药剂学_张志荣_第8章散剂、颗粒剂与胶囊剂

软胶囊剂（soft gelatin capsules）现称 胶丸，将油类药物或对软质空胶囊无溶 解作用的液体药物或混悬液封闭其中形 成的制剂。
2.特点
⑴药物生物利用度较高 ⑵提高药物的稳定性 ⑶药物形态可调适性 ⑷延缓药物的释放 ⑸临床使用的顺应性好
3.不宜制成胶囊的药物及介质
(1) 易溶性药物
一.定义、特点与作用
散剂（powders）系指一种或多种药 物均匀混合制成的粉末状制剂，分 为内服散剂和外用散剂两种
特点：
制法简便，剂量可随意调整，运输携 带方便，易分散和奏效迅速
适于小儿服用以及不易服用丸、片、 胶囊等剂型
不含液体，故相对比较稳定
不适于腐蚀性较强、遇光、湿、热易 变质的药物
振荡筛 机械或电磁作用 分离效率 高
三.混合
1.机理 ⑴对流混合 ⑵剪切混合
⑶扩散混合
2.混合的方法与器械
⑴方法 搅拌 小量药品 研磨 小量药品 过筛
⑵器械
①旋转混合机 ②槽形搅拌混合机 ③双螺旋锥形混合机
第二节 散剂
掌握散剂的特点、质量要求、制备 工艺和散剂混合时的注意事宜，了 解常用器械与设备
二.散剂的制备、工艺及影响因素
㈠粉碎、过筛
除另有规定外，均应通过6号筛， 儿科用散剂应通过7号筛
㈡混合
1.混合的一般原则
“等量递增” “配研法” 剧毒 药品、贵重药物或各组分的比例 相差悬殊者
2.混合时注意事项 ⑴组分的比例量 毒剧药 应添加一定比例的稀释 剂制成稀释散（倍散）
0.01~0.1g 1:10倍散 0.01g以上 1:100或1:1000 稀释剂（惰性物质）：乳糖、 淀粉、糊精、蔗糖、糖粉
c.药粉自由流入
d.捣棒将药物压成一定量
3．封口
明胶液（明胶20％、水40％、乙醇 40％）
4.整理与包装
（二）软胶囊剂的制备
1. 滴制法 见图4-19
成品率高、装量差异小、产量大、 成本较低
影响因素 ：
（1）明胶的处方： 明胶:甘油:水 为1:（0.3~0.4）:（0.7~1.4）
二.筛分
借助于筛网将不同粒度大小的药物分 离开
冲眼筛 金属板上冲出圆形的筛孔， 孔径不易变动，多用于高速旋转粉碎 机及药丸的筛选
编织筛 一定机械强度的金属丝或非 金属丝
药筛的孔径大小用筛号表示。我国2000年 版药典标准筛分1~9号九种规格，筛号越 大，筛孔内径越小。标准筛规格见表4-6。
如氯化物、溴化物、碘化物等以及 小剂量的刺激性药物局部浓度高， 刺激胃粘膜
(2)易风化的药物 (3)吸湿性药物 (4)水或乙醇为介质
二． 空心胶囊与胶皮
空心胶囊呈圆筒状,由帽和体两节 套合而成，分透明、半透明、不 透明三种
（一）空心胶囊的制备与质量 1. 原材料的性质与要求
2. 胶液的组成
③非晶型 如树脂，低温使变脆再 粉碎
④中草药 注意有效成分分布均匀
4 .粉碎的方法与器械
⑴方法
①干法 将药物经干燥使水分降低到 一定限度（一般应小于5％）后再粉 碎
②湿度 药物中加入适量的水或其他 液体再研磨粉碎的方法（即加液研磨 法，配研法）
难溶于水的药物可采用“水飞法”
③流能粉碎或微晶结晶法
表4-6 我国药典2000年版标准筛规格表
编号
一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
平 均筛孔 内径
/ m
2000±70
850±29
355±13
250±9.9
180±7.6
150±6.6
125±5.8
90±4.6
75±4.1
摇动筛 粒度分布的测定或少量剧 毒药、刺激性药物的筛分
⑵器械
①研钵 瓷制品最常用，玻璃研钵不 易吸附药物，易清洗，适于毒、剧、 贵重药物，铁及铜制品应注意与药 物可能发生反应
②球磨机
欲粉碎的药物直径以不大于圆球 直径的1/4~1/9为宜
圆球在筒内应占圆柱筒容积的30 ％～35％。
以干法粉碎时，药物的含湿量不 超过2％，可得细的粉末。
湿法粉碎时，一般固体药物占30 ％~60％，水占70％~40％，可获 得通过200目筛的粉末。
防腐剂、遮光剂、色素
三、内容物的性质与质量
（一）硬胶囊剂的内容物 1.药物的性质与质量 2．辅料的性质与质量
稀释剂（淀粉、MCC、乳糖、MgO） 润滑剂（硬脂酸镁、滑石粉） 助流剂（微粉硅胶）
原则
①不与主药发生物理、化学变化 ②与主药混合后具较好的流动性 ③遇水具有一定分散性
（二）软胶囊剂的内容物
四. 举例
第三节 颗粒剂
掌握颗粒剂的定义、特点、分类、 制备工艺和质量评价
一、定义、特点与应用
药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒 状制剂，粒径范围在105~500 m 的颗粒剂又称细（颗）粒剂
可溶性、混悬性及泡腾性颗粒剂
特点：
(1)飞扬性、附着性、聚集性、吸 湿性等均较小，有利于分剂量
(2)溶解或混悬于水中，有利于吸 收
（三）溶化性 （四）装置差异
五、举例
第四节 胶囊剂
掌握胶囊剂 的定义、特点、分类、 制法及质量评价，了解制备中常用 器械与设备
一.概述
1.概念 capsules
指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质 空胶囊中制成的制剂
硬胶囊剂（hard capsules）将固体或半 固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制 剂
1．药物性质与质量
各种油类或对明胶无溶解作用的液 态药物、溶液或混悬液等
油作药物溶剂或混悬介质
2.辅料性质与质量
避免使用pH值小于2.5或大于7.5 的液体，因为酸性液体在贮存中 易使明胶水解而泄漏药液，碱性 药液能使明胶变性而影响胶皮的 溶解度，可根据药物性质选择适 宜的缓冲液为溶剂。
所含固体药物的粒度应控制在80目以下。
（1）外观
(2)干燥失重
105℃干燥6 h，减重12.5%~17.5%
(3)脆碎度 (4)崩解时限 (5)炽灼残渣 (6)贮藏 见表4-1
5．肠溶空心胶囊
普通肠溶胶囊和结肠肠溶胶囊
（二）胶皮的处方组成
明胶与增塑剂用量 1:0.4~0.6，与 水用量比为1:1
增塑剂：甘油、山梨醇或两者混 合
⑵组分的堆密度 ⑶混合器械的吸附性 ⑷混合粉末的带电性 ⑸混合时间 ⑹含液体或结晶水的药物
⑺低共熔
①共熔后药理作用较单独应用增 强者，则宜采用共熔法，如氯霉 素与尿素等
②共熔后药理作用几无变化，且 处方中固体组分较多时，可将共 熔组分先共熔，再以其他组分吸 收混合，使分散均匀
③处方中如含有挥发油或其他足以溶 解共熔组分的液体时，可先将共熔组 分溶解，然后，再借喷雾法或一般混 合法与其他固体组分混匀
(ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ) 液体的密度
一定的沉降速度及足够的冷却成型 时间
(3) 温度
2.压制法 见图4-20
可连续化自动生产，成品率较高，产 量大，装量差异较小
（三）其他胶囊剂
1．肠溶胶囊剂 ①胶囊包衣 CAP、虫胶 ②胶囊内容物包衣
2.缓释 ①骨架型 ②包衣
3.其他类型 –①泡腾 –② 吸入
④共熔后药理作用减弱者，应分别用 其他组分（如辅料）稀释，避免出现 低共熔现象。
㈢分剂量
目测法（又称估分法）、重量法 和容量法
㈣ 包装与贮存 1.包装 2.贮存 防潮
三.质量控制
㈠均匀度检查 1.肉眼检查法 2.含量测定法
㈡粒度检查 过筛法和光学显微镜法
㈢干燥失重 ㈣致病菌检查 ㈤装量差异限度检查
第八章 散剂、颗粒剂与胶囊剂
第一节 概述
一.粉碎 借助机械力将大块固体物料 破碎成小块或粉末的过程
1 .目的：增加药物的比表面积 提高生物利用度 调节药物粉末的流动性 改善不同药物粉末混合均 匀性
2.原理
机械能
表面自由能
粉碎过程情况处理
①极性晶体 如Nacl,普通机械粉碎
②非极性晶体 如樟脑，加液研磨
(3)服用方便 (4)分剂量不准，混合性能较差
二、颗粒形成原理
粘附 不同种粉末间或粉末对固 体表面的结合
内聚 同种粉末的结合
三、制备、工艺及影响因素
（一）粉碎、过筛与混合 （二）制软材 （三）制粒
（四）干燥 加热法（烘箱）、真空干燥及沸腾 干燥 （五）整粒与分级 （六）包衣 （七）分剂量、包装与贮存 四、质量控制与稳定性评价 （一）粒度 （二）干燥失重 不得超过2.0%
制备混悬液的常用介质是植物油和 PEG400，混悬剂中应加入助悬剂。
油状基质常使用10%~30%油蜡混合物 （氢化大豆油:黄蜡:短链植物油为 1:1:4）。
非油状基质常使用1%~15%的PEG 400 或PEG 600。
抗氧剂、表面活性剂可提高软胶囊剂的 稳定性与生物利用度
3.胶囊大小选择
明胶 琼脂：增加胶液的胶冻力 十二烷基硫酸钠：增加光泽 增塑剂: CMC-Na、HPMC、山梨醇或
甘油 防腐剂 遮光剂 ：2%～3%的二氧化钛 芳香矫味剂、食用色素
3.空心胶囊的制备
溶胶
蘸胶
干燥
脱膜
截割
整理
环境：t=10～25℃ RH%=35～45%
10000级
4. 空心胶囊的规格与质量
四、胶囊剂的制备、工艺及影 响因素 （一）硬胶囊剂的制备
1．空心胶囊的选用 –普通型 –锁口型 单锁口和双锁口 –如图4-15所示
规格：000、00、0、1、2、3、4、5共8种，0~5号常用
2.药物的填充
少量生产时手工填装
大量生产机械填装 见图4-18
a.螺旋钻 b.栓塞上下往复
避免物料分类 较好流动性
③流能磨（fluid energy mills）
系利用高压气流（空气、蒸气或惰 性气体）使药物的颗粒之间以及颗 粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉 碎作用。
适用于抗生素、酶、低熔点或其它 对热敏感的药物的粉碎。而且在粉 碎的同时就进行了分级。可得到5 m以下的微粉。
操作时应注意匀速加料，以免堵塞 喷嘴。