试验室鼠疫疾病的诊疗防治

试验室鼠疫疾病的诊疗防治
鼠疫是由鼠疫耶尔森菌（Yersiniapestis）引起的，临床主要表现为高热、淋巴结肿痛、出血倾向、肺部特殊炎症等为特征的自然疫源性烈性传染病。

本病传染性强，病死率高，是威胁人类健康最严重的烈性传染病之一。

病原鼠疫耶尔森菌属于肠杆菌科、耶尔森氏菌属（Yersina），为短小的革兰阳性球杆菌，大小为0.5～0.7μm×1～2μm。

新分离株以美兰或姬姆萨染色，显示两端浓染，有荚膜，无鞭毛，无芽胞。

鼠疫杆菌为需氧及兼性厌氧菌，最适温度为27～28℃，但在-2～40℃之间的蛋白胨水中能均匀生长，对生长条件要求不严，能在肉膏琼脂培养基上生长，初次分离需在培养基中加入动物血液，亚硫酸钠等以促进生长，在血平板上，28℃培养48h后，长成不透明的，中央隆起，不溶血，边缘呈花边样菌落，这种菌落形态为本菌的特征。

在液体培养基中24h孵育逐渐形成絮状沉淀，48h 在液表面形成薄菌膜，从菌膜向管底生长出垂状菌丝，呈钟乳石状。

本菌发酵葡萄糖、麦芽糖，不发酵乳糖、蔗糖、菊糖。

还原硝酸盐，不产生靛基质及硫化氢。

鼠疫杆菌对外界抵抗力强，但对一般消毒剂、杀菌剂的抵抗力不强。

鼠疫耶尔森菌抗原结构复杂，已证实有18种抗原，即a～k、n、o、q、r、s、t及w等，其中f1、t及w最重要，为
特异抗原。

f1为荚膜抗原，可用于诊断；131t抗原为鼠毒素，存在于细胞内，菌体裂解后释放，是致病及致死的物质。

w抗原可使细菌在吞噬细胞内保持毒力，抗拒吞噬。

t抗原具有外毒素性质，可作用于血管、淋巴内皮系统，引起炎症、坏死、出血等。

致病机理鼠疫耶尔森菌由蚤类叮咬而感染，细菌在淋巴结内被单核细胞吞噬，但不被杀灭，且能繁殖，淋巴结呈出血性坏死，细菌可沿血循环及淋巴管扩散，波及浅表淋巴结及纵隔、肺门淋巴结。

10%～20%的患者发生多叶性肺炎，可为大叶实变及出血性坏死、脓肿。

基本病变为血管和淋巴管的急性出血和坏死，局部淋巴结有出血性炎症和凝固性坏死，内有大量病原菌，也可波及邻近淋巴结。

肺充血、水肿，偶见细菌栓子所致的散在坏死结节。

气管、支气管黏膜高度充血，管腔内充塞大量含菌的泡沫状血性、浆液性渗出液。

各器官均充血、水肿或坏死。

血多呈黑色，浆膜腔常积有血性渗出液。

流行病学鼠疫是自然疫源性疾病，在特定生态系统的野生啮齿动物中循环，人类的鼠疫归根结底是来自疫源地野生动物的鼠疫。

鼠疫是通过疫蚤叮咬和接触染疫动物及其污染物传播的。

传播途径很多，主要有以下4种，分别是蚤媒传播、接触传播、呼吸道传播、消化道传播。

啮齿动物对该菌敏感性不同，有的高度敏感，有的敏感性差。

流行季节与鼠
类活动和鼠蚤繁殖有关，南方多始于春而终于夏，北方则多起于夏秋而延及冬季。

肺鼠疫以冬季为多，这与鼠类活动和鼠蚤繁殖情况有关。

临床症状及病理变化小鼠感染后表现体温升高，精神萎靡，食量、饮水急剧减少，体躯蜷曲，不活动。

病程3～5d，死亡率最高可达100%。

剖检可见皮下充血，鼠蹊部淋巴结肿大，与周围组织粘连，局部有化脓灶。

肝脏肿大、充血，呈紫褐色，表面有点状坏死灶。

脾脏明显肿大、充血、变硬。

肺脏充血、肿大，呈暗红色。

诊断依据实验动物和人的临床症状可怀疑或做出初步诊断，确诊需进行实验室诊断。

1.血中白细胞总数常为（20～30）×10L以上，病初为淋巴细胞升高，以后中性粒细胞显著增高，红细胞、血红蛋白与血小板可减少。

尿检可见蛋白尿及血尿，粪检可有血性或黏液血便（肠炎型），采样培养常呈阳性。

2.取检材涂片，用甲醇或酒精乙醚混合液固定5～10min，然后进行革兰或美兰染色，镜检观察鼠疫杆菌的形态特征。

将检材划线接种于普通琼脂平板上，龙胆紫血琼脂平板及厚金格尔（hottinger）琼脂平板上。

28℃孵育48h后观察菌落特征，挑取可疑菌落，涂片、染色、镜检。

必要时，接种厚金格尔斜面和肉汤，作噬菌体裂解、凝集或沉淀试验等进一步鉴定。

确诊第一例鼠疫报告时，须作豚鼠皮下或擦皮接
种试验。

鼠疫杆菌的检验必须严格执行烈性菌管理规则，注意防止气溶胶感染或防蚤叮咬。

动物实验应有防护设备，实验用过培养物及器材应及时消毒。

3.采集淋巴结穿刺液、脓、痰、血（包括死者心血）、脑脊液，实验动物采集脏器（包括骨髓）等进行涂片检查，可见革兰染色阴性两端浓染的短杆菌，对可疑菌落涂片，进行噬菌体裂解试验、血凝试验、动物接种、酶联免疫吸附试验（ELISA）、荧光抗体染色等，操作时须有严格规程和隔离设施。

腺鼠疫早期血培养阳性率为70%，晚期可达90%左右，败血症时阳性率可达100%。

4.血清学检查①间接血凝法：检测患者或实验动物血清中F1抗体，急性期间隔2周的血清抗体滴度呈4倍以上增长，或一次滴度≥1:100时有诊断价值。

②ELISA:测定血清中F1抗体，灵敏性高。

③荧光抗体染色：特异性强、灵敏性高，用于快速诊断。

防控措施平时要对鼠疫疫源、可疑疫源进行监测和疫源调查，并根除疫源。

从事鼠疫防治工作及进入疫区人员，均需接种鼠疫菌苗，目前常用的是EV无毒株干燥活苗，接种后2周可产生免疫力，一般每年接种1次。

采取抗菌疗法，首选药物为链霉素和四环素，其次是氯霉素、磺胺类药物、卡那霉素、庆大霉素。