文
（TEL: )
2021/02/01
1
肿瘤 (Tumor)
肿瘤是机体中正常细胞，在不同始 动与促进因素长期作用下所产生的增 生与异常分化所形成的新生物
2021/02/01
2
肿瘤(tumor)
良性
恶癌性症
(cancer)
Carcinoma Sarcoma Leukemia
2021/02/01
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致癌物转化为DNA加合物及其后果
2021/02/01
18
病毒对DNA分子的损伤
RNA病毒基因整 合到细胞DNA的 基因组上,引起基 因的突变
2021/02/01
19
DNA损伤使DNA分子的结构﹑性质和功能发 生改变
维持DNA损伤的存在和积累, 存在于DNA分子 上的基因就会改变
导致实验肿瘤学的诞生 1952年: Boyland 第一次证明了致癌物主要作用于DNA而非酶和蛋白质 1964年: Brooks用实验证明致癌物可以使DNA发生突
变, 同时也明确了某些致癌物的致癌性与DNA亲合性之间有直接关系 1969年: Harris 提出恶性肿瘤中可能有一种抑制肿瘤恶性生长的基因 1970年: 认为肿瘤的发生﹑发展是环境和遗传因素相互作用的结果， 确立
传物质 分别完全一样传送入两个子代细胞中, 保
证了遗传的稳定性
2021/02/01
13
DNA 分子的结构改变
DNA 分子的自发断裂和碱基的丢失 DNA的自我复制造成的错误 各种各样的致癌剂对DNA分子的损伤 病毒的DNA分子可整合到细胞的DNA中去,
引起DNA结构的改变
2021/02/01
基因的改变
2021/02/01
细胞癌变
20
肿瘤是一种环境因素与遗传因素相互作用导致的疾病, 大多数的环境致病因素的致癌作用都是通过影响遗传 基因起作用的
肿瘤的发生是由于细胞中基因改变积累的结果，包括 （1）癌基因的激活、过度表达 （2）抑癌基因的突变、丢失 (3） 微卫星不稳定，出现核苷酸异常的串联重复分 布于基因组 （4）错配修复基因突变，导致细胞遗传不稳定或致 肿瘤易感性
2021/02/01
10
目前国际上对于肿瘤发生分子机制的 基础研究主要集中在以下三大领域:
1. 肿瘤相关基因的克隆和功能分析 2. 细胞信号传导通路 3. 细胞周期调控
2021/02/01
11
肿瘤产生的分子基础
1953年沃森和克里克提出了DNA 的双螺 旋结构，他们在Nature上写道:这种结构具 有在生物学上相当重要的新特征
DNA结构和中心法则的发现，使肿瘤分子 生物学的研究取得了突破性的进展,为研究 基因1/02/01
12
遗传物质的半保留复制理论
TACGATCA
ATAT G G
G TAC G G T
TATAC C
CAT G C CA
ATGCGTAGT
遗传物质DNA通过半保留复制法, 将亲本的遗