药源性神经精神疾病

主要功效:调整肌张力、协调肌肉活动、维持 体态姿势和习惯动作。
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药源性锥体外系反应是指药品直接或间接作用 于锥体外系通路中神经递质，打搅脑内多巴胺 与胆碱能平衡，造成机体运动不协调，表现为 肌肉震颤、不自主舞蹈样动作、斜颈等锥体外 系症状。
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抗精神病药品 甲氧氯普胺（胃复安） 多潘立酮（吗丁啉） H2受体拮抗药 抗心律失常药
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抗精神病药品
长久大量应用抗精神病药品可引发锥体外系反应。 长久服用氯丙嗪可出现： 震颤麻痹症—阻断了纹状体内多巴胺受体 迟发性运动障碍；
机制可能为药源性耗尽突触前DA或对突触后DA受体 阻滞。
利福平亦可引发癫痫发作，尤其是大剂量、长 疗程给药时。
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其它
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庆大霉素 甲硝唑 萘啶酸和阿苯达唑（肠虫清）
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激素类
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肾上腺皮质激素 促红细胞生成素
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肾上腺皮质激素
性 癫
痫 抗精神病药对多巴胺阻断作用能增加大脑皮质 兴奋性，增加癫痫发生可能性。
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吩噻嗪类
药源性癫痫
以氯丙嗪引发癫痫较为常见，多见于用药早期 （1-15d）和突然增加剂量，或有器质性脑病， 或脑电图提醒有痫性放电患者。
大剂量用药者癫痫发生率为9%，小到中剂量 为0.5%。
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致病机制
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药品直接或间接作用于锥体外系通路中神经递 质，打搅脑内多巴胺与胆碱能平衡，造成机体 运动不协调，表现为肌肉震颤、强直和急性肌 肉张力失常、急性静坐不能、不自主舞蹈样动 作、迟发型运动障碍、斜颈等锥体外系症状。
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致病药品
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氯胺酮较多见，不少患者为无癫痫病史儿童。
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麻醉药
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氯胺酮诱发癫痫机制，当前认为直接或间接兴 奋中枢神经系统各个部位，故对中枢系统发育 不完善儿童易造成癫痫。
利多卡因、丁卡因、卡波卡因、可卡因、依靠 咪酯亦可致痫，但不常见。
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呼吸系统药品
喷托维林（咳必清），氨茶碱都有引发癫痫报 到。
其机制可能是氨茶碱使脑血管小动脉收缩，脑 血管阻力升高，脑血流量降低，造成脑供血降 低，从而促发癫痫发作。
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抗心律失常药
维拉帕米、美西律、阿普林定等。
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其它药品如甲硫哒嗪、丙氯拉嗪、三氟拉嗪等 亦可引发。
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氯氮平
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药源性癫痫
报道所致癫痫发生率各家不一。（3%；19%）
应用氯氮平治疗研究发觉，癫痫累积发生率伴随 治疗时间延长而增加，用药至3.8年，其累积发 生率为10%。
较高剂量时（＞600mg/d）发生率为4.4%,低剂 量（＜300mg/d）为1%，300-600mg/d时为 2.7%，曾有癫痫发作者中20%第二次发作。
指导患者合理用药，尽可能降低患者自行盲目用药情 况。
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治疗
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患者一旦发生癫痫，应使患者卧倒，预防自伤 和伤人，保持呼吸道通畅。
假如发作时间较长或以前有过发作，可给与地 西泮或苯巴比妥肌注。
假如发生癫痫连续状态，应尽快阻止发作并主 动预防合控制脑水肿等并发症。
乙醇和一些药品能够诱导肝药酶，使抗癫痫药品廓 清速度加紧而影响疗效。
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其它
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抗胆碱酯酶药：溴化新斯明、甲基硫酸新斯明、 氢溴酸加兰他敏，为可逆性抗胆碱酯酶药。经 过抑制胆碱酯酶，乙酰胆碱蓄积而展现M样及 N样作用，有诱发癫痫发作作用。
抗癌药：阿霉素、甲氨蝶呤、长春新碱等，均 可致不足或全身性癫痫发作。另有一些抗癌药 品会影响抗癫痫药品吸收，以降低疗效，故二 者何用需调整剂量，以维持有效血药浓度。
头孢哌酮与头孢唑啉均由肾脏排泄，所以在肾功效严 重受损病人，药品半衰期显著延长，易在体内蓄积， 这可能为引发癫痫原因。所以对肾功效不全者应用这 类药品时应慎重。
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喹诺酮类
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包含诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟 沙星、左氧氟沙星、比哌酸等。
环丙沙星引发中枢神经系统毒副作用发生率 为0.4%-2.2%。
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其它
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抗躁狂药品碳酸锂治疗剂量范围较窄，使用过 量或蓄积中毒也会造成癫痫。
利培酮及利他林也有诱发癫痫报道。
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抗菌药品
由β-内酰胺类、喹诺酮类、抗结 核药品引发者常见。
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其它
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第一代抗组胺药品:氯苯那敏、苯海拉明、非尼拉敏和曲 吡那敏引发癫痫或惊觉已经有报道。而新一代抗组胺药 品如阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定、非索那丁、特非 那定也有一样不良反应。
其它：肾移植后患者应用环孢素引发癫痫发作，机制可 能是该要引发肾小管功效不全造成低镁所致。 静脉注射造影剂可引发癫痫发作，离子型造影剂致癫 痫发生多见于泛影葡胺和碘酞钠，非离子型造影剂未见 引发癫痫报道。
机制可能为经硬膜外腔给药时随脑脊液吸收较 快、浓度相对较高，直接作用于锥体外系，尤 其是黑质、纹状体中DA受体，产生阻断作用， 因而出现锥体外系副反应。
诱发原因除静脉或鞘内用药剂量过大或肾功效不全外， 还有脑萎缩、婴幼儿血脑屏障不健全、老年人及既往有 癫痫和抽搐史。
合成和半合成青霉素亦可引发癫痫发作。
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β-内酰胺类
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大多数头孢菌素类抗生素都不易透过血脑屏障进入中 枢神经系统，但在血脑屏障遭到破坏如罹患脑炎等疾 病时药品在CSF中可到达很高浓度。
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抗癫痫药
应遵照小剂量开始，逐步增加，注意监测血药浓度和不 良反应，迟缓减量用药标准。
用量过大、撤药过快等都可造成癫痫发作。
卡马西平、扑痫酮撤药或停药时致癫痫发作最多，苯妥 英钠次之。
有些原因可引发抗癫痫药品吸收降低或代谢增加等，均 可引发癫痫。
如苯妥英钠与碱性药品适用吸收下降、排泄增加， 血药浓度下降。
氯氮平造成癫痫原因与剂量大、快速调换药品相 关。
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抗抑郁药
药源性癫痫
三环类抗抑郁药包含丙咪嗪（4%）、阿米替 林（2.2%）、麦普替林、利他林等都有引发 癫痫报到。
这类药品有一定皮质兴奋作用，大剂量或长时 间应用可引发惊觉或诱发癫痫发作。
新型抗抑郁药品如单环类丁胺苯丙酮，二环类 氟西汀，三环类麦普替林，四环类米安色林， 致癫痫发生率与普通三环类抗抑郁药相同或稍 大。
发生率：氯丙嗪35%，奋乃静36%，三氟丙嗪36%， 甲哌氯丙嗪43%，氟奋乃静52%，三氟啦秦60%
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抗精神病药品
氟哌利多属于丁酰苯类药品，手术中常与哌替 啶或芬太尼复合应用，镇静镇痛效果好，普通 剂量不会出现锥体外系反应。
硬膜外腔连续阵痛配伍应用氟哌利多，目标在 于镇静和镇吐，虽用药浓度低，给药速度慢， 但锥体外系反应发生率较高、征象亦较突出。
例，其中25例发生癫痫。
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麻醉药
不常见，但中枢神经系统发育不完善儿童易诱 发惊厥。
国内报道16例麻醉药引发癫痫中有11例是儿 童。发病年纪最小4岁，最大14岁，以4-6岁居 多。用量大多在5-8mg/kg,均未超出肌注惯用 量。多发生于麻醉后3min-13h,个别31h后发 作，连续3-5min，发作间歇期锥体束征可阳 性，经肌注地西泮或苯巴比妥可缓解，少数患 者重复发作、呕吐，引发窒息死亡。
长久大量应用可造成精神兴奋、血压增高及 血游离钙降低 ，使大脑兴奋性增高，从而诱 发癫痫发作。
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促红细胞生成素
多发生在用药早期血细胞比容快速增加时。 如剂量适当，血细胞比容迟缓增加，可使癫痫
发作率降低。 认为在治疗期间血流动力学改变可能是易发生
癫痫原因。 有报道用重组促红细胞生成素治疗尿毒症450
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ-内酰胺类
药源性癫痫
可能与β-内酰胺类抗生素结合中枢神经系统中抑制性递质 GABA而造成皮质抑制功效降低相关。
文件报道，CSF中青霉素G浓度超出8-10U/ml即可使大脑 皮质兴奋性增高而引发癫痫发作，甚至死亡。
普通大剂量（＞1000万U/d）或严重肾功效不全者给惯用 量24-72h就可能出现青霉素脑病症状和癫痫发作。
分类
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药源性癫痫 药源性锥体外系综合症 药源性头痛 药源性颅内高压 药源性昏迷 药源性精神障碍
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第一节 药源性癫痫
因使用药品而直接或间接引发癫痫发作。 较常见于精神药品、抗菌药品、抗癫痫
药品、心血管系统药品、皮质激素类药 品、麻醉药和呼吸系统用药等。
该药可抑制脑内抑制性递质GABA与受体部 位结合，使中枢神经系统兴奋性增高而诱发 癫痫。
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抗结核药品
异烟肼诱发癫痫报道较多。常发生在有癫痫史、 脑外伤史、酒精中毒、大剂量应用而未加 VitB6或同时给予单胺氧化酶抑制药患者。
异烟肼和VitB6竞争同一酶系或二者结合成腙 后由尿排出，造成VitB6缺乏，谷氨酸脱羧酶 活性降低，造成GABA生成受阻。
依据引发癫痫原因考虑停药、减药处理。
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第二节 药源性锥体外系综合症
锥体外系指锥体系以外影响和控制躯体运动传 导径路。包含大脑皮质、纹状体、背侧丘脑、 低丘脑、红核、黑质、脑桥核、前庭核、小脑 和脑干网状结构等。最终经红核脊髓束、网状 脊髓束等中继，下行终止于脑神经运动核和脊 髓前角细胞。
吲哚美辛、脑活素、胞二磷胆碱、吡喹酮、狂犬疫苗、 乙脑疫苗都有引发癫痫报道。
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诊疗和判别诊疗
与其它原发性和继发性癫痫，如脑炎、肿瘤等 疾病所致癫痫判别。
依据用药后出现癫痫发作或使原有癫痫发作更 频繁，如能排除其它原因，应考虑为药源性癫 痫。
假如停药后癫痫发作停顿，再次使用后癫痫再 发，可确诊为药源性癫痫。
部分药品突然停药后撤药综合症可引发癫痫。
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致病药品
药源性癫痫
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抗精神病药品 抗菌药品 激素类 麻醉药 呼吸系统药品 抗心律失常药 消化系统用药 抗癫痫药 其它
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抗精神病药品
药
源 氯丙嗪和氯氮平诱发癫痫发作报道较多。
消化系统用药
H2受体拮抗剂西咪替丁可造成癫痫，可能因 为西咪替丁竞争性抑制组胺受体神经系统功效 所致。
西咪替丁易经过血脑屏障，当到达一定浓度时 会引发癫痫发作；而雷尼替丁、法莫替丁不易 进入CSF,故较为安全。
甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮为外周多巴 胺受体拮抗剂，使用后也可诱发癫痫。
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预防
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熟练掌握各种药品作用特点。
合理掌握用药剂量，切记盲目过量给药。
对于较易引发癫痫发作药品，如精神药品等，应慎重 使用，用药过程中应定时做脑电图检验，如发觉脑电 图异常，用药剂量应偏小，加减药不宜过快。
对于有癫痫病史或家族史、肝肾功效损害、中枢神经 系统功效损害、幼儿及老年人等特殊人群宜尽可能不 用或少用易诱发癫痫药品如喹诺酮类药品，必须使用 时应亲密注意观察，谨防药品过量使用。
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发病机制
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药源性癫痫
经过直接或间接降低GABA等中枢系统抑制性递 质或增加谷氨酸等兴奋性递质使大脑皮质兴奋与 抑制失调;
一些药品对中枢系统有直接毒性，当药品浓度过 高可致大脑皮质神经元功效紊乱、过分放电;。
用药后发生缺血、缺氧、低血糖、电解质紊乱等， 造成神经元代谢障碍;