IL_6_STAT3信号通路与结直肠癌关系的研究进展
IL-6STAT3信号传导通路及其在肿瘤靶向治疗的研究进展
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IL-6/STAT3信号传导通路及其在肿瘤靶向治疗的研究进展
作者：赵璐
来源：《中外医学研究》2012年第14期
赵璐①
【摘要】白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)与肿瘤患者的分期、预后、转归有关，IL-6
主要通过介导信号转换和转录激活因子3(STAT3)信号传导通路(IL-6/STAT3信号传导通路)来调节肿瘤细胞的增殖和分化。
信号转导及转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)在STATs家族中具有十分重要的作用，与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等密切相关，在多种肿瘤细胞中持续激活并过度表达，已成为肿瘤治疗的热点靶分子之一。
因此阻断IL-6/STAT3信号传导通路，对肿瘤具有积极的潜在治疗意义，本文将综述以该通路为靶向治疗的肿瘤治疗进展。
【关键词】白细胞介素6；STAT3转录因子；信号传导；肿瘤。
基于IL-6
㊀基金项目:福建省自然科学基金面上项目(Ｎｏ.２０２３Ｊ０１８６０)ꎻ国家自然科学基金青年项目(Ｎｏ.８１９０３８５５)作者简介:李智ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ研究方向:中药抗肿瘤药理ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｌｚ１２１１２０２１＠１６３.ｃｏｍ通信作者:陈莉ꎬ女ꎬ硕士ꎬ副教授ꎬ研究方向:中药抗肿瘤药理ꎬＴｅｌ:０５９１－２２８６１１３５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｓｈｉｒｌｅｙ＿ｃｈｌｉ＠１６３.ｃｏｍ基于ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３信号通路探讨山楂酸对小鼠结肠癌ＣＴ２６细胞增殖㊁凋亡的影响李智ꎬ陈莉(福建中医药大学药学院ꎬ福建福州３５０１２２)摘要:目的㊀从ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３信号通路探讨山楂酸(ＭＡ)对小鼠结肠癌ＣＴ２６细胞增殖㊁凋亡的影响ꎮ方法㊀体外培养ＣＴ２６细胞ꎬ设置空白组㊁１０㊁２０㊁３０㊁３５㊁４０μｍｏＬ Ｌ－１ＭＡ组ꎮ干预２４ｈ后ꎬ采用ＣＣＫ－８法检测山楂酸对细胞活力的影响ꎬ采用ＲＴ－ＰＣＲ检测ＩＬ－６ｍＲＮＡ表达水平ꎬ采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率ꎬ采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ￣ｔｉｎｇ检测各组细胞中ＳＴＡＴ３通路相关蛋白的表达水平ꎮ设置空白组㊁ＩＬ－６(２０ｎｇ m Ｌ－１)刺激组㊁不同浓度ＭＡ与ＩＬ－６共刺激组ꎬ采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测各组细胞ｐ－ＳＴＡＴ３㊁ＳＴＡＴ３蛋白的表达水平ꎮ设置空白组㊁ＭＡ组㊁磷酸酶抑制剂(正钒酸钠)组和ＭＡ＋正钒酸钠组ꎬ采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测各组细胞ｐ－ＳＴＡＴ３㊁ＳＴＡＴ３蛋白的表达水平ꎮ结果㊀与空白组相比ꎬＣＣＫ－８结果显示２０㊁３０㊁３５㊁４０㊁４５㊁５０μｍｏＬ Ｌ－１浓度的山楂酸均能降低ＣＴ２６细胞活力(Ｐ<０.０５)ꎬＩＣ５０＝３７.３２μｍｏＬ Ｌ－１ꎻＲＴ－ＰＣＲ结果显示３０㊁３５㊁４０μｍｏＬ Ｌ－１给药组细胞中ＩＬ－６ｍＲＮＡ水平下降(Ｐ<０.０５)ꎻ流式细胞术结果显示３０㊁３５㊁４０μｍｏＬ Ｌ－１给药组细胞凋亡率增加(Ｐ<０.０５)ꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ结果显示３５㊁４０μｍｏＬ Ｌ－１给药组细胞中ＳＴＡＴ３通路相关蛋白ｐ－ＳＴＡＴ３㊁Ｂｃｌ－２蛋白表达水平下降(Ｐ<０.０５)ꎬＭＡ＋正钒酸钠组能恢复ＭＡ单独给药组中被降低的ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白水平(Ｐ<０.０５)ꎮ结论㊀ＭＡ可能通过降低ＩＬ－６的表达水平ꎬ抑制ＳＴＡＴ３的磷酸化ꎬ从而降低抗凋亡蛋白Ｂｃｌ－２的表达ꎬ促进肿瘤细胞凋亡ꎬ抑制其增殖ꎮ关键词:山楂酸ꎻ结肠癌ＣＴ２６细胞ꎻ凋亡ꎻＩＬ－６/ＳＴＡＴ３信号通路中图分类号:Ｒ２８５.５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０１－００１５－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０１.００３ＥｆｆｅｃｔｏｆｍａｓｌｉｎｉｃａｃｉｄｏｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｍｏｕｓｅｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒＣＴ２６ｃｅｌｌｓｂａｓｅｄｏｎＩＬ－６/ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙＬＩＺｈｉꎬＣＨＥＮＬｉ(ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＦｕｊｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＦｕｚｈｏｕ３５０１２２ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍａｓｌｉｎｉｃａｃｉｄ(ＭＡ)ｏｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｍｏｕｓｅｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒＣＴ２６ｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈＩＬ－６/ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＣＴ２６ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｃｕｌｔｕｒｅｄｉｎｖｉｔｒｏꎬｔｈｅｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ０ꎬ１０ꎬ２０ꎬ３０ꎬ３５ꎬａｎｄ４０μｍｏＬ Ｌ－１ＭＡ.Ａｆｔｅｒ２４ｈｏｕｒｓｏｆｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎꎬｔｈｅｅｆｆｅｃｔＭＡｏｎｃｅｌｌｖｉａｂｉｌｉｔｙｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＣＣＫ－８ｍｅｔｈｏｄꎬｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＬ－６ｍＲＮＡｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＲＴ－ＰＣＲꎬｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｒａｔｅｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙꎬａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＳＴＡＴ３ｐａｔｈｗａｙ－ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ.ＣｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＩＬ－６(２０ｎｇ m Ｌ－１)ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＭＡａｎｄＩＬ－６ｗｅｒｅｓｅｔｕｐꎬａｎｄｔｈｅｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｐ－ＳＴＡＴ３ａｎｄＳＴＡＴ３ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ.Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｐ－ＳＴＡＴ３ａｎｄＳＴＡＴ３ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｃｅｌｌｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＭＡꎬａｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ(ｓｏｄｉｕｍｏｒｔｈｏｖａｎａｄａｔｅ)ꎬｏｒＭＡ＋ＳｏｄｉｕｍＯｒ￣ｔｈｏｖａｎａｄａｔｅｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＣＣＫ－８ｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＭＡｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｖｉａｂｉｌｉｔｙｏｆＣＴ２６ｃｅｌｌｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５)ꎬＩＣ５０＝３７.３２μｍｏＬ Ｌ－１.ＲＴ－ＰＣＲｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＩＬ－６ｍＲ￣ＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｉｎ３０ꎬ３５ꎬ４０μｍｏＬ Ｌ－１ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄ(Ｐ<０.０５).Ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｒａｔｅｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎ３０ꎬ３５ａｎｄ４０μｍｏＬ Ｌ－１ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓ(Ｐ<０.０５).Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｐ－ＳＴＡＴ３ａｎｄＢｃｌ－２ｐｒｏｔｅｉｎｉｎ３５ａｎｄ４０μｍｏＬ Ｌ－１ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄ(Ｐ<０.０５).ＳｏｄｉｕｍＯｒｔｈｏｖａｎａｄａｔｅｃａｎｒｅｓｔｏｒｅｔｈｅｐ－ＳＴＡＴ３ｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｔｈａｔｗａｓｒｅｄｕｃｅｄｉｎｔｈｅＭＡａｌｏｎｅｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＭＡｍａｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＩＬ－６ａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆＳＴＡＴ３ꎬｔｈｅｒｅｂｙｒｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｎｔｉ－ａｐｏｐｔｏｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎＢｃｌ－２ꎬｐｒｏｍｏｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｉｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＭａｓｌｉｎｉｃａｃｉｄꎻＣＴ２６ｃｅｌｌｓꎻＡｐｏｐｔｏｓｉｓꎻＩＬ－６/ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ㊀㊀结肠癌(ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒꎬＣＲＣ)是一种常见的胃肠道恶性肿瘤ꎬ为世界范围内五大主要癌症之一ꎬ中国结肠癌发病率位居全国第３位ꎬ死亡率居于全国第５位ꎬ且发病率和死亡率仍在逐年上升[１]ꎮ结肠癌的发病与遗传㊁饮食㊁肠道的慢性炎症等因素相关ꎬ由于其发病早期症状较隐匿ꎬ加大了早期发现㊁治疗的难度ꎬ晚期生存预后较差ꎮ目前ꎬ放疗㊁化疗㊁手术治疗是ＣＲＣ的主要治疗方法[２]ꎬ近年来许多研究表明ꎬ中药中的有效成分能抗肿瘤增殖及减少肿瘤的转移ꎬ有利于提高患者生存期ꎬ改善预后ꎬ提高患者生存质量等优点ꎬ成为当下结肠癌新药探索开发的热点[３]ꎮ山楂酸(ｍａｓｌｉｎｉｃａｃｉｄꎬＭＡ)是一种五环三萜酸ꎬ存在于山楂㊁橄榄等多种天然植物中ꎬ具有丰厚的药用价值ꎮ近年来ꎬ相关研究显示其具有抗肿瘤㊁抗炎等生物活性[４－５]ꎮ已有研究表明ꎬ山楂酸在体内外表现出对结肠癌的治疗作用ꎬ山楂酸可通过ＡＭＰＫ/ｍＴＯＲ信号通路抑制结肠癌细胞ＨＣＴ１１６与ＳＷ４８０的增殖与迁移[６]ꎬ阻滞人结肠癌ＨＴ２９细胞周期至Ｇ１期[７]ꎬ激活ｃａｓｐａｓｅ－８和ｃａｓｐａｓｅ－３ꎬ诱导肿瘤细胞凋亡[８]ꎻ同时ꎬ山楂酸也能降低１ꎬ２－二甲基肼诱导的结肠癌大鼠模型中肿瘤前生物标志物的含量[９]ꎮ信号转导及转录激活因子３(ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎꎬＳＴＡＴ３)与多种恶性肿瘤的发生㊁发展关系最为密切ꎬ备受研究者的关注[１０]ꎮ但目前国内外暂未有研究报道山楂酸对小鼠结肠癌ＣＴ２６细胞中ＳＴＡＴ３信号通路的影响ꎮ本研究基于ＳＴＡＴ３信号通路ꎬ探讨山楂酸对小鼠结肠癌ＣＴ２６细胞增殖㊁凋亡的影响ꎬ为深入研究山楂酸在抗结肠癌的基础研究和临床应用提供理论和实验依据ꎮ１㊀实验材料１.１㊀实验细胞㊀小鼠结肠癌细胞(ＣＴ２６)购自武汉普诺赛生物科技有限公司ꎮ１.２㊀实验试剂㊀山楂酸(宝鸡市辰光生物科技有限公司)ꎻ磷酸酶抑制剂正钒酸钠(Ｓｅｌｌｅｃｋ公司)ꎻ磷酸盐缓冲液㊁青－链霉素㊁１６４０培养基等试剂(Ｈｙｃｌｏｎｅ公司)ꎻ胎牛血清(Ｖｉｖａｃｅｌｌ公司)ꎻＩＬ－６(ＰｅｐｒｏＴｅｃｈ公司)ꎻＤＭＳＯ(Ｓｉｇｍａ公司)ꎻＣＣＫ－８试剂盒㊁细胞凋亡检测试剂盒(大连美仑生物技术有限公司)ꎻＳＴＡＴ３㊁磷酸化ＳＴＡＴ３(ｐ－ＳＴＡＴ３)㊁Ｂ淋巴细胞瘤－２基因(Ｂｃｌ－２)抗体(ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ公司)ꎻ内参肌动蛋白(Ａｃｔｉｎ)抗体(ＣｏｈｅｓｉｏｎＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ公司)ꎻ二抗(ＭｅｒｃｋＭｉｌｌｉｐｏｒｅ公司)ꎻＲＮＡ抽提试剂盒(上海碧云天生物技术有限公司)ꎻ逆转录试剂盒(赛默飞公司)ꎻＲＴ－ＰＣＲ荧光染料定量预混液(南京诺维赞生物科技有限公司)ꎻ无蛋白快速封闭液(上海雅酶生物科技有限公司)ꎮ１.３㊀实验仪器㊀ＡＵＷＤ１２０电子分析天平(岛津公司)ꎻＭＩＬＬＩ－Ｑ超纯水装置(Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ公司)ꎻＴｒｉ－ＧａｓＩＮＣｕＲＡＴＯＲ/三气培养箱(上海力申科学仪器有限公司)ꎻＩｎｆｉｎｉｔｅＭ２００Ｐｒｏ多功能酶标仪(Ｔｅｃａｎ公司)ꎻ小型槽式转印系统㊁电泳槽(Ｂｉｏ－Ｒａｄ公司)ꎻ化学发光成像仪(ＡｍｅｒｓｈａｍＰｈａｒｍａｃｉａＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ公司)ꎻ流式细胞仪(安捷伦公司)ꎮ２㊀实验方法２.１㊀细胞培养㊀小鼠结肠癌ＣＴ２６细胞用含１０％ＦＢＳ和１％青－链霉素双抗的１６４０培养基培养于３７ħ㊁５％ＣＯ２的恒温培养箱中ꎬ胰酶消化传代ꎮ２.２㊀ＣＣＫ－８法检测细胞活力㊀将处于对数生长期的ＣＴ２６细胞消化ꎬ收集细胞计数ꎮ调整细胞浓度后以５０００/孔的密度接种到９６孔板中(１００μＬ/孔)ꎬ放回培养箱中继续培养过夜ꎮ次日ꎬ吸弃培养基ꎬ分为空白对照组㊁山楂酸(１０㊁２０㊁３０㊁３５㊁４０㊁４５㊁５０μｍｏＬ Ｌ－１)组每孔加入１００μＬ相应浓度的药物ꎮ放回培养箱中继续培养２４ｈ后ꎬ每孔加入１００μＬ１０％的ＣＣＫ－８工作液ꎬ再放回培养箱继续孵育ꎬ１ｈ后使用酶标仪在４５０ｎｍ波长下检测每孔的吸光度(ＯＤ)值并根据公式计算细胞活力ꎮ细胞活力＝给药处理组吸光度值/未给药空白组吸光度值ˑ１００％２.３㊀流式细胞术检测细胞凋亡率㊀将处于对数生长期的ＣＴ２６细胞消化ꎬ收集细胞并计数ꎮ调整细胞浓度后以３ˑ１０５孔的密度接种到１２孔板中ꎬ放回培养箱中继续培养过夜ꎮ次日ꎬ吸弃培养基ꎬ分为空白对照组㊁山楂酸(１０㊁２０㊁３０㊁３５㊁４０μｍｏＬ Ｌ－１)组ꎬ加入药物干预２４ｈ后收集细胞ꎬ根据细胞凋亡检测试剂盒说明书进行染色ꎬ避光染色一段时间后上机检测细胞凋亡率ꎮ２.４㊀ＲＴ－ＰＣＲ检测ｍＲＮＡ表达水平㊀将处于对数生长期的ＣＴ２６细胞消化ꎬ收集细胞并计数ꎮ调整细胞浓度后以３ˑ１０５孔的密度接种到１２孔板中ꎬ让细胞生长贴壁过夜后ꎬ吸弃原培养基ꎬ分为空白对照组㊁山楂酸(１０㊁２０㊁３０㊁３５㊁４０μｍｏＬ Ｌ－１)组ꎬ加入药物处理２４ｈ后用ＲＮＡ抽提试剂盒提取细胞总ＲＮＡꎮ测定ＲＮＡ浓度后ꎬ取适量ＲＮＡ进行逆转录ꎬ逆转录取ｃＤＮＡ上样检测ꎮ２.５㊀Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测细胞蛋白表达水平㊀将处于对数生长期的ＣＴ２６细胞消化ꎬ收集细胞并吹打混匀ꎬ制备成单细胞悬液并计数ꎮ调整细胞浓度后以８ˑ１０５/孔的密度接种于６孔板中ꎬ放回培养箱中继续培养过夜ꎮ次日ꎬ吸弃培养基ꎬ分为空白对照组㊁山楂酸(１０㊁２０㊁３０㊁３５㊁４０μｍｏＬ Ｌ－１)组ꎬ加入药物干预２４ｈ后收集细胞ꎬ裂解后提取细胞总蛋白ꎬ测定浓度后加入５ˑ蛋白上样缓冲液ꎬ于１００ħ变性１０ｍｉｎ后ꎬ根据蛋白浓度定量结果吸取蛋白样品经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ凝胶电泳ꎬ电泳结束后将蛋白转膜至ＰＶＤＦ膜上ꎬ无蛋白快速封闭液封闭１５ｍｉｎꎬ封闭结束后加入相应的一抗ꎬ４ħ孵育过夜ꎮ次日ꎬ使用ＴＢＳＴ缓冲液洗膜１０ｍｉｎˑ３次ꎬ室温孵育二抗２ｈꎬＴＢＳＴ缓冲液洗膜１０ｍｉｎˑ３次ꎮ滴加ＥＣＬ显影液曝光显影ꎬ使用ＩｍａｇｉｎｅＬａｂ软件分析条带灰度值ꎮ２.６㊀统计学方法㊀实验数据计量资料均以均数ʃ标准差(ＭｅａｎʃＳＤ)表示ꎬ并采用ＳＰＳＳ２６.０软件进行分析ꎮ各组数据符合正态性检验时ꎬ组间比较采用单因素方差分析(Ｏｎｅ－ｗａｙＡＮＯＶＡ)ꎻ各组数据不符合正态性检验时ꎬ组间比较采用非参数检验ꎮＰ<０.０５ꎬ表示具有显著差异ꎻＰ<０.０１ꎬ表示具有极显著差异ꎮ３㊀实验结果３.１㊀不同浓度山楂酸对ＣＴ２６细胞活力的影响㊀与空白组相比ꎬＣＴ２６细胞经不同浓度山楂酸处理２４ｈ后ꎬ细胞增殖活力降低且呈现剂量依赖性ꎬ２０㊁３０㊁３５㊁４０㊁４５㊁５０μｍｏＬ Ｌ－１浓度的山楂酸能降低ＣＴ２６细胞活力(Ｐ<０.０５)ꎮ３.２㊀不同浓度山楂酸对ＣＴ２６细胞凋亡的影响㊀如图１所示ꎬ与空白组相比ꎬＣＴ２６细胞经不同浓度山楂酸处理２４ｈ后ꎬ３０㊁３５㊁４０μｍｏＬ Ｌ－１山楂酸能显著增加ＣＴ２６细胞凋亡率(Ｐ<０.０５)ꎬ低浓度山楂酸(１０㊁２０μｍｏＬ Ｌ－１)则对细胞总凋亡率无显著影响ꎮ图１㊀山楂酸对ＣＴ２６细胞凋亡的影响㊀㊀注:与空白组比较ꎬ∗∗Ｐ<０.０１ꎬ∗∗∗Ｐ<０.００１ꎻｎ＝３ꎮ３.３㊀不同浓度山楂酸对ＣＴ２６细胞中ＩＬ－６ｍＲＮＡ表达水平的影响㊀与空白组相比ꎬＣＴ２６细胞经不同浓度山楂酸处理２４ｈ后ꎬＩＬ－６ｍＲＮＡ表达水平降低且呈现剂量依赖性ꎬ３０㊁３５㊁４０μｍｏＬ Ｌ－１浓度的山楂酸能显著降低ＣＴ２６细胞中ＩＬ－６ｍＲＮＡ的表达水平(Ｐ<０.０５)ꎮ３.４㊀不同浓度山楂酸对ＣＴ２６细胞中ｐ－ＳＴＡＴ３㊁ＳＴＡＴ３蛋白表达水平的影响㊀如图２所示ꎬ与空白组相比ꎬＣＴ２６细胞经不同浓度山楂酸处理２４ｈ后ꎬ３０㊁３５㊁４０μｍｏＬ Ｌ－１山楂酸能显著降低细胞中ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白的表达(Ｐ<０.０５)ꎮ同时ꎬ如图３所示山楂酸也能够抑制ＩＬ－６刺激后ＣＴ２６细胞中ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白的表达水平ꎬ且在３５㊁４０μｍｏＬ Ｌ－１有显著差异ꎮ图２㊀山楂酸对ＣＴ２６细胞中ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白表达水平的影响㊀注:与空白组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎬ∗∗Ｐ<０.０１ꎻｎ＝３ꎮ图３㊀山楂酸对ＩＬ－６诱导的ＣＴ２６细胞中ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白表达水平的影响㊀注:与空白组比较ꎬ＃＃＃Ｐ<０.００１ꎻ与ＩＬ－６刺激组比较ꎬ∗∗Ｐ<０.０１ꎬ∗∗∗Ｐ<０.００１ꎻｎ＝３ꎮ３.５㊀不同浓度山楂酸对ＣＴ２６细胞中ｐ－ＪＡＫ２㊁ＪＡＫ２㊁Ｂｃｌ－２蛋白表达水平的影响㊀如图４~５所示ꎬ与空白组相比ꎬＣＴ２６细胞经不同浓度山楂酸处理２４ｈ后ꎬＣＴ２６细胞中ｐ－ＪＡＫ２㊁ＪＡＫ２蛋白表达水平没有明显变化ꎬ３５㊁４０μｍｏＬ Ｌ－１浓度的山楂酸能显著降低Ｂｃｌ－２蛋白的表达水平ꎮ图４㊀山楂酸对ＣＴ２６细胞中ｐ－ＪＡＫ２蛋白表达水平的影响图５㊀山楂酸对ＣＴ２６细胞中Ｂｃｌ－２蛋白表达水平的影响㊀注:与空白组比较ꎬ∗∗Ｐ<０.０１ꎻｎ＝３ꎮ３.６㊀磷酸酶抑制剂正钒酸钠影响山楂酸对ＣＴ２６细胞中ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白水平的抑制作用㊀如图６所示ꎬ与单用山楂酸组相比ꎬ４０μｍｏＬ Ｌ－１山楂酸＋５０μｍｏＬ Ｌ－１正钒酸钠组细胞中ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白的表达水平有所忧复ꎬ且与空白组细胞中ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白表达水平相当ꎮ图６㊀山楂酸㊁正钒酸钠对ＣＴ２６细胞中ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白表达水平的影响㊀注:与山楂酸４０μｍｏＬ Ｌ－１组比较ꎬ∗∗Ｐ<０.０１ꎻｎ＝３ꎮ４㊀讨论结肠癌是第三种最常见的恶性肿瘤ꎬ影响着全球数百万人ꎮ美国癌症协会发表的统计数据显示:结肠癌的发病率为６.１％ꎬ死亡率已经达到了９.２％[１１]ꎮ肿瘤细胞的异常增殖和凋亡减少是其恶性发展的基础ꎬ故肿瘤治疗的关键是抑制其增殖和促进其凋亡[１２]ꎮ本研究结果显示经山楂酸处理后的ＣＴ２６细胞活力降低ꎬ细胞增殖抑制率呈浓度依赖性升高ꎻ流式细胞术结果显示经山楂酸处理后的ＣＴ２６细胞凋亡率增加ꎬ同时Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ结果显示山楂酸能够显著下调ＳＴＡＴ３下游抗凋亡蛋白Ｂｃｌ－２蛋白的表达水平ꎮ以上结果说明山楂酸可影响ＣＴ２６细胞的恶性生物学ꎬ能够抑制其异常增殖并诱导凋亡ꎬ且有一定的浓度依赖性ꎮ吸烟㊁饮酒过度㊁食炎症性肠病等是诱发结肠癌的危险因素ꎬ这其中慢性炎症与结肠癌的发病密切相关ꎮ有研究发现在结肠癌患者的血清和肿瘤组织中发现了高表达的ＩＬ－６ꎬ且其表达水平与患者的肿瘤大小㊁转移情况㊁预后和生存率均有关[１３]ꎮＩＬ－６是一种促炎性细胞因子ꎬ与细胞表面的ＩＬ－６结合受体蛋白(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６ｂｉｎｄｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎꎬＩＬ－６Ｒ)结合后可引发经典信号通路途径ꎬ在细胞质中募集并激活ＪＡＫ激酶蛋白ꎬ而后磷酸化其受体酪氨酸残基ꎬ继而激活ＳＴＡＴ３的磷酸化ꎬ磷酸化的ＳＴＡＴ３形成同源二聚体并发生核转位后ꎬ可结合并激活靶基因的转录ꎬ最终调节ＳＴＡＴ３靶基因的表达ꎬ实现其各种生物学功能[１４]ꎮＳＴＡＴ３的异常活化与多种恶性肿瘤的发生与发展密切相关ꎬ已有大量研究表明抑制ＳＴＡＴ３活化已成为抗肿瘤治疗有效手段的潜力ꎮ本研究结果显示ꎬＣＴ２６细胞经山楂酸处理后ꎬ细胞中ＩＬ－６ｍＲＮＡ的水平降低ꎬ同时细胞中ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白的表达水平显著下降ꎬ这提示山楂酸能够降低细胞中ＩＬ－６的表达水平ꎬ并进一步抑制ＳＴＡＴ３的活化ꎮ同时山楂酸也能够有效抑制ＩＬ－６所诱导的ＣＴ２６细胞中的ＳＴＡＴ３磷酸化ꎮＳＴＡＴ３在许多血液性和实体肿瘤中高度活化ꎮ肿瘤细胞中的蛋白酪氨酸激酶(ＲＴＫ)直接募集Ｊａｎｕｓ激酶(ＪＡＫ)使ＪＡＫ发生磷酸化而活化ꎬ随后活化的ＪＡＫ促使ＳＴＡＴ３的Ｙ７０５位点磷酸化而活化[１４]ꎮ为了进一步深入探究山楂酸是如何影响ＳＴＡＴ３的活化ꎬ本研究检测了经山楂酸处理的ＣＴ２６细胞中ＳＴＡＴ３上游激酶ｐ－ＪＡＫ２㊁ＪＡＫ２蛋白的表达水平ꎬ结果显示山楂酸对上游激酶ｐ－ＪＡＫ２㊁ＪＡＫ２的蛋白表达水平没有影响ꎮ于是后期实验引入了磷酸酶抑制剂正钒酸钠进一步探究山楂酸对ＳＴＡＴ３活化的影响ꎬ结果显示磷酸酶抑制剂可以逆转山楂酸对ＳＴＡＴ３活性抑制ꎬ显著上调ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白的表达水平ꎮ以上实验结果提示山楂酸抑制ＳＴＡＴ３的活化可能是通过促进磷酸酶降解ｐ－ＳＴＡＴ３蛋白来实现的ꎬ与上游激酶ＪＡＫ２无关ꎮ综上所述ꎬ山楂酸能够抑制ＣＴ２６细胞增殖ꎬ诱导细胞凋亡ꎬ且呈现一定的浓度依赖性ꎬ其可能是通过抑制ＳＴＡＴ３信号通路相关蛋白的活化来实现的ꎮ这为山楂酸体外抗结肠癌提供了一定的实验依据ꎬ但其体内外抗结肠癌活性与机制值得进一步深入探究ꎮ(下转第２９页)法研究进展[Ｊ].中国现代中药ꎬ２０２２ꎬ２４(１０):２０４８－２０５４.[２]孙萍ꎬ李新朋ꎬ薛涛ꎬ等.金莲花药理作用及临床应用研究进展[Ｊ].中国药房ꎬ２０２２ꎬ３３(４):５０７－５１２. 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[７]ＲＵＦＩＮＯ－ＰＡＬＯＭＡＲＥＳＥＥꎬＲＥＹＥＳ－ＺＵＲＩＴＡＦＪꎬＧＡＲＣＩＡ－ＳＡＬＧＵＥＲＯＬꎬｅｔａｌ.Ｍａｓｌｉｎｉｃａｃｉｄꎬａｔｒｉｔｅｒｐｅｎｉｃａｎｔｉ－ｔｕｍｏｕｒａｌａｇｅｎｔꎬｉｎｔｅｒｆｅｒｅｓｗｉｔｈｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＨＴ２９ｈｕｍａｎｃｏｌｏｎ－ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＰｒｏ￣ｔｅｏｍｉｃｓꎬ２０１３(８３):１５－２５.[８]ＲＥＹＥＳ－ＺＵＲＩＴＡＦＪꎬＲＵＦＩＮＯ－ＰＡＬＯＭＡＲＥＳＥＥꎬＭＥ￣ＤＩＮＡＰＰꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｔｕｍｏｕｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｎｅｘｔｒｉｎｓｉｃａｐｏｐｔｏｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｏｆｔｈｅｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｍａｓｌｉｎｉｃａｃｉｄｉｎｐ５３－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔＣａｃｏ－２ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅꎬ２０１３ꎬ９５(１１):２１５７－２１６７.[９]ＪＵＡＮＭＥꎬＬＯＺＡＮＯ－ＭＥＮＡＧꎬＳＡＮＣＨＥＺ－ＧＯＮＺＡＬＥＺＭꎬｅｔａｌ.ＲｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｅｎｅｏｐｌａｓｔｉｃＬｅｓｉｏｎｓＩｎｄｕｃｅｄｂｙ１ꎬ２－ＤｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅｉｎＲａｔＣｏｌｏｎｂｙＭａｓｌｉｎｉｃＡｃｉｄꎬａＰｅｎｔａｃｙｃｌｉｃＴｒｉｔｅｒｐｅｎｅｆｒｏｍＯｌｅａｅｕｒｏｐａｅａＬ[Ｊ].Ｍｏｌｅ￣ｃｕｌｅｓꎬ２０１９ꎬ２４(７):１２６６－１２８１.[１０]ＺＯＵＳＬꎬＴＯＮＧＱＹꎬＬＩＵＢＷꎬｅｔａｌ.ＴａｒｇｅｔｉｎｇＳＴＡＴ３ｉｎＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＭｏｌＣａｎｃｅｒꎬ２０２０ꎬ１９(１):１４５－１６３.[１１]ＢＲＡＹＦꎬＦＥＲＬＡＹＪꎬＳＯＥＲＪＯＭＡＴＡＲＡＭＩꎬｅｔａｌ.Ｇｌｏｂａｌｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ２０１８:ＧＬＯＢＯＣＡＮｅｓｔｉｍａｔｅｓｏｆｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｗｏｒｌｄｗｉｄｅｆｏｒ３６ｃａｎｃｅｒｓｉｎ１８５ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ[Ｊ].ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎꎬ２０１８ꎬ６８(６):３９４－４２４.[１２]杨雅钧ꎬ许立拔ꎬ王孝勋ꎬ等.基于ＪＡＫ２/ＳＴＡＴ３信号通路探讨对叶百部总生物碱对人结肠癌ＨＴ－２９细胞增殖㊁凋亡的影响[Ｊ].广西医学ꎬ２０２３ꎬ４５(１１):１３０５－１３０９.[１３]章尤权ꎬ沈冬祎ꎬ罗秀ꎬ等.基于ＩＬ－６/ＳＴＡＴ３信号通路探讨熊果酸对人结肠癌ＨＴ－２９细胞增殖和凋亡的影响[Ｊ].福建中医药ꎬ２０２１ꎬ５２(１１):３０－３４.[１４]ＪＯＨＮＳＯＮＤＥꎬＯᶄＫＥＥＦＥＲＡꎬＧＲＡＮＤＩＳＪＲ.ＴａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅＩＬ－６/ＪＡＫ/ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇａｘｉｓｉｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ１５(４):２３４－２４８.(收稿日期:２０２３－０９－１７)。
IL-6-Stat3通路活化和IL-17表达在肝癌中的病理学意义及生存预测价值
IL-6-Stat3通路活化和IL-17表达在肝癌中的病理学意义及生存预测价值IL-6/Stat3通路活化和IL-17表达在肝癌中的病理学意义及生存预测价值引言：肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其高发率和低存活率对人类健康构成了巨大威胁。
肝癌的发病和发展是一个复杂的过程，涉及多种生物学活动和遗传变化的作用。
近年来的研究发现，IL-6/Stat3通路的活化和IL-17的过度表达在肝癌中发挥着重要角色。
本文将重点探讨IL-6/Stat3通路活化和IL-17表达在肝癌中的病理学意义以及其在肝癌患者生存预测中的价值。
IL-6/Stat3通路在肝癌中的病理学意义：IL-6/Stat3是一条重要的信号传导通路，在肿瘤的发生和发展过程中起到了关键作用。
IL-6是一种促炎因子，可以刺激肝癌细胞分化、增殖和侵袭能力的提高。
同时，IL-6还能抑制肝癌细胞凋亡，并促进肝癌干细胞的生成和维持。
Stat3是一个介导细胞信号转导的蛋白质，IL-6的结合可以活化Stat3，并进一步促进肿瘤细胞的生长和蔓延。
研究发现，在肝癌组织中，IL-6和Stat3的表达水平明显增高，并与肿瘤的临床分期、淋巴结转移和患者预后密切相关。
因此，IL-6/Stat3通路活化在肝癌中具有重要的病理学意义。
IL-17表达在肝癌中的病理学意义：IL-17是一种重要的促炎细胞因子，它主要由Th17细胞产生，并能激活靶细胞产生多种炎症因子。
肝癌组织中IL-17的表达量较高，与肿瘤的浸润程度、血管生成和预后相关。
研究发现，IL-17可以促进肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移，同时还能改变肿瘤微环境，促进肝癌的发展。
此外，IL-17还可以影响免疫细胞的活化和功能，抑制抗肿瘤免疫反应。
因此，IL-17的过度表达在肝癌中具有重要的病理学意义。
IL-6/Stat3通路活化和IL-17表达的生存预测价值：众所周知，肝癌的预后往往较差且难以预测。
因此，寻找新的生存预测因子对于制定有效的肝癌治疗方案具有重大意义。
结直肠癌组织STAT3、Foxp3、IL-6表达与临床病理特征的相关性
Vol. 46 No.l2021 l1第46卷第1期2021 年 1 月贵州医科大学学报JOURNALOFGUIZHOU MEDICALUNIVERSITY结直肠癌组织STAT3、Foxp3、IP3表达与临床病理特征的相关性*** ［基金项目］贵州省科技厅基础条件平台［黔科平台(200) 4005］；贵州省科技支撑计划［黔科合支撑(200 ) 2783］* *贵州医科大学20)7级硕士研究生* * *通信作者 E-aa/：gyyyP126O@O3. com ； 953O5443@ qq. com(1.贵州医科大学基础医学院病理学教研室，贵州贵阳550004 ； 0.贵阳市第一人民医院病理科，贵州贵阳556004)［摘 要］目的 检测结直肠癌组织中信号转导及转录因子3(STAT3)、叉头盒p3(Fwp3)及白细胞介素6((P-6)蛋白的表达，分析其与结直肠癌临床病理特征间的关联。
方法选择44例结直肠癌患者的肿瘤组织作为实验组，记录患者的性别、年龄、分化程度、肿瘤类型及淋巴结转移等病理临床参数，同时选择20例患者结直肠癌 旁组织作为对照组;应用免疫组织化学法分析实验组和对照组中STAT3、Fwp3及IP3的表达，分析3种蛋白的表达与临床病理特征的相关性及3种蛋白之前的相互关系。
结果 实验组STAT3、Fwp3、IPU 蛋白的表达明显 高于对照组,STAT3蛋白的表达与肿瘤分化程度有关，差异有统计学意义(P<0, 05) ；Fwp3蛋白的表达与淋巴结转移有关，差异有统计学意义(P<0.05)；IPU 蛋白的表达与肿瘤分化程度有关，差异有统计学意义(P<0. 05);结直肠癌肿瘤组织中STAT3、Fwp3和ILL 蛋白的表达无相关性，差异不具有统计学意义(P>0, 05)。
结论 结直肠癌组织中STAT3、Fwp3和ILL 蛋白过量表达提示患者恶性程度高，转移可能性大，可以作为判断结直肠癌预后效果的重要参考指标之一。
stat3信号通路及其抑制剂对结直肠癌作用的研究进展
:摘要'结直肠癌(CRC"是人类最常见的恶性肿瘤之一。研究证实，信号转导和转录活化因子3 (STAT3)参
与了结直肠细胞的恶性转化以及促进肿瘤细胞增殖、抑制癌细胞凋亡过程，且可促进肿瘤内血管生成使癌肿
进一步浸润转移，已成为CRC治疗的潜在靶标。目前研究合成的STAT3抑制剂主要通过阻断STAT3上游
1.1 STAT3的结构与功能
STAT3蛋白功能结构由以下7个主要部分构成:
(1)卷曲螺旋区域(coimdsoil domain，CCD)是转录因
子、调节蛋白的主要作用位点;(2) N端四聚体化结构
域(amino- -erminai domain，NTD )，含一-段保守氨基酸
，主 与 STAT 四
&收稿日期］2019-08-22 ［修回日期］2020-03-01 ［基金项目'广东省自然科学基金资助项目(2017A030313533) ［作者简介］齐佳(1990-)，女，江西上饶人，住院医师，医学硕士。E-mail：jiaadqi@ sina. com & 通信作者］俞金龙 E-maiRyujinUng640506@ &引文格式］齐佳，朱大江,范旭龙，等-STAT3信号通路及其抑制剂对结直肠癌作用的研究进展［J］ •东南大学学报(医学版)，2020,39 (2": 233;238.
:文章编号］1671-6264(2020)02-0233-06
doi：10.3969/j. Rsn. 1671-6264. 2020-02-022
结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是人类最常见 的恶性肿瘤之一，是世界第三大常见恶性肿瘤,其死亡
率在恶性肿瘤中位居第四。目前CRC的治疗以手术、 放疗和化疗为主,近年来，在传统化疗药物治疗的基础
TIM-3、STAT3、IL-6在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义
TIM-3、STAT3、IL-6在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义目的:检测在正常结直肠粘膜、结直肠腺瘤以及结直肠腺癌组织中TIM-3、STAT3、IL-6蛋白的表达情况,分析3个指标与结直肠腺癌的发生与发展以及临床病理特征之间的关系。
方法:从我院病理科经过严格筛选收集正常结直肠组织10例、结直肠腺瘤组织42例,结直肠腺癌组织70例,采用免疫组化法分别检测TIM-3、STAT3、IL-6在3种组织中的蛋白表达水平,将阳性细胞占同类细胞百分比乘以细胞着色的强弱所得的总分来判定上述指标的表达水平,运用SPSS软件中的卡方检验分析上述指标与临床病理特征之间的关系以及Spearman相关分析法分析上述指标之间的相关性。
结果:在正常结直肠粘膜、结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中TIM-3、STAT3、IL-6均有表达,TIM-3阳性率分别为30%(3/10)、66.7%(28/42)、84.3%(59/70),STAT3阳性率分别为20%(2/10)、59.5%(25/42)、80%(56/70),IL-6阳性率分别为30%(3/10)、71.4%(30/42)、91.4%(64/70)。
在结直肠腺癌组织中3个指标阳性表达率均高于腺瘤及正常组织组,同时将腺癌、腺瘤及正常结直肠粘膜组阳性表达两两进行比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
TIM-3、STAT3、IL-6在结直肠腺癌中的表达情况与性别、年龄、部位及肿瘤大小均无关(P>0.05),STAT3还与肿瘤的浸润深度及分化程度无关(P>0.05),而与肿瘤的淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),伴有淋巴结转移及TNM分期越高STAT3阳性表达率越高。
TIM-3、IL-6与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),肿瘤的浸润深度越深、分化程度越差、伴有淋巴结转移以及TNM分期越高TIM-3、IL-6阳性表达率越高(P<0.05)。
IL-6和STAT3在结肠癌组织中的表达及意义
IL-6和STAT3在结肠癌组织中的表达及意义张晓芹;段丽芳;党琳;许小凡;张红【摘要】目的：检测白介素6(IL-6)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)在结肠癌和癌旁组织中的表达及其在结肠癌诊治中的临床意义。
方法收集陕西中医药大学第二附属医院2012年3月至2014年12月经病理学诊断的48例结肠癌患者的手术标本，采用免疫组织化学法检测癌及癌旁组织中IL-6和STAT3的表达，分析两者表达的相关性。
结果结肠癌组织中IL-6的阳性表达率为91.66%，而癌旁组织阳性表达率仅6.25%，两者比较差异有显著统计学意义(P<0.01)；结肠癌组织中STAT3的阳性表达率为95.83%，也明显高于癌旁组织的4.17%，差异有统计学意义(P<0.05)；结肠癌组织中STAT3与IL-6的表达呈正相关(r=0.765，P<0.01)。
结论 IL-6和STAT3参与结肠癌的发生发展，并可作为结肠癌诊断的重要参考及治疗的靶点。
%Objective To detect the expression of interlenkin-6 (IL-6) and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in colon carcinoma tissue and paracancerous tissue, and to analyze its clinical significance in the diagnosis and treatment of colon carcinoma. Methods Forty-eight samples of colon carcinoma confirmed by pathology in the Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine from March 2012 to December 2014 were collected. The expression of IL-6 and STAT3 in colon cancer tissue and paracancerous tissue were detected by immuno-histochemistry. The correlation between the two were analyzed. Results The positive expression rate of IL-6 in colon carcinoma tissue was 91.66%, which was higher than that in paracancerous tissue of6.25%(P<0.01). The positive ex-pression rate of STAT3 in colon carcinomatissue was 95.83%, which was significantly higher than that in paracancer-ous tissue of 4.17%(P<0.05). The expression of STAT3 was positively correlated with IL-6 in colon carcinoma tissue. Conclusion IL-6 and STAT3 are involved in the occurrence and development of colon carcinoma, which can be used as an important reference for colon carcinoma diagnosis and therapeutic targets.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2017(028)002【总页数】3页(P185-187)【关键词】结肠癌;白介素6;信号转导及转录激活因子3【作者】张晓芹;段丽芳;党琳;许小凡;张红【作者单位】陕西中医药大学病理生理学教研室，陕西咸阳 712046;陕西中医药大学病理生理学教研室，陕西咸阳 712046;陕西中医药大学病理生理学教研室，陕西咸阳 712046;陕西中医药大学病理生理学教研室，陕西咸阳 712046;陕西中医药大学病理生理学教研室，陕西咸阳 712046【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5结肠癌作为消化道常见的恶性肿瘤，近年来的发病率不断上升，结肠癌的死亡率在欧美国家已上升至肿瘤的第2位；中国结肠癌的发病率已上升至肿瘤的第4位[1]。
苦参碱通过IL-6STAT3信号通路抑制人结肠癌细胞
JOURNAL OF CHENGDE MEDICAL UNIVERSITYVol.38 No.2 2021苦参碱通过IL-6/ST A T3信号通路抑制人结肠癌细胞刘 晔1，刘 斌2*（1.靖边县人民医院检验科，陕西靖边 718500; 2. 靖边县中医医院检验科）摘要： 目的 探讨苦参碱通过IL-6/ST A T3信号通路抑制人结肠癌细胞增殖、转移的机制研究。
方法 通过使用苦参碱干预人结肠癌细胞HCT-116，使用细胞增殖实验CCK-8检测细胞增殖力，使用Western blot 实验检测炎性因子IL-6/STAT3基因蛋白表达水平以及结肠癌细胞转移力E-Cad 基因蛋白表达水平。
结果 细胞增殖试验显示，2mg/mL 、3mg/mL 、4mg/mL 苦参碱组较对照组细胞增殖力明显降低。
Western blot 结果显示，苦参碱组较对照组IL-6/ST A T3蛋白表达量明显降低（P <0.05），E-Cad 蛋白表达量明显升高（P <0.05）。
结论 苦参碱可通过抑制IL-6/STAT3信号通路降低人结肠癌细胞HCT-116炎性反应，进一步抑制人结肠癌细胞HCT-116的增殖和转移力，从而达到抗肿瘤作用。
关键词： HCT -116；IL-6；ST A T3；苦参碱；结肠癌中图分类号： R285.5 文献标志码： A 文章编号： 1004-6879(2021)02-0100-03Mechanism of Matrine Inhibiting Human Colon Cancer Cells Through IL-6/ST A T3 Signaling PathwayLIU Y e 1, LIU Bin 2*(1. Department of Laboratory Medicine, Jingbian County People's Hospital, Jingbian Shanxi, 718500,China;2. Department of Laboratory Medicine, Jingbian County Hospital of Traditional Chinese Medicine)Abstract: Objective T o study the mechanism of matrine inhibiting human colon cancer cells through the IL-6/ST A T3 signaling pathway. Method Human colon cancer cell HCT -116 was interfered with matrine, cell proliferation assay CCK-8 was used to detect cell proliferation, and the protein expression level of infl ammatory factor IL-6/ST A T3 gene and the protein expression level of metastatic power of colon cancer cell E-CAD gene were detected by W estern blot assay. Results The cell proliferation test showed that the cell proliferation of 2mg/mL, 3mg/mL and 4mg/mL matrine groups was signifi cantly lower than that of the control group. W estern blot results showed that the matrine group had IL-6 / ST A T3 protein compared with the control The expression level was signifi cantly decreased (P <0.05), and the expression level of E-Cad protein was signifi cantly increased(P <0.05). Conclusion Matrine can reduce the infl ammatory response of human colon cancer cell HCT -116 by inhibiting IL-6/ST A T3 signaling pathway, and further inhibit the proliferation and invasiveness of human colon cancer cell HCT -116, so as to achieve anti-tumor effect.Key words: HCT -116; IL-6; ST A T3; matrine; colon cancer *通讯作者结肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球居第3位[1]。
STAT3在结直肠癌发生发展中的作用机制
中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology2021,43(1): 93-102DOI: 10.11844/cjcb.2021.01.0012STAT3在结直肠癌发生发展中的作用机制李菲菲张祉薇于宏杰张晓晓#(上海中医药大学附属普陀医院中医肿瘤科，上海200062)摘要 结直肠癌(colorectal cancer,C R C)是消化道最常见的恶性胖瘤之一■，临床治持策略主 要是通过手术切除结合术后化持。
信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,S T A T3)是细胞内重要的转录因子，由750〜795个氨基酸组成(约92 k D a)。
结直肠癌的 发生发展过程与多条异常活化的信号通路有关。
大量研究表明，在结直肠癌组织中异常高度活化 的S T A T3,可以促进细胞增殖、抑制凋亡，并介导血管的生成，以及肿瘤侵袭和转移等过程。
近年 来S T A T3已成为结直肠癌研究的热点，是结直肠癌诊治的潜在靶点。
该文就近年来众多学者对于 S T A T3的相关研究，从S T A T3的结构，激活与失活方式及其抑制剂等在结直肠肿瘤中的作用进行阐 述。
关键词信号转导及转录激活因子3;结直肠癌；进展；综述The Mechanism of STAT3 in the Development of Colorectal CancerLI Feifei,Z H A N G Zhiwei,Y U Hongjie,Z H A N G Xiaoxiao*(Oncology Department o f Traditional Chinese Medicine, Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University o fTraditional Chinese Medicine. Shanghai 200062, China)Abstract C R C(colorectal cancer)is one of the most c o m m o n malignant tumors in the digestive tract.T h e clinical treatment strategy is based on surgical resection combined with postoperative chemotherapy.S T A T3 (signal transducer and activator of transcription3) i s an important transcription factor in cells,and i s c o m p o s e d of750-795 amino acids(about 92 k D a).T h e occurrence and development of colorectal cancer are related to several abnormal activated signaling pathways.A large n u m b e r of studies have s h o w n that S T A T3,which is abnormally highly activated in colorectal cancer tissues,can promote cell proliferation,inhibit apoptosis,and mediate angiogenesis,as well as tumor invasion and metastasis,etc.In recent years,i t has b e c o m e a research hotspot in colorectal cancer and a potential target for diagnosis and treatment of colorectal cancer.In this paper,recent studies on S T A T3 and the status of S T A T3 in colorectal tumors are reviewed.Keywords signal transducer and activator of transcription3;colorectal cancer;advances;review结直肠癌(colorectal cancer，C R C)作为临床常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率及死亡率分别在全 球癌症排名中高居第三及第二位。
IL-6 STAT3信号通路与肝癌研究进展
IL-6/STAT3信号通路与肝癌研究进展①柳辉郭乐②丁淑琴李元姜中佳（宁夏医科大学临床医学院，银川750004）中图分类号R735.7文献标志码A文章编号1000-484X（2021）13-1656-07［摘要］IL-6是一种多效细胞因子，主要通过IL-6/STAT3信号通路发挥生物学效应。
IL-6在肿瘤微环境中含量丰富，异常激活的IL-6/STAT3信号通路可通过影响肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成和凋亡等过程参与肝细胞癌（HCC）发生发展。
靶向药物可通过阻断该信号通路显著抑制肝癌细胞恶性生物学行为，miRNAs可多靶点作用于IL-6/STAT3信号通路，抑制肝癌发生发展。
深入了解IL-6/STAT3信号通路与HCC的关系有助于阐明其发病机制，并为HCC治疗提供新方向。
［关键词］IL-6；STAT3；IL-6/STAT3信号通路；肝细胞肝癌Progress in research on IL-6/STAT3signaling pathway and liver cancerLIU Hui，GUO Le，DING Shu-Qin，LI Yuan，JIANG Zhong-Jia.School of Clinical Medicine，Ningxia Medical University，Yinchuan750004，China［Abstract］IL-6is a pleiotropic cytokine that exerts its biological effects mainly through IL-6/STAT3signaling pathway.IL-6 is abundant in tumor microenvironment，and abnormally activated IL-6/STAT3signaling pathway can participate in occurrence and development of hepatocellular carcinoma（HCC）via multiple processes affecting tumor cell proliferation，migration，invasion，angio‐genesis and apoptosis.Targeting drugs can significantly inhibit malignant biological behavior of liver cancer cells by blocking this signal pathway.miRNAs can act on IL-6/STAT3signaling pathway with multiple targets to inhibit occurrence and development of liver cancer.Understanding relationship between IL-6/STAT3signaling pathway and HCC can help elucidate its pathogenesis and provide new directions for treatment.［Key words］IL-6；STAT3；IL-6/STAT3signaling pathway；Hepatocellular carcinoma肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝脏常见肿瘤，恶性程度较高，临床治疗难度大，且预后极差。
STAT3信号通路影响机制研究的开题报告
结直肠癌中阿司匹林对IL-6/STAT3信号通路影响机
制研究的开题报告
研究背景：
结直肠癌是世界范围内发病率和死亡率最高的肿瘤之一。
阿司匹林是一种常用的非甾体类抗炎药，近年来研究表明，长期使用阿司匹林可以降低结直肠癌的发病率和死亡率。
目前，已有许多研究证明，IL-
6/STAT3信号通路在结直肠癌的发生和发展中起着重要的作用。
因此，本研究将探究阿司匹林在结直肠癌中对IL-6/STAT3信号通路的影响及其机制。
研究内容：
本研究将使用人结直肠癌细胞株SW620，先进行细胞毒性实验，确定阿司匹林的最适浓度。
然后，将SW620细胞分为四组：对照组、IL-6处理组、阿司匹林处理组和IL-6+阿司匹林处理组，分别进行细胞增殖实验、细胞周期检测和Western blot检测。
细胞增殖实验用于观察阿司匹林对SW620细胞生长的影响，细胞周期检测用于检测阿司匹林对SW620细胞周期的调节作用，Western blot检测用于分析阿司匹林对IL-
6/STAT3信号通路中关键蛋白的表达变化。
研究意义：
通过研究阿司匹林在结直肠癌中对IL-6/STAT3信号通路的影响，可以深入了解阿司匹林抗结直肠癌作用的机制，为基于IL-6/STAT3信号通路的结直肠癌治疗提供新的思路和策略。
同时，该研究结果也可以为临床结直肠癌的治疗提供参考和借鉴。
IL-6-STAT3信号通路介导胃癌间质干细胞与中性粒细胞相互作用促进胃癌进展的开题报告
IL-6-STAT3信号通路介导胃癌间质干细胞与中性粒细胞相互作用促进胃癌进展的开题报告背景：
胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病机制非常复杂。
研究发现，胃癌细胞周围的肿瘤间质中存在大量的干细胞和免疫细胞，它们与胃癌细胞之间存在相互作用，影响了胃癌的发展和预后。
IL-6-STAT3信号通路是胃癌间质干细胞和中性粒细胞相互作用的一个重要信号通路，它在胃癌细胞周围的肿瘤间质中发挥着重要的调节作用。
本研究旨在探讨IL-6-STAT3信号通路介导胃癌间质干细胞与中性粒细胞相互作用促进胃癌进展的分子机制。
研究内容：
1. 通过文献调研和实验验证，明确胃癌细胞周围的肿瘤间质中存在的干细胞和免疫细胞的类型和数量。
2. 结合实验验证，明确IL-6-STAT3信号通路在胃癌间质干细胞和中性粒细胞相互作用中的作用机制。
3. 研究IL-6-STAT3信号通路对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的调控作用。
4. 通过对患者临床病例的观察和分析，探讨胃癌患者IL-6-STAT3信号通路的表达变化与预后的相关性。
意义：
本研究的开展有助于深入了解胃癌发展的分子机制，揭示IL-6-STAT3信号通路在胃癌间质干细胞和中性粒细胞相互作用中的作用，有望成为胃癌治疗的新靶点。
同时，本研究还可为临床胃癌患者的治疗提供科学依据，为胃癌治疗开辟新的研究思路和方向。
IL-6／p-AKT／p-STAT3信号通路在PRL-3促进结肠癌细胞增殖、迁移中的机制研究
IL-6／p-AKT／p-STAT3信号通路在PRL-3促进结肠癌细胞增殖、迁移中的机制研究来伟;施景龙;林显敢;许鹤洋;蓝球生;褚忠华【摘要】Objective To investigate mechanism of cytokines of interleukin (IL)-6 in promoting the colorectal cancer cells proliferation and migration. Methods We used ELISA to detect the level of IL-6 in culture medium of TAMs after co-culture with control group:LoVo-PRL-3 (LoVo-P) andexperimental group:LoVo-Control (LoVo-C). Western blot was used to detect the proteins of p-AKT and p-STAT3. The migration and proliferation were measure by wound healing and MTS. Results Elisa assay displayed that the protein level of IL-6 of TAM/LoVo-P was higher than TAM/LoVo-C. Wound healing and MTS test both displayed that the migration and proliferation of LoVo-P were higher than LoVo-C when co-culture with TAM.Western blot reminded the proteins of p-AKT and p-STAT3 in LoVo-P were higher than LoVo-C after co-culture with TAMs. When we added different dosages of IL-6 (1、10、100 NG/ML) in culture medium of LoVo-P, the migration and proliferation were increased gradually, also the proteins of p-AKT and p-STAT3 gradient increased. Conclusion PRL-3 promotes colon cancer cells proliferation and migration depends on paracrine IL-6 signaling and up-regulate the proteins of p-AKT and p-STAT3.%目的：探讨细胞因子白介素（IL）-6信号通路在促进结肠癌细胞增殖、迁移中的作用机制。
IL-6与结直肠癌治疗及预后相关研究进展
IL-6与结直肠癌治疗及预后相关研究进展
边晓倩;孙丽斌;丁怡心;王赫;齐卫卫
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2023(13)2
【摘要】白细胞介素6 (IL-6)作为一种细胞因子,在炎症、免疫、肿瘤发生发展等多个方面发挥重要作用。
结直肠癌是全球常见的恶性肿瘤,其发病及死亡均居世界前位。
结直肠癌患者血清IL-6水平显著升高,IL-6通过多种途径调控结直肠癌的发生发展,且与患者不良预后相关。
传统抗肿瘤治疗以及治疗过程中不良反应及耐药的发生同样与IL-6的息息相关。
靶向IL-6或其受体在结直肠癌治疗方面具有极大潜力。
本文将对IL-6与结直肠癌治疗及预后相关研究进展进行综述,为寻找新的结直肠癌预后标志物及治疗手段提供新的思路。
【总页数】7页(P2581-2587)
【作者】边晓倩;孙丽斌;丁怡心;王赫;齐卫卫
【作者单位】青岛大学附属医院青岛
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.外周血NLR或PLR与结直肠癌预后的相关性研究进展
2.糖尿病与结直肠癌患者预后相关研究进展
3.K-Ras基因与转移性结直肠癌预后相关性的研究进展
4.结直
肠癌相关肿瘤标志物与疗效、预后解读的研究进展5.炎症与营养相关标志物在结直肠癌预后中的研究进展
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IL-6、STAT3和Cyclin D1在结直肠腺癌组织中表达及临床意义
IL-6、STAT3和Cyclin D1在结直肠腺癌组织中表达及临床意义申东洋;赵帅;尚静;陶月佳;宋小萍;黄允宁【期刊名称】《宁夏医学杂志》【年(卷),期】2024(46)1【摘要】目的研究白细胞介素6(IL-6)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在结直肠腺癌及癌旁组织中表达及其相关性,并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。
方法通过免疫组织化学法检测IL-6、STAT3和Cyclin D1在80例结直肠腺癌和癌旁组织中的表达水平,分析三者表达相关性及其与临床病理特征和预后的关系,并通过生物学数据库验证结果。
结果癌组织中IL-6、STAT3和Cyclin D1表达的阳性率分别为53.8%、63.8%、62.5%,癌旁组织中IL-6、STAT3和Cyclin D1的表达阳性率分别为32.5%、25.0%、15.0%(P<0.05)。
癌组织中IL-6与STAT3的表达呈正相关(P<0.05);STAT3与Cyclin D1的表达呈正相关(P<0.05)。
IL-6与CyclinD1的表达呈正相关(P<0.05)。
STAT3与肿瘤的淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05);Cyclin D1与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05)。
单因素分析显示,肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期、Cyclin D1是影响结直肠腺癌患者术后预后的危险因素;多因素分析表明,肿瘤分化程度、Cyclin D1是影响结直肠腺癌患者术后预后的独立危险因素(P<0.05)。
结论 IL-6、STAT3和Cyclin D1在结直肠腺癌组织中过表达。
Cyclin D1是结直肠腺癌术后预后的独立危险因素,可作为评估结直肠腺癌患者临床进展及预后的指标。
【总页数】6页(P1-5)【作者】申东洋;赵帅;尚静;陶月佳;宋小萍;黄允宁【作者单位】宁夏回族自治区人民医院;宁夏医科大学【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.甲状腺癌组织中STAT3激活及VEGF、Cyclin D1的表达2.STAT3和Cyclin D1在胰腺癌中的表达及其临床意义3.p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌组织中的表达及其临床意义4.EMX2和β-catenin Cyclin D1在结直肠癌组织中的表达及临床意义5.TIM-3、STAT3、IL-6在结直肠腺癌中的表达及临床意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白细胞介素-6和转录活化因子-3信号通路与炎症性肠病患者疾病活动度的关系
白细胞介素-6和转录活化因子-3信号通路与炎症性肠病患者疾病活动度的关系李永昌【期刊名称】《大医生》【年(卷),期】2022(7)17【摘要】目的探讨白细胞介素-6(IL-6)和转录活化因子-3(STAT-3)信号通路与炎症性肠病(IBD)患者疾病活动度的相关性,为临床研究提供参考。
方法选取2019年7月至2021年7月济南市第五人民医院收治的60例IBD患者纳入IBD组,根据疾病的不同分为UC亚组(30例,溃疡性结肠炎)和CD亚组(30例,克罗恩病),另选取同期院内30名健康体检者为研究对象纳入对照组,进行回顾性分析。
分析3组研究对象白细胞介素-6(IL-6)、信号转导与转录活化因子-3(STAT-3)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平以及血小板计数(PLT)与IBD疾病活动度的关系。
结果IBD组、CD亚组及UC亚组IL-6、STAT-3、hs-CRP、ESR水平以及PLT水平均高于对照组(P<0.05);UC亚组与CD亚组比较,差异无统计学意义(P>0.05);CD亚组、UC亚组中非中、重度活动组IL-6、STAT-3、hs-CRP、ESR 水平均低于中、重度活动组,且CD亚组中非中、重度活动组PLT水平低于中、重度活动组(P<0.05);UC亚组中非中、重度活动组与中、重度活动组PLT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
经统计分析结果显示,IL-6、STAT-3、hs-CRP、ESR 与CD亚组、UC亚组疾病活动度之间呈正相关,PTL与CD亚组活动度呈正相关(P<0.05),PTL与UC亚组活动度无相关性(P>0.05)。
结论IL-6、STAT-3信号通路及hs-CRP、ESR、PT可帮助诊断疾病并判断疾病所处时期。
【总页数】4页(P91-94)【作者】李永昌【作者单位】济南市第五人民医院消化科【正文语种】中文【中图分类】R574【相关文献】1.白细胞介素-17在活动期炎症性肠病患者血浆和肠黏膜中的表达研究2.TREM-1在炎症性肠病患者血清中的表达及其与疾病活动度的关系3.Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导和转录活化因子信号通路与特发性炎性肌病关系的研究进展4.心肌营养素-1诱导大鼠心肌细胞肥大与JAK激酶/信号转导转录活化因子信号通路的关系5.炎症性肠病症状量表评估炎症性肠病疾病活动度的临床价值研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阻断STAT3信号通路对IL-6诱导胰腺癌细胞EMT的影响及机制研究的开题报告
阻断STAT3信号通路对IL-6诱导胰腺癌细胞EMT 的影响及机制研究的开题报告I. 研究背景和意义胰腺癌是恶性肿瘤中死亡率最高的一种，而转移是导致胰腺癌病死率升高的主要原因之一。
近年来，研究发现转移过程中的上皮-间充质转化（EMT）在胰腺癌的转移和侵袭中扮演着重要作用。
同时，癌细胞与周围微环境的交互作用也在肿瘤转移中发挥着至关重要的作用。
STAT3属于信号转录因子家族，广泛参与了胰腺癌的发生、发展及转移。
STAT3的活化被证实与胰腺癌的免疫逃逸和细胞调节失衡等现象密切相关。
同时，前人研究发现，IL-6通过激活STAT3信号通路，促进胰腺癌细胞的EMT。
因此，对于阻断STAT3信号通路对IL-6诱导胰腺癌细胞EMT的影响及机制进行深入研究，对于探索胰腺癌发生机制、寻找新的治疗靶点以及指导临床胰腺癌的治疗具有重要的意义。
II. 研究内容和方法本研究旨在探究阻断STAT3信号通路对IL-6诱导胰腺癌细胞EMT 的影响及机制，具体内容包括：1. 研究IL-6诱导胰腺癌细胞EMT的机制采用Western blotting和实时荧光定量PCR技术检测STAT3信号通路和EMT相关蛋白的表达。
同时，使用细胞荧光显微镜观察变形和聚集的细胞形态变化。
2. 研究STAT3信号通路抑制对IL-6诱导胰腺癌细胞EMT的影响利用STAT3抑制剂Stattic对胰腺癌细胞进行处理，利用Western blotting、实时荧光定量PCR技术以及细胞荧光显微镜观察其对IL-6诱导胰腺癌细胞EMT的影响。
III. 预期结果和意义本研究预期通过研究阻断STAT3信号通路对IL-6诱导胰腺癌细胞EMT的影响及机制，揭示了STAT3信号通路参与胰腺癌细胞EMT的机制，并证实了阻断STAT3信号通路可有效抑制IL-6诱导的胰腺癌细胞EMT。
这为探索胰腺癌的发生机制、寻找新的治疗靶点以及指导临床胰腺癌的治疗提供了新的思路和依据。
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×综述#讲座ØIL-6/STAT3信号通路与结直肠癌关系的研究进展田赟,陈红,任常山中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所,辽宁沈阳110001R elation ship between IL-6/STAT3trans sign aling path way an d colorectal cancerT I A N Yun,CH EN H ong,REN Chang-shanT umo r I ns titute,Fir st A f f iliated H osp ital of China M edical Univer sity,S heny ang110001,P.R.China=摘要>目的:探讨白细胞介素-6(interleu-kin-6,IL-6)/信号传导子及转录激活子3 (sig na l t ransducer and activ ator o f tr anscrip-tion3,ST A T3)通路与结直肠癌(color ectal cancer,CRC)关系的研究进展。
方法:以CRC和IL-6;CRC和ST A T3为关键词,检索1989-2009年PubM ed及CN KI期刊全文数据库,分别检索到英文文献438和76篇及中文文献1824和391篇。
检索到纳入标准:1)IL-6/ST A T3通路与CRC发病机制相关文献;2)IL-6/ST A T3通路与CRC诊疗相关研究。
粗选有96篇关于IL-6/ST AT3通路与CR C关系的研究文章,根据纳入标准精选33篇文献纳入。
结果:IL-6是一种多效细胞因子。
研究证实,IL-6在肿瘤患者外周血和肿瘤组织中均呈现高表达。
IL-6与其相应受体结合,受体复合物结合gp130后活化ST A T3。
近年研究发现CR C中存在ST AT3过度活化和功能紊乱现象。
IL-6和ST AT3的变化最终诱导IL-6/ST A T3通路下游与炎症、癌症密切相关分子的表达。
结论:对IL-6/ST A T3通路的深入研究,为揭示CR C发病机制提供新的思路,为研发针对此通路治疗CRC的特异性药物提供了理论基础。
中华肿瘤防治杂志,2010,17(6):475-478[ABSTRAC T]OBJEC TIVE:T o over view the research pr og ress of t he r elationship between interleukin-6(IL-6)/sig nal tr ansducer and activ ator o f transcr iptio n3(ST AT3)tr ans signaling pathway and co lo rectal cancer(CRC).METHODS:F our hundr ed and thirty eig ht and76Eng lish ar ticles and1824and391Chinese paper s w ere found r espectively in PubM ed and CN KI series ful-l text data-bases fr om1989t o2009,acco rding to the key wo rds,CRC and IL-6;CRC and ST A T3.Inclusion cr iter ia:1)research of the r ela-tio nship betw een IL-6/ST A T3t rans sig naling pathwa y and ca rc-i no genesis of CRC;2)r esear ch of the relat ionship betw een IL-6/ ST A T3trans sig naling pathwa y and diag nosis and tr eatment o f CRC.T otally96of r elated paper s w ere collected,and f inally33o f them w ere synthesized.RESULTS:IL-6is a pleio tro pic cyto kine. Recent ly,accumulated data indicated that the ser um IL-6levels and IL-6co ncentration in tumo r tissues w ere elev ated in patients w ith cancer.I L-6binds t o IL-6receptor s,and then the complex binds g p130,which induces act ivation o f ST AT3.R ecent resear-ches have prov ed that the activ ations o f ST A T3incr eased and the function o f ST A T3diso rdered in CR C.F or the chang es of the IL-6/ST A T3tr ans sig naling pathw ay,the expressio n o f ST A T3 tar get g ene pro ducts ar e then induced to activate.T he act ivation o f these mo lecular is tig htly involved in mo dulating inflammation and cancer.CONC LUSTION:T he r esear ch of IL-6/ST A T3tr ans signa-ling pathw ay and CRC pr ov ides a new hypothesis about car cinogen-esis of CRC as w ell as a new strateg y fo r tar geted ther apy.Chin J Cance r Pr ev T r eat,2010,17(6):475-478=关键词>结直肠肿瘤,IL-6;IL-6/ST A T3通路;综述文献[KEYWORDS]co lor ect al neoplasms,IL-6;IL-6/ST A T3t rans signaling pat hw ay;rev iew liter ature=中图分类号>R735.3=文献标识码>A=文章编号>1673-5269(2010)06-0475-04白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是一种多效能=第一作者简介>田赟,女,辽宁大连人,博士,主要从事结直肠癌基础和临床研究工作。
T el:86-24-24193430E-mail:summer.cloud@=通讯作者简介>任常山,男,辽宁沈阳人,博士,教授,主要从事肿瘤的基础研究工作。
T el:86-24-24193430E-mail:c.s.r en@hotmail.co m 细胞因子,其结合可溶性IL-6受体(so luble form of the IL-6R,sIL-6R)形成IL-6/sIL-6R复合物,继而活化细胞膜表面的g p130,诱导信号传导子及转录激活子3(sig nal transducer and activ ator of transcrip-tion3,STAT3)活化,即IL-6信号转导[1]。
既往研究表明IL-6在炎性肠病(inflamm atory bow el disease, IBD)中发挥关键作用[2],而目前认为,IBD与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发病密切相关[3]。
那么IL-6信号通路在CRC发病中是否发挥作用?国内外学者近年来就这一问题进行了深入的探讨。
实验和临床研究发现,CRC状态下IL-6水平显著升高,并和肿瘤复发及预后相关[4-5],表明IL-6信号通路异常可能是CRC的一个重要发病机制。
1CR C的流行现状及其与炎症的关系CRC是人类最常见的恶性肿瘤之一,近年来CRC 在中国等发展中国家的发病率显著增加[6]。
研究发现IBD患者发生CRC的概率增高,尤其是溃疡性结肠炎(ulcerativ e co litis,U C)患者更易并发大肠炎伴随的癌症(co litis-associated cancer,CA C)[7]。
尽管人群中合并U C和克隆病(Cr ohn.s disease,CD)的CRC患者仅占所有CRC病例的1%~2%,CRC仍被认为是肠炎的一种严重的继发性疾病。
截至2000年,CAC 在CRC中的比例已上升至5%,U C患者在诊断25~ 30年后累积CAC发病率在8%~43%,并导致这一人群每6个人就有1人死于CAC[7],CAC成为IBD患者致死的重要因素之一。
炎症与肿瘤的关系很久以来广受关注,其依据基于以下几点:1)肿瘤多发生在慢性炎症部位;2)肿瘤组织存在炎症细胞、化学增活素和细胞因子;3)细胞因子和化学增活素的过表达可诱发肿瘤;4)癌症发生过程与炎症过程有着相同的靶分子和类似的通路;5)流行病学研究显示,慢性炎症增加癌症的发生率;6)非甾体类抗炎药能减少某些癌症的发病率和死亡率[3]。
鉴于炎症与癌症的密切关系,很多学者自然将CRC的发生于IBD联系起来并进行研究。
越来越多的证据显示,肿瘤发生部位炎症介质的高表达能够导致CRC的发生和发展。
研究发现慢性炎症如IBD以持续的炎症反应和组织破坏为特点,而这一过程中许多免疫细胞如T h17细胞、巨噬细胞通过产生炎症细胞因子如IL-17、IL-6等直接或间接影响肿瘤发生过程[8]。
此外,有学者发现慢性炎症可能通过诱导基因突变,抑制凋亡或刺激血管发生和细胞增殖进而促进癌症进展[9]。
2IL-6/STAT3通路与IBD有研究证实,IBD患者血清中sIL-6R和IL-6/ sIL-6R复合物浓度均升高,IBD患者血清中IL-6含量升高可能预示IBD的复发[10],说明IL-6/sIL-6R调节的信号转导在IBD中发挥关键作用。
IBD状态下,固有层T细胞内STA T3异常活化,在炎症的持续中起关键作用。
IL-6是ST AT3活化因子,近期的研究进一步证明,IL-6/STAT3信号通路在慢性肠炎中起到重要作用[11]。