异丙酚对缺血-再灌注损伤细胞凋亡的影响

细胞凋亡 （ｐ ｐ ｓ ） ａ ｏｔ ｉ 即程序性 细胞死亡 ， Ｋ ｒ等 １７ ｏｓ 由 ｅｒ ９２ 年首次提 出 ， 是指细胞 在一定 生 理或病 理条 件下 ， 遵循 自身程 序 自己结束其生命 的 主动死 亡方 式。细胞 凋亡 在维 持体 内稳 态平衡 、 体防御 ， 机 以及缺血一 再灌 注损 伤的发 生发展 中具有 重 要作用 。异丙酚是一种新 型静 脉麻醉药物 ， 除具有 麻醉镇 静作
血一 再灌注损伤 的病理过程 中起重 要作 用 。
１ １ 氧 自由基 （ｘｇｎｆ ｅ ａ ｉ ｌＯ Ｒ） 缺 血 一 灌 注 时 黄 嘌 ． ｏｙｅ ｅ ｄｃ ， Ｆ ｒ ｒ ａ 再 呤 氧 化 酶 生 成 增 多 、 体 活 化 、 转 录 因 子 （ Ｆ Ｋ 激 活 和 儿 补 核 Ｎ —Ｂ） 茶 酚 胺 类 物 质 自动 氧 化 等 可 诱 导 产 生 大 量 Ｏ Ｒ， Ｆ 可 ： １ Ｆ ＯＲ （）
１４ 一氧化氮 （ Ｏ） 目前 Ｎ ． Ｎ Ｏ在 缺血一 灌注损 伤 中的作用 再 尚有争议 ， 其对细胞 凋 亡 的作 用 也具 有 两 面性 。持续 长 久 的
Ｎ Ｏ产 生 可 通 过 活化 ｃｓａｅ蛋 白酶 家 族 ， 起 细 胞 色 素 Ｃ释 放 ａｐｓ 引
产生脂质过氧化作用 于细 胞质 膜 ， 引起 膜结 构 、 离子传 递 和酶
中起重要作用 。缺血一 灌注 不仅 使线 粒 体膜通 透性 增 强， 再 而 且 尚破坏 内膜各 复合 物电子传递作用 ， 使大量小分 子物质进 入
内膜 ， ｌ 线 粒 体 基 质 肿 胀 ， 而 影 响 呼 吸链 功 能 ， 氧 化 磷 酸 弓起 从 使 化 中断 ， 磷 酸 腺 苷 （ Ｔ ） 成减 少 ， 致 细 胞 凋 亡 … 。 三 Ａ Ｐ合 导
可北 医药 ２ １ ２月 第 ３ ０ ０年 ２卷 第 ３ 期
Ｈ ｂｉ ｄ ａ Ｊｕ ｌ２ １￣ ｏ ３ ｅ ｅｅ Ｍｅｉ ｌ ｏｍａ，０ ０ Ｖ ｌ ２Ｆｂ ｃ ——
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综 述 与 讲 座 ・
异 丙 酚 对 缺 血 一 灌 注 损 伤 细胞 凋 亡 的影 响 再
张丽峰 吕艳 霞
【 关键词 】 异 丙酚 ； 再灌 注损伤 ； 细胞凋亡
【 中图分 类号 】 Ｒ９７９ ． ７
【 文献标识码 】
【 文章编号 】 １０ ７８ （０９０ 一 ３３ ０ ０２— ３６ ２０ ）３ ｏ５ — ２
透能力丧失 ， 出现线粒体通透性转 录而 引起 细胞 凋亡 ；３ 直 接 （） 激 活钙离子依 赖 性核 酸 内切 酶 ， 双链 Ｄ Ａ在 核小 体 Ｌｎｅ 使 Ｎ ｉｋｒ 部位 裂 解 ， 成 Ｄ Ａ分 块 而引 发 凋亡 ； ４ 激 活 蛋 白激 酶 ｃ 形 Ｎ （）
缺血一 再灌注损伤 是 一种 常见 的 临床病 理生 理 过程 ， 器 如
官移植 、 断肢再植 、 心肌梗死 以及失 血性休克 抢救成 功后 ， 其 但
发生的确切机制 目前 尚不 明确 。近期 研究 发 现 ， 在心 、 等器 脑
官 缺 血 一 灌 注 损 伤 中 均 有 细 胞 凋 亡 ０ ， 胞 凋 亡 可 能 在 缺 再 细 Ｊ
体结构和功能受损 ， 其膜电位下降 、 使 呼吸链解 耦联 、 促进 细胞 色素 ｃ和其他促凋亡 因子 释放 ， 细胞 色素 ｃ、 亡蛋 白活 化 而 凋 因子 （ ｐｆ ） ｃｓａｅ９形 成复 合物 ， 活 ｃｓａｅ３ 启动 内 Ａ ａ １ 和 ａｐ ｓ－ － 激 ａｐ ｓ一， 在 的细胞凋亡级联反应 ； ３ 攻击具有酶活性 的蛋 白质 ， （） 使其 功能丧失 ， 而导致 细胞 凋亡 ；４ 直接损 伤 Ｄ Ａ， （） Ｎ 造成染 色体 畸
（ Ｋ ， 其 转 移 到 细 胞 膜 ， Ｇ 蛋 白 磷 酸 化 ， 内 ｃ ＭＰ增 Ｐ Ｃ）令 使 一 胞 Ａ 加 ， 致 细 胞 凋 亡 ； 外 Ｐ Ｃ激 活 尚可 引 起 原 癌 基 因 ｃｍｙ 、— 导 另 Ｋ ． ｃｃ ｆ 、－ ｎ的表 达 而 引 发 细 胞 凋 亡 ；５ 激 活 谷 氨 酰 胺 转 移 酶 ， ｏ ｃｊ ｓ ｕ （） 催
变 ， 酸碱 基 改 变 和 Ｄ Ａ 断 裂 ， 细胞 凋 亡 ；５ 影 响 核 基 因 转 核 Ｎ 致 （） 录 ， 变 细 胞 表 型特 征 ， 导 细 胞 凋 亡 Ｊ 改 诱 。 １２ 钙 超 载 ． 缺 血 一 灌 注 细 胞 内 产 生 过 量 Ｏ Ｒ 可 直 接 损 伤 再 Ｆ
凋亡 ， 其机制主要是 Ｎ Ｏ上调热休 克蛋 白（ Ｓ ） ｂｌ Ｈ Ｐ 和 ｃ一 ２等抗 凋 亡基 因蛋 白的表 达 、 抑制促凋亡蛋 白 ｃｓａｅ的作用 。 ａｐｓ １５ 细胞 因子 ． 缺血 一 再灌注过程 可产生 大量 的细胞 因子 ， 如
ห้องสมุดไป่ตู้
化细胞 内肽链 间的酰基转 移 ， 肽链 间形成 共价键 ， 细胞 骨 在 使
架蛋 白分子 间发 生广 泛交联 ， 于凋亡 小体 形成 ；６ 激活核 转 利 （）
录 因子 ， 速 细 胞 凋 亡 相 关 基 因 的转 录 。 加 １３ 线 粒 体 ． 线 粒 体 在 缺 血一 灌 注 损 伤 引 发 细 胞 凋 亡 过 程 再
活 性 的 改 变 ， 活促 凋 亡 基 因 ， 致 细 胞 凋 亡 ； ２ 引 起 线 粒 激 导 （）
入胞浆 、５ Ｐ ３表 达 上调 、Ｎ ／ Ａ Ｋ 活化 和 凋 亡 相 关 蛋 白 （ ＪＫ Ｓ Ｐ 如
ｂｌ ） 达 改 变 ， 而 充 当促 凋 亡 的 调控 剂 。 然 而 ， 理 水 平 或 ｃ－ 表 ２ 从 生 更 低 水 平 的 Ｎ 可 拮 抗 某 些 诱 导 凋 亡 因 素 的 作 用 而 抑 制 细 胞 Ｏ
用外 ， 尚有 较 强 的 抗 氧 化 能 力 和 抑 制 细 胞 凋 亡 作 用 ， 减 轻 心 、 可
脑、 、 肺 肝等 的缺血一 再灌 注损 伤。本文就异丙酚对缺血一 灌注 再 损伤细胞凋亡影 响的研究 进展做一综述 。
１ 缺 血 一 灌 注 损 伤 细 胞 凋 亡 发 生 机 制 再