重型颅脑损伤患者颅内压与神经元特异性烯醇化酶、C-反应蛋白及D-二聚体水平变化关系研究

ＤＯＩ:１０ １５９７２/ｊ ｃｎｋｉ ４３￣１５０９/ｒ ２０１８ ０４ ０２０
论著:临床医学
收稿日期:２０１８－０１－０３ꎻ修回日期:２０１８－０５－３０
重型颅脑损伤患者颅内压与神经元特异性烯醇化酶、
Ｃ￣反应蛋白及Ｄ￣二聚体水平变化关系研究
方有传ꎬ申天喜
(安徽省芜湖市第五人民医院神经外科ꎬ安徽芜湖ꎬ２４１０００)
摘㊀要:㊀探讨重型颅脑损伤患者颅内压改变与神经元特异性烯醇化酶㊁Ｃ￣反应蛋白和Ｄ￣二聚体的关系ꎮ采用电化学发光免疫分析法检测两组血清神经元特异性烯醇化酶ꎬ免疫比浊法检测Ｃ￣反应蛋白和Ｄ￣二聚体水平ꎮ重型颅脑损伤患者神经元特异性烯醇化酶㊁Ｃ￣反应蛋白和Ｄ￣二聚体指标的水平均显著高于健康者ꎬ监测颅内压重度增高组患者的神经元特异性烯醇化酶㊁Ｃ￣反应蛋白和Ｄ￣二聚体水平均显著高于中度增高组ꎮ结果说明ꎬ重型颅脑损伤患者颅内压改变与患者血清中神经元特异性烯醇化酶㊁Ｃ￣反应蛋白和Ｄ￣二聚体指标水平存在明显的正相关性ꎮ
关键词:㊀颅脑损伤ꎻ㊀颅内压ꎻ㊀神经元特异性烯醇化酶ꎻ㊀Ｃ￣反应蛋白ꎻ㊀Ｄ￣二聚体中图分类号:Ｒ６４２
文献标识码:Ａ
ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄＮＳＥꎬＣＲＰ
ａｎｄＤ￣ｄｉｍｅｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｊｕｒｙ
ＦＡＮＧＹｏｕｃｈｕａｎꎬＳＨＥＮＴｉａｎｘｉ
(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙꎬＴｈｅＦｉｆｔｈＰｅｏｐｌｅ ｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＷｕｈｕ２４１０００ꎬＡｎｈｕｉꎬＣｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｎｅｕｒｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎｏｌａｓｅ(ＮＳＥ)ꎬＣ￣ｒｅ￣
ａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ(ＣＲＰ)ａｎｄＤ￣ｄｉｍｅｒｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｊｕｒｙ.ＴｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｓｅｒｕｍＮＳＥｗｅｒｅｄｅｔｅｃ￣
ｔｅｄｂｙｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙꎬａｎｄｉｍｍｕｎｏｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＮＳＥꎬＣＲＰａｎｄＤ￣ｄｉｍｅｒｒ.ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆꎬＣＲＰｐｒｏｔｅｉｎａｎｄＤ￣ｄｉｍｅｒｒｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｊｕｒｙｔｈａｎｉｎｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＮＳＥꎬＣＲＰａｎｄＤ￣ｄｉｍｅｒｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｍｏｄｅｒａｔｅｉｎｃｒｅａｓｅｇｒｏｕｐ.Ｔｈｅｒｅｉｓａｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｓｅｒｕｍ
ｌｅｖｅｌｓｏｆｎｅｕｒｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎｏｌａｓｅꎬＣ￣ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎａｎｄＤ￣ｔｗｏｄｉｍｅｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｊｕｒｙ.
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｊｕｒｙꎻ㊀ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅꎻ㊀ＮＳＥꎻ㊀ＣＲＰꎻ㊀Ｄ￣ｄｉｍｅｒ
㊀㊀监测颅内压(ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅꎬＩＣＰ)是临床鉴定颅脑损伤的常见指标ꎮ大量研究证实[１]ꎬ血清学指标监测和ＣＴ图像结合诊断颅脑损伤有十分重要的临床意义ꎮ神经元特异性烯醇化酶(ＮｅｕｒｏｎＳｐｅｃｉｆｉｃＥｎｏｌａｓｅꎬＮＳＥ)是存在于神经元中能够反映神经系统损害的特异性标志物ꎬ可预测颅脑损伤患者的转归ꎬＤ￣二聚体(Ｄ￣ＤｉｍｅｒꎬＤ￣Ｄ)属于交联纤维蛋白经纤容酶作用后的特异性终末产物ꎬ是人体内能够反映凝血酶和纤容酶生成的唯一指标ꎮＣ￣反应蛋白(Ｃ￣ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎꎬＣＲＰ)是炎症急性时相反应蛋白ꎬ机体在发生炎症过程中ＣＲＰ的水平会迅速升
高[２￣３]ꎮ本研究以本院近三年来收治的４６例重型颅脑损伤患者为研究对象ꎬ通过监测患者ＩＣＰ和测定外周血学中ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平变化ꎬ旨在探讨颅内压与ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ的关系ꎬ现报道如下ꎮ
１㊀资料与方法
１.１㊀一般资料㊀经本院伦理学委员会比准ꎬ将本院神经外科自２０１４年１月~２０１７年１月间收治的重型颅脑损伤患者４６例作为研究对象(研究组)ꎬ其中男性２８例ꎬ女性１８例ꎬ年龄１８~７２岁ꎬ平均年龄３９.６２ʃ４.１９岁ꎻ入院时间０.５~４ｈꎬ平均２.６２ʃ０.６２ｈꎮ选择同期入院体检的健康者４３例作为对照组ꎬ
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０４ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＣｈｉｎａꎬＪｕｌｙ２０１８ꎬＶｏｌ.４６ꎬＮｏ.４
其中男性２５例ꎬ女性１８例ꎬ年龄１７~６９岁ꎬ平均年龄３８.２１ʃ３.９８岁ꎮ两组患者性别㊁年龄等一般资料比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ具有可比性ꎮ
１.２㊀患者纳入和排除标准㊀纳入标准:所有患者入院经头颅ＣＴ检查证实为颅脑损伤ꎬ格拉斯哥昏迷(ＧｌａｓｇｏｗＣｏｍａＳｃａｌｅꎬＧＣＳ)评分在３~８分ꎬ开始治疗距受伤４ｈ以内ꎮ排除标准:发生休克与合并其他脏器损伤ꎻ脑缺血㊁脊髓病变㊁颅内感染等疾病ꎻ心㊁肝㊁肾㊁肺脏器损伤史ꎻ④恶性肿瘤㊁自身免疫性疾病㊁造血系统疾病ꎻ⑤在２周内使用过影响凝血和纤溶活性药物ꎻ⑥经期女性以及入院后３天内发生死亡的患者ꎮ
１.３㊀方法㊀ＩＣＰ监测:采用Ｃａｍｉｎｏ１１０￣４ＨＭ传感器(美国ＩｎｔｅｇｒｉＮｅｕｒｏｓｃｉｅｖｃｅｒ公司生产)对研究组患者入院３ｈ内行ＩＣＰ监护传感器置入术ꎬ穿刺部位选择在额角侧脑室ꎬ非开颅手术患者选择右侧额角进行穿刺ꎬ开颅手术患者选择非手术侧额角穿刺ꎬ使用酒精和碘伏在穿刺部消毒后切开头皮ꎬ颅骨钻孔后切开硬脑膜ꎬ将ＩＣＰ传感器置入脑室内ꎬ放置稳妥后固定㊁缝皮㊁包扎ꎬ连接监护仪之后进行监测ꎮ根据相关文献将ＩＣＰ高低分为正常(<１５ｍｍＨｇ)㊁轻度增高(１５~２０ｍｍＨｇ)㊁中度增高(２１~４０ｍｍＨｇ)㊁重度增高(>４０ｍｍＨｇ)ꎬ按照这个标准将研究组患者分为１６例重度增高和３０例中度增高ꎮ
ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平监测:研究组患者入院后２ｈ内采集静脉血ꎬ对照组在体检当日清晨空腹采集静脉血ꎬ每一份标本分为三管进行测定ꎬ其中ＮＳＥ使用电化学发光免疫分析法进行测定ꎬＣＲＰ使用免疫比浊法进行测定ꎬ严格按照试剂盒(德国罗氏诊断有限公司提供)上的说明书进行相关操作ꎬ最后使用Ｃｏｂａｓｅ６０１型全自动电化学发光免疫分析仪和Ｃｏｂａｓ从５０１全自动生化分析仪进行检测ꎬ获得结果ꎮＤ￣Ｄ检测采用免疫比浊法进行ꎬ严格按照试剂盒(德国西门子公司提供)上的说明进行相关操作ꎬ使用日本株式会社ＳＹＳＭＥＸＣＡ￣７０００全自动血凝仪测得结果ꎮ
１.４㊀观察指标㊀观察重型颅脑损伤患者颅内压改变与ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ指标水平变化之间的相关性ꎮ
１.５㊀统计学方法㊀使用统计学软件ＳＰＳＳ１９.０对数据进行录入和统计分析ꎬ计量资料以ｘʃｓ表示ꎬ组间比较使用ｔ检验ꎻ以Ｐ<０.０５为表示差异具有统计学意义ꎮ２㊀结㊀㊀果
２.１㊀血清ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平㊀两组对象血清ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平比较结果显示ꎬ研究组患者血清ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平均显著高于对照组ꎬ组间比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ详见表１ꎮ表１㊀两组对象血清ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平比较情况
组别ｎＮＳＥ(μｇ/Ｌ)ＣＲＰ(ｍｇ/Ｌ)Ｄ￣Ｄ(ｍｇ/Ｌ)
研究组４６２２.０３ʃ２.５３１６.５２ʃ０.２８１.４８ʃ０.１１
对照组４３８.４１ʃ１.１７２.５７ʃ０.３４０.２６ʃ０.０３
ｔ￣６.５３７５.７３２３.６４１
Ｐ￣<０.０５<０.０５<０.０５２.２㊀不同程度病情患者血清ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水
平㊀结果详见表２ꎬＩＣＰ重度增高组患者的ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平均显著高于中度增高组ꎬ组间比较差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ
表２㊀不同程度病情患者血清ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和
Ｄ￣Ｄ水平比较情况
重型颅脑损伤
ＩＣＰ升高情况ｎＮＳＥ(μｇ/Ｌ)ＣＲＰ(ｍｇ/Ｌ)Ｄ￣Ｄ(ｍｇ/Ｌ)重度１６７８.２１ʃ４.３５４７.６２ʃ８.９４５.９１ʃ０.９４
中度３０１３.９２ʃ３.７４３０.２５ʃ９.１８０.８６ʃ０.２８
ｔ－４８.９６３９６.１３５５９.３６５
Ｐ－０.００００.００００.０００２.３㊀不同预后患者血清ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平㊀结果显示ꎬ死亡患者的ＮＳＥ显著低于存活组ꎬＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ显著高于存活组ꎬ组间比较差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)详见表３ꎮ
表３㊀不同预后患者血清ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平比较情况
预后情况ｎＮＳＥ(μｇ/Ｌ)ＣＲＰ(ｍｇ/Ｌ)Ｄ￣Ｄ(ｍｇ/Ｌ)
存活３７１５.３５ʃ２.１３４.９３ʃ１.７２４.９２ʃ１.０３
死亡９１１.３８ʃ３.１５８.２４ʃ２.０４１４.９３ʃ３.５４ｔ－６.９５２６.０３４１０.２４２
Ｐ－０.００００.００００.０００２.４㊀重型颅脑损伤患者ＩＣＰ与ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平的关系㊀监测数据显示ꎬ患者ＩＣＰ和ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平存在直线相关的关系ꎬ回归方程分别为ＩＣＰ＝１８.５３６ʃ０.２６５ＮＳＥ(ｔ＝７.２１３ꎬＰ＝０.０００)ꎬＩＣＰ＝９.３６８ʃ０.７５６ＣＲＰ(ｔ＝８.３５２ꎬＰ＝０.０００)ꎬＩＣＰ＝１０.８６２
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中南医学科学杂志２０１８年７月第４６卷第４期
ʃ２３.２４１Ｄ￣Ｄ(ｔ＝１０.９５２ꎬＰ＝０.０００)ꎻ将ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ和ＩＣＰ的关系按照α＝０.０５的水准进行多元逐步回归分析ꎬＩＣＰ和Ｄ￣Ｄ相关ꎬ复相关系数为Ｒ＝０.８６９ꎬ确定洗漱Ｒ２＝０.７６２ꎬ证实Ｄ￣Ｄ的水平最能反映ＩＣＰ的变化ꎬ其与ＩＣＰ呈正相关ꎬ关系密切程度较高ꎮ
３㊀讨㊀㊀论
患者发生颅脑损伤后神经元细胞膜的完整性遭到破坏ꎬ由于ＮＳＥ和细胞内肌动蛋白不发生结合ꎬ因此会释放到细胞外ꎬ透过血脑屏障后会进入至外周血ꎬ引起血清中ＮＳＥ的水平升高ꎬ患者的颅脑损伤越严重ꎬ神经元释放进入血液的ＮＳＥ水平就越高ꎻＤ￣Ｄ主要是反应机体高凝状态和纤溶亢进的主要标志物ꎬ其水平异常升高表明机体呈高凝或继发纤溶亢进的状态ꎻＣＲＰ在健康人体内含量极低ꎬ如果患者体内存在炎症或组织损伤其水平就会异常增高ꎬ如果增高水平十分显著ꎬ表明患者创伤或感染严重ꎬ此时ＣＲＰ会先于临床症状出现ꎮ重型颅脑损伤时严重组织损伤的一个类型ꎬ除了脑组织直接损伤外ꎬ创伤后由缺血㊁缺氧等造成的脑组织炎症也是继发损伤的重要过程[４￣５]ꎮ本研究结果显示ꎬ重型颅脑损伤的患者血清中ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平均显著高于健康对照组ꎬ由此可见这三项指标可作为临床评估患者损伤程度的重要指标ꎮ
ＩＣＰ是反应创伤后脑水肿最重要的生理病理学指标之一ꎬ该指标水平的升高会引起脑血流量和脑灌注压降低ꎬ脑组织会发生不可逆的缺血坏死损伤ꎬ由此可见ꎬＩＣＰ增高是引起继发脑损害的重要原因ꎬ也是影响患者病情和预后的一个主要指标ꎬ重型颅脑损伤患者ＩＣＰ变化受到多种因素的影响ꎬ在多种因素影响下患者会存在严重的颅内压升高[６￣８]ꎮ本研究结果显示ꎬＩＣＰ和ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平存在直线相关关系ꎬ说明患者脑损伤越严重ꎬＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平就越高ꎬ患者脑水肿和ＩＣＰ也就越明显ꎬ从而进一步加剧患者缺血性脑损伤ꎻ反而言之ꎬ患者ＩＣＰ越高又会导致脑灌注压下降ꎬ造成缺血性脑损害ꎬ造成神经元破坏加重ꎬ使脑血管的血流减缓ꎬ血液粘稠度更高ꎬ促进炎症因子的释放ꎬ因此ꎬ患者血液中ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ水平的也就越高[９]ꎮ在多元逐步回顾分析中发现Ｄ￣Ｄ最能反映ＩＣＰ的变化情况ꎬ呈正相关ꎬ可能是由于患者ＩＣＰ升高时脑灌注下降和脑血流减慢比较明显ꎬ血液粘稠度更高ꎬ加剧了血管内皮细胞的损伤ꎬ促进微血栓的形成ꎬ继发纤溶系统ꎬ造成纤溶亢进ꎬ引起纤容酶降解更多的Ｄ￣Ｄ[１０￣１２]ꎮ
综上所述ꎬ重型颅脑损伤患者颅内压与其血清中ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ指标水平存在明显的正相关性ꎬ其中与Ｄ￣Ｄ的关系最为密切ꎬ临床上可使ＩＣＰ联合ＮＳＥ㊁ＣＲＰ和Ｄ￣Ｄ等指标对重型颅脑损伤患者的诊治和预后做出较为准确的判断
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(本文编辑:秦旭平)
０１４ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＣｈｉｎａꎬＪｕｌｙ２０１８ꎬＶｏｌ.４６ꎬＮｏ.４。