TPO幻灯

总结
TPO应用对于淋巴瘤化疗后的患者能： 减低血小板下降的程度 加快血小板升至50×109/L的时间 减少血小板输注的总数 减少组织器官出血的发生率
实验不足，改善方法
增加病例数
按照分期不同，对患者进行分组 检测rhTPO抗体浓度
对照周期： 化疗 后不注射特 比澳 ，作为自身对照。
临床疗效评估


血小板降低的最低值。 血小板≤ 50109/L，血小板≤ 75109/L，血 小板≤ 100 109/L持续的时间。 血小板生成素的应用是否减少血小板的输注量。 血小板生成素的应用是否减少组织器官出血的 发生率。 血小板生成素的应用是否能使两次化疗的时间 间隔依照原计划进行。
与TPOⅢ期临床实验的比较
TPOⅢ期临床实验
实体瘤患者154例纳入本试验，其中肺癌57
例，恶性淋巴瘤43例，乳腺癌2l例，卵巢癌8 例，食道癌5例，结直肠癌及胃癌各4例，宫 颈癌3例，肝癌2例，肾癌、鼻咽癌、腹膜后 肿瘤、壶腹癌、淋巴结转移癌、皮肤乳头状 癌、绒毛膜上皮癌各1例。
本试验与TPOⅢ期临床实验比较
时间（天）
15 10 5 0
血小板≤ 75×109/L
血小板≤ 100×109/L

p=0.06
p=0.11
血小板输注总数
t=2.869 v=14 p=0.012
结论：应用TPO减少了患者化疗后的血小板输注。
R
减少出血的发生
分组 例数
有出血 无出血 对照组 3 12
16 14 12 10 例数 8 6 4 2 0
患者一般资料
非霍奇金恶性淋巴瘤共15例，其中，成熟T细
胞淋巴瘤2例，弥漫大B细胞淋巴瘤13例 男9例，女6例 中位年龄66±9.7岁 6例采用化疗方案RCHOP,9例采用化疗方案 CHOP
血小板计数最低值
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 39.1
血小板（×109/L）
群为各种类型的实体瘤，其中淋巴瘤占 43/154。本组试验入组人群均为恶性淋巴瘤， 且以Ⅲ、Ⅳ弥漫大B细胞淋巴瘤为主，而淋巴 瘤化疗方案引起的骨髓抑制较其他恶性肿瘤 明显升高，详见：
不同，可能的原因？
随着化疗疗程的增加，骨髓受损程度逐渐加
重，血小板减少的程度也逐渐加重，骨髓恢 复的时间逐渐延长。本组病例人群多为反复 化疗患者，疗程多在3－4个疗程以上，骨髓 恢复的时间有可能延长。
19.6
对照组 病例组
t=2.39,p=0.02
血小板≤ 50×109/L持续的时间
14 12 10 8 6 4 2 0 6.7 对照组 病例组 12.2
时间（天）
t=2.223,p=0.03
血小板≤ 75×109/L和血小板≤ 100×109/L持续的时间
25 20 17.1 11.3 21.1 15.5 对照组 病例组
研究目的
评价特比澳对非霍奇金恶性淋巴瘤化疗后血
小板减少患者的疗效和安全性。
病例入选标准
（1）经病理诊断为非霍奇金恶性淋巴瘤 (2) 预计生存期3个月； (3) 美国东部肿瘤协作组 （ECOG）体能分 级2级； (4) 前次化疗后血小板计数最低值 ≤50109/L，恢复后不超过300109/L； (5) 行标准剂量CHOP或RCHOP方案化疗，用药 剂量无调整。
PLT最 低值 （×10 9/L TPOⅢ 64.4 期
本试验 39.1
PLT<5 0×109/ L的天 数 2.5
PLT<7 5×109/ L的天 数 10.3
PLT<1 00×10 9/L的天 数 14.0
减少血 小板输 注
否
6.7
17.1
21.1
是
不同，可能的原因？
入组病例不同： TPOⅢ期临床试验的入组人
研究背景
1994年人血小板生成素(thrombopoietin ,
TPO)基因的克隆，为临床有效纠正血小板减 少症带来希望。血小板生成素是一种新发现 的造血生长因子，通过与其特异性受体Mpl结 合而产生生物学效应，即调节巨核细胞增殖、 分化、成熟并分裂形成有功能的血小板。临 床试验证明TPO能明显刺激血小板生成，增 加外周血血小板计数，加快化疗后血小板的 恢复，对红细胞和白细胞计数影响不大。
用药方法
化疗给药结束后6-24小时接受首次特比
澳皮下注射，剂量为300U/kg （300U=1µg），以后每日一次，疗程 14天。
停药标准
1. 2. 3.
4.
受试者用药过程中，血小板计数恢复的绝对 值升高超过50×109/L，则立即停止用药； 受试者用药过程中，血小板计数恢复至 300×109/L以上则立即停止用药； 受试者用药过程中，血小板计数跌至 100×109/L以下后，再恢复至100×109/L以 上，隔日复查确认后，则立即停止用药； 最多用药14天即停止给药。
特比澳治疗非霍奇金恶性淋巴 瘤化疗后的疗效总结
天津市第一中心医院血液科
研究背景
恶性淋巴瘤（ML)是淋巴造血系统恶性肿瘤的
总称。在我国非霍奇金恶性淋巴瘤（NHL)占 恶性淋巴瘤（ML）的90%。 NHL的治疗以化疗为主，根据分期，有条件 的可行造血干细胞移植。 化疗是必需的，但化疗相关的并发症导致化 疗不能按照计划进行。
研究背景
研究背景
血小板是由骨髓中成熟的巨核细胞裂解、胞质脱落
而成，寿命7～14天。血小板具有粘附、聚集、分 泌、收缩血块等活动，在止血和凝血过程中起重要 作用 如果血小板数量减少，会导致患者处于有自发性出 血倾向的危险中。当人体外周血小板计数低于 50×109/L，可引起皮肤或粘膜出血，同时患者不能 承受手术治疗和侵袭性操作检查。而当血小板计数 低于20×109/L，就有自发性出血的可能，会出现内 脏器官出血和脑出血等严重后果，以致危及病人生 命。
结论（2）
对于淋巴瘤化疗后的患者特比澳不能：
加快血小板升至75×109/L和100×109/L的时 间。 决定化疗是否依照原计划方案的进行
讨论
恶性肿瘤的治疗基础是化疗
TPO的生物学效应
较长的半衰期：20～40h ：能在血中存留5～6天。
作用机制：作用于骨髓，对其有增殖作用，表现为骨髓
15 12
3 0
病例组
0
15
出血
无出血
对照组 病例组
TPO的应用减少了组织器官出血的发生率
延长化疗的间歇
分组 例数
12
延长间 歇 对照组 7
未延长间 歇 8
10 8 6 4 2 8 7 对照组 病例组
病例组
4
11
0
延长间歇
未延长间歇
结论：应用TPO不能延长化疗间歇
结论（1）
对于淋巴瘤化疗后的患者特比澳能： 减低血小板下降的程度 加快血小板升至50×109/L的时间 减少血小板输注的总数 减少组织器官出血的发生率
CD34＋细胞增加，以及剂量依赖性的骨髓巨核细胞增多。 巨核细胞64N、128N倍性增加，未成熟的2N、4N也倍性增 加。
生物学效应：使用TPO后血小板数量增加可能会维持一段
时间。
TPO的作用机理
调控血小板生成的各个阶段： 诱导造血干细胞 向巨核细胞分化； 刺激巨核细胞增殖和核内复制； 增加巨核细胞的胞浆底物，最终形成碎片； 促进血小板的生成； 释放功能性循环血小板。
研究背景
血小板减少常常限制肿瘤病人使用化疗药物
的剂量，而影响临床肿瘤化疗的效果 多年来对血小板减少者的唯一临床治疗方法 是依赖于血小板成份输血，但从捐献者收集 的血小板不能长期保存 ，常引起输血并发症， 约有15-25%需反复输入血小板的病人，使病 人产生抗血小板抗体的机会增加，最终影响 疗效。同时反复输入血小板会给病人带来巨 大的经济负担。
随பைடு நூலகம்交叉自身对照试验(A组和B组)
受试者为接受化疗的非霍奇金恶性淋巴瘤患者，初选 化疗周期符合入选标准，随机分为A组和B组：
用药周期： 化 疗 后 6-24h 皮 下 注 射 特 比澳，1.0g/kg ， qd ，疗 程 14 天。若未达14 天血小 板计数与化疗后最低值相 比 增 高 50109/L 则 停 止 继续给药。