难治性高血压诊治研究进展

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３５／８５ｍｍＨｇ可诊断）。影响血压控制不良的原因需排（ ≥１除假性难治性高血压，如血压测量方法不正确、患者依从性不佳、服用影响血压的药物（如甘草、非甾体抗炎药、口服避孕药、类固醇药物、环孢素、促红素和麻黄素等）、生活方式的因素、高血压药物治疗不充分以及继发性高血压等。３难治性高血压常见的继发性高血压难治性高血压常见的继发性高血压包括原发性醛固酮增多症、肾实质性高血压、肾血管性高血压和嗜铬细胞瘤，同时应警惕精神心理因素导致的难控制的高血压。另外睡眠呼吸暂停综合征是近年新发现的一种导致血压升高及继发性高血
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◇专论◇
难治性高血压诊治研究进展
李营，陈青
（安徽省濉溪县医院心血管内科，安徽濉溪２３５１００）关键词：难治性高血压；进展难治性高血压是一种特殊类型的高血压，亦是一复杂的心血管症候群，若不及时诊治常导致较严重的靶器官损伤和
１２］高发心血管风险［。随着人口老龄化以及肥胖、呼吸睡眠暂
１．２难治性高血压的病因及促发因素难治性高血压的病因及促发因素是多方面的。高盐摄入、肥胖、颈动脉压力反射功能减退是高血压患者血压难以控制的基本原因。在此基础ＲＡＡＳ）的激活上循环和组织中肾素血管紧张素醛固酮系统（以及中枢或局部组织（特别是肾脏）交感神经活性的过度增高会启动炎症因子、氧化应激过程并促发动脉硬化和动脉粥样硬化的发生发展，加重血管结构和功能的异常，从而使增高
标原因之一2难治性高血压的诊断血压测量为难治性高血压的主要诊断方法5包括基本诊断方法诊室血压非同日测量3次以上血压血压未达标时同时测量双侧上臂血压两侧血压相差20mmhg以上时增测双侧下肢血压常规诊断方法诊室血压测量基础上行连续家庭自测血压和24h动态血压监测和家庭自测血压13585mmhg可诊断
安徽医药ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ２０１３Ｄｅｃ；１７（１２）
５］的血压难以控制［。同时，临床惯性即血压控制不达标而医
运动，每周３～４次，一次３０～４５ｍｉｎ；改善膳食结构，保证足够钾、钙摄入，食用更多的水果蔬菜和鱼类，减少脂肪摄入；生
１４］活规律，情绪稳定，减轻精神压力，保持心里平衡［。
பைடு நூலகம்
４．２药物治疗通常选用三药联合方案治疗难治性高血压，推荐肾素—血管紧张素系统阻断剂（ＲＡＳＩ）＋钙拮抗剂＋噻嗪类利尿剂联用。在此基础上如血压仍不能达标，可依据患者的临床特点联合其他的降压药物（包括 β受体阻滞剂、 α β 受体阻滞剂或 α受体阻滞剂以及醛固酮拮抗剂等）。对于顽固性高血压患者，无论是否伴有明显的血醛固酮增多，在监测血钾及药物不良反应的条件下，加用小剂量醛固酮拮抗剂可
万方数据参考文献：
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安徽医药ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ２０１３Ｄｅｃ；１７（１２）
２０１１，２８（１）：１６－１８．［３］ＳｃｈｍｉｅｄｅｒＲＥ，ＲｅｄｏｎＪ，ＧｒａｓｓｉＧ，ｅｔａｌ．ＥＳＨｐｏｓｉｔｉｏｎｐａｐｅｒ：ｒｅｎａｌｄｅｎｅｒｖａｔｉｏｎ — — —ａｎｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２０１２，３０（５）：８３７－８４１．［４］刘力生．中国高血压防治指南２０１０［Ｊ］．中华高血压杂志，２０１１，１９（８）：７０１－７０８，７０９－７４３．［５］孙宁玲，霍勇，王继光，等．难治性高血压诊断治疗中国专家共识［Ｊ］．中国介入心脏病学杂志，２０１３，２１（２）：６９－７４．［６］黄荣杰．难治性高血压治疗的研究进展［Ｊ］．广西医科大学学报，２０１２，２９（３）：４８９－４９０．［７］中国医师协会高血压专业委员会，中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组．阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压临床诊断和治Ｊ］．中华高血压杂志，２０１２，２０（１２）：１１１９－１１２４．疗专家共识［［８］ＤｒａｇｅｒＬＦ，ＧｅｎｔａＰＲ，ＰｅｄｒｏｓａＲＰ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｙｓｔｅｍｉｃｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ，２０１０，１０５（８）：１１３５－１１３９．［９］陈宝元．睡眠呼吸暂停相关性高血压的诊断和治疗［Ｊ］．中国实用内科杂志，２０１０，３０（４）：３０６－３０８．［１０］李南方，王磊，周克明，等．新疆维吾尔自治区人民医院住院Ｊ］．中华心血管病杂志，２００７，３５高血压患者病因构成特点［（９）：８６５－８６８．［１１］李南方，张丽丽，严治涛，等．不同体质指数的高血压人群睡眠呼吸暂停低通气综合征检出率的研究［Ｊ］．中华心血管病杂志，２０１２，４０（２）：１２０－１２４．［１２］严治涛，张丽丽，韩瑞梅，等．高血压专科就诊患者阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的检出率调查［Ｊ］．中华高血压杂志，２０１２，２０（３）：２７２－２７６．［１３］严治涛，程维平，毕云伟，等．高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者左心室结构与收缩功能的影响因素［Ｊ］．中２０１１，１９（３）：２７３－２７７．华高血压杂志，［１４］赵瑞祥．难治性高血压研究进展［Ｊ］．中国疗养医学，２００９，１８（１）：８７－９０．［１５］李琳，陈良华，宋尚明，等．醛固酮拮抗剂在顽固性高血压治疗中的地位［Ｊ］．心血管病学进展，２０１０，３１（１）：５５－５８．［１６］江燕，廖圣宝．高血压神经内分泌免疫学研究进展［Ｊ］．安徽２０１０，１４（６）：６２７－６２９．医药，［１７］雷兵团，白秋江，吴叶红．达卢生坦治疗顽固性高血压的临床研Ｊ］．药物流行病学杂志，２０１０，１９（５）：２９４－２９６．究进展［［１８］ＳｃｈｅｆｆｅｒｓＩＪ，ＫｒｏｏｎＡＡ，ＳｃｈｍｉｄｌｉＪ，ｅｔａｌ．Ｎｏｖｅｌｂａｒｏｒｅｆｌｅｘａｃｔｉｖａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａＥｕｒｏｐｅａｎｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２０１０，５６（１５）：１２５４－１２５８．［１９］ＢｉｓｏｇｎａｎｏＪＤ，ＫｚｕｆｍａｎＣＬ，ＢａｃｈＤＳ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐｒｏｖｅｄｃａｒｄｉａｃｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｕｓｉｎｇａｎｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅｄｅｖｉｃｅｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍＥｕｒｏｐｅａｎａｎｄＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｔｒｉａｌｓｏｆ［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２０１１，５７（１７）：１７８７－１７８８．ｔｈｅＲｈｅｏｓｓｙｓｔｅｍ［２０］ＫｒｕｍＨ，ＳｃｈｌａｉｃｈＭ，ＷｈｉｔｂｏｕｒｎＲ，ｅｔａｌ．Ｃａｔｈｅｔｅｒｂａｓｅｄｒｅｎａｌｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｄｅｎｅｒｖａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ａｍｕｌｔｉｃｃｅｎｔｒｅｓａｆｅｔｙａｎｄｐｒｏｏｆｏｆｐｒｉｎｃｉｐｌｅｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００９，３７３（９６７１）：１２７５－１２８１．［２１］ＳｉｍｐｌｉｃｉｔｙＨＴＮ１Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ．Ｃａｔｈｅｔｅｒｂａｓｅｄｒｅｎａｌｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｄｅｎｅｒｖａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ｄｕｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｒｅｄｕｃａｔｉｏｎｏｕｔｔｏ２４ｍｏｎｔｈｓ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ，２０１１，５７（５）：９１１－９１７．［２２］ＥｓｌｅｒＭＤ，ＫｒｕｍＨ，ＳｏｂｏｔｋａＰＡ，ｅｔａｌ．Ｒｅｎａｌｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｄｅｎｅｒｖａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＴｈｅＳｙｍｐｌｉｃｉｔｙＨＴＮ２Ｔｒｉａｌ）：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１０，３７６（９７５６）：１９０３－１９０９．（收稿日期：２０１３－０６－２７）
４］难治性（或顽固性）高血压［。
０％～５０％的高血压患呼吸暂停综合征患者合并高血压，而３
８］者同时伴有睡眠呼吸暂停综合征［。因此，阻塞性睡眠呼吸
暂停相关性高血压患者是一个不可忽视的难治性高血压的高发群体，是冠心病、心律失常、脑卒中等多种疾病的独立危险
９１３］因素，可造成多系统器官功能损害［。
１５］。另外得到意想不到的降压效果以及保护靶器官的作用［
治着不予增加剂量，而达不到最佳治疗目标，是血压控制不达
６］标原因之一［。
２难治性高血压的诊断
５］血压测量为难治性高血压的主要诊断方法［，包括基本
血压未达标时诊断方法（诊室血压非同日测量３次以上血压，同时测量双侧上臂血压，两侧血压相差２０ｍｍＨｇ以上时，增测双侧下肢血压）、常规诊断方法（诊室血压测量基础上，行连续家庭自测血压和２４ｈ动态血压监测）和家庭自测血压后复发患者进行干预治疗，结果显示，给予华蟾素治疗后，患者生存质量改善率为５１．８５％，对照组仅为２９．６３％；两组生存率随着时间增加而逐渐降低，２４个月后，观察组患者生存率为７４．１％，对照组为４０．７％，两者差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。两组复发率随着时间增加而逐渐增高，根据结果可知，观察组２４个月累积复发率为４４．４％，低于对照组７０．４％。综上所述，华蟾素注射液对原发性肝癌术后复发的干预作用明显，能提高患者生活质量，延长患者生存时间，临床应用意义重大。
神经内分泌免疫学（ＮＩＥ）的研究进展为认识高血压提供了新
［１］中华人民共和国卫生部医政司．中国常见肿瘤诊治规范［Ｍ］．２版．北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，１９９１：１６．［２］区应亮，孙建，王慧玲，等．肝癌根治性切除术后早期复发的治疗策略［Ｊ］．广东医学，２０１２，３３（５）：６２２－６２５．［３］ＫｉｅｎｌｅＰ，ＷｅｉｔｚＪ，ＫｌａｅｓＲ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｉｓｏｌａｔｅｄｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｉｎｂｏｎｅｍａｒｒｏｗａｎｄｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＡｒｃｈＳｕｒｇ，２０００，１３５：２１３－２１８．［４］沈锋．肝癌切除术后的抗复发治疗［Ｊ］．中华医学杂志，２００５，８５（４１）：２８８６－２８８８．［５］彭贝，巩仔鹏，陈涛华蟾素注射液治疗肝癌的基础和临床研究进展［Ｊ］．药物评价研究，２０１１，３４（１）：６３－６６．（收稿日期：２０１３－０８－１２，修回日期：２０１３－１０－０８）
４难治性高血压的治疗４．１生活方式干预主要为减轻体质量，体重指数控制在
－１２５ｋｇ ·ｍ－２；限盐，建议食盐量＜５ｇ ·ｄ，有肾脏疾病的应－１－１ ·ｄ以下；戒烟限量饮酒，男 ≤２０～３０ｇ ·ｄ乙控制在３ｇ－１醇量，女≤２０ｇ ·ｄ乙醇量；增加体力活动，进行规律的有氧