甲基莲心碱增强顺氯氨铂对Lewis 肺癌的化疗作用

3(4(J*K( LKMNKO(+ 6M(PQRM(JNS(TR*O L44(OR Q4 6*+SUNR*K *K <M( V*O( 6CA=’W E <JNK+SUNKR(X )*RM ’()*+ ’TKD 6NJO*KQPN
YZ;3[ YM*$MQKD&\ YZ>;3[ ]*KD$^M*&\ 6;_ ‘*NK$DTQ!
颈处死小鼠称重 #解剖瘤组织称重 #肉眼和镜下观察 记录肺转移结节数 " 瘤组织用 #< 甲醛固定 #石蜡切 片进行病理检查 " 疗效及毒性评价指标 ’疗效指标采用平均瘤重 ! 瘤重抑制率 ! 平均肺转移结节数 ! 肺转移结节抑制 率 " 瘤重抑制率 ,?-I,&$$ 实验组平均瘤重 0 对照组平 均瘤重 %- #&%%< & 肺转移结节抑制率 ,>-I,& $$ 实验组 平均肺转移结节数 0 对照组平均肺转移结节数 %- # &%%< & 联合用药效应用金氏公式计算 # J 值 IKLMN 0
%;%?%" 比 较 各 组 间 肺 转 移 结 节 抑 制 率 #E5F 组 为 #;**< # 肺转移抑制活性低 #)22= 组为 +$;/$< # 有
一定肺转移抑制作用 # 两者合用后肺转移抑制率达
/?;>$< # 联合用药 J 值 !;!# 表明联合用药对抑制肺 转移具协同效应 #E5F 能增强 )22= 对小鼠 45678 肺
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!"#$%&’ "( )%*"’"+,
我们以前的实验结果表明甲基莲心碱可以增强阿霉 素 ! 氟尿嘧啶对人胃癌细胞 ’()!*+" ! 人乳腺癌细 胞 ’).!/012’,+-及 ’).!/03,#-的抑制增殖作用 " 本研
,!-
统计学处理 ’ 采用 3=33 软件 # 单向方差分析 $WX5!6LY 1EWZ1 % 进行多个样本间比较 "
"&- #$% &’()* +,,’-’.*%/ 01)2’*.- 1, 3.4$5. 64’7%()’*89 0%4:8.4: #!&%%&9 ;$’4.< !-;.4=%( >%)%.(=$ ?4)*’*5*% 1, 3.4$5. 64’7%()’*89 0%4:8.4: #!&%%&9 ;$’4.@
甲基莲心碱增强顺氯氨铂对’()*+肺癌的化疗作用
张志红&! 庄英帜&! 曹建国!
,$- 南华大学附属第一医院肿瘤防治中心 ! 湖南 衡阳 #!&%%&. !- 南华大学肿瘤研究所 ! 湖南 衡阳 #!$%%$/
摘 要 0 1 目的 2 观察甲基莲心碱 ,3(45 增强顺氯氨铂 "6778 # 对 ’()*+ 肺癌的化疗作用 $ 1 方法 2 建立小鼠 ’()*+肺癌皮下 移 植 瘤 模 型 !#% 只 雄 性 荷 瘤 小 鼠 随 机 分 成 生 理 盐 水 "39%&3(4 &6778 &3(4:6778 四 组 分 别 给 药 ! 实 验 末 采 血 并 处 死 小鼠 ! 检测外周血 ;’< &;9< &=>3 &6? ! 取皮下瘤块称重 ! 计算瘤重抑制率 ! 肉眼和镜下观察记录肺转移结节数 ! 计算 肺转移结节抑制率 ! 金氏公式计算 @ 值评价联合用药效应 ! 石蜡切片镜下观察肿瘤组织的病理形态 $ 1 结果 2 "& % 39 &3(4 &6778&3(4:6778 组 平 均 瘤 重 分 别 为 "A-B% !%-CA%D &"E-!A !&-F$ %D&"F-F$ !%-#%%D &"$-CC !%-!C %D ! 平 均 肺 转 移 结 节 数 分 别 为 "#-$%!$-!G % 个 &"F-G%!%-GG% 个 &"!-B% !$-%F % 个 &"$-%% !%-B! % 个 !6778 和 3(4:6778 组 平 均 瘤 重 和 肺 转 移结节数明显低于 39 组与 3(4 组 ,!"%-%$ 或 !"%-%C %$ ,!5 6778 组和 3(4:6778 组的血清 ;’< &;9< &=>3 &6? 值 均 明 显 高于 39 组和 3(4 组 "!"%-%$ %! 而 6778 组与 3(4:6778 组 比 较 无 显 著 性 差 异 ,! #%-%C5 $ ,F5 镜 下 观 察 ! 6778 组 瘤 细 胞 稀 疏 ! 可 见 瘤 细 胞 变 性 & 坏 死 ’3(4:6778 组 较 6778 组 瘤 细 胞 变 性 & 坏 死 更 为 明 显 $ 1 结 论 2 甲 基 莲 心 碱 具 有 增 强 6778对 ’()*+ 肺癌的化疗作用 $ 关键词 0 肺肿瘤 ’ 甲基莲心碱 ’ 顺氯氨铂 . 化疗增敏 中图分类号 !?AF#-!. ?AF$FC:# 文献标识码 !; 文献编号 !$EA$H&A%I,!%%#5%&H%%&AH%F
!"#$%&’$( 18TJSQ+(2 %Q *Ka(+R*DNR( RM( (KMNKO*KD (44(OR Q4 3(4(J*K( *K O*+SUNR*K OM(PQRM(JNSb 4QJ P*O( 6CA=’WE RJNK+$ SUNKR(X )*RM ’()*+ UTKD ONJO*KQPN- 1V(RMQX+2 cQJRb PNU( P*O( 6CA=’WE RJNK+SUNKR(X )*RM ’()*+ UTKD ONJO*KQPN )(J( JNKXQPUb X*a*X(X *KRQ # DJQTS+\ "&%KQJPNU*Rb +NU*K( DJQTS\ "!%3(4 DJQTS\ "F %6778 DJQTS NKX "# %6778:3(4 DJQTS- ;UU P*O( )(J( +NOJ*4*O(X NR RM( (KX NKX dUQQX )N+ OQUU(OR(X 4QJ d*QOM(P*+RJb X(R(OR*QK- Le(OTR(X +TdOTRNK(QT+ RTPQJ+ )(J( )(*DMR(X RQ ONUOTUNR( RM( *KM*d*RQJb JNR( Q4 RTPQJ )(*DMR- <M( P(RN+RNR*O KQXT+ *K UTKD )(J( OQTKR(X- <M( *KM*d*RQJb JNR( Q4 P(RN+RNR*O RTPQJ+ *K UTKD )N+ P(N+TJ(X )*RM ‘*K(+ 4QJPTUN- 8NJN44*K+U*O(+ )(J( +RTX*(X M*+RQSNRMQUQD*ONUUb- 1?(+TUR+2 cQJ 39\ 3(4\ 6778\ NKX 6778:3(4 DJQTS\ RM( P(NK )(*DMR Q4 +TdOTRNK(QT+ RTPQJ+ )(J( ,A-B% !%-CA %D\ "E-!A !&-F& %D\ "F-F& !%-#%%D NKX "&-CC !%-!C%D J(+S(OR*a(Ub\ NKX RM( P(NK P(RN+RNR*O KQXT+ )(J( #-&% !&-!G\ F-G% !%-GG\ !-B% !&-%F\ &-%%!%-B! J(+S(OR*a(Ub- <M( RTPQJ )(*DMR QJ KTPd(J Q4 KQXT+ *K DJQTS F NKX DJQTS # )N+ +*DK*4*ONKRUb U(++ RMNK RMNR *K DJQTS & NKX DJQTS ! "! "%-%&\! "%-%C%- 3Q +*DK*4*ONKR X*44(J(KO( *K +(JTP ;’<\ ;9<\ =>3 NKX 6? )N+ 4QTKX d(R)((K DJQTS F NKX DJQTS # "!"%-%C %- 9(JTP ;’<\ ;9<\ =>3 NKX 6? *K DJQTS F QJ DJQTS # )N+ +*DK*4*ONKRUb M*DM(J RMNK RMQ+( *K DJQTS & QJ DJQTS ! "!"%-%&%- <TPQJ O(UU+ +SNJ+(K(++ X(D(K(JNR*QK NKX K(OJQ+*+ )(J( 4QTKX *K DJQTS F )*RM PQJ( +(J*$ QT+ *K DJQTS #- 16QKOUT+*QK2 3(4(J*K( ONK (KMNKO( OM(PQRM(JNS(TR*O (44(OR Q4 6778 *K RM( P*O( 6CA=’WE RJNK+SUNKR(X )*RM ’()*+ UTKD ONJO*KQPN)*+ ,-%.#( UTKD K(QSUN+P. K(4(J*K(. O*+SUNR*K. OM(PQRM(JNS(TR*O +(K+*R*^NR*QK
近年来 ! 发现多种天然药物单体成分有化疗增
基金项目 " 湖南省教委科研基金资助课题 # 编号 "!"#$$ $ 收稿日期 "!""#$"%$&’ % 修回日期 "%&&’(##()* 肿瘤学杂志 !""# 年第 $% 卷第 & 期
敏的作用 $ 文献报道双苄基异喹啉生物碱类药物粉 防己碱 &千斤藤碱等具有体外抗癌增敏效应1&2$ 甲基 莲心碱,3(4(J*KD!3(45亦是一种双苄基异喹啉生物碱 $
E5F 联合 )22= 对小鼠 45678 肺癌移植瘤 生 长 的影响 ’ 由表 & 可见 #E3 组与 E5F 组平均瘤重分别 为 $/;*"&";?/%D!$>;!/&&;+&%D # 两者无显著性差异 [!’%;%?Q&)22= 组瘤重抑制率为 ?/;?>< #E5FM)22= 组瘤重抑制率达 *%;$+< # 联合用药 J 值等于 $;! # 表 明 E5F 具有增强 )22= 抑制小鼠 45678 肺癌移植瘤 生长作用 "
究采用小鼠 45678 肺癌移植瘤模型 # 进一步观察甲 基莲心碱体内化疗增敏作用 "
!பைடு நூலகம்
结
果
$
材料与方法
材料 9 甲基莲心碱由华中科技大学提供 # 纯度
::;:<")22= 为齐鲁制药厂产品#批号 %!%&%%>"45678
肺癌荷瘤小鼠引自中国医学科学院药物研究所"
)?/@40>A 小鼠由协和医科大学实验动物部提供 " 动物模型的建立 9 将体内接 表 $ E5F 联合 )22= 对小鼠 45678 肺癌移植瘤生长及肺转移的影响 种 &+"&? 天的 45678 肺癌皮下肿 鼠数 $ 只 % 瘤重 瘤重抑制率 肺转移结节 肺转移结节 组别 瘤制成单细胞悬液 # 每只 )?/@40 $"&!\( % 实验前 实验后 抑制率 $) % $个 % $) % >A 小 鼠 右 腋 部 皮 下 接 种 & #&%/ *+ % &% &% /;*%,%;?/ % #;&%,&;!: *5F #;** &% &% >;!/,&;+& +;:%,%;:: &:;>! 个0 BC 细胞悬液 %;!BC " 小鼠 /"* )22= +&;/& &% &% +;+&,%;#%] !;*%,&;%+] ?/;?> 周龄 #&*"!!D #均为雄性 " *5FM)22= &% &% &;??,%;!?]] &;%%,%;*!]] /?;>& *%;&+ 分组及处理 9 接种后第 ? 天 ] ’ 与 E3 组比较 #!%%;%? & ]] ’ 与 E3 组比较 #!%%;%& 小鼠称重并随机分为 # 组 # 每组 &% 只 " $& %E3 对照组 #每只 E3 %;!BC& $!%E5F 组 # 剂 E5F 与 )22= 合 用 对 小 鼠 45678 肺 癌 自 发 性 肺 量 >BD0GD& $+%)22= 组 # 剂 量 $BD0GD& $#%E5F 和 转移的影响 ’ 由表 $ 可见 #E5F 组与 E3 组间肺转移 )22= 联合组 #E5F 剂量 >BD0GD#)22= 剂量 $BD0GD" 结节数无显著性差异 [!’%;%?Q#而 )22= 组与 E3 组 ! 于 接 种 后 第 ? "$! 天 # 每 日 腹 腔 内 注 射 给 药 #E5FH E5FM)22= 组 与 E3 组 !E5FM)22= 组 与 )22= 组 之 )22= 组两药给药间隔 !"+ 小时 " 第 &? 天采血 # 拉 间肺转移结节数差异有显著性意义 $! %%;%$ 或 ! %