反流性食管炎

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反流性食管炎
.
1
概述
由于胃、十二指肠内容物反流至食管引 起烧心等反流症状或组织损害,常合并 食管炎。
与部分反复发作的哮喘、咳嗽、夜间呼 吸暂停、非心源性胸痛及咽喉炎有关
.
2
胃食管反流病 GERD
gastroesophageal reflux disease
reflux esophagitis
.
7
胃酸、胃蛋白酶 胆汁反流
抗反流屏障障碍
LOS 功能障碍 裂孔疝
.
症状 食管炎 并发症
8
下食管括约肌功能障碍
LES (lower esophageal sphincter) LES静息压力 LES一过性松弛(transient LES relaxations,TLESRs) 非吞咽情况下发生的自发性松弛, 持续时间8~10秒,常伴有胃食管反流。
* P vs placebo = 0.0001
.
63
使用酸抑制剂治疗食管疾病
100
症状缓解率(%)
***
80
***
69
兰索拉唑 30mg Bid 兰索拉唑 15mg Bid 雷尼替丁 600mg/日
32
0
n = 89 98 91
*** p < 0.001 versus ranitidine
.
64
PPI对胃食管反流病(GERD)
PPI H2RA 或促动力剂 抗酸剂 改变生活方式
.
68
PPI 2/日 + H2RA PPI 2/日
PPI 1/日
1/2PPI 2/日
促动力药 + H2RA 促动力药 OR H2RA 生活方式改善 + 抗酸剂
抗酸剂
生活方式改善
.
69
GERD治疗方案
初始治疗
维持治疗
• 快速缓解症状 • 明确诊断 • (治愈食管炎)
B 粘膜皱襞表面粘膜破损直径>5mm,但 破损间无融合
C 粘膜破损相互融合,但未环绕食管壁四周
D 粘膜破损相互融合,并累及至少食管四壁75%
.
21
.
22
.
23
.
24
.
25
.
26
.
27
GERD功能检查的适应症
有典型GERD症状,但内镜检查阴性者; 非心源性胸痛或反流相关的肺部及上呼吸道症
热感
- 常于餐后2小时内发生
- 服抗酸剂立即缓解
- 可伴有口腔内酸味或食物味道
.
18
食管以外症状 咳 嗽 哮喘 声嘶
并发症症状
吞咽困难 上消化道出血 食管穿孔
.
19
内镜表现
明确有无反流性食管炎 进行分级判断严重程度
.
20
内镜分级(1996年洛杉矶)
A 粘膜皱襞表面粘膜破损,但破损直径<5mm
对儿童疑有GERD或反流相关的肺部病 变有一定价值
.
38
食管吞钡X线检查
可见下段食管粘膜皱襞增粗、龛影、狭 窄等,远端食管运动减弱,食管裂孔疝
阳性率不高
.
39
诊断
因反流症状就诊,内镜下见食管远端炎 症 ,无其他病因食管炎的依据;
烧心,反酸……+
.
40
诊断
有明显反流症状,虽内镜检查无食管炎, 但辅助检查证实胃食管反流异常增加。
临床上常用于缓解功能性消化不良 本品作用是吗丁啉的10~12倍。 常用剂量为:莫沙比利,5 mg,每日3次,
饭前服用。
.
57
治疗GERD, 抑制分泌的基本理论 认为是运动失调,但…
胃酸及胃蛋白酶对食道粘膜的损害 抑制胃酸分泌能控制及治愈GERD
.
58
GERD
在所有时间段控制酸为治疗该病的 关键
临床研究 至少2次/日服药 对非糜烂性疾病可有效的缓解症状 通常对治疗糜烂性食管炎无效
.
62
PPI对食管24小时暴酸时间的影响
PPI对 食 管 24小 时 暴 酸 时 间 的 影 响
*
*
*
14
S c ree n in g
E nd of S tud y
No rm aliz atio n
*
*
12
反 流 >5min
最长反流时间 (5 m in )
<50 <4.2 < 6 .3 <1.2 =3 < 9 .2
<66 <4 <4.3 < 6 .3 =3 <18
.
31
.
32
.
33
症状指数:实际反流症状的次数占总 症状次数的百分比。 50%有临床意义。
评价:目前认为是诊断GERD的金标准。
.
non-erosive reflux disease
Barrett’s esophagus
.
3
胃食管反流病的分类
以往
非糜烂性反流病 (NERD)
反流性食管炎 (RE)
Barrett食管
现在
胸骨后痛 哮喘、咳嗽 夜间呼吸困难
咽喉炎
溃疡 食管狭窄 消化道出血
不典型增生 食管腺癌
.
4
流行病学
西方国家十分常见 7%~15%
状须明确病因者; 难治性症状患者; 抗反流术前了解反流量及原因; 抗反流术后判断疗效
.
28
方法
食管24h pH监测 酸灌注试验
核素胃-食管反流测定
食管测压
胃排空时间测定
.
29
.
30
食管24h pH监测指标及正常值
DeMeester 正 常 值 许 国 铭 正 常 值
pH<4 反流次数 pH<4 总时间 立位 pH<4 时间% 卧位 pH<4 时间%
*
10
8 Pe rce nt of th e T im e
6
4
2
0 Placebo
* P vs placebo = 0.0001 Placebo
R a b e p ra z o le 20 mg qd
R a b e p ra z o le 10 mg bid
O m eprazole 20 mg qd
.
53
西沙必利(商品名普瑞博思)
1988年首次在瑞典上市, 是甲苯酰胺的衍生物,为5-羟色胺(5-HT)受
体激动剂 作用于胆碱能神经元及肌间神经丛运动神经元
5-HT受体,增加乙酰胆碱的释放 改善食管、胃、小肠和大肠的推动性运动,为
全胃肠道动力药 对食管清除的作用较强,而且还能加快胃排空,
标准剂量
4w 70%
8w 85%
.
65
GERD症状分类
按内镜 按症状记分

A
6~8

B~C
8~12

D 及并发症 >12~18
.
66
GERD药物治疗选择
H2RA 促动力
PPI 联合用药

首选
首选
首选


可选
可选
首选
可选



加量
可选
.
67
GERD药物治疗策略
递增法 一步法
开始即用PPI+促动力剂 迅速控制症状 促进食管炎愈合
.
35
食管测压的检查指标
LES的静息压力 LES的松弛率 食管体部收缩幅度 传播方式 UES的静息压力及松弛率
.
36
评价:
发现食管动疗方案的选择,尤其是否行
抗反流手术
.
37
放射性核素检查方法简便,但短时间扫 描难于充分了解真实的反流情况。
我国北京和上海地区 5.77%
婴幼儿易发生,引起呼吸系统疾病和发 育营养不良
.
5
GERD是最常见的消化病之一 (京沪两地流行病学调查资料)
症状发病率 GERD发病率 RE发病率
8.97% 5.77% 1.92%
潘国宗,许国铭,李兆申等。中华消化,1999;4
.
6
抗反流机制
反流物攻击作用
.
59
GERD
食管内pH值>4.0及占全天时间的百分 比与用抑酸剂治愈相关
如在24h内有96%时间pH值>4.0,将 有80%的糜烂性食管炎痊愈
食管内pH值与胃内pH值相关
.
60
使用PPI和H2RA类药物治疗 糜烂性食管炎的效果比较研究
缓解率(%)
100
67 *
50
38
70 *
37
83 * 52
.
50
GERD治疗手段
促动力药
胃黏膜保护剂 抑酸剂
抑酸药物 H+
抑酸剂 H+ H+
胃酸抑制 药物 H2RA
PPI
.
51
多巴胺受体拮抗剂
作用于食管、胃、肠道的多巴胺受体,使胆碱 能受体相对亢进,可促进食管、胃平滑肌张力, 增进食管蠕动,增加LES张力及收缩幅度,促 进食管的清除功能,阻止胃内容物反流。加快 胃排空。
• 控制症状 • (治愈食管炎) • 处理高危因素 • 减少费用 • 患者的意见
.
15
常见症状
烧心 胸痛 反酸嗳气 吞咽障碍
最常见、最特异
.
16
典型症状
• 烧心 • 反酸
非典型症状
• 胸痛 • 消化不良症状 • 嗳气/腹胀 • 声音嘶哑 • 咽痛 • 咳嗽
.
报警症状
• 吞咽困难 • 吞咽痛 • 黑粪 • 呼吸困难 • 体重减轻
17
烧心
简单定义
起源于胃或下胸部向颈部延伸的灼
34
Acid perfusion test (Bernstein test)
方法:插鼻胃管(30cm) 先滴NS 10~12ml/min,15min,继滴 0.1 mol/L HCl 6ml/min
结果:阴性 注酸30min无症状 阳性 两次引起疼痛或烧灼感
评价:诊断GERD引起的胸痛具重要价值
过程。包括:减少食物中的脂肪含量、 避免饮用一些刺激性饮料及咖啡、酒精 等,抬高床头(不是仅仅垫高枕头)、 睡前3小时内不再进食、避免餐后即刻 平卧、最好戒烟。
.
48
戒烟
体重↓
抬高床头
改变 生活方式
减少某些食物 酒、咖啡、洋葱等
饮食少量 禁夜宵 脂肪↓
.
停用某些药物 茶硷/抗胆硷药
49
药物治疗
抑酸是主要治疗措施 粘膜保护剂作用甚微 促动力剂效果与H2RA相似 需维持治疗 注意胆盐在GERD中作用
.
55
西沙比利和GERD
安慰剂对照研究数量少 通常在0-Ⅱ个等级 长期持续治疗可得到中等的疗效
联合抗分泌药物治疗的好处?
联合治疗的费用大于好处
使用含有严重抑制P4503A4的西沙比利混合药 剂的病人易合并心力衰竭(FDA)
(FDA wording)
.
56
莫沙比利(Gasmotin)
新型胃动力药,具有对胆碱运转神经的 活化,使神经末梢释放内源性乙酰胆碱, 进而促进胃肠道运动。
95* 62
PPIs n=1472 H2RA n=1192
17次治疗手
段及每组的
0
药物分析
2
3-4 6-8 12
周(2-12)
*p<0.01 PPI vs H2RA
Huang et al. Gastroenterology 1998; 114:A154
.
61
H2RAs治疗GERD:小 结
胃酸抑制 pH值>4持续时间:8h 与受体竞争性结合,掩盖食物刺激引起 的不适 可能产生耐药性
胃蛋白酶的活性在pH<3时最强,pH>4时减弱
食管酸暴露的时间与损伤呈正相关
十二指肠胃食管反流加重损伤
.
12
.
13
继发因素
进行性系统性硬化症 妊娠及其他病因引起呕吐 长期放置胃管、三腔管等
.
14
病理学
早期 病变轻微期 粘膜充血 上皮层
中期 炎症进展及糜烂形成期 粘膜肌层以上
晚期 溃疡形成及炎性增生期 粘膜下层,很少侵及肌层
.
44
.
45
治疗目的
缓解症状
愈合食管炎
防治并发症
防止复发
.
46
治疗
一般治疗 改变生活方式
药物治疗 antacid histamin2 receptor antagonists proton pump inhibitor prokinetic agents
.
47
基础治疗
调整生活方式 应贯穿于整个治疗
还能增进十二指肠、空肠、回肠的蠕动,减少 十二指肠反流。但单独用药效果欠佳,往往需 要与抑酸剂合并使用。
主要有甲氧氯普胺、多潘立酮和伊托比利。
.
52
多潘立酮(吗叮林)
加快胃排空,对食管清除的作用相对较 弱,
临床用于功能性消化不良治疗 长期使用有报道可引起血中催乳素水平
增高,临床上非哺乳期患者出现泌乳现 象。 常用剂量为:多潘立酮,10~20 mg, 每日3次,饭前服用。
NERD
.
41
鉴别诊断
消化性溃疡、功能性消化不良 心源性胸痛 其他原因的食管炎 贲门失弛缓症、食管癌 支气管哮喘 排除继发因素
.
42
并发症
食管狭窄 出血穿孔 Barrett 食管
.
43
Barrett 食管
下段食管的鳞状上皮被化生的柱状上皮 所取代。
化生的上皮有胃、小肠、和结肠上皮 长期慢性GERD的严重并发症 部分可发展为食管腺癌 合并食管腺癌高30~50倍
.
9
食管清除 蠕动性收缩、唾液中和
膈脚
主动收缩形成高压带
食管粘膜屏障 黏液、上皮紧密连接、
粘膜下丰富血供
胃运动功能 排空延迟
.
10
反流物的质和量 胃酸 胃蛋白酶 胆汁 (DGER) 混合反流
反流物与粘膜接触时间
.
11
不同反流物对食管粘膜的损伤作用
反流物的损伤作用与其酸性正相关,pH<2时 损伤作用最强
减少十二指肠内容物-胃反流 剂量为:西沙必利,5~10 mg,每日3次
.
54
西沙必利的副作用
腹痛、腹泻等,但一般症状较轻,停药后消失 有报道出现患者心电图异常,有大量文献陆续
报道了患者因服用西沙必利而导致严重的心血 管副作用 心电图异常:Q波延长、Q-T间期延长、严重 的心律紊乱,尤其是室性心律失常包括尖端扭 转型室速等 导致猝死
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