尿酸与氧化应激的关系
血尿酸与骨密度的相关性
血尿酸与骨密度的相关性作者：彭雪琴马厚勋来源：《医学信息》2020年第16期摘要：氧化应激是骨质疏松形成的一个独立的危险因素，而尿酸在氧化应激方面发挥重要作用，因此，血尿酸与骨量丢失可能存在某种相关性。
近年来，国内外对血尿酸与骨密度相关性的研究较多，但其确切关系仍存在争议。
本文就尿酸概述、骨质疏松的发病机制及尿酸与骨质疏松的关系作一综述，以期进一步加深对血尿酸和骨密度关系的认识，为临床治疗提供参考。
关键词：血尿酸;氧化应激;骨密度;骨质疏松Abstract：Oxidative stress is an independent risk factor for osteoporosis， and uric acid plays an important role in oxidative stress. Therefore， there may be a correlation between blood uric acid and bone loss. In recent years， there have been many studies on the correlation between blood uric acid and bone density at home and abroad， but the exact relationship is still controversial. This article reviews the overview of uric acid， the pathogenesis of osteoporosis， and the relationship between uric acid and osteoporosis， in order to further deepen the understanding of the relationship between blood uric acid and bone density， and provide references for clinical treatment.Key words：Blood uric acid;Oxidative stress;Bone density;Osteoporosis骨質疏松（osteoporosis）是一种骨代谢失衡的全身性骨病，其发生主要是由骨重建过程中骨吸收与骨形成失衡引起。
尿酸性肾病中医分型与氧化应激指标的相关性研究
尿酸性肾病中医分型与氧化应激指标的相关性研究作者：相晓波刘兰英陶庆春来源：《世界中医药》2020年第12期摘要目的：探討尿酸性肾病中医分型与氧化应激相关性。
方法：采用回顾性分析方法对2017年12月至2019年9月北京中医药大学第三附属医院收治的尿酸性肾病患者105例进行研究，选择同时期正常健康者105例作为对照，参考《中药新药临床研究指导原则》将105例尿酸性肾病和临床常见证型相结合，分成脾肾气虚18例、气阴两虚证19例、肝肾阴虚16例、阴阳两虚12例、湿热蕴结19例、瘀血阻滞17例、痰浊内阻13例，均在入院次日清晨空腹抽取静脉血，检测氧化应激氧化应激、肾功能损害指标，比较不同组别在氧化应激指标含量水平变化情况，比较中医分型和氧化应激、肾功能损害指标水平变化。
结果：1）尿酸性肾病组总抗氧化能力（T-ACO）、晚期蛋白氧化物（AOPP）、血清丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量水平分别为（19.45±3.42）U/mL、（42.45±3.53）μmol/L、（4.52±1.23）nmol/L、（76.78±5.64）U/mL，正常对照组则分别为（10.76±1.31）U/mL、（20.84±1.28）μmol/L、（2.13±0.76）nmol/L、（130.85±16.75）U/mL，尿酸性肾病组T-ACO、AOPP、MDA 较正常对照组显著偏高，SOD显著偏低（P<0.05）。
2）虚证中阴阳两虚证SOD含量上较其他证型均偏低，而MDA、T-AOC、AOPP、胱抑素C（CysC）、β2微球蛋白、尿微量白蛋白（UMALB）、蛋白尿发生率则较其他证型均偏高，差异均有统计学意义（P<0.05），实证中瘀血阻滞证SOD含量较其他证型均偏低，而MDA、T-AOC、AOPP则较其他证型均偏高，差异均有统计学意义（P<0.05）。
高尿酸血症与代谢综合征各组分关系的研究
1.4高尿酸血症与血脂紊乱
研究发现甘油三酯是导致血尿酸水平升高的独立危险因素，血尿酸水平与三酰甘油血症程度成正相关。老年男性HUA患者发生高脂血症、高血压、冠心病、慢性肾功能不全的风险较血尿酸水平正常者高[3]。动物实验提示高尿酸可能通过降低三酰甘油分解催化酶的活性，而导致低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质过氧化增多，从而氧自由基大量生成；此外可通过激活血小板大大增5-羟色胺、ADP等物质的释放，上述血管活性物质的增加可致血管内皮细胞的破坏而增加脂质沉积速度。尚有研究发现尿酸可增加脂肪组织中MCP－1水平，同时减少脂肪细胞因子脂联素产生；上述变化与巨噬细胞浸润等均和肿瘤坏死因子－a (TNF－a)升高有一定相关性，其共同作用于脂肪细胞引起脂肪细胞的炎症反应。
2.高尿酸血症作为代谢综合征独立危险因素机制
2.1介导血管炎症反应：尿酸是嘌呤代谢终产物，研究发现其对于促炎症反应及促氧化应激作用可导致MS及相关疾病的发生。动物实验证实高尿酸可以诱导大鼠内皮功能障碍，HUA患者体内内皮功能障碍标记物生成明显增多。此外日本的研究表明HUA患者利用肱动脉血流介导的血管扩张功能低于正常尿酸含量者。综合考虑过高的尿酸水平同各种炎性细胞及多种促炎因子、整合素、趋化因子和趋化物、选择素、蛋白溶酶和氧自由基等相互作用，其中细胞胰岛素增敏剂脂联素与尿酸水平呈负相关已得到证实，促使体内炎症反应，生成炎症因子而损伤血管内皮细胞。受损的血管内皮细胞功能受损，产生的舒血管物质如一氧化氮等明显减少，进而导致血流量明显减少，对于MS患者来说，进一步加重胰岛素抵抗程度及加重高血压程度；此外过高的尿酸水平通过改变血管舒张因子的合成和活性，及增强巨噬细胞对内血管内皮的趋化损伤作用加重对内皮的损伤。
氧化应激水平
氧化应激水平
氧化应激是一种不稳定的化学过程，它可以影响细胞的正常功能。
大部分受害者都有
一定程度的氧化应激，而这种氧化应激可以通过内源性物质或外源性物质（例如自由基和
其他毒素）来产生。
而且，由于氧化应激的作用，生物体会受到压力，并且因此会出现各
种慢性疾病，例如：癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等。
氧化应激水平可以通过生物标志物及其分子水平来评估。
已知的一些常用的氧化应激
指标包括不饱和脂肪酸、谷胱甘肽及其分解酶、氧化还原平衡（考虑NADH和NADPH氧化
还原状态）、活性氧分子（例如超氧阴离子、过氧化氢、氧自由基）、蛋白质津贴物质及DNA损伤。
这些指标可以通过前瞻性研究技术，如基因组学技术，液相色谱法，试剂盒等，大规模测定细胞水平的氧化应激 mark 。
此外，细胞水平的氧化应激情况也可以由细胞病理学评估。
移植患者在接受移植术后，免疫反应会出现移植抗原识别引起的氧化应激效果，因而影响移植后免疫应答的特性和细
胞损伤。
此外，一些实验动物研究也证明了氧化应激的作用机制和分子特征。
例如，实验
研究表明，超氧阴离子、尿酸和乙二醛酰胺对DNA的氧化损伤是与自身免疫疾病发病有关
的重要因素。
最后，氧化应激水平评估也可以应用于临床实践，通过非侵入性检测可以预测患者潜
在的疾病风险，比如癌症、心血管疾病、糖尿病等，从而为临床诊断提供更加准确的参考
依据。
因此，了解氧化应激水平十分重要，以更好的保护和修复细胞，并为慢性病的预防
与治疗提供参考。
不同浓度尿酸盐对胰岛β细胞炎症及氧化应激影响
氧化应激在尿酸致早期慢性肾脏病血管内皮损伤中的作用
Ｗ ＡＮ Ｇ ｕ ， Ｙ ＢＡ０ ａ ｒ ｎ Ｘｉ ｏ ｏ ｇ
Ｄｅ ａ ｔ ｎ ＪＮｅ ｈ ｏｏ ｙ， ｉ ｓａ ｓ ｉ ｌ ｐ ｒｍｅ ｔ ’ ｐ ｒ ｌｇ Ｊｎ ｈ ｎＨｏｐ ｔ ， ｏ ａ
Ｆ ｄ ｎＵｎｖｒｉ Ｓ ａ ｇ ａ ２ ０ ４ ） ｕ ａ ｉｅｓ ｙ， ｈ ｎ ｈ ｉ（０ ５ ０ ｔ
ｐ ｒｒｃｍｉ． ｅｈ ｄ ： ｅａ ｉ ｌ ｄ ｗａ ｓａ ｌｈ ｄｂ ｉ ｈ —ｓ ｅ ｎ ｐ ｒｃｏ ｅｕ ｅ ａ Ｍ ｔｏ ｓＴｈ ｎｍａ ｍｏ ｄ ｉ ｓｅｔｂｉ ｅ ｙｒ ｔ ｉｄ ｅ ｈ ｅｔｍｙａ ｄｆ ｗｉｈｐ ｔｓｉｍ ｏ ｏ ａｅ ａ ｎ ｉｉ ｒｏ ｓ ｇ ｄ ｎ ｄ ｅ ｔ ｏａｓｕ ｘ ｎ ｔ ，ｎｉｈｂｔ ｆ ｏ
集， 血管 中层 平滑肌 细胞增生 ， 结构紊乱 ， 管壁见较 多 Ｉ型胶原 沉积 ； 血 Ｂ组病 变与 Ｃ组相似 ， 但程 度较轻 。Ｃ组血管壁 工型 胶原 阳性 面积 百分 比显著升 高（ Ｐ＜０ ０ ） ．１ 。Ｃ组 ＮＯ明显低 下（ Ｐ＜０ ０ ）Ｅ ．１ ，Ｔ一１明显增 高（ Ｐ＜０ ０ ） Ｎ Ｅ ．５ ， Ｏ／Ｔ～１比值 明显 降低 （ Ｐ＜０ ０ ） ．１ 。Ｃ组 Ｓ Ｄ显著 降低 （ Ｏ Ｐ＜０ ０ ） ＭＤ ． １ ， Ａ显 著升 高（ Ｐ＜０ ０ ） ．５ 。单 因素 相 关分析 显 示 ： Ａ 与 Ｅ ＂ （ Ｕ ｑ 一１ ｒ＝ ０ ９ ７４ Ｐ＜０Ｏ ） Ｉ型胶 原阳性面积百分比（ ：０ ８ ０３ Ｐ＜０ Ｏ ） 显著正相 关， ＮＯ（Ｊ 一０ ９ ６２ Ｐ＜０ ０ ）Ｎ ．３ ， ．１ 、 ｒ ．４ ， ．１ 呈 与 ， ＝ ．４ ， ． １ 、 Ｏ／ Ｅ Ｔ—ｌ比值 （ ＝ 一０９ ３０ 尸＜０Ｏ ） ｒ ．２ ， ．１呈显著 负相 关； Ａ与 慨 （ ＝０ ８９５ Ｐ＜０ ０ ） Ｕ ｒ ．１ ， ．１ 呈显著正相 关， ９ Ｄ ｒ 与 ０ （ ＝～０ ６８５ ．８ ， Ｐ＜００ ） ．５ 呈显著 负相 关； ＮＯ与 Ｓ Ｄ（ ＝０ ８ ７９ Ｐ＜０ ０ ） Ｏ ｒ ．１ ， ． １ 呈显 著正相 关， ＭＤＡ（ ＝ 一０ ９ ７１ Ｐ＜００ ） 与 ｒ ． １ ， ． １呈显著 负相 关；
血清尿酸ppt课件
鉴别诊断
尿酸升高原因
尿酸降低可能是由于体内尿酸合成减少或排泄增加所致，常见原因包括营养不良、肝脏疾病、肾上腺皮质功能减退等。
尿酸降低原因
尿酸降低需要与其他原因引起的电解质紊乱、肾上腺皮质功能亢进等进行鉴别，同时要排除其他内分泌性疾病的影响。
高尿酸血症和痛风等尿酸相关疾病给患者带来巨大的痛苦和负担，因此预防和控制这些疾病显得尤为重要。预防和控制尿酸相关疾病的策略主要包括饮食调整、药物治疗和生活方式改变等方面。
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除了已经上市的尿酸酶抑制剂外，还有许多新型尿酸酶抑制剂正在研发中。这些新型尿酸酶抑制剂在疗效、安全性、耐受性等方面可能具有更好的表现，为高尿酸血症和痛风患者提供了更多的治疗选择。
尿酸检测是了解血清尿酸水平的关键手段，随着科技的不断进步，尿酸检测技术也在不断发展。目前，尿酸检测主要采用生化法、质谱法、电化学法等检测方法。
血清尿酸研究进展与展望
06
尿酸酶抑制剂是一种能够抑制尿酸生成的药物，通过抑制尿酸酶活性，减少尿酸的生成，从而降低血清尿酸水平。近年来，随着对尿酸酶抑制剂的研究不断深入，越来越多的新型尿酸酶抑制剂被发现和开发。
目前，已经上市的尿酸酶抑制剂主要包括非布司他和别嘌醇等。非布司他是一种非嘌呤类尿酸酶抑制剂，通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸的生成。别嘌醇则是一种嘌呤类尿酸酶抑制剂，同样能够抑制黄嘌呤氧化酶活性，降低血清尿酸水平。
饮水不足可导致尿酸排泄减少，从而引起血清尿酸水平升高。
肾功能不全时，尿酸排泄减少，可能导致血清尿酸水平升高。
肾功能不全
糖尿病患者的血清尿酸水平可能偏高，可能与胰岛素抵抗有关。
医师尿酸知识点总结
医师尿酸知识点总结1. 尿酸的生物学功能尿酸在人体内的生物学功能主要表现在以下几个方面：抗氧化作用：尿酸是一种有效的自由基清除剂，可以抑制氧化应激反应，减少对细胞和组织的损害。
渗透调节作用：尿酸能够通过调节水分和离子的渗透压来维持细胞内外的水电解质平衡。
免疫调节作用：尿酸能够调节免疫系统的功能，促进细胞因子和炎症介质的产生，对免疫细胞的活化和增殖具有一定的影响。
2. 尿酸与疾病的关系正常情况下，人体内的尿酸维持在一定的水平，并通过肾脏排泄出体外，保持代谢平衡。
然而，当尿酸合成增加、排泄减少或代谢异常时，就会导致尿酸水平升高，从而引发多种疾病。
痛风：痛风是一种由尿酸盐在关节和软组织中沉积所引起的疾病，主要表现为关节炎、痛风结节和尿路结石等症状。
尿酸性关节炎：尿酸盐沉积在关节滑囊和软组织中，引起关节炎症，表现为关节肿胀、疼痛和活动受限等症状。
尿酸性肾病：尿酸盐在肾脏中沉积，导致肾小管间质病变和慢性肾功能不全，最终发展为尿酸性肾病。
3. 尿酸的监测方法了解尿酸的水平对于预防和治疗相关疾病至关重要，而常见的尿酸监测方法主要包括以下几种：血清尿酸测定：通过抽取患者的血清标本，利用酶促法或尿酸氧化法等方法测定血清尿酸水平。
尿液尿酸测定：通过收集患者的24小时尿液标本，利用尿酸色素试剂盒或酶促法等方法测定尿液尿酸排泄量。
尿酸结晶检测：通过显微镜观察患者尿液中的尿酸结晶形态和数量，以判断尿酸盐沉积的程度。
4. 尿酸异常升高的原因尿酸水平异常升高主要是由于尿酸合成增加、排泄减少或代谢异常所引起的，而常见的原因主要包括以下几种：饮食因素：高嘌呤食物摄入增加，如肉类、海鲜等，会导致尿酸合成增加。
肾功能障碍：慢性肾脏疾病、尿酸性肾病或肾小管功能障碍等会导致尿酸排泄减少。
代谢异常：糖尿病、甲状腺功能亢进、肥胖症等患者代谢异常会导致尿酸水平异常升高。
5. 尿酸异常升高的临床表现尿酸水平异常升高的患者常常表现为以下几种临床症状：关节疼痛和肿胀：尿酸盐沉积在关节和软组织中，引起关节炎症，表现为关节疼痛和肿胀。
尿酸引发的氧化应激与相关疾病关系的研究
4.3决明子治疗口腔溃疡：在口腔溃疡面上撒上适当的决明子粉，4次/d，或者运用决明子煎水，然后运用药液含漱，对口腔溃疡进行治疗，连续治疗5～10d，患者的溃疡面明显愈合，明显改善临床症状，缩短疗程，尤其是肝火旺盛诱发的口腔溃疡，具有较好的疗效。
4.4决明子治疗霉菌性阴道炎：在500mL清水中放入50g决明子，煮沸15min后，对阴道、外阴进行熏洗或者坐浴，每次熏洗的时间控制在10～20min，1次/d，1个疗程10d。
通常连续治疗1～2个疗程后，患者的临床症状改善明显，经实验室检查，阴道涂片由阳转阴。
4.5决明子治疗鼻衄：取适量决明子，研磨成粉，运用陈醋进行调和，制作成糊状后，对膻中穴进行外敷，外敷厚度一般在0.2cm 左右，范围为2cm，运用塑料薄膜进行固定和包扎，每6h进行1次更换，2次/d。
同时，在鼻中隔黏膜上涂抹黄连油膏，3次/d，能够明显改善症状。
5结束语综上所述，决明子作为比较重要的一种中药材，具有保肝、明目等功效，进一步加强研究，不断完善和总结，能够为临床上运用决明子提供有效依据。
参考文献[1]刘菊秀，苗戎，狄俊英，等.决明子降压作用的实验研究[J].天津中医，1990，9（5）：37.[2]南京一，王忠，沈玉清，等.决明子对小鼠免疫功能影响的实验研究[J].辽宁中医杂志，1989，31（5）：43-44.[3]杨怀礼，张帮启，张明.决明子中有效成分和临床应用的初步研究[J].基层中医药杂志，2002，16（4）：45-46.[4]郝研军，桑延军，赵余庆.决明子的研究进展[J].中草药，2001，32（9）：858-859.[5]周现军，张江.复方决明子口服液的制备工艺研究[J].河南中医学院学报，2003，18（4）：30-32.[6]李海燕.决明子的药理研究与临床新用[J].中国中医药现代远程教育，2009，7（7）：76.[7]和殿峰.决明子现代药理分析与临床应用[J].中医学报，2012，27（2）：199-200.尿酸引发的氧化应激与相关疾病关系的研究杭建花陈真＊（中国药科大学药学医学基础实验教学中心南京211198）摘要：尿酸是一种强大的促氧化剂，在黄嘌呤氧化还原酶（XOD）催化次黄嘌呤生成尿酸的过程中，会伴随活性氧分子（ROS）的生成，过量的ROS可在多种细胞（内皮细胞、脂肪细胞、免疫细胞等）中通过不同的信号通路导致细胞或组织器官产生多样的病理性改变，从而引发各种相关性病症或疾病。
尿酸对血管内皮细胞氧化应激反应及对细胞的损伤作用研究
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2018 年第 5 卷第 31 期2018 Vol.5 No.31185尿酸对血管内皮细胞氧化应激反应及对细胞的损伤作用研究杨丽娇（昆明医科大学第一附属医院，云南 昆明 650000）【摘要】本文首先阐述了尿酸对血管内皮细胞氧化应激反应情况，其次分析了全面激活RAS 系统情况，最后分析了血管平滑肌细胞增殖，目的在于全面分析尿酸对血管内皮细胞氧化应激反应及对细胞的损伤作用，期望对相关学者的研究工作提供帮助。
【关键词】尿酸；血管内皮细胞；氧化应激反应；细胞损伤【中图分类号】R363 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.31.185.01血管内皮细胞受损为引起多种心血管病变的高危因素。
氧化应激为引起血管内皮受损的重要性原因，氧化/抗氧化失衡为引起氧化应激的根本因素。
活性氧簇会造成线粒体损害，引起细胞内活性数量增加。
形成恶性循环，在该过程内，细胞膜发生脂质过氧化，同时令丝裂原活化蛋白激酶通路以及Caspase 通路激活，导致细胞凋亡[1]。
尿酸有着强大氧化性，其能清除血液内羟自由基以及超氧阴离子等氧化物。
本文全面分析尿酸对血管内皮细胞氧化应激反应及对细胞的损伤作用，现将具体结果报告 如下。
1 尿酸对血管内皮细胞氧化应激反应情况1.1 NADPH通过创建尿酸酶抑制剂高Hcy 血症大鼠模型，可知在高尿酸环境下，肾脏内的氧化应激反应加剧。
Nox4表达量上升说明氧化应激发生在NADPH 酶活化之后。
尿酸经激活NADPH 以及MAPK P38路径，令内部的NADPH 氧化酶活性增加，进而提升ROS 水平。
但值得注意的是，以NADPH 为代表的氧化酶之间相互作用，可互相激活，单个RPS 释放能经氧自由基链式反应引发其他ROS 生成[2]。
比如说，NADPH 可能为其他酶类来源活性氧化物质的上调物，由于该物质的氧化酶主要来自活性氧和XO 的活化以及NOS 解偶联相关，因此无法排除尿酸引起其他氧化酶活化二次激发NADPH 活性增加。
尿酸的正常生理功能
尿酸的正常生理功能
尿酸是一种由嘌呤代谢产生的终末代谢产物，正常生理功能如下：
1. 抗氧化作用：尿酸是一种强力自由基清除剂，可以中和和抑制自由基的活性，从而减轻氧化应激对细胞的损伤，起到抗氧化作用。
2. 抗炎作用：尿酸可以激活巨噬细胞和单核细胞，促使它们释放炎症介质，从而帮助身体抵抗感染和病原体侵袭。
3. 抗血小板聚集作用：尿酸能够抑制血小板聚集和血栓形成，从而预防血管阻塞和心血管事件的发生。
4. 电子传递和能量释放：尿酸在细胞呼吸链中作为电子接受体，参与细胞内氧化还原反应，从而促进能量的产生和释放。
尽管尿酸在正常生理条件下具有这些功能，但当尿酸的生成或排泄过程出现异常时，其浓度超过正常范围，可能会引发尿酸相关疾病，如痛风。
因此，保持尿酸水平的平衡非常重要。
维生素e促进尿酸代谢的原理
维生素e促进尿酸代谢的原理
维生素E是一种强效的抗氧化剂，它有助于保护细胞免受氧化应激的损害。
尿酸是由核酸代谢产生的代谢产物，过多的尿酸在体内积聚会引发痛风等疾病。
维生素E可以通过以下几种方式促进尿酸代谢：
1. 抗氧化作用：维生素E能够清除自由基，防止脂质过氧化反应的发生。
脂质过氧化反应会损伤细胞膜，导致细胞内的酶活性异常，从而影响尿酸的代谢。
2. 降低尿酸生成：维生素E能够减少脂质过氧化反应产生的胆固醇和其他脂质物质的生成，进而减少尿酸的合成。
这样可以降低尿酸在体内的积累。
3. 促进尿酸排泄：维生素E还可刺激肾脏尿液中尿酸的排泄。
这是因为维生素E能够抑制肾小管中尿酸再吸收的过程，增加尿酸的排出量，从而促进尿酸的代谢。
总的来说，维生素E通过其抗氧化作用和调节尿酸合成、代谢以及排泄的作用，有助于促进尿酸的代谢过程。
然而，具体的机制还需要进一步的研究来完全理解。
尿酸作用于Keap1
㊃综述㊃基金项目:浙江省医药卫生项目转运蛋白基因遗传变异及其交互作用对类风湿关节炎患者M T X 疗效预测作用的临床研究(2019K Y 570)通信作者,邬秀娣,E m a i l :w u x i u d i n b e y@163.c o m 尿酸作用于K e a p1/N r f 2通路调控强直性脊柱炎氧化应激的研究进展俞 杭1,2,邬秀娣2(1.宁波大学医学院,浙江宁波315211;2.宁波市第一医院风湿免疫科,浙江宁波315000) 摘 要:强直性脊柱炎(a n k y l o s i n g s p o n d y l i t i s ,A S )是一种严重影响青壮年健康的慢性炎症性疾病,具体发病机制仍未明确㊂K e a p 1/N r f 2信号通路参与各种病理过程中的细胞保护机制,被认为是氧化应激的敏感传感器和调节器㊂临床发现A S 患者血尿酸水平存在异常,目前认为尿酸可能通过K e a p1/N r f 2通路参与调控A S 氧化应激㊂本文总结了近年来A S 与血尿酸水平及K e a p 1/N r f 2通路的研究进展,以期为深入了解A S 的发病机制㊁监测病情和指导治疗提供新思路㊂关键词:脊柱炎,强直性;尿酸;K e a p1/N r f 2中图分类号:R 593.23 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2022)05-0472-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2022.05.017 强直性脊柱炎(a n k y l o s i n g s p o n d yl i t i s ,A S )是一种免疫介导的慢性炎症性疾病,通常影响中轴及外周关节,是青壮年男性致残的主要疾病之一[1]㊂A S最常见的关节外表现包括炎症性肠病(高达50%)㊁急性前葡萄膜炎(25%~35%)和银屑病(约10%)[2]㊂A S 不仅给患者带来了躯体痛苦,也给社会和家庭增加了经济负担[3]㊂A S 患者的预后与早诊断早治疗密切相关㊂X射线是用于评估A S 患者骨盆和脊柱关节改变最广泛使用的诊断和监测方法,但A S 患者进展至关节放射学异常表现往往需要几年时间[4]㊂M R I 可发现A S 的早期炎症性改变[5],有助于早期诊断A S ,但成本高㊁适用范围小[6],不适合短期内反复检查以评估病情㊂目前A S 的疾病活动性评估往往依赖血沉(E S R )和C 反应蛋白(C R P )这些炎症标志物,但并不总是能精准反映A S 疾病的活动性和进展[7]㊂故还需要寻找其他指标以早期发现并联合评估A S 的疾病活动性㊂A S 的病因和发病机制尚未完全阐明,目前认为它涉及炎症性骨侵蚀和异常的新骨形成[8]㊂越来越多的学者发现A S 患者的血清尿酸水平异常变化,研究认为尿酸与机体的氧化应激相关[9]㊂信号通路K e l c h 样E C H 相关蛋白1(K e l c h -l i k e E C H -a s s o c i a t i n gp r o t e i n1,K e a p 1)-N F E 2相关因子2(N F E 2r e l a t e d f a c t o r 2,N r f 2)参与各种病理过程中的细胞保护机制,被认为是氧化应激的敏感传感器和调节器[10]㊂已有研究认为尿酸通过调节K e a p1/N r f 2参与了A S 的氧化应激调控,但其中的具体关系还存在着一些争议,故本文就相关研究进展做一综述㊂1 A S 患者疾病活动性与尿酸的关系A S 患者活动期主要表现为晨僵㊁夜间腰背痛和外周关节炎症[11],Z h u 等[12]通过双能计算机断层扫描技术检测到大量尿酸单钠晶体沉积在不伴有痛风的中轴型脊柱炎患者的骨盆处,且这些患者骶髂关节的尿酸单钠晶体沉积与其影像学分级进展相关,提示尿酸盐沉积可能参与了A S 患者的关节炎症㊂Z h a n g 等[13]测定94名A S 患者的尿酸水平后显示23.4%A S 患者合并高尿酸血症,且与正常尿酸水平患者相比,该类患者肝肾功能较差,A S 疾病活动度却更低㊂而曾沛英等[14]将362例A S 患者的临床数据分析后则显示A S 合并高尿酸血症组晨僵时间更短㊁I gM 水平更低㊁E S R 更低,与尿酸正常组相比有更低的病情活动度和更少的并发症㊂这些都提示A S 与尿酸代谢存在一定关系,而血尿酸水平与A S疾病活动度的确切关系值得进一步探索㊂2 A S 发病机制与尿酸的关系2.1 尿酸作用于K e a p 1/N r f 2通路激活氧化应激 A S 患者具有病态的血清微环境和较强的氧化应激,长期暴露于氧化环境通常会导致细胞产生过量的活性氧,诱导细胞衰老并伴有细胞功能障碍[15]㊂D o n g等[16]以小鼠为研究对象,发现了B A L B /c 小鼠的氧化指标丙二醛水平高于健康小鼠,而抗氧化酶㊁过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平等抗氧化指标则㊃274㊃‘临床荟萃“ 2022年5月20日第37卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2022,V o l 37,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.比健康小鼠低㊂N r f2调节编码可诱导细胞保护蛋白的大型基因网络的表达,使哺乳动物细胞和生物体能够在包括氧化应激在内的各种条件下适应和生存㊂N r f2与其主要的负调节因子K e a p1一起,形成了一个分子效应器和传感器系统,对细胞氧化还原平衡的干扰做出强有力的反应,并协调一个全面的防御计划,从而恢复内环境平衡[17]㊂在生理环境中,N r f2位于细胞质中,并与控制N r f2活性的K e a p1结合㊂氧化或电应激诱导K e a p1的构象变化或直接促进N r f2的磷酸化,促使N r f2从K e a p1中分离出来,并转移到细胞核,与抗氧化反应元件(a n t i o x i d a n t-r e s p o n s i v e e l e m e n t,A R E)进行结合[18]㊂另有研究证实尿酸降低了N r f2的泛素化和降解,促进了其核易位,推动了N r f2靶向的抗氧化基因的转录和翻译[19]㊂一般认为,尿酸激活N r f2可能是由于N r f2与K e a p1分离,促使N r f2从K e a p1介导的蛋白酶体降解中逃逸㊂从结构上看,尿酸呈酮烯醇互变异构体形式,可与K e a p1的半胱氨酸残基反应,阻止泛素连接酶将K e a p1和N r f2结合[20]㊂这些结果都有力地证明了尿酸激活N r f2信号通路的抗氧化作用㊂但是对尿酸调控K e a p1/N r f2方面也有学者有不同的见解㊂沈瑞明等[21]的研究分析显示尿酸通过活化N A D P H氧化酶依赖性途径产生细胞内氧化物,导致A S患者活性氧㊁活性氮㊁丙二醛水平的升高,进一步促进了K e a p1的表达;而K e a p1与N r f2结合之后会导致N r f2的表达水平降低,K e a p1/N r f2信号通路被抑制,减弱机体的抗氧化能力,进而加重A S患者的炎症反应,见图1㊂图1尿酸作用于K e a p1/N r f2通路调控A S氧化应激的机制2.2尿酸与A S患者靶器官损伤的关系2.2.1尿酸影响A S患者的骨代谢 A S主要发生于脊柱㊁骨骼㊁外周关节和关节外组织,在发病初期, 50%~92%的A S患者伴有骨质减少或骨质疏松[22]㊂最近的研究发现,骨代谢的生化变化先于全身性骨质疏松症和关节僵硬[23]㊂氧化应激是骨质疏松症的病理机制之一㊂核因子κB(n u c l e a r f a c t o rκB,N F-κB)是一种蛋白质复合物,存在于细胞质中,活化的N F-κB能够促进多种细胞因子基因的表达,如白细胞介素(I L)-1㊁I L-6和肿瘤坏死因子(T N F)-α[24]㊂已证实,T N F-α和I L-6是A S致病机制中重要的炎症因子,均可在刺激破骨细胞的同时抑制成骨细胞的生成[25]㊂尿酸能够作用于N F-κB通路,下调炎症因子的表达,从而预防细胞损伤[26]㊂有学者结合实验结果确定尿酸通过减少活性氧来抑制破骨细胞形成,再次验证了尿酸与骨密度之间的正相关与尿酸的抗氧化作用有关,即尿酸对骨代谢有保护作用[27]㊂活性氧在调节N F-κB配体(R A N K L)依赖性破骨细胞分化的受体激活过程中充当细胞内信号分子,但它们也具有细胞毒性作用,包括脂质过氧化和对蛋白质和D N A的氧化损伤[28]㊂用R A N K L刺激破骨细胞前体能够上调K e a p1,并且降低N r f2/K e a p1的比率[28]㊂N r f2缺失或过度激活均会导致小鼠的骨质明显减少,且K e a p1-/-成骨细胞的增殖潜力明显低于K e a p1+/-成骨细胞[29]㊂结合临床分析,一项大型横断面研究表明高尿酸血症的绝经后女性有着更丰富的脂肪含量,有益于骨骼健康[30]㊂对2981例卡塔尔成年人进行横断面研究,调整年龄和性别后分析得出相对高的尿酸水平(>200μm o l/L)与全身和特定部位骨骼位置的骨矿物质密度增加显著相关[31]㊂有学者研究发现,血清尿酸浓度与骨吸收标记物I型胶原末端肽的尿排泄呈负相关[32]㊂尿酸与A S骨代谢的关系也值得㊃374㊃‘临床荟萃“2022年5月20日第37卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2022,V o l37,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.进一步的深入探讨㊂2.2.2尿酸影响A S患者肾脏受累研究均表明,A S患者往往伴有血清尿酸升高[12-13]㊂W u等[33]对926例A S患者行回归分析后提示尿酸水平的增加可增加A S患者发生肾脏受累的风险,一旦发生肾脏受累,会严重影响A S患者的预后,相应的死亡率为4%㊂尿酸水平升高和肾脏受累之间会相互促进,肾动脉硬化和肾小球肾炎均可导致肾小球滤过和肾小管分泌减少,从而导致尿酸水平升高[33]㊂在A S早期,炎症因子C R P和E S R会迅速升高[34],这也与肾功能恶化密切相关[33]㊂A S最常见的病理类型是I g A肾病,其诊断主要依靠肾活检[35]㊂Z h a n g等[35]将71例继发性I g A肾炎的A S患者纳入分析,发现H L A-B27阴性患者在基线时的尿酸水平明显高于H L A-B27阳性患者;病理上,在H L A-B27阴性患者中观察到患者的整体肾小球硬化比例更高,在存在大量蛋白尿或间质纤维化和肾小管萎缩的患者的亚组分析中也发现了这种显著关联㊂这些提示H L A-B27基因可能与尿酸代谢存在一定联系,而尿酸水平又影响着A S患者的肾脏累及及预后㊂在机制研究方面,氧化应激被认为是各种进行性临床和实验型肾脏疾病的主要致病因素[36]㊂N r f2具有抗炎特性,其主要通过细胞保护基因表达的转录激活来发挥其抗氧化功能[37]㊂N r f2的激活能够清除毒素和活性氧[38],改善各种肾脏疾病中的氧化损伤和炎症,作用于N r f2抗氧化途径是肾脏疾病治疗的重要靶点[39]㊂研究证明尿酸可促进N r f2向细胞核的移位并减少N r f2泛素化[40],但它并不影响K e a p1蛋白的表达㊂越来越多的证据支持N r f2在保护肾脏抵抗多种损伤方面发挥重要的生理作用[41]㊂2.2.3尿酸和A S心血管内皮改变相关在免疫介导的疾病中,慢性炎症和免疫失衡机制被认为与加速动脉粥样硬化有关[42]㊂内皮功能障碍作为动脉粥样硬化序列中的首发事件,通过早期量化颈总动脉的硬化指数发现34.29%的A S患者有动脉粥样硬化,而对照组仅为5.71%[43]㊂而A S作为一种典型的慢性炎症性疾病,其动脉粥样硬化的发生与尿酸的关系也值得进一步探索㊂活性氧的产生是动脉粥样硬化过程中的中心致病因素,活性氧可以诱导低密度脂蛋白氧化为氧化型低密度脂蛋白(o x L D L),并且o x L D L在动脉壁中的积累会导致促炎事件,包括巨噬细胞和淋巴细胞的募集,从而引发随后的动脉粥样硬化病变形成[44]㊂在小鼠模型中,N r f2表达量的增加通过Ⅱ期抗氧化酶活性间接保护巨噬细胞免受o x L D L介导的损伤[45]㊂N r f2的下游靶基因HO-1能够通过减少o x L D L诱导的单核细胞迁移来抑制动脉粥样硬化病变的形成[46]㊂最新研究证实尿酸激活了N r f2抗氧化途径,并对氧化低密度脂蛋白诱导的内皮损伤具有保护作用[40]㊂血尿酸通过内皮细胞氧化应激和糖萼脱落诱导内皮细胞向间充质细胞的转化[47]㊂正常血清尿酸浓度可能具有抗氧化作用,但血液中过饱和状态的尿酸可能通过增加活性氧的产生,从而加强机体的氧化应激[48]㊂在无症状高尿酸血症患者的多个关节和身体软组织中也能够观察到尿酸单钠晶体的沉积,并与冠状动脉钙化的严重程度增加相关[49-50]㊂3A S尿酸浓度监测的临床意义韩国一项包括150例A S患者的研究表明,尿酸水平与A S患者的骨密度呈正相关㊂随着尿酸水平的增加,骨密度水平增加[51]㊂孙文婷等[52]收集分析了143例A S患者的尿酸数据后得出关于血尿酸水平和腰椎股骨粗隆骨量变化之间的一个线性关系,即血尿酸水平在150~600μm o l/L时,血尿酸水平越高,骨量减少的风险就越低㊂在氧化应激的早期,抗氧化酶的活性可能会增强,以消除细胞内活性氧的沉积㊂然而,当细胞内活性氧积累不能被抗氧化系统中和时,则会引发氧化损伤,抗氧化酶的活性反而减弱[53]㊂黎荣山等[54]将柳州2150例A S患者的数据纳入回顾性研究,研究发现维持一定水平的尿酸可以预防骨质流失,但是,过高浓度尿酸则伴骨密度降低㊂C h e n等[55]将182例A S患者(其中包括143例男性和39例女性患者)纳入研究,根据尿酸数值将患者分为3组:<300μm o l/L;300~360μm o l/L,>360μm o l/L组㊂结果显示300~360μm o l/L组内的尿酸患者骨密度明显高于其他2组,观察到A S患者的尿酸与骨密度之间的关系为倒 U 型,保持尿酸水平在300~360μm o l/L范围内有助于减少A S患者的骨质疏松症发病率,并进一步减少由骨质疏松导致的骨折及相应的严重并发症㊂另外,Z h a n g等[56]研究显示适当浓度的尿酸(300μm o l/L)可以显著增加神经元的活性,并减少活性氧的产生㊂L i n等[40]设立1㊁2㊁3㊁5㊁6㊁9㊁12㊁15和18m g/d l梯度的尿酸浓度进行实验,结果发现0~5m g/d l尿酸不会诱导内皮细胞损伤,5m g/d l尿酸可以显著减少血管内皮损伤,>5m g/d l的尿酸与氧化低密度脂蛋白对内皮细胞的损伤有协同作用㊂这与以上研究者的结果存在矛盾,也提示定量确认A S患者与合理尿酸水平之间㊃474㊃‘临床荟萃“2022年5月20日第37卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2022,V o l37,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.的关系还需要进一步大样本的数据分析㊂4展望A S作为严重危害青壮年人群健康的常见慢性炎症性疾病,其发病机制复杂㊂根据已有的研究结果显示,尿酸水平的变化可能作用于K e a p1/N r f2通路调控A S氧化应激㊂但是目前的研究仍存在一些局限性:①尿酸在A S患者中具体是上调还是抑制N r f2的表达存在争议,未达成共识㊂②临床研究病例样本小,研究时段不够长,覆盖范围不够广㊂③目前对于A S患者的尿酸水平定量化研究仍相对较少,严格把控尿酸水平在一个定值目前较为困难㊂故进一步明确血尿酸水平与A S的关系,并探索将血尿酸水平监测运用于A S患者病情与预后评估及治疗选择,尚需要深入研究和探讨㊂参考文献:[1]S i e p e r J,P o d d u b n y y D.A x i a l s p o n d y l o a r t h r i t i s[J].L a n c e t,2017,390(10089):73-84.[2] W e n k e r K J,Q u i n tJ M.A n k y l o s i n g s p o n d y l i t i s[M].I n:S t a t p e a r l s.T r e a s u r eI s l a n d(f l):S t a t p e a r l sP u b l i s h i n g l l c,2022.[3] K o r o t a e v a T,D i n a o,H o l d s w o r t h E,e ta l.I n v e s t i g a t i n gd i a g n o s i s,t re a t m e n t,a n db u r d e no fd i s e a s e i n p a t i e n t sw i t ha n k y l o s i n g s p o n d y l i t i s i n c e n t r a l e a s t e r n e u r o p e a n d t h eU n i t e dS t a t e s:A r e a l-w o r l ds t u d y[J].C l i n R h e u m a t o 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氧化应激和脂质代谢异常导致的疾病
氧化应激和脂质代谢异常导致的疾病随着生活水平的提高，我们的饮食环境越来越改变，疾病也随之而来。
最近几年，越来越多的人患上了慢性疾病。
我们生活在一个充满压力和快节奏的社会中，我们的身体也受到了很大的影响。
氧化应激和脂质代谢异常是导致这些慢性疾病的重要因素之一。
本文将深入探讨这两个主题，并将分析它们对我们身体的影响。
氧化应激是指细胞受到一定程度的氧化损伤后，细胞内自由基产生过多，超过了自身的抗氧化能力，从而导致氧化应激的发生。
氧自由基是高度活性分子，它们可以通过氧化损伤蛋白质、脂质和DNA等分子，从而导致细胞死亡和疾病的发生。
氧化应激与许多疾病有关。
例如，心血管疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病和癌症等。
氧化应激危害健康，但我们的身体可以通过抗氧化剂来抵消自由基的损伤。
抗氧化剂可以减少或中和自由基。
例如，维生素C、维生素E和β-胡萝卜素等。
通过摄入丰富的抗氧化剂，我们可以减轻氧化应激对身体的伤害，从而预防慢性疾病的发生。
另外，脂质代谢异常也是导致慢性疾病的重要因素之一。
脂质是人体必需的营养素之一，在我们的身体中扮演着重要的角色。
细胞膜、神经系统和激素等都需要脂质。
但如果我们吃的脂肪过多，长期摄入高热量食物，我们的脂质代谢就会出现异常。
当我们摄入过多的脂肪和热量，身体会以脂肪的形式储存多余的能量。
长时间的脂质沉积会导致肥胖、高血脂、胰岛素抵抗和糖尿病等问题的发生。
另一方面，脂肪在我们的身体中也可以发挥保护作用，因为它们是细胞膜的重要组成部分，细胞膜是细胞内和细胞外环境之间的重要屏障，对于人体来说具有很重要的保护作用。
然而，当脂质代谢出现异常时，细胞膜的特性也会发生变化，例如脂质过多会导致细胞膜的死亡和细胞周期的紊乱等。
这也是肥胖，代谢综合征以及冠心病等代谢性疾病的发生的原因。
鉴于以上情况，我们应该注意饮食和生活方式。
我们应该尽量减少高脂和高热量食物的摄入，注重膳食平衡，摄入丰富的蔬菜、水果和全谷物等食物，以提高我们的免疫力。
什么是抗氧化剂-抗氧化剂的介绍
什么是抗氧化剂-抗氧化剂的介绍什么是抗氧化剂根据溶解性抗氧化剂可分为两大类：水溶性抗氧化剂和脂溶性抗氧化剂。
水溶性抗氧化剂通常存在于细胞质基质和血浆中，脂溶性抗氧化剂则保护细胞膜的脂质免受过氧化。
这些化合物或在人体内生物合成或通过膳食摄取。
不同抗氧化剂以一定范围的浓度分布于体液和组织中。
谷胱甘肽和辅酶Q10主要存在于细胞中，而其他抗氧化剂比如尿酸它们的分布更为广泛(详见下表)。
一些抗氧化剂由于既有抗氧化作用也是重要的病原体和致病因子所以只存在于某些特定机体组织中。
一些化合物通过与过渡金属配位螯合来阻止金属在细胞中催化自由基的产生，从而起到抗氧化防御的作用。
这种抗氧化防御手段中特别重要的一点是要将铁离子通过配位螯合隔离起来，因为铁离子是一些铁结合蛋白(iron-binding proteins)比如运铁蛋白和铁蛋白能发挥作用的关键。
硒和锌通常被认为是抗氧化营养素(antioxidant nutrients)，这两种元素本身没有抗氧化作用但会对一些抗氧化酶的活性起到作用。
抗氧化代谢产物溶解性人血清中的浓度(μM) 肝组织中的浓度(μmol/kg)抗坏血酸 (维生素C) 水溶性 50 – 60 260 (人体)谷胱甘肽水溶性 4 6,400 (人体)硫辛酸水溶性 0.1 – 0.7 4 – 5 (白鼠)尿酸水溶性 200 – 400 1,600 (人体)胡萝卜素脂溶性β-胡萝卜素: 0.5 – 1视黄醇 (维生素A): 1 – 35 (人体,全部胡萝卜素)α-生育酚 (维生素E) 脂溶性 10 – 40 50 (人体)泛醌 (辅酶Q) 脂溶性 5 200 (人体)尿酸尿酸是血液中浓度最高的抗氧剂。
尿酸是嘌呤代谢的中间产物，由黄嘌呤通过黄嘌呤氧化酶氧化产生，是一种有抗氧化性的氧嘌呤(oxypurine)。
在大部分陆地动物体内，尿酸氧化酶可催化尿酸进一步氧化成尿囊素,但人和一些高级灵长类动物的尿酸氧化酶基因不发挥作用，所以尿酸在体内不会进一步分解。
尿酸与氧化应激关系的进展
1.2
1 尿酸 1.1 尿酸的生成
次黄嘌呤和黄嘌呤是尿酸的直接前体 ， 在黄嘌呤氧化酶的 作用下 ， 次黄嘌呤氧化为黄嘌呤 ， 黄嘌呤氧化为尿酸 。 嘌呤代 谢的速度受 1- 焦磷酸 -5- 磷 酸 核 糖 （PRPP ） 和 谷 氨 酰 胺 的 量 、 以及鸟嘌呤核苷酸 、 腺嘌呤核苷酸和次黄嘌呤核苷酸对酶的负 反馈控制来调节 。 5- 磷酸核糖和三磷酸腺苷在 PRPP 合成酶催 化 下 生 成 PRPP ， 后 者 和 谷 氨 酰 胺 受 磷 酸 核 糖 焦 磷 酸 酰 胺 移 换 酶催化生成 1- 氨基 -5- 磷酸核糖 ， 是嘌呤代谢的首步反应 ， 上 述 3 种嘌呤核苷酸对它有负反馈抑制作用 。 人尿酸生成的速度 主 要 决 定 于 细 胞 内 PRPP 的 浓 度 ， 而 PRPP 合 成 酶 、 磷 酸 核 糖 焦 磷 酸 酰 胺 移 换 酶 、 次 黄 嘌 呤 -鸟 嘌 呤 磷 酸 核 糖 转 移 酶 和 黄 嘌 呤氧化酶对尿酸生成又起重要作用 。2尿酸和氧化应激·
3112
·
现代预防医学 2012 年第 39 卷第 12 期
Modern Preventive Medicine ， 2012 ， Vol.39 ， NO.12
2.1
尿酸的抗氧化作用 尿酸是一种强大的抗氧化剂 ， 是一种单线态氧和自由基清
高尿酸血症 ， 作为一种常见的先兆性子痫的临床特点 ， 历 来被认为是降低先兆性子痫患者肾功能的标志物 。 最近认为尿 酸可能是直接参与先兆性子痫疾病发展细胞信号机制以及导致 胎儿生长受限的妊娠反应 。 最近研究表明 ， 高尿酸血症可能在 调节局部血管收缩和肺血管重塑中起作用 ［19］。 高尿酸血症是慢 性心力衰竭 （CHF ） 的伴发症状 ， 可能与氧化应激以及炎症的 增 加 有 关 。 Kurra V ［20］ 等 通 过 研 究 氧 嗪 酸 诱 导 高 尿 酸 血 症 降 低 体内氧化应激 ， 结果表明具有改善 NO 介导肾功能不全颈动 脉 血管舒张 。 慢性高尿酸血症也与血管内皮功能障碍有关 ， 减少尿酸水 平与黄嘌呤氧化酶抑制剂， 发现可以明显地改善血管内皮功 能 。 相 反 ， 当 血 清 尿 酸 水 平 超 过 380 ml ／ L 时 氧 化 应 激 就 变 得 更为明显 ， 高血尿酸水平有可能导致血管内皮功能障碍 ［21］。 然 而 ， 黄嘌呤抑制剂也会降低氧化剂的产生 ， 所以血管内皮功能 的改善可能是与氧化剂相关的黄嘌呤氧化酶直接的减少 ， 而不 是 与 尿 酸 相 关 的 黄 嘌 呤 氧 化 酶 的 减 少 ［16］。 Christine Gersch ［22］ 等 的研究表明 ， 尿酸可能直接与一氧化氮发生反应 。 与大多数自 由基不同 ， 一氧化氮具有低电子亲和力 ， 因此 ， 一氧化氮的阴 离子性并不是由电子转移反应所控制的 ［23］。 一氧化氮可通过抑 制 黄 嘌 呤 氧 化 酶 （ XO ） 的 活 性 而 抑 制 尿 酸 水 平 。 组 织 缺 氧 导 致血尿酸水平升高 ， 尿酸反映了组织氧化代谢功能的削弱 。 国 内外在研究高尿酸血症与心血管疾病和肾脏疾病之间的关联存 在分歧 ： 一部分认为高尿酸血症是心血管疾病和肾脏疾病的危 险因素之一 ， 可能是通过活性氧和血管内皮细胞功能障碍而产 生 的 。 UM Khosla ［14］等 对 大 鼠 与 尿 酸 酶 抑 制 剂 的 研 究 发 现 ， 高 尿酸血症大鼠血清 NO 减少时通过降低尿酸水平逆转 ， 尿酸 的 可 溶 性 也 可 损 害 血 管 内 皮 细 胞 产 生 NO ， 得 出 高 尿 酸 血 症 引 起 内皮功能障碍 ， 尿酸可能诱发高血压和血管疾病 ， 部分学者认 为高尿酸血症是冠心病的伴发表现而不是其独立危险因素 ［24］。 综上所述， 尿酸过多对会造成一些健康问题， 导致肾结 石、 痛风， 引发高血压等心血管疾病， 糖尿病等内分泌疾病。 另一方面 ， 尿酸浓度太低会导致机体的氧化应激增加 ， 对人类 的健康造成影响 ， 因此 ， 我们应该严格控制体内血尿酸水平 。 参考文献 ［ 1 ］ Lippi G ， Montagnana M ， Franchini M ， et al. The paradoxical relationship between serum uric acid and cardiovascular disease ［J ］. Clin Chim Acta ， 2008 ， 392 （1-2 ）： 1-7. ［ 2 ］ Klinenberg JR ， Goldfinger SE ， Seegmiller JE. The effectiveness of the xanthine oxidase inhibitor allopurinol in the treatment of gout ［J ］. Annals of Internal Medicine ， 1965 ， 62 （4 ）： 639-647. ［ 3 ］ Hershfield MS ， Roberts LJ ， Ganson NJ ， et al. Treating gout with pegloticase ， a PEGylated urate oxidase ， provides insight into the importance of uric acid as an antioxidant in vivo ［J ］. Proc Natl Acad Sci USA ， 2010 ， 107 （32 ）： 14351-14356. ［ 4 ］ Kandar R ， Zakova P. Allantoin as a marker of oxidative stress in human erythrocytes ［J ］. Clin Chem Lab Med ， 2008 ， 46 （ 9 ） ： 1270-1274. ［ 5 ］ 蔡 春 生 . 尿 酸 对 帕 金 森 病 保 护 作 用 的 研 究 进 展 ［ J ］. 医 学 综 述 ， 2010 ， 16 （9 ）： 1369-1371. ［ 6 ］ Bassenger E ， Schneider HT ， Daiber A. Oxidative stres and cardiovascular disease ［J ］. Dtsch Med Wochenschr ， 2005 ， 130 （ 50 ） ： 2004-2909. ［ 7 ］ Viol F ， Cangemi R ， Brunelu A.Oxidative stress ， antioxidants ， and cardiovascular disease ［J ］. Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2005 ， 25 （1 ）： 29-38. ［ 8 ］ Amaro S ， Urra X ， Gomez -Choco M ， et al. Uric acid levels are （ 下转第 3115 页 ）
不同浓度尿酸对脂肪变性肝细胞氧化损伤的影响
不同浓度尿酸对脂肪变性肝细胞氧化损伤的影响程实;杨艳;马玲;周勇;向薇;姚华【摘要】目的探索不同浓度的尿酸对脂肪变性肝细胞氧化应激的影响,探究尿酸是否在某浓度范围内缓解细胞氧化应激.方法采用L-02细胞系建造脂肪变性模型,通过MTT和胞内甘油三酯(TG)含量来确定造模的最佳条件.在脂肪变性模型的基础上,用不同浓度(0、5、10、20、30mg/dL)的尿酸(UA)分别干预24、48和72 h,以未干预细胞作为正常对照组,单纯油酸干预细胞作为模型组.通过相应试剂盒检测各组细胞内活性氧(ROS)水平,总超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,同时检测细胞凋亡水平、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平.结果 5 mg/dL和10 mg/dL组的ROS荧光强度较模型组弱,总SOD活性在5 mg/dL和10 mg/dL组中较模型组降低,而GSH含量在5 mg/dL和10 mg/dL组较模型组升高(P＜0.05).5 mg/dL和10 mg/dL UA降低了细胞脂肪变性引起的凋亡.30 mg/dLUA加重了细胞的氧化应激,促进了细胞凋亡,尤其在UA干预48 h 之后.结论 5 mg/dL和10 mg/dL的UA对脂肪变性肝细胞有抗氧化效果,而30mg/dL的UA干预48 h或更久可能会促进细胞氧化应激.%Objective To explore the effect of Uric acid (UA) on steatosis hepatocytes with oxidative stress (OS),and investigate the range of the concentration of UA that could alleviate the OS.Methods L-02 hepatocyte cell line was used to develop a steatosis cell model.The best model was determined using the MTT assay,and triacylglycerol (TG) levels.Steatosis cells were treated with different concentrations of UA (0,5,10,20,and 30 mg/dL) for 24,48 and 72 h,untreated cell set as normal control and OA treated cell set as model group.The indicators of oxidation were measured including reactiveoxygen (ROS),superoxide dismutase (SOD),malonaldehyde (MDA) and reduced glutathione (GSH) by corresponding kits.The intracellular levels of aspartate transaminase (AST),alanine aminotransferase (ALT) and the apoptosis rate were also detected.Results ROS level of 5 mg/dL UA and 10 mg/dL UA groups were weaker than that of the model group.The activity of total SOD recovered under the intervention by 5 mg/dL and 10 mg/dL UA,as well as the content of GSH and the apoptosis were reduced by these two concentrations of UA (P ＜0.05).However,the OS was aggravated by 30 mg/dL UA,as well as the apoptosis,especially after 48 h.Conclusion Treatment with 5 mg/dL and 10 mg/dL UA had an antioxidative effect on the steatosis cells,and 30 mg/dL UA treatment for 48 h or longer would increase the oxidative stress in the cells.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2018(041)001【总页数】7页(P55-61)【关键词】非酒精性脂肪肝病;氧化应激;凋亡【作者】程实;杨艳;马玲;周勇;向薇;姚华【作者单位】新疆医科大学,乌鲁木齐830011;乌鲁木齐市人民医院北院(儿童医院),乌鲁木齐830011;新疆医科大学,乌鲁木齐830011;新疆医科大学,乌鲁木齐830011;新疆医科大学,乌鲁木齐830011;新疆医科大学第一附属医院,乌鲁木齐830054【正文语种】中文【中图分类】R363.1非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)近年来患病率快速增长，使其已经成为发展中国家最为普遍的慢性肝病之一[1-2]。
尿酸的作用
尿酸的作用
尿酸是一种在人体内产生和代谢的物质，其作用是多方面的。
1. 抗氧化作用：尿酸是人体内一种重要的抗氧化剂，可以清除体内的自由基和超氧化物，保护细胞免受氧化应激的损伤。
它可以减轻氧化应激导致的细胞损伤和炎症反应。
2. 能量供应：尿酸作为末端氧化产物，主要通过肾脏排除体外。
但有研究发现，尿酸在人体内也可以被一些细胞利用为能量来源。
当体内氧化损伤增加、代谢调节失衡时，尿酸的浓度会升高，为细胞提供额外的能量。
3. 免疫调节：尿酸对免疫系统具有调节作用。
研究发现，尿酸可以激活免疫细胞，促进炎症反应，增强免疫细胞对细菌、病毒等病原体的清除能力。
同时，尿酸也可以促进炎症的解除和修复。
4. 参与DNA修复：尿酸对DNA修复过程中的酵素具有激活
作用，可以帮助细胞修复受损的DNA，维护基因的稳定性和
完整性。
5. 肾脏保护：尿酸在肾脏中被分泌和排泄，适量的尿酸有助于维护肾脏功能的正常运作。
研究显示，适量的尿酸可以减轻肾脏损伤，并有助于预防肾脏疾病的发生。
尽管尿酸在人体内具有一系列的正常生理功能，但过高的尿酸水平也会导致痛风等疾病的发生。
因此，为了保持身体的健康，
我们需要适度摄入含尿酸较少的食物，如新鲜水果、蔬菜、全谷类食物等，并保持适当的运动和水分摄入，以维持尿酸水平的平衡。
尿酸氧化还原电位
"尿酸氧化还原电位"是一个涉及生物化学和电化学的概念。
让我们分解这个术语：
1. **尿酸（Uric Acid）：** 这是一种有机化合物，属于核苷酸类。
尿酸是由核苷酸代谢产生的终端产物，通常存在于血液和尿液中。
2. **氧化还原（Redox）：** 这是氧化和还原反应的缩写。
氧化是指失去电子的过程，而还原是指获得电子的过程。
氧化还原反应是许多化学过程和生物过程中的关键步骤之一。
3. **电位（Potential）：** 这通常指电化学反应中发生的氧化还原反应的电位差。
电位是衡量反应发生方向和强度的指标。
因此，"尿酸氧化还原电位"可能是指尿酸参与的氧化还原反应的电位差。
这可能与尿酸在生物体内的代谢以及与其他分子的相互作用有关。
测量这种电位可以提供有关尿酸在生理和生物化学过程中的角色和活性的信息。
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综 述
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尿 酸 与 氧 化 应 激 的 关 系
李敏 郑 雪娜 蒋 兴 亮
轻， 据此推测尿酸在神经细胞 中发挥 抗氧化损 伤机制并非 通 过 直接 清除 Ｏ Ｏ ， Ｎ Ｏ一 而是通过影 响血 管 内皮 层 Ｎ Ｏ合 成 ， 使 Ｏ Ｏ 生成减少起 作用 。 Ｎ Ｏ一 ３ ．尿 酸与 心血管 系统 抗氧 化 损伤 作用 ： ｅｋｒ Ｂ ｃｅ 等 用
着复杂的生物化学反应 ， 中包 括血红蛋 白 自氧化和 巨噬细 其
胞释放氧 自由基增多等促氧化作用 。此外 ， 血浆尿酸 发挥抗
脂 质 过 氧 化 作 用 还 依 赖 于 维 生 素 Ｃ Ｖｔ ） 存 在 。 （ｉ 的 Ｃ
清 除亲脂 自由基 ， 也不 能阻 断 引起 细胞 内 自由基产 生增 加
中。 本文 就尿 酸 与 氧 化 应 激 关 系 作 一 综 述 。
一
中加入 ０－ Ｏ 和次氯酸盐 （ ａ １ 等氧化剂 后 ， ２、 Ｈ一 Ｎ Ｃ０） 发现该组 Ｋ Ｂ缓 冲液尿 酸浓度有所下 降 ， Ｈ 而该组豚 鼠心肌功能表现 出 更强 的稳定性 ， 提示 尿酸可能通过清除氧 自由基稳定 心肌细 胞， 使心 功能受益 。 ４ ．尿酸抗 氧化 作 用 的局 限 性 ： ｕｋｙ Ｋ ｚａａ等 发 现 尿 酸 是细胞 间隙 中 Ｏ Ｏ 惟一 的清除剂 ， Ｎ Ｏ一 但这种 清除作 用依 赖 于组织 中 Ｖｔ ｉ Ｃ和巯基 的辅 助作 用 ， 并且 尿 酸不 能直接 清 除 细胞间 隙中的过氧化基 团 ０－ ２。早期研究 表 明 ， 尿酸 可 以通 过 阻止酪 氨酸 甲基 化作 用 保 护 细胞 内蛋 白质 免 受 氧 化损
素， 此实验是在体外 添Ｊ ￣ 源性尿 酸后 的亲水 环境 中进 行 ， Ｊ＇ Ｄｂ 但在体 内复杂 内环境 中尿 酸在 清除 自 内碳酸氢盐极 大地 限制 了尿酸 但 ｉ ｍａ ｅ
这 一 抗 氧 化 功 能 。尿 酸 抗 氧 化 作 用 局 限 性 还 表 现 为 它 不 能
中华 临 床 医师 杂 志 （ 电子 版 ）ｏ ０年 ｌ 第 ４卷 第 １ ２１ ０月 Ｏ期
Ｃ ｉ ｌ ｉｉ ｓ Ｅｅｔ ｎｃＥ ｉｏ ） Ｏ ｔ ｅ １ ２ １ ， ０． ． ｏ１ ｈｎＪＣｉ ｃ ｎ （ ｌ ｒ ｉ ｄｔ ｎ ， ｃ ｂ ｒ ５， ０ Ｖ １ Ｎ ．０ ｎ ａ ｃｏ ｉ ｏ ０ ４
低 密度脂 蛋 白（ Ｄ ） 氧化 ， 时引 起 自由基 氧化 效 应连 ＬＬ 的 同
基 （ ） 神经 细胞 中的生 成 与积 聚 ， 能抑 制脂 质 过 氧 Ｏ 一在 并 化， 对神经细胞起 保护作用 。Ｈ ｏｅ 等 研究 尿酸同变应性 ｏｐｒ 脑炎 的关系时 ， 给予实验性变应性脑炎 （ Ａ ） Ｅ Ｅ 模型小 鼠每 日 能产生 ５０ｍ ／ ｇ尿酸的高嘌呤饮食 后 ， ０ ｇ ｋ 发现后 者较未 添加 产尿酸食物 的小 鼠生存期延长 ， 并且症状 有所减轻 。进 一步
中培 养 小 鼠海 马 神 经 细胞 ， 果 发 现 尿 酸 显 著 减 轻 超 氧 自由 结
的作用 下逐步分解 而来 ， 它具有 特殊的环状 结构 ， 而这种 环 状结构 容易与 Ｏ 、 Ｎ Ｏ一 自由基 结 合 ， Ｈ一 Ｏ Ｏ 等 经过 复 杂生 化 反应将 它们 清除 ， Ｎ ０一 破 坏 尿酸 环状 结 构 后 ， 产 生 Ｏ Ｏ 在 可 氨基碳 酰基 （ ｍｎ ｅｒｏ ｙ） Ｎ ２， 基碳 酰基 是一 种 高 Ａ ｉｏａｂｎ１ 和 Ｏ－ 氨 度 亲脂 自由基 ， 有很强 的氧化性 ， 具 它可 以介导 脂肪 细胞 内
研 究 发 现 ， Ｅ Ｅ的 发病 机 制 中 ， 酸 通 过 二 乙基 溴 乙 酰 胺 在 Ａ 尿
锁 放大 ０。Ｂ ｇａ 等 研究 发 现 ， １ ａｎ ｔ ３ ｉ 当血 浆 中含 有 丰 富 的 铜 离子 （ ｕ Ｃ “ ） ， 酸反而转变 为能 引起 血浆 中 Ｌ Ｌ ｃ 、 ｕ 时 尿 Ｄ 过 氧化 的促 氧化 剂 ， 们还 发现 维 生素 Ｅ（ ｉ 对 此过 程 他 Ｖｔ Ｅ） 有抑制 作用 。此 外 ， 当尿酸处 于某些疏水 环境 时 ， 比如 在脂 肪 细胞 中， 并不能发挥 抗氧化 作用 ， 这种 环境 下 ， 在 氧化 型 脂质 自由基反 而能将 其转 化 为一 种促 氧 化物 质 ， 具体 机 但 制 尚不 明确 。总 之 ， 酸与 特 殊类 型 自由基 反应 后 ， 尿 在
的复杂链式反应 。 二 、 酸 促 氧 化 作 用 尿 １ ．尿 酸 与 亲 脂 自 由基 的产 生 ： 酸 是 由核 酸 在 多 种 酶 尿
２ ．尿酸与神经系统抗氧化损 伤作用 ： 目前 ， 尿酸在 中 对 枢神经系统疾病中 的作 用研 究较 多 ， 尤其是 帕金 森病 、 变应 性脑炎和脑卒 中， 这些 疾病 中 ， 在 血尿酸 浓度 升高通 常代 表 机体处于应 激状态 ， 酸发 挥着抗 氧化 损伤 作用 。Ｙ 尿 ｕ等 利用小 鼠制造急性脑 损伤后脑 缺血模型 ， 在含尿 酸的培养液
、
尿酸抗氧化作用及其局 限性
１ ．尿酸对亲水 自由基 的清 除作用 ： ｍ ｓ等 将 生理 浓 Ａ ｅ
度尿酸 暴 露 于 单 态 氧 环 境 后 ， 酸 迅 速 与 氧 化 自 由基 尿
（Ｏ 、 Ｒ ；） 羟基 自由基 （ Ｈ一 及超氧阴离子 （・ ） Ｏ ） ０ 等多种 自
由基反应 ， 浓度在 ５ｍ ｎ内减少 ５ ％ ， 其 ｉ ５ 并生成 终产 物尿囊
含 生 理 浓 度 尿 酸 的 Ｋ Ｂ缓 冲 液 灌 洗 豚 鼠心 脏 ， 在 Ｋ Ｂ液 Ｈ 并 Ｈ
尿酸是人类 嘌呤核苷 酸代谢 产物 ， 它对血浆 中水 溶性 自 由基具有一定清除作用 ， 过去通常认为它 是机体重要 的抗氧 化剂 ， 目前研 究发 现 尿酸 对 自由基 的清 除 能力具 有 局 限 但 性， 在一定情况下 ， 它通过多种 途径破 坏机体 氧化． 原平衡 还
系 统 ， 致 机 体 处 于 氧 化应 激 （ ｘ ａｖ ｒｓ） 态 ｌ 。尿 酸 导 ｏｉ ｔ ｅｓ ｅｓ 状 ｄｉ ｔ １ Ｊ
生成关键酶黄嘌呤氧化 脱氢 酶也 在此过 程 中发挥 着重要 作 用 。尿酸可能通过导致机体氧化应激作 用增强 ， 参与 到冠心 病、 脑卒 中、 性心力衰竭等众多心脑血 管疾病 的发生 、 展 慢 发