面部起病的感觉运动神经元病一例

·病例报告·
面部起病的感觉运动神经元病一例
唐海燕　罗苏珊　曹文杰
【摘要】　面部起病的感觉运动神经元病（ＦＯＳＭＮ综合征），是一种罕见的、进展相对缓慢的神经系统疾病。

该病以三叉神经支配区域麻木、
感觉异常为首发表现，逐渐累及头皮、颈部、躯干上部和上肢。

运动症状出现于感觉症状后数月或数年，呈自上向下进展，主要表现为头面部和上肢下运动神经元受累。

该文报道了１例面部起病的感觉运动神经元病患者的诊治经过，
并复习相关文献，以提高临床医师对该疾病的认识。

【关键词】　神经系统疾病；
运动神经元病；面部【引用本文】　唐海燕，罗苏珊，曹文杰．面部起病的感觉运动神经元病一例［Ｊ］．上海医学，２０２０，４３（２）：１１７－
１１８．ＤＯＩ：１０．１９８４２／ｊ
．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．０２５３－９９３４．２０２０．０２．０１４ 作者单位：
２０１２０３　上海，上海中医药大学附属曙光医院神经内科（
唐海燕）；复旦大学附属华山医院神经内科（罗苏珊、曹文杰）通信作者：曹文杰，电子邮箱为ｗｅｎｊ
ｉｅｃａｏ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ１　临床资料　患者女，５０岁，因“进行性面部麻木伴闭目不全、饮水呛咳１年半”入院。

１年半前患者于无明显诱因下出现左侧面部、口周麻木，左眼闭合不全，饮水呛咳，按“面神经炎”治疗半个月，病情未改善；起病１０ｄ后渐出现咀嚼费力。

半年后出现口齿含糊，并进行性加重。

入院前２个月出现右侧面部、口周麻木，右眼闭合不全。

症状偶有晨轻暮重表现。

病程中否认发热、头晕头痛、肌痛、肌肉跳动等。

发病以来进食少，体重下降２０ｋｇ左右。

既往史无殊，否认家族遗传病史。

体格检查：神志清楚，构音差，对答切题。

双侧角膜反射差，咀嚼肌肌力正常。

左侧鼻唇沟浅，
双侧闭目、闭唇肌力差，鼓腮漏气。

悬雍垂居中，
咽反射减弱。

伸舌不能，舌肌萎缩。

抬头肌力Ⅲ级，四肢肌力Ⅴ级，腱反射（＋），双侧掌颌反射（—），病理征未引出。

面部呈洋葱皮样分布的针刺觉减退。

血、尿、粪常规和肝肾功能、血糖、血脂、ＥＳＲ、甲状腺功能、抗核抗体、抗可溶性抗原（ＥＮＡ）抗体均正常，肿瘤标志物ＣＡ７２－４为１７．０６Ｕ／ｍＬ（正常值＜８．２０Ｕ／ｍＬ）。

腰椎穿刺术：脑脊液压力１２０ｍｍＨ２Ｏ（１ｍｍＨ２Ｏ＝０．０９８ｋＰａ）。

脑脊液常规、生物化学、微生物、单唾液酸四己糖神经节苷脂（ＧＭ１）和四唾液酸神经节苷脂（ＧＱ１ｂ）抗体阴性，脱落细胞检查提示偶见淋巴细胞。

新斯的明试验阴性。

头颅ＭＲＩ扫描、颅颈交界处ＭＲＩ增强扫描未见明显异常。

肌电图：
部分被检肌（舌肌、轮匝肌）见纤颤正尖波，
轻收缩部分被检肌（舌肌、胸锁乳突肌、骨间肌）见运动单位电位偏宽大伴或不伴多相电位增多，重收缩募集减少或未引出。

神经传导：
面神经运动传导复合肌肉动作电位波幅降低或未引出。

瞬目反射：
左侧刺激眶上切迹左侧眼轮匝肌记录Ｒ１和Ｒ２未引出，右侧记录Ｒ２潜伏期正常范围，右侧刺激眶上切迹右侧眼轮匝肌记录Ｒ１和Ｒ２潜伏期正常
范围，左侧记录Ｒ２未引出。

重复电刺激：低高频刺激被检肌复合肌肉动作电位波幅未见明显衰减或递增。

住院期间给予免疫球蛋白０．４ｇ／（ｋｇ·ｄ），连用５ｄ，患者构音障碍较前略有好转后出院。

随访至今，
患者症状无明显好转或恶化。

该患者以不对称性口周麻木起病，累及三叉神经脊束核、面神经、舌咽迷走神经、副神经、舌下神经或神经核，结合实验室和影像学检查结果，
排除延髓空洞症、干燥综合征、成年起病的丹吉尔病（Ｔａｎｇｊｉｅｒ病）、运动神经元病等，最终诊断为面部起病的感觉运动神经元病（ＦＯＳＭＮ综合征）。

２　讨 论　Ｆ
ＯＳＭＮ综合征是由澳大利亚的Ｖｕｃｉｃ等［１］
最早报道和命名的。

该病好发于４０～
７０岁人群，目前仅见１例为儿童起病［２
］，男性约占２／３［３］。

除个别患者为急性起病外，
绝大多数患者隐匿起病，病程为１．２年～４６年，平均病程为８．２
年，以三叉神经支配区域麻木、感觉异常为首发表现，逐渐累及头皮、
颈部、躯干上部和上肢，部分伴有角膜反射异常。

运动症状出现于感觉症状后数月或数年，呈自上向下进展，主要表现为面肌麻痹、咬肌无力、吞咽困难、构音障碍、舌肌萎缩，
以及上肢痛性痉挛、束颤、肌无力和肌肉萎缩等，部分病程较长者也可累及下肢［
４
］。

运动症状以下运动神经元受损为主，
少数合并上运动神经元受损体征，与病情快速进展有一定关联［５－
６］。

近年来发现部分ＦＯＳＭＮ综合征病例可伴随性格改变、执行功能受损［
７－
８］。

该病的发病机制目前仍不明确。

早期曾发现个别病例存在一些自身抗体，经免疫治疗后症状有所改善，认为发病机制
可能与机体免疫有关［
９
］。

但随着报道病例的增多，免疫机制逐渐被否认，
绝大多数病例经免疫治疗无效，病理研究更是支持该疾病是一种变性病。

Ｖｕｃｉｃ等［１］
通过尸检研究，提出该综合征是神经系统变性病这一观点。

Ｓｏｎｏｄａ等［５］和Ｚｉｓｏ等［１
０］通过尸检研究发现，在延髓、脊髓运动神经元和胶质细胞内存在着ＴＡＲ－ＤＮＡ结合蛋白４３（ＴＤＰ－
４３）阳性包涵体，提示·
７１１·上海医学２０２０年第４３卷第２期
ＦＯＳＭＮ综合征与肌萎缩侧索硬化（ＡＬＳ）、额颞叶变性（ＦＴＬＤ）等神经系统变性疾病之间存在关联。

２０１９年英国学者对１例伴有性格改变的ＦＯＳＭＮ患者进行尸检发现，ＴＤＰ－４３异常分布于丘脑底核、脊髓（包括背根神经节）、脑干和其他脑深部核团。

但与典型的ＡＬＳ和额颞叶痴呆（ＦＴＤ）的ＴＤＰ－４３不同，其ＴＤＰ－４３并非多见于神经元内，而是主要见于少突胶质细胞，在细胞质内呈线团样浸润［８］。

该研究结果进一步表明，ＦＯＳＭＮ综合征可能属于ＦＴＤ－ＡＬＳ谱系或与该谱系存在重叠。

分子遗传学研究也证实，ＦＯＳＭＮ综合征与ＡＬＳ和ＦＴＤ之间存在关联性。

西班牙学者发现１例伴有执行功能受损和额颞叶萎缩的ＦＯＳＭＮ综合征患者存在ＴＡＲ－ＤＮＡ结合蛋白（ＴＡＲＤＢＰ）和ＳＱＳＴＭ１（Ｓｅｑｕｅｓｔｏｓｏｍｅ　１）基因的杂合突变［７］。

国内学者也发现了１例ＦＯＳＭＮ综合征患者存在ＴＡＲＤＢＰ基因突变［１１］。

ＴＡＲＤＢＰ基因突变见于４％的家族性ＡＬＳ患者和１．５％的散发性ＡＬＳ患者，以及一部分帕金森病和ＦＴＤ患者［１２］，主要为有明显下运动神经元受累的患者，以及一小部分认知受损的患者［１３］。

ＳＱＳＴＭ１基因也与ＡＬＳ致病相关［１４］。

ＦＯＳＭＮ综合征目前尚无统一的诊断标准，主要依靠临床症状和体征。

检查瞬目反射有助于诊断。

典型病例表现为Ｒ２延迟或缺失，提示三叉神经脊束或脊束核受累［４］。

上肢感觉神经动作电位（ＳＮＡＰ）波幅降低，腓肠神经ＳＮＡＰ波幅正常，有助于诊断和鉴别诊断，且上肢ＳＮＡＰ波幅改变与病情存在相关性，有助于客观评估病情变化。

该病早期仅出现三叉神经支配区域感觉症状时，与良性或特发性的三叉神经感觉性神经病难以鉴别，均表现为Ａβ纤维受累，只能随访［１５］。

双侧同时出现三叉神经病变常与结缔组织病相关，例如系统性硬化、未分化的结缔组织病、干燥综合征，详细询问病史，以及进行风湿免疫标志物检查有助于鉴别诊断。

男性患者表现为三叉神经受累者需行基因检测，排除Ｋｅｎｎｅｄｙ病。

由于ＦＯＳＭＮ综合征致病机制尚不明确，目前无标准的治疗方案。

多数患者对免疫治疗无效。

有个案报道使用利鲁唑治疗，具体疗效不详［１０］。

该病整体预后较ＡＬＳ稍好，病情进展较慢，但个别伴有上运动神经元受累的患者进展较快，预后不良。

（该论文经评审，已入选“春蕾杯”病例报告评比）
参　考　文　献
［１］ＶＵＣＩＣ　Ｓ，ＴＩＡＮ　Ｄ，ＣＨＯＮＧ　Ｐ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｆａｃｉａｌ　ｏｎｓｅｔｓｅｎｓｏｒｙ　ａｎｄ　ｍｏｔｏｒ　ｎｅｕｒｏｎｏｐａｔｈｙ（ＦＯＳＭＮ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ）：ａ
ｎｏｖｅｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｎ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２００６，１２９（Ｐｔ　１２）：３３８４－３３９０．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｂｒａｉｎ／ａｗｌ２５８．
［２］ＫＡＲＡＫＩＳ　Ｉ，ＶＵＣＩＣ　Ｓ，ＳＲＩＮＩＶＡＳＡＮ　Ｊ．Ｆａｃｉａｌ　ｏｎｓｅｔｓｅｎｓｏｒｙ　ａｎｄ　ｍｏｔｏｒ　ｎｅｕｒｏｎｏｐａｔｈｙ（ＦＯＳＭＮ）ｏｆ　ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ
ｏｎｓｅｔ［Ｊ］．Ｍｕｓｃｌｅ　Ｎｅｒｖｅ，２０１４，５０（４）：６１４－６１５．ＤＯＩ：１０．１００２／ｍｕｓ．２４２９９．
［３］ＺＨＥＮＧ　Ｑ，ＣＨＵ　Ｌ，ＴＡＮ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ．Ｆａｃｉａｌ　ｏｎｓｅｔ　ｓｅｎｓｏｒｙａｎｄ　ｍｏｔｏｒ　ｎｅｕｒｏｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌ　Ｓｃｉ，２０１６，３７（１２）：
１９０５－１９０９．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１００７２－０１６－２６８６－７．
［４］ＢＲＯＡＤ　Ｒ，ＬＥＩＧＨ　Ｐ　Ｎ．Ｒｅｃｏｇｎｉｓｉｎｇ　ｆａｃｉａｌ　ｏｎｓｅｔ　ｓｅｎｓｏｒｙｍｏｔｏｒ　ｎｅｕｒｏｎｏｐａｔｈｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｉｎｓｉｇｈｔ　ｆｒｏｍ　ｓｉｘ　ｎｅｗ　ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｐｒａｃｔ　Ｎｅｕｒｏｌ，２０１５，１５（４）：２９３－２９７．ＤＯＩ：１０．１１３６／ｐｒａｃｔｎｅｕｒｏｌ－２０１４－０００９８４．
［５］ＳＯＮＯＤＡ　Ｋ，ＳＡＳＡＫＩ　Ｋ，ＴＡＴＥＩＳＨＩ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．ＴＡＲ　ＤＮＡ－ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　４３ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ｉｎ　ａ　ｃａｓｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈ　ｆａｃｉａｌ－ｏｎｓｅｔ　ｓｅｎｓｏｒｙ　ａｎｄ　ｍｏｔｏｒ　ｎｅｕｒｏｎｏｐａｔｈｙｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｎ　ａｕｔｏｐｓｉｅｄ　ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ　ａｎｄ　ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｌ　Ｓｃｉ，２０１３，３３２（１／２）：１４８－１５３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｎｓ．２０１３．０６．０２７．
［６］ＦＬＵＣＨＥＲＥ　Ｆ，ＶＥＲＳＣＨＵＥＲＥＮ　Ａ，ＣＩＮＴＡＳ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ　ｏｆ　ｆｏｕｒ　ｎｅｗ　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｆａｃｉａｌ－
ｏｎｓｅｔ　ｓｅｎｓｏｒｙ　ａｎｄ　ｍｏｔｏｒ　ｎｅｕｒｏｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｍｕｓｃｌｅ　Ｎｅｒｖｅ，２０１１，４３（１）：１３６－１４０．ＤＯＩ：１０．１００２／ｍｕｓ．２１８８４．
［７］Ｖ ＺＱＵＥＺ－ＣＯＳＴＡ　Ｊ　Ｆ，ＰＥＤＲＯＬＡ　ＶＩＤＡＬ　Ｌ，ＭＯＲＥＡＵ－ＬＥ　ＬＡＮ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｆａｃｉａｌ　ｏｎｓｅｔ　ｓｅｎｓｏｒｙ　ａｎｄ　ｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎｏｐａｔｈｙ：ａ　ｍｏｔｏｒ　ｎｅｕｒｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｗｉｔｈ　ａｎ　ｏｌｉｇｏｇｅｎｉｃｏｒｉｇｉｎ［Ｊ］．Ａｍｙｏｔｒｏｐｈ　Ｌａｔｅｒａｌ　Ｓｃｌｅｒ　ＦｒｏｎｔｏｔｅｍｐｏｒａｌＤｅｇｅｎｅｒ，２０１９，２０（３／４）：１７２－１７５．ＤＯＩ：１０．１０８０／２１６７８４２１．２０１９．１５８２６７１．
［８］ＲＯＳＳＯＲ　Ａ　Ｍ，ＪＡＵＮＭＵＫＴＡＮＥ　Ｚ，ＲＯＳＳＯＲ　Ｍ　Ｎ，ｅｔ　ａｌ．ＴＤＰ４３ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｒａｉｎ，ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ，ａｎｄ　ｄｏｒｓａｌ　ｒｏｏｔｇａｎｇｌｉａ　ｏｆ　ａ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ＦＯＳＭＮ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１９，９２
（９）：ｅ９５１－ｅ９５６．ＤＯＩ：１０．１２１２／ＷＮＬ．００００００００００００７００８．［９］ＨＯＫＯＮＯＨＡＲＡ　Ｔ，ＳＨＩＧＥＴＯ　Ｈ，ＫＡＷＡＮＯ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｆａｃｉａｌｏｎｓｅｔ　ｓｅｎｓｏｒｙ　ａｎｄ　ｍｏｔｏｒ　ｎｅｕｒｏｎｏｐａｔｈｙ（ＦＯＳＭＮ）ｓｙｎｄｒｏｍｅｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｔｏ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｉｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｌ　Ｓｃｉ，２００８，２７５（１－２）：１５７－１５８．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｎｓ．２００８．０７．０２１．
［１０］ＺＩＳＯ　Ｂ，ＷＩＬＬＩＡＭＳ　Ｔ　Ｌ，ＷＡＬＴＥＲＳ　Ｒ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ．Ｆａｃｉａｌ　ｏｎｓｅｔｓｅｎｓｏｒｙ　ａｎｄ　ｍｏｔｏｒ　ｎｅｕｒｏｎｏｐａｔｈｙ：ｆｕｒｔｈｅｒ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ａ　ＴＤＰ－４３ｐｒｏｔｅｉｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｃａｓｅ　Ｒｅｐ　Ｎｅｕｒｏｌ，２０１５，７（１）：９５－１００．ＤＯＩ：１０．１１５９／０００３８１９４４．
［１１］ＺＨＡＮＧ　Ｑ，ＣＡＯ　Ｂ，ＣＨＥＮ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｆａｃｉａｌ　ｏｎｓｅｔ　ｍｏｔｏｒ　ａｎｄｓｅｎｓｏｒｙ　ｎｅｕｒｏｎｏｐａｔｈｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｗｉｔｈ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ＴＡＲＤＢＰ　ｍｕｔａｔｉｏｎ
［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｓｔ，２０１９，２４（１）：２２－２５．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＮＲＬ．０００００００００００００２０１．
［１２］ＭＡＣＫＥＮＺＩＥ　Ｉ　Ｒ，ＲＡＤＥＭＡＫＥＲＳ　Ｒ，ＮＥＵＭＡＮＮ　Ｍ．ＴＤＰ－４３ａｎｄ　ＦＵＳ　ｉｎ　ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ　ｌａｔｅｒａｌ　ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｆｒｏｎｔｏｔｅｍｐｏｒａｌｄｅｍｅｎｔｉａ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ　Ｎｅｕｒｏｌ，２０１０，９（１０）：９９５－１００７．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ１４７４－４４２２（１０）７０１９５－２．
［１３］ＶＡＮ　ＤＥＥＲＬＩＮ　Ｖ　Ｍ，ＬＥＶＥＲＥＮＺ　Ｊ　Ｂ，ＢＥＫＲＩＳ　Ｌ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．ＴＡＲＤＢＰ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ　ｌａｔｅｒａｌ　ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ＴＤＰ－４３ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ：ａｇｅｎｅｔｉｃ　ａｎｄ　ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌ，２００８，７（５）：４０９－４１６．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ１４７４－４４２２（０８）７００７１－１．［１４］ＫＷＯＫ　Ｃ　Ｔ，ＭＯＲＲＩＳ　Ａ，ＤＥ　ＢＥＬＬＥＲＯＣＨＥ　Ｊ　Ｓ．Ｓｅｑｕｅｓｔｏｓｏｍｅ－１（ＳＱＳＴＭ１）ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｖａｒｉａｎｔｓ　ｉｎ　ＡＬＳ　ｃａｓｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅＵＫ：ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｃｏｅｘｉｓｔｅｎｃｅ　ｏｆ　ＳＱＳＴＭ１ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ＡＬＳｋｉｎｄｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＰＤＢ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｈｕｍ　Ｇｅｎｅｔ，２０１４，２２（４）：４９２－４９６．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｅｊｈｇ．２０１３．１８４．
［１５］ＴＲＵＩＮＩ　Ａ，ＰＲＯＶＩＴＥＲＡ　Ｖ，ＢＩＡＳＩＯＴＴＡ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｔｒｉｇｅｍｉｎａｌ　ｍｙｅｌｉｎａｔｅｄ　ａｎｄ　ｕｎｍｙｅｌｉｎａｔｅｄ　ｎｅｒｖｅ　ｆｉｂｅｒ　ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｉｎＦＯＳＭＮ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１５，８４（５）：５４０－５４２．ＤＯＩ：１０．１２１２／ＷＮＬ．００００００００００００１２１６．
（收稿日期：２０１９－１０－２０）
（本文编辑：陆祎）
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·Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｍｅｄ　Ｊ，２０２０，Ｖｏｌ．４３，Ｎｏ．２。